大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座

第三十八章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第1頁(yè)第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類一個(gè)多元碳內(nèi)酯環(huán)大環(huán)，附著一個(gè)或多個(gè)脫氧糖所組成基本結(jié)構(gòu)：14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第2頁(yè)14元環(huán)紅霉素克拉霉素羅紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)乙酰螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素吉他霉素交沙霉素紅霉素類其它大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第3頁(yè)一、紅霉素類體內(nèi)過(guò)程由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出來(lái)一個(gè)抗生素不耐酸，口服易被胃酸破壞，慣用腸溶片分布廣泛，膽汁中濃度較高。可經(jīng)過(guò)PB，可進(jìn)入乳汁，但不能進(jìn)入腦脊液肝臟代謝，肝腸循環(huán)顯著大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第4頁(yè)作用機(jī)制可逆性結(jié)合細(xì)菌50S核糖體亞基，抑制蛋白質(zhì)合成哺乳動(dòng)物無(wú)50S核糖體，故對(duì)人無(wú)顯著作用主要為抑菌，高濃度可殺菌大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第5頁(yè)耐藥性金葡菌易產(chǎn)生耐藥性，且大環(huán)內(nèi)酯類之間存在完全交叉耐藥性耐藥機(jī)制：作用位點(diǎn)改變：產(chǎn)生甲基化酶，50S亞基甲基化，使藥品與50S亞基親和力下降產(chǎn)生水解酶：腸桿菌屬產(chǎn)生酯酶水解紅霉素影響細(xì)胞膜通透性或主動(dòng)外排系統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第6頁(yè)抗菌譜窄譜抗生素抗菌譜與青霉素G相同，略廣，但效力弱于青霉素GG+、G-球菌和厭氧球菌對(duì)大多數(shù)G-桿菌無(wú)效（流感桿菌、百日咳桿菌、變形桿菌等少數(shù)除外）對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、衣原體、支原體、立克次氏體、一些螺旋體效果好耐

-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素細(xì)菌大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第7頁(yè)臨床應(yīng)用首選治療：軍團(tuán)病、空腸彎曲桿菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎和衣原體感染（沙眼、生殖系統(tǒng)、嬰兒肺炎）替換治療：耐青霉素金葡菌感染青霉素過(guò)敏者大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第8頁(yè)不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：常見，飯后服用血栓性靜脈炎：靜注其乳糖酸鹽易發(fā)生，注意速度和劑量肝損害：琥乙紅霉素和依靠紅霉素，可引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高及肝腫大。肝功不良者禁用過(guò)敏反應(yīng)：少見，藥熱，蕁麻疹其它耳毒性：聽力減退，暫時(shí)性耳聾心臟毒性：偶見心律失常腸道菌群失調(diào)及念珠菌感染大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第9頁(yè)阿奇霉素廣泛分布，肺、淋巴組織、生殖器中濃度最高抗菌譜同紅霉素G+細(xì)菌（鏈球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于紅霉素對(duì)G-細(xì)菌抗菌活性增強(qiáng)對(duì)肺炎支原體、軍團(tuán)菌和淋病奈瑟球菌活性增強(qiáng)應(yīng)用同紅霉素，不良反應(yīng)輕于紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第10頁(yè)克拉霉素對(duì)紅霉素敏感鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素作用更強(qiáng)對(duì)淋病奈瑟球菌、流感桿菌僅中等活性對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌活性好大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第11頁(yè)羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相同，口服生物利用度高，對(duì)酸穩(wěn)定性好大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第12頁(yè)乙酰螺旋霉素抗菌譜與紅霉素相同抗菌活性較弱耐酸，口服易吸收，吸收后脫乙?；尫懦雎菪顾?，組織濃度高，維持時(shí)間長(zhǎng)用于G+細(xì)菌引發(fā)呼吸道和軟組織感染大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第13頁(yè)第二節(jié)林可霉素及克林霉素林可霉素：林肯霉素，潔霉素克林霉素：為林可霉素衍生物，抗菌譜相同，但抗菌作用更強(qiáng)，且口服吸收好，毒性低大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第14頁(yè)體內(nèi)過(guò)程克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差分布廣泛，骨組織濃度高，其次膽汁正常和炎癥均不易透過(guò)BBB大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第15頁(yè)作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成林可霉素類，紅霉素類，氯霉素類：作用靶位完全相同，不宜同時(shí)使用，競(jìng)爭(zhēng)同一部位，呈拮抗作用細