浸出制劑專題知識講座

浸出制劑專題知識講座浸出制劑專題知識講座第1頁第一節(jié)概述一、浸出藥劑概念

系指采取適宜浸出溶劑和方法浸出藥材中有效成份，直接制得或再經(jīng)一定制備過程而制得一類藥劑，可供內(nèi)服和外用。浸出制劑專題知識講座第2頁溶媒：水、乙醇等浸出方法：煎煮法；浸漬法；回流法；滲漉法；水蒸氣蒸餾法制備工藝：浸提（提取、分離）－濃縮－干燥-成型浸出制劑專題知識講座第3頁二、浸出藥劑特點1、表達(dá)方藥各種成份綜合療效與特點2、降低服用量3、作為其它劑型原料

流浸膏、浸膏可作為酊劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑等劑型原料缺點：1、穩(wěn)定性差，玻璃容器包裝運輸、攜帶易破損2、浸膏劑因為水溶性成份多，易吸潮結(jié)塊浸出制劑專題知識講座第4頁三、分類（浸出藥劑劑型種類）按浸提過程和成品情況1、水浸出劑型：以水為溶劑，湯劑、合劑2、含醇浸出劑型：不一樣濃度乙醇或酒，藥酒、酊劑、流浸膏3、含糖浸出劑型：水浸出劑型基礎(chǔ)上，加入蔗糖和蜂蜜，煎膏劑、糖漿劑4、無菌浸出劑型：最終制成無菌制劑，注射劑5、其它浸出劑型：以提取物為原料制備顆粒劑、片劑、濃縮丸劑等。浸出制劑專題知識講座第5頁第二節(jié)湯劑一、概述湯劑又稱湯液，系將處方藥材或粗顆粒加水浸煮，去渣取汁方法制成液體藥劑。主要為內(nèi)服，也能夠外用（洗浴、熏蒸、含漱）。

浸出制劑專題知識講座第6頁李東垣《用藥法象》大抵湯者蕩也，去大病用之，散者散也，去急病用之，丸者緩也，不能速去之，其用藥之舒緩，而治之意也湯劑有洗滌、沖殺作用，對于邪實或陰陽顯著失調(diào)病證最為適宜。浸出制劑專題知識講座第7頁第二節(jié)湯劑一、湯劑(medicinalbroth)定義：用水煎煮-去渣取汁制法：煎煮法浸出制劑專題知識講座第8頁第二節(jié)湯劑

湯劑多在藥房調(diào)劑室進(jìn)行.處方－醫(yī)療和藥劑配制、生產(chǎn)書面文件（廣義）.醫(yī)師處方：醫(yī)師為患者開具相關(guān)調(diào)配和發(fā)出藥劑書面指示（狹義）.協(xié)定處方：醫(yī)療單位由醫(yī)師與藥師協(xié)商而定處方（大量配制，以降低患者候藥時間）.法定處方：凡藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)收載處方.調(diào)劑工作：審方-計價-調(diào)配-復(fù)核-發(fā)藥浸出制劑專題知識講座第9頁優(yōu)點：⑴吸收快速、顯效快（液體藥劑，進(jìn)入腸道，不經(jīng)溶解、溶出過程），“湯者蕩也，去大病用之”。⑵可隨癥組方加減，（方藥和劑量可隨患者病情改變）適合中醫(yī)辯證施治要求⑶多為復(fù)方制劑，藥品之間配伍使用，可增強(qiáng)療效，降低刺激性和副作用。⑷制備簡單，不需要特殊設(shè)備，溶劑起源廣價格低廉，安全無刺激、無污染。浸出制劑專題知識講座第10頁缺點：⑴以水為溶劑，有些難溶性成份煎出不完全

如臨床所用抗乙肝制劑，水丸效果好，湯劑效果不好，原因五味子降谷丙轉(zhuǎn)氨酶有效成份五味子乙素水溶性差，水提取幾乎不能提取出來。⑵味道苦量大，尤其不適合兒童（藥灌滿腸）⑶治療急癥、重癥不方便（依照醫(yī)生處方暫時配制，大量制備）⑷易霉敗變質(zhì)，不宜久貯。（蛋白質(zhì)、糖類）⑸煎煮過程中發(fā)生物理化學(xué)改變，藥渣吸附有效成份、揮發(fā)性成份揮發(fā)或破壞。浸出制劑專題知識講座第11頁二、制備與影響質(zhì)量原因制備方法

