常見實(shí)體瘤化療方

常見實(shí)體瘤化療方常見實(shí)體瘤化療方第1頁主要內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌大腸癌乳腺癌惡性淋巴瘤常見實(shí)體瘤化療方第2頁

非小細(xì)胞肺癌常見實(shí)體瘤化療方第3頁常見實(shí)體瘤化療方第4頁*IIIAIIB

IIIBIIAIIBIIIAIIIBIIIAIIIAIIIAIIIBIIICIIICIIICIIICIVIVIVIV

T1T2T3T4N0N1N2N3M1Lung(Non-SmallCellCarcinomas常見實(shí)體瘤化療方第5頁RegimenDrugdosesandschedulesRR(%)MedianTTPMedianOSOneYearOS(%)TC(145n)Paclitaxel

200mg/m2CarboplatinAUC632.44.5mo12.3MO51GP(146n)Gemcitabine1g/m2,d1,8DDP80mg/m2,d130.14.0mo14.8MO60NP(145n)Vinorelbine25mg/m2,d1,8DDP80mg/m2,d133.14.111.448IP(145n)Irinotecan60mg/m2,d1,8,15DDP80mg/m2,d131.04.714.259四組化療方案對晚期初治NSCLC患者效果比較Kubota,KarmanosCRC(Abstract7106,.10-.6)常見實(shí)體瘤化療方第6頁當(dāng)前晚期非小細(xì)胞肺癌治療選擇：二線治療化學(xué)治療多西他賽(Docetaxel)培美曲塞(Pemetrexed)靶向治療特羅凱(Tarceva)吉非替尼(Iressa)常見實(shí)體瘤化療方第7頁DOC100,1hq3wks,DOC75mg/m21hq3wks最好支持治療(BSC)DOC100mg/m21hq3wksDOC75mg/m21hq3wks去甲長春花堿30mg/m2d1,8,15q3wks,or異環(huán)磷酰胺2g/m2d1,2,3q3wksR

TAX320R

TAX317DOC二線治療NSCLCIII期臨床試驗(yàn)ShepherdFJCO,FossellaJCO常見實(shí)體瘤化療方第8頁TAX317TAX320ShepherdFJCO,FossellaJCODOC二線治療NSCLCIII期臨床試驗(yàn)常見實(shí)體瘤化療方第9頁生存分布函數(shù)月HR=風(fēng)險(xiǎn)比CI=可信區(qū)間MST=中位生存時(shí)間0.000.250.500.751.000.02.55.07.510.012.515.017.520.0中位生存時(shí)間8.3月一年總體生存率:29.7%HR0.9995%CIofHR(0.82,1.20)中位生存時(shí)間7.9月

一年總體生存率:29.7%ALIMTA(n=280)多烯紫杉醇(n=288)ASCO,JCOVol22:1589,DOCVsAlimta常見實(shí)體瘤化療方第10頁二線治療中臨床III期試驗(yàn)：患者特征1Tarcevaproductinformation;2OSIandRochedataonfile

3Pemetrexedproductinformation;4HannaN,etal.JClinOncol;22:1589–975Docetaxelproductinformation

常見實(shí)體瘤化療方第11頁二線治療生活質(zhì)量結(jié)果藥品工具生活質(zhì)量結(jié)果癥狀結(jié)果Tarceva1EORTC:QLQ-C30QLQ-LC13顯著改進(jìn)global,physical,和emotionalQoLvs.BSC與BSC相比，顯著增加癥狀惡化時(shí)間(咳嗽，呼吸困難，疼痛)Docetaxel2LCSS

–與BSC相比，docetaxel75mg/m2不能顯著改進(jìn)癥狀Pemetrexed3LCSS

–與docetaxel75mg/m2

相比無顯著差異1BezjakA,etal.JClinOncol;24:3831–7;2DanceyJ,etal.LungCancer;43:183–94;3HannaN,etal.JClinOncol;22:1589–97常見實(shí)體瘤化療方第12頁方便性考慮用藥路徑預(yù)防/同時(shí)用藥Docetaxel每3周靜脈輸注在用藥前后馬上口服類固醇Pemetrexed每3周靜脈輸注在用藥前后口服類固醇VitaminB12注射口服葉酸Tarceva天天口服無需預(yù)防/同時(shí)用藥常見實(shí)體瘤化療方第13頁IDEAL1和2療效對比IDEAL1

(n=210)IDEAL2

(n=216)250mg/day500mg/day250mg/day500mg/day有效率(%)18.419.01210疾病控制率(%)54.451.4NRNR癥狀改進(jìn)率*(%)40.337.04440中位生存期(月)7.68.07.06.0FukuokaM,etal.JClinOncol;21:2237–46