(xì)菌對(duì)三種藥品有交叉耐藥性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第16頁(yè)抗菌譜抗菌譜與紅霉素相同G+作用強(qiáng)大（鏈球菌、大多數(shù)金葡菌等）對(duì)各類厭氧菌和放線菌作用良好對(duì)部分G-球菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感對(duì)G-桿菌、MRSA、肺炎支原體無(wú)效與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第17頁(yè)臨床應(yīng)用金黃色葡萄球菌所致骨髓炎和關(guān)節(jié)感染（首選）用于厭氧菌引發(fā)腹腔、盆腔感染等與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用擴(kuò)大抗菌譜大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第18頁(yè)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：克林霉素較常見偽膜性腸炎：嚴(yán)重者可致死（難辨梭狀芽胞桿菌大量增殖產(chǎn)生腸毒素所致）?？捎萌f(wàn)古霉素或甲硝唑治療變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥熱大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第19頁(yè)應(yīng)用注意孕婦及哺乳期慎用潰瘍性結(jié)腸炎、不足腸炎等胃腸疾病者慎用肝腎功效減退時(shí)慎用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第20頁(yè)第39章氨基糖苷類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第21頁(yè)第一節(jié)氨基糖苷類共同結(jié)構(gòu)：氨基糖分子與苷元結(jié)合而成糖苷天然鏈霉素，慶大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小諾米星,西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第22頁(yè)共性共同優(yōu)點(diǎn)比β-內(nèi)酰胺類抗G-桿菌活性強(qiáng)含有較強(qiáng)抗生素后效應(yīng)（PAE）共同缺點(diǎn)口服不吸收無(wú)抗厭氧菌活性有顯著損傷腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)不良反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第23頁(yè)強(qiáng)極性，口服難吸收，可作胃腸消毒。肌注吸收快且完全除鏈霉素外，極少與血漿蛋白結(jié)合多分布于細(xì)胞外液，對(duì)細(xì)胞內(nèi)感染療效差腎皮質(zhì)、內(nèi)耳外淋巴液中濃度高；腦脊液濃度低幾乎全部原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，尿中濃度極高體內(nèi)過(guò)程大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第24頁(yè)干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)生物合成開啟：與30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成延伸：造成核蛋白體A位歪曲，造成mRNA編碼錯(cuò)誤，致異常蛋白質(zhì)合成終止：阻止釋放因子進(jìn)入A位，使已形成肽鏈不能釋放使細(xì)菌細(xì)胞膜缺損，膜通透性增加，加速細(xì)菌死亡抗菌機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第25頁(yè)抗菌特點(diǎn)快速殺菌藥，殺菌速率和連續(xù)時(shí)間與濃度成正比靜止期殺菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌。僅對(duì)需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無(wú)效PAE長(zhǎng)堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第26頁(yè)易產(chǎn)生耐藥性單向交叉耐藥：慶大霉素、卡那霉素、新霉素>>鏈霉素耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶（乙?；浮⑾佘栈?、磷酸化酶）。阿米卡星有側(cè)鏈保護(hù)，不受影響細(xì)胞壁通透性改變、轉(zhuǎn)運(yùn)功效異常、靶位改變細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)改變（鏈霉素特有）耐藥性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第27頁(yè)抗菌譜廣譜抗生素對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大抗菌作用（顯著強(qiáng)于其它類）對(duì)G-球菌作用差對(duì)鏈球菌作用微弱G+球菌對(duì)一些藥品敏感對(duì)厭氧菌無(wú)效

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第28頁(yè)臨床應(yīng)用用于敏感需氧G-桿菌所致全身感染對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需聯(lián)合其它抗G-桿菌抗菌藥（廣譜青霉素類、第三代頭孢菌素、氟喹諾酮類）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第29頁(yè)對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)損害-耳毒性前庭功效損害：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退、耳聾新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素不良反應(yīng)防止和有耳毒性藥品及抗組胺藥品適用?。?！大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第30頁(yè)2.腎毒性蛋白尿、管型尿、氮質(zhì)血癥、無(wú)尿雖可逆，但使藥品排泄減慢，加強(qiáng)耳毒性新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素＞奈替米星3.