飲片

加水浸泡30min，煎

xmin，四層紗布濾過

藥渣加水煎煮ymin，一煎液四層紗布濾過二煎液

合并

湯劑

浸出制劑專題知識講座第12頁二、湯劑制備與影響質(zhì)量原因

1.藥材品種

2.飲片炮制

3.藥材粒徑

4.煎藥器具

5.煎藥火候

6.煎煮用水

7.煎煮次數(shù)

8.煎煮時間

9.特殊中藥處理浸出制劑專題知識講座第13頁二、湯劑制備與影響質(zhì)量原因①藥材處理：品種要判別，飲片需炮制?；ā⑷~、全草類――咀、段質(zhì)地疏松根莖――飲片質(zhì)地堅硬、致密根、根莖類――宜用顆粒礦物類――宜打壞質(zhì)堅果實、種子類――宜打壞浸出制劑專題知識講座第14頁②煎器選擇：搪瓷器皿和不銹鋼鍋多用，鋁、鐵、銅、錫器具不宜。醫(yī)院多用自動煎藥機(jī)。③溶劑（水）：水質(zhì)考究，須飲用水；水量適當(dāng)，普通藥材量5～8倍。④煎煮方法：加熱方法先武火，后文火；煎煮次數(shù)，普通2～3次；煎煮時間依藥性而定，普通頭煎20～25分鐘，二煎15～20分鐘。浸出制劑專題知識講座第15頁浸出制劑專題知識講座第16頁9.特殊中藥處理

（1）先煎：可增加藥品溶出量；降低藥品毒性。①礦物類、貝殼類、角甲類；②有毒中藥；③有些藥材先煎才有效。（2）后下：降低揮發(fā)性成份揮發(fā)損失（薄荷、砂仁）；降低一些成份分解（黃芩、杏仁）。除采取后下方式，還能夠用水蒸氣蒸餾搜集揮發(fā)性成份，藥渣再與其它藥材一起煎煮。（3）包煎：①花粉類、細(xì)小種子類、藥品細(xì)粉②為防止含淀粉、粘液質(zhì)多藥品煎煮后過于粘稠，使濾過輕易，不粘鍋糊化、焦化（車前子、浮小麥）；③防止附絨毛藥品絨毛脫落，刺激咽喉，旋覆花等；

浸出制劑專題知識講座第17頁9.特殊中藥處理

（4）珍貴藥品須另煎兌入，人參、鹿茸等（5）有些藥品需要烊化后對入，阿膠（6）細(xì)粉沖服：牛黃、三七、羚羊粉（7）榨汁：鮮生地經(jīng)上述處理，可提升湯劑質(zhì)量，確保療效。浸出制劑專題知識講座第18頁①成份增溶而增效合煎：天然表面活性劑(磷脂類、膽酸類）改變pH值②成份揮發(fā)或沉淀而失效揮發(fā)油成份間絡(luò)合沉淀藥渣吸附③消除或降低毒副作用④產(chǎn)生新化合物三、煎煮過程對藥效影響浸出制劑專題知識講座第19頁當(dāng)歸富含磷脂，有試驗表明增加當(dāng)歸投入量，煎液中麻黃堿和綠原酸煎出率隨之加大。當(dāng)歸承氣湯中當(dāng)歸磷脂對大黃蒽醌溶出率影響，結(jié)果表明增加當(dāng)歸用量，煎液中磷脂含量對應(yīng)增加，大黃總蒽醌溶出也隨之增加。四物湯由當(dāng)歸、地黃、芍藥和川芎組成，采取各種分析方法測定了四物湯各藥單煎、分煎和混煎液中阿魏酸、8種微量元素、17種氨基酸及水溶性煎出物含量，結(jié)果表明在加熱條件下混煎時，各成份間含有增溶效應(yīng)。浸出制劑專題知識講座第20頁鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)相混合時易產(chǎn)生沉淀；鞣質(zhì)與皂苷結(jié)合成沉淀，柴胡等21種含皂苷中藥可與拳參等各種含鞣質(zhì)中藥生成沉淀；大多數(shù)生物堿能與鞣質(zhì)反應(yīng)生成難溶鹽類；一些有機(jī)酸與生物堿沉淀作用，有報道銀花中綠原酸與異綠原酸可與小檗堿及延胡索中生物堿生成沉淀；一些苷類與生物堿沉淀作用，兩分子小檗堿可與甘草皂苷葡萄糖醛酸兩個羧基呈離子狀態(tài)結(jié)合，有些無機(jī)離子也會影響有效成份群溶出，如石膏中鈣離子可與甘草酸、綠原酸、黃芩苷生成難溶于水鈣鹽。