KrisM,etal.JAMA;290:2149–58*AssessedusingFACT-LquestionnaireNR=notreported常見實(shí)體瘤化療方第14頁250mg/day500mg/day不良事件Grade1/2Grade3/4Grade1/2Grade3/4皮疹(%)45.61.062.26.6腹瀉(%)39.8051.06.6皮膚干燥(%)27.2029.30瘙癢(%)30.1034.90.9惡心(%)11.71.022.60.9FukuokaM,etal.JClinOncol;21:2237–46Recommendeddosefor

phaseIII=250mg/dayIDEAL1試驗(yàn)中兩種劑量耐受性常見實(shí)體瘤化療方第15頁ISEL:總生存期中位生存期gefitinib=5.6月;撫慰劑=5.1月HR=0.89(0.77–1.02),p=0.087(無顯著性差異)生存亞組分析腺癌(n=812)

gefitinib=6.3月;撫慰劑=5.4月

HR=0.84,p=0.089(notsignificant)亞裔(n=342)

gefitinib=9.5月;撫慰劑=5.5月HR=0.66,p=0.010從不吸煙(n=375)

gefitinib=8.9月;撫慰劑=6.1月HR=0.67,p=0.012ThatcherN,etal.Lancet;366:1527–37常見實(shí)體瘤化療方第16頁總結(jié)：二線治療*NosignificantdifferenceversusBSCfordocetaxel75mg/m2

?Comparablesymptomcontroldatatodocetaxel75mg/m2

?Significantforcough,pain,dyspnoea,globalQoL,physicalfunction,emotionalfunction藥品

生存期改進(jìn)

癥狀控制/生活質(zhì)量

毒性

Docetaxel

ü

+++

Pemetrexed

ü

++

Tarceva

ü

–*

–?

ü?

+

常見實(shí)體瘤化療方第17頁

大腸癌常見實(shí)體瘤化療方第18頁CRCResectabilityAssessmentPrimarilyResectablePrimarilyUnresectableNeoadjuvantSurgeryChemotherapyAdjuvantCTLocalAdjuvantMetastasesOtherMeasurementsRT+CT常見實(shí)體瘤化療方第19頁常見實(shí)體瘤化療方第20頁常見實(shí)體瘤化療方第21頁FOLFOX4常見實(shí)體瘤化療方第22頁MOSAIC協(xié)作組A.deGramont,A.Figer,M.Seymour,M.Homerin,A.Hmissi,J.Cassidy,C.Boni,H.Cortes-Funes,A.Cervantes,G.Freyer,D.Papamichael,N.LeBail,C.Louvet,D.Hendler,F.deBraud,C.Wilson,F.Morvan,A.Bonetti常見實(shí)體瘤化療方第23頁常見實(shí)體瘤化療方第24頁Disease-FreeSurvival

StageIIIpatientsProbabilityDFS(months)24%riskreductionforstageIIIpatients

intheFOLFOXarm

Hazardratio[95%CI]:0.76[0.62-0.92]FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%3-year常見實(shí)體瘤化療方第25頁FOLFOXRegimens5-FUbolus400mg/m2over2-4min5-FUbolus400mg/m2over2-4min5-FUinfusion600mg/m2LV200mg/m2Oxaliplatin85mg/m25-FUinfusion600mg/m2LV200mg/m22h22h2h22hFOLFOX4q2w5-FUbolus400mg/m2over2-4min5-FUinfusion1200mg/m2/day

x2daysLV400mg/m2Oxaliplatin100mg/m22h46-48hFOLFOX6q2w5-FUinfusion1200mg/m2/dayx2daysLV400mg/m2Oxaliplatin130mg/m22h46-48hFOLFOX7q2w常見實(shí)體瘤化療方第26頁X-ACTtrialinadjuvanttreatmentofDukes’Ccoloncancer1°endpoint:disease-freesurvival(DFS)2°endpointsrelapse-freesurvival(RFS)overallsurvivaltolerability(NCICCTG)pharmacoeconomicsQoLChemo-na?veDukes’C,resection<8weeksXeloda1