過(guò)敏反應(yīng)皮疹、發(fā)燒、血管神經(jīng)性水腫鏈霉素可引發(fā)過(guò)敏性休克不良反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第31頁(yè)4.神經(jīng)－肌肉阻滯靜滴速度過(guò)快或劑量過(guò)高時(shí)多見重癥肌無(wú)力患者尤易發(fā)生，可致呼吸停頓機(jī)制可能是藥品與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，抑制ACh釋放可采取鈣劑或新斯明反抗新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞鏈霉素不良反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第32頁(yè)鏈霉素鼠疫和兔熱病首選與其它抗結(jié)核藥適用治療結(jié)核病各種氨基糖苷類藥品應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第33頁(yè)慶大霉素氨基糖苷類藥品中首選藥嚴(yán)重G-桿菌感染（敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎）與羧芐西林適用治療綠膿桿菌感染，不宜混合滴注與青霉素適用治療腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎，不宜混合滴注與羧芐西林、頭孢菌素適用治療原因不明嚴(yán)重感染，不宜混合滴注口服用于胃腸道消毒，腸道感染各種氨基糖苷類藥品應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第34頁(yè)妥布霉素

對(duì)綠膿桿菌作用是慶大霉素2-4倍，對(duì)耐慶大霉素菌有效用于治療綠膿桿菌所致各種感染也用于嚴(yán)重G-桿菌感染，但不作首選各種氨基糖苷類藥品應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第35頁(yè)阿米卡星抗菌譜最廣氨基糖苷類，對(duì)G-桿菌和金葡菌都有較強(qiáng)活性對(duì)腸道G-桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生各種鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)耐氨基糖苷類細(xì)菌所致感染仍能有效控制，且PAE長(zhǎng)慣用于對(duì)慶大霉素、妥布霉素等耐藥G-桿菌感染各種氨基糖苷類藥品應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第36頁(yè)第二節(jié)多肽類抗生素多粘菌素類萬(wàn)古霉素類替考拉寧大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第37頁(yè)多粘菌素類口服不吸收，也不經(jīng)黏膜或創(chuàng)面組織吸收，肌注后血藥濃度較低抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，對(duì)生長(zhǎng)久和靜止期細(xì)菌都有效，且不易產(chǎn)生耐藥性窄譜殺菌藥部分G-桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌有效大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第38頁(yè)多粘菌素類局部治療敏感菌所引發(fā)眼耳皮膚黏膜感染及燒傷時(shí)綠膿桿菌感染不良反應(yīng)：毒性較大腎臟毒性：20%以上神經(jīng)系統(tǒng)毒性：神經(jīng)肌肉阻滯變態(tài)反應(yīng)：瘙癢、藥熱、皮疹大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第39頁(yè)口服不吸收肌注引發(fā)猛烈疼痛和組織壞死需稀釋后遲緩靜脈滴注給藥萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第40頁(yè)抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性抑制細(xì)菌RNA合成三重殺菌機(jī)制——“人類抗生素最終一道防線”大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第41頁(yè)耐藥性幾乎不誘導(dǎo)耐藥性與其它抗生素?zé)o交叉耐藥VRE：耐萬(wàn)古霉素腸球菌大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第42頁(yè)抗菌譜對(duì)G+菌高度敏感，殺菌作用強(qiáng)大尤其抗脆弱擬桿菌、難辨梭菌作用非常強(qiáng)與氨基糖苷類適用對(duì)腸球菌產(chǎn)生殺菌效果對(duì)大多數(shù)G-無(wú)效大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第43頁(yè)用于耐甲氧西林葡萄球菌所致嚴(yán)重感染肺炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、結(jié)腸炎、軟組織膿腫等難辨梭狀芽孢桿菌所致偽膜性腸炎其它抗生素?zé)o效或耐受G+菌感染臨床應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第44頁(yè)不良反應(yīng)毒性較大?。?！耳毒性腎毒性過(guò)敏反應(yīng)只宜短期使用快速注射易引發(fā)“紅人綜合征”大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第45頁(yè)替考拉寧殺菌藥，對(duì)G-細(xì)菌無(wú)效抗菌譜、抗菌活性、臨床應(yīng)用與萬(wàn)古霉素相同對(duì)耐甲氧西林金葡菌作用強(qiáng)于萬(wàn)古霉素腎毒性低于萬(wàn)古霉素，幾乎無(wú)耳毒性，與萬(wàn)古霉素有交叉過(guò)敏大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第46頁(yè)第四十章四環(huán)素與氯霉素類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第47頁(yè)共性廣譜抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體和阿米巴原蟲等都有抑制作用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第48頁(yè)第一節(jié)四環(huán)素類鏈球菌培養(yǎng)液中發(fā)覺第一個(gè)四環(huán)素類：金霉素共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯為母核兩性化合物，在堿性環(huán)境抗菌活性低，酸性環(huán)境穩(wěn)定分類：天然四環(huán)素：四環(huán)素、土霉素、金霉素等半合成四環(huán)素：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第49頁(yè)四環(huán)素口服易吸收，但不完全，易與鈣、鎂、鋁、鐵等金屬離子形成絡(luò)合物，二者吸收降低分布與全身各組織和體液，不易透過(guò)BBB。