浸出制劑專題知識講座第21頁從生脈散混煎液中分離得到一個新化學(xué)成份，經(jīng)UV、IR、MS和NMR判定為5—羥甲基—2—糠醛。柴胡有效成份皂苷a和b含有顯著消炎作用，在水溶液中受熱，易轉(zhuǎn)變?yōu)闊o消炎作用柴胡皂苷bl、b2、b3等。六味地黃湯為補(bǔ)陰名方，對其化學(xué)成份進(jìn)行了初步研究。經(jīng)過薄層掃描法對”三補(bǔ)””三瀉”配伍及全方成份進(jìn)行比較，發(fā)覺在薄層掃描圖上出現(xiàn)了新峰。浸出制劑專題知識講座第22頁顆粒飲片：利于藥效成份溶出，降低藥材用量；單劑量包裝，有利于實現(xiàn)生產(chǎn)、包裝機(jī)械化，規(guī)格化。單味顆粒飲片復(fù)方顆粒飲片四、湯劑劑型改進(jìn)研究進(jìn)展浸出制劑專題知識講座第23頁配方顆粒用符合炮制規(guī)范傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，經(jīng)當(dāng)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成純中藥產(chǎn)品系列。確保了原中藥飲片全部特征，能夠滿足醫(yī)師進(jìn)行辯證論治，隨證加減，藥性強(qiáng)、藥效高、同時又含有不需要煎煮、直接沖服、服用量少、作用快速、成份完全、療效確切、安全衛(wèi)生、攜帶保留方便、易于調(diào)制和適合工業(yè)化生產(chǎn)等許多優(yōu)點。多年來中藥配方顆粒在美國、歐洲、澳大利亞、韓國、日本、臺灣、香港等國家和地域發(fā)展極快。浸出制劑專題知識講座第24頁配方顆粒中藥配方顆粒價格高于湯藥30%。把傳統(tǒng)中藥材進(jìn)行深加工，不保留藥材外形，只提取有效成份后制成顆粒狀劑型。在醫(yī)生開出處方后，藥劑科會按品種進(jìn)行配伍，患者只需像感冒沖劑一樣沖調(diào)即可服用，含有攜帶、服用方便，便于醫(yī)院調(diào)劑等優(yōu)點。而對于患者來說，因為免去了熬藥麻煩，依從性顯著加強(qiáng)，選擇者也越來越多。浸出制劑專題知識講座第25頁配方顆粒日本、韓國于上世紀(jì)七八十年代開始推出中藥濃縮顆粒，這種服用方便劑型在海外市場暢銷，在新加坡等地甚至已經(jīng)完全取代中藥飲片。1992年，江陰天江藥業(yè)有限企業(yè)在中我國地率先開始自主研發(fā)。江陰天江、廣東一方、華潤三九、四川綠色、南寧培力、北京康仁堂年，全國中藥配方顆粒年試制產(chǎn)量超10000噸，年銷售額達(dá)十多億元人民幣，占中藥飲片年銷售額6%，且每年正以30%以上速度遞增。在個別省市已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保目錄。但中藥配方顆粒當(dāng)前仍無國家標(biāo)準(zhǔn)浸出制劑專題知識講座第26頁一、概述中藥合劑(mixture)系指藥材經(jīng)提取，濃縮而制成內(nèi)服液體制劑（又稱濃煎劑），單劑量包裝者又稱口服液。屬于湯劑改進(jìn)劑型。