250mg/m2twicedaily,

d1–14,q21dn=1

004Bolus5-FU/LV5-FU425mg/m2plus

LV20mg/m2,d1–5,q28dn=983Recruitment1998–24weeks常見實(shí)體瘤化療方第27頁Xelodaversusbolus5-FU/LV:

superiorRFS(ITT)EstimatedprobabilityAbsolutedifferenceat3years:3.6%1.00.80.60.40 1 2 3 4 5 6YearsHR=0.86(95%CI:0.74–0.99)

p=0.0407 3-yearXeloda(n=1

004) 65.5%5-FU/LV(n=983) 61.9%CassidyJetal.ProcAmSocClinOncolLate-breakingAbstractBook;23:14(Abst3509)常見實(shí)體瘤化療方第28頁Xelodashowedtrendto

improvedOS(ITT)Estimatedprobability0 1 2 3 4 5 6YearsAbsolutedifference

at3years:3.7%1.00.80.60.4 3-yearXeloda(n=1

004) 81.3%5-FU/LV(n=983) 77.6%HR=0.84(95%CI:0.69–1.01)

p=0.0706CassidyJetal.ProcAmSocClinOncolLate-breakingAbstractBook;23:14(Abst3509)常見實(shí)體瘤化療方第29頁結(jié)論15-FU依然是結(jié)直腸癌病人基礎(chǔ)化療藥品2奧沙利鉑、依立替康、希羅達(dá)（Xeloda）等藥品己是用于結(jié)直腸癌新一代抗癌藥。3希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX方案），聯(lián)合依立替康（XELIRI方案）或奧沙利鉑、依立替康聯(lián)合Cetuximab或Bevacizumab等，均可望深入提升結(jié)直腸癌治療效果。4FOLFOX系列方案未來將可能成為結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療標(biāo)準(zhǔn)治療方

常見實(shí)體瘤化療方第30頁

乳腺癌常見實(shí)體瘤化療方第31頁常見實(shí)體瘤化療方第32頁常見實(shí)體瘤化療方第33頁常見實(shí)體瘤化療方第34頁主要熱點(diǎn)問題乳腺癌新輔助化療早期乳腺癌輔助化療常見實(shí)體瘤化療方第35頁常見實(shí)體瘤化療方第36頁常見實(shí)體瘤化療方第37頁常見實(shí)體瘤化療方第38頁常見實(shí)體瘤化療方第39頁常見實(shí)體瘤化療方第40頁常見實(shí)體瘤化療方第41頁常見實(shí)體瘤化療方第42頁常見實(shí)體瘤化療方第43頁常見實(shí)體瘤化療方第44頁惡性淋巴瘤常見實(shí)體瘤化療方第45頁常見實(shí)體瘤化療方第46頁常見實(shí)體瘤化療方第47頁常見實(shí)體瘤化療方第48頁常見實(shí)體瘤化療方第49頁病例特征

男性6例，女性2例，平均年紀(jì)52.5歲。

病理學(xué)類型：B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHL2

例，濾泡性淋

巴瘤(I，II級(jí))6例。臨床分期：全部病例均為Ⅲ→Ⅳ

期

。

FLIPI危險(xiǎn)度：中高危病例。

B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHLIPI：中高危病例。

全部病例均為CHOP一線治療失敗復(fù)發(fā)。

常見實(shí)體瘤化療方第50頁FMD聯(lián)合化療方案

氟達(dá)拉濱25mg/m2Ⅳd1～3;

米托蒽醌10mg/m2Ⅳd1;

地塞米松20mgPOd1～5,

每4周重復(fù)，均用4周期。其中一例用R-FMD方案。常見實(shí)體瘤化療方第51頁近期療效及毒性分析總有效率87.5﹪（7例）1例病例進(jìn)展。CR37.5﹪（3例）PR50.0﹪（4例）.主要不良反應(yīng)為骨髓抑制.FMD組有72.5﹪周期發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞降低。其中一例用R-FMD方案出現(xiàn)乙肝病毒再激活。結(jié)論:含氟達(dá)拉濱聯(lián)合方案,對于惰性淋巴瘤患者含有必定療效,不良反應(yīng)能夠耐受.常見實(shí)體瘤化療方第52頁NHL治療現(xiàn)實(shí)狀況CHOP方案為基礎(chǔ)化療方案仍是NHL標(biāo)準(zhǔn)金方案CHOP方案不足：心臟毒性大和療效不滿意尋找新治療方法能夠代替ADM新蒽環(huán)類藥品：THP生物靶向制劑：利妥昔單抗（抗CD20單抗）常見實(shí)體瘤化療方第53頁病例特征

男性8例，女性2例，平均年紀(jì)52.5歲。

病理學(xué)類型：彌漫大B-淋巴細(xì)胞

CD20陽性

臨床分期：全部病例均為Ⅲ→Ⅳ

期

。

NHLIPI：中高危病例。

全部病例均為C