能透過(guò)PB，乳汁肝腸循環(huán)顯著，部分以原形腎排。膽汁和尿液中濃度高大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第50頁(yè)抗菌機(jī)制與30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成增加細(xì)胞膜通透性，使細(xì)胞內(nèi)主要物質(zhì)外漏快速抑菌藥，高濃度時(shí)也有殺菌作用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第51頁(yè)耐藥性耐藥菌逐步增多耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，各菌株間傳遞細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)藥品攝取降低增強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)，藥品外排增加天然藥品之間交叉耐藥，天然藥與半合成藥之間則呈不完全交叉耐藥性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第52頁(yè)抗菌譜廣譜對(duì)大多數(shù)G+和G-菌都有抑制作用

（G+<青霉素和頭孢菌素類，G-<氨基糖苷類）對(duì)立克次體作用較強(qiáng)，對(duì)衣原體、支原體、螺旋體、放線菌也有抑制作用間接抑制阿米巴原蟲大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第53頁(yè)應(yīng)用立克次體感染：如斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱支原體屬感染：肺炎衣原體感染：性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、非特異性尿道炎、宮頸炎和沙眼（首選）G+、G-桿菌所致呼吸道、尿道與膽道感染：次選藥青霉素過(guò)敏患者或耐青霉素金葡萄菌感染大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第54頁(yè)不良反應(yīng)局部刺激：口服消化道反應(yīng)，肌注劇痛，靜注靜脈炎二重感染：偽膜性腸炎影響骨骼、牙齒生長(zhǎng)：齲齒、抑制骨骼生長(zhǎng)長(zhǎng)久大量引發(fā)肝毒性、腎毒性過(guò)敏反應(yīng)，四環(huán)素類之間交叉過(guò)敏大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第55頁(yè)多西環(huán)素速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)期有效小部分腎排，大部分糞排，可用于腎功效低下者前列腺分泌較多，可用于前列腺炎可用于旅行預(yù)防腹瀉作用機(jī)制、抗菌譜同四環(huán)素，活性強(qiáng)于四環(huán)素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第56頁(yè)第二節(jié)氯霉素結(jié)構(gòu)中含氯而命名已知抗菌譜最廣藥品嚴(yán)重毒性而限制其應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第57頁(yè)體內(nèi)過(guò)程酸性和中性穩(wěn)定，堿性失效脂溶性高，口服吸收快而完全廣泛分布于全身，腦脊液分布最高肝藥酶抑制藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第58頁(yè)抗菌機(jī)制與50S核糖體結(jié)合，可逆性抑制蛋白質(zhì)合成抑菌藥，高濃度也有殺菌作用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第59頁(yè)耐藥性細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生較慢，逐步上升大腸桿菌、菌痢桿菌、變形桿菌耐藥較常見大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第60頁(yè)抗菌譜廣譜，對(duì)G+和G-都有效G-作用最強(qiáng)，流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌等作用最強(qiáng)G+作用弱于青霉素和四環(huán)素類對(duì)立克次氏體、螺旋體、衣原體等都有效大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第61頁(yè)應(yīng)用嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不做首選藥，定時(shí)查血象耐藥菌誘發(fā)嚴(yán)重感染：對(duì)青霉素等耐藥，且危及生命嚴(yán)重感染傷寒：非首選，首選為氟喹諾酮類或第三代頭孢立克次氏體感染：對(duì)四環(huán)素類過(guò)敏或耐藥者眼科局部用藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第62頁(yè)不良反應(yīng)抑制骨髓造血功效可逆性血細(xì)胞降低：停藥可恢復(fù)不可逆再障：少見，死亡率高灰嬰綜合征新生兒和早產(chǎn)兒肝腎功效發(fā)育不全，對(duì)氯霉素解毒能力差，造成蓄積中毒。出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸抑制、皮膚灰白、紫紺、最終循環(huán)系統(tǒng)衰竭、休克胃腸道反應(yīng)、二重感染、過(guò)敏反應(yīng)肝腎功效不良、孕婦、哺乳期婦女禁用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素專業(yè)知識(shí)專家講座第63頁(yè)甲砜霉素膽汁中濃度高機(jī)制、抗菌譜與氯霉素類似引發(fā)可逆性血細(xì)胞降低發(fā)生幾率高于氯霉素未見誘導(dǎo)再障和灰嬰綜合征報(bào)道大環(huán)內(nèi)