第三節(jié)中藥合劑與口服液劑浸出制劑專題知識講座第27頁第三節(jié)中藥合劑與口服液劑浸出制劑專題知識講座第28頁一、概述優(yōu)點：液體制劑具備湯劑一些優(yōu)點①速效問題，吸收快奏效快速，浸出各種有效成份，確保制劑綜合療效。②克服了湯劑暫時煎服麻煩，應(yīng)用了濃縮工藝，縮減了體積，便于大量生產(chǎn)。③便于服用，每次20～50ml，可加矯味劑，防腐劑，滅菌處理，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶和貯存。第三節(jié)中藥合劑與口服液劑浸出制劑專題知識講座第29頁一、概述缺點：①合劑為水性液體制劑，普通呈溶液或混懸液型，多為復(fù)方所含成份較為復(fù)雜，屬于復(fù)合分散系統(tǒng)，具不穩(wěn)定性，常有沉淀析出（成品在貯存期間允許有少許輕搖易散沉淀）。②不能隨癥加減，受熱時間長，有效成份有時被破壞。

第三節(jié)中藥合劑與口服液劑浸出制劑專題知識講座第30頁二、制備方法中藥合劑制備工藝普通可分為：

浸提→凈化（精制）→濃縮→分裝（無菌）等步驟，源于湯劑，不完全與湯劑相同。

1．浸提：普通多采取煎煮方法

2．凈化：將煎出液放置一定時間后，熱處理，冷藏動力學(xué)穩(wěn)定性下降，濾除不溶物，搜集濾液供濃縮處理，有一些中藥合劑為了提升其質(zhì)量，增加制劑穩(wěn)定性，可用乙醇沉淀一個別雜質(zhì)，通常加乙醇至含醇量達(dá)50％左右。浸出制劑專題知識講座第31頁3．濃縮：凈化后提取液應(yīng)再進(jìn)行適當(dāng)濃縮，濃縮程度可依據(jù)臨床需要而定，普通以每日用量在30-60ml

之間為宜。4．分裝：合劑和口服液在分裝前，可依據(jù)需要合理選加矯味劑和防腐劑。5．滅菌：為貯存，中藥口服液合劑分裝后，普通采取煮沸法和蒸氣法進(jìn)行滅菌。亦有在嚴(yán)格避菌操作條件下，灌裝后不經(jīng)滅菌，直接包裝者。

浸出制劑專題知識講座第32頁

3、中藥合劑制法：

飲片

浸提（水提、滲漉、回流、雙提法）

藥液

沉降

濃縮（減壓，d＝1.08～1.15）

濃縮液

精制（澄清，高速離心、醇沉、膜濾）

純化液

配液（PH、濾過、矯味、防腐）

半成品液灌裝（大瓶100－200ml，分劑量10、20ml）合劑

滅菌（流通蒸汽）成品

浸出制劑專題知識講座第33頁口服液定義：合劑單包裝制法：適當(dāng)浸出方法-濃縮-精制-矯味浸出制劑專題知識講座第34頁一、概述含義：糖漿劑指含有藥品、藥材提取物或芳香物質(zhì)濃蔗糖水溶液。糖漿劑中糖和芳香劑能掩蓋藥品不良?xì)馕叮?、咸），使藥品易于服用，尤其適合兒童。

中藥糖漿劑含糖量普通不低于45％（g/ml）。

第四節(jié)糖漿劑浸出制劑專題知識講座第35頁浸出制劑專題知識講座第36頁矯味糖漿單糖漿為蔗糖近飽和水溶液，濃度85％（g/ml），64.72（g/g）不含藥品者，可作為矯味劑、助懸劑、片劑和丸劑粘合劑。芳香糖漿含芳香性物質(zhì)或果汁濃蔗糖水溶液矯味劑藥用糖漿含藥品或藥材提取物濃蔗糖水溶液，治療用。糖漿劑分類浸出制劑專題知識講座第37頁二、制備方法制備方法：溶解法—熱溶法，冷溶法；混正當(dāng)

浸出制劑專題知識講座第38頁二、制備方法1.熱溶法

糖（符合二部藥典要求糖）沸騰蒸餾水中（或中藥濃縮液中）蔗糖溶液可溶性藥品溶解，濾過，加至要求量成品糖漿優(yōu)點：1、溶解速度快，輕易濾過（流動性好）；

2、可使蔗糖中少許蛋白質(zhì)凝固后濾除；

3、殺滅微生物，利于保留。缺點：揮發(fā)性，不耐熱藥品不適合。浸出制劑專題知識講座第39頁二、制備方法1.熱溶法

注意：1、加熱時間以沸后不超出5min為宜。加熱時間長，轉(zhuǎn)化糖含量增加。若蔗糖過多轉(zhuǎn)化為果糖和葡萄糖（轉(zhuǎn)化糖）造成①糖漿顏色加深；②微生物在單糖中比在糖中易于生長。

2、粘稠度大應(yīng)趁熱快速過濾，若濾清，可加助濾劑（濾紙紙漿、滑石粉、雞卵蛋白）。

熱溶法，適合用于有色糖漿；含不揮發(fā)性成份及受熱穩(wěn)定藥品糖漿。浸出制劑專題知識講座第40頁二、制備方法2.冷溶法優(yōu)點：1、不加熱，含轉(zhuǎn)化糖少，色澤淺；

2、用于不適于加熱糖漿劑，如含揮發(fā)油及揮發(fā)性成份藥品中。缺點：因為不加熱，糖溶解所需時間較長，生產(chǎn)過程中易染菌（應(yīng)尤其注意防腐）。蔗糖溶于20℃蒸餾水中

糖漿濾過、溶解后成品糖漿或含藥品溶液中浸出制劑專題知識講座第41頁二、制備方法

3.混正當(dāng)

藥品濃縮液、水溶性固體藥品、藥品液體制劑+單糖漿混合糖漿劑浸出制劑專題知識講座第42頁二、制備方法

3.混正當(dāng)

（1）水溶性固體藥品水中溶解度大先用少許蒸餾水制成濃溶液，水中溶解度小，加適宜輔助溶劑使溶解后與單糖漿混合。（2）藥品如為可溶性液體或液體制劑，直接加入單糖漿中。（3）藥品為含乙醇制劑時（醇流浸膏），當(dāng)與單糖漿直接混合時，往往出現(xiàn)沉淀可加適量甘油或其它適宜穩(wěn)定劑然后與單糖漿混勻，加助濾劑（滑石粉）適量研磨，緩緩加適量蒸餾水，攪勻，并重復(fù)濾過至澄明，再加蔗糖攪拌使溶解，濾過，并添加蒸餾水達(dá)全量，攪勻。（4）水浸出制劑加熱至沸，易發(fā)酵長霉變質(zhì)，可先加熱至沸，濾過后與單糖漿混合或濃縮后用醇處理一次，回收乙醇后與單糖漿混合。（5）中藥材先提取—精制后加入單糖漿中；干浸膏先粉碎成細(xì)粉，加少許甘油分散或加溶劑溶解后加入。浸出制劑專題知識講座第43頁三、質(zhì)量要求與討論長酶發(fā)酵和產(chǎn)生沉淀沉淀原因：①凈化處理不夠；②高分子物質(zhì)，陳化聚集；③有些成份熱溶冷沉；④pH發(fā)生改變浸出制劑專題知識講座第44頁第五節(jié)煎膏劑一、概述煎膏劑(softextract)：藥材加水煎煮，，濃縮至一定稠度時加糖或蜂蜜制成半流體狀浸出制劑，是一個內(nèi)服煎膏。

煎膏劑效用以滋補(bǔ)為主，兼有遲緩治療作用，故又名膏滋，除藥典內(nèi)服膏劑外，膏滋也常由中醫(yī)依據(jù)病者實際情況開寫處方暫時配制。浸出制劑專題知識講座第45頁浸出制劑專題知識講座第46頁第五節(jié)煎膏劑一、概述

煎膏劑特點：藥品濃度高，有良好保留性，體積小，便于服用，因含有蜂蜜、蔗糖而味美適口，病者樂于服用。益母草膏，枇杷蛇膽川貝膏等。注意：受熱易變質(zhì)及以揮發(fā)性成份為主中藥不宜制成煎膏劑浸出制劑專題知識講座第47頁第五節(jié)煎膏劑二、制法（一）輔料選擇處理

品名

特點

煉制蜂蜜冰糖白砂糖白綿糖紅(黃)糖飴糖(麥芽糖)潤肺、營養(yǎng)性寒，結(jié)晶，蔗糖性寒，砂糖性寒，含果糖少，易吸濕溫，微量元素多大麥芽催化－－淀粉水解115℃，30min加0.5～1倍水，加熱至沸，至金黃色，泡發(fā)亮，微有青煙（先是白煙水汽）煉，不加水浸出制劑專題知識講座第48頁第五節(jié)煎膏劑二、制法（一）輔料選擇處理蜂蜜煉制（蜜丸中講）。少許加熱流動性好時過濾，除去死蜂體，蠟質(zhì)等，繼續(xù)煉至所需程度，控制含水量、比重。

糖煉制：使糖晶粒熔融，去除水分，凈化雜質(zhì)，殺死微生物。預(yù)防“返砂”

（二）煎煮法制備：

藥料處理—煎煮—濃縮收膏—分裝浸出制劑專題知識講座第49頁浸出制劑專題知識講座第50頁三、煎膏劑質(zhì)量要求與討論1.質(zhì)量要求：煎膏劑應(yīng)質(zhì)地細(xì)膩，無焦臭異味，無糖結(jié)晶析出，貯存一定時間后，僅允許少許細(xì)膩沉淀物，不得霉敗。檢驗：普通取煎膏劑5克，加熱水（40倍量水）稀釋至200ml，五分鐘后觀察，不得有焦屑等異物（微量細(xì)小纖維，顆粒不在此限）。2.煎膏劑返砂問題討論：

浸出制劑專題知識講座第51頁第六節(jié)藥酒與酊劑一、酒劑(vina)

定義：藥酒又稱酒劑，系指以蒸餾酒（白酒）作溶劑浸提藥材有效成份而制成澄清液體制劑，民間俗稱為藥酒。浸出制劑專題知識講座第52頁第六節(jié)藥酒與酊劑一、酒劑藥酒，系指藥材用蒸餾酒浸分成份而制得澄清液體劑型。多供內(nèi)服，常酌加適量冰糖或蜂蜜矯味和著色。特點：制備：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）回流熱浸法（4）滲漉法浸出制劑專題知識講座第53頁特點1.白酒用量均按處方要求為準(zhǔn)，酒劑多供內(nèi)服，常酌加適量冰糖或蜂蜜矯味和著色。2.因為酒有活血、發(fā)散、易于吸收增強(qiáng)藥效特征；3.對于治療風(fēng)寒濕痹，祛風(fēng)活血，止痛散瘀方劑，含醇量50～60％，滋補(bǔ)30～40％4.酒劑還含有使用方便，易于保留，穩(wěn)定性很好等優(yōu)點5.因為酒刺激性（生理作用），小兒、孕婦、心臟病及高血壓病人不宜服用。浸出制劑專題知識講座第54頁說明：1、冷浸法最常見，簡單，澄明度好；

2、熱浸法，把酒熱至微沸，其余與冷浸法相同

3、滲漉法藥廠多用

4、回流三次提取，再冷沉半月，不好

5、藥酒生產(chǎn)方法比較

提取工藝提取時間藥材：酒澄明度設(shè)備投資溫度滲漉法>48h1：10好小常溫冷浸法>168h1：10～20好小常溫?zé)峤?～9h1：10差較大40～45回流法2～3h1：10最差大80～90浸出制劑專題知識講座第55頁二、酊劑(tincture)定義：指用要求乙醇，經(jīng)浸出或溶解藥品而制成澄清液體制劑，酊劑多供內(nèi)服，

外、毒、劇藥材100ml浸出物相當(dāng)于10g

普通藥材100ml浸出物相當(dāng)于20g制法：稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法酊劑與酒劑異同：？？浸出制劑專題知識講座第56頁酊劑和酒劑比較

酊劑酒劑溶劑要求濃度乙醇蒸餾酒濃度酊劑濃度有一定要求酒劑多