藥理學總論緒言

Pharmacology

藥理學xmywd@藥理學總論緒言第1頁

藥理學三年制藥學專業(yè)主編王迎新彌曼人民衛(wèi)生出版社藥理學總論緒言第2頁課時計劃總課時84h（理論66h試驗16h機動2h）本學期考試課藥理學總論緒言第3頁學習內(nèi)容第一節(jié)概述

Introduction

AboutPharmacology第二節(jié)藥品效應動力學Pharmacodynamics

Whatadrugdoestothebody第三節(jié)藥品代謝動力學Pharmacokinetics

Whatthebodydoestoadrug第四節(jié)影響藥品作用原因

Factoraffectingdrugefficacy

Howtouseadrugrationally藥品和藥理學概念藥理學性質和任務藥品和藥理學發(fā)展史藥品作用和藥品效應藥品構效關系和量效關系藥品作用機制藥品跨膜轉運藥品體內(nèi)過程血藥濃度改變時間過程慣用藥動學參數(shù)及其意義屢次給藥血藥濃度改變和給藥方案藥品方面原因機體方面原因重復用藥引發(fā)機體反應性改變第一章總論

Generalprinciples藥理學總論緒言第4頁第一節(jié)緒言

Section1IntroductionWhat’sdrug?Whatispharmacology?藥理學總論緒言第5頁第一章藥理學總論第一節(jié)緒言

目標要求1.掌握藥理學概念及其研究基本內(nèi)容

2.熟悉藥品概念、藥理學性質、任務及藥理學發(fā)展史。

3.經(jīng)過學習能解釋藥品、藥理學概念。說出新藥研究方法。藥理學總論緒言第6頁

●自然界天然產(chǎn)物

●化學方法制備合成化合物

●生物工程技術取得產(chǎn)品等一、藥理學性質與地位1.藥品(drug)

概念分類：毒物

指損害機體一類化學物質。毒物與藥品之間并無絕正確界限，僅存在著劑量差異。要想使化學物質轉變成藥品,首先要進行藥理學研究。藥理學總論緒言第7頁藥品起源(Sourceofdrugs)

1)天然藥品包含:動物（虎骨、鹿角、蜈蚣、龜板、蝎子等）、植物（阿片、洋地黃、顛茄、人參、麻黃）、礦物（玄明粉）類藥品。2)從天然藥品中提取有效成份如青蒿素（黃花蒿中提?。⒙辄S堿（麻黃）、強心苷（洋地黃）、阿托品（顛茄）等3)用化學合成方法進行人工合成或半合成磺胺藥、喹諾酮類藥為人工合成，氨芐青霉素為人工半合成。4）基因工程藥

藥理學總論緒言第8頁藥理學總論緒言第9頁

無顯著界限食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺乏時，可成為藥品。藥品過量可引發(fā)毒性反應。小劑量敵百蟲可驅除寄生蟲。藥品、食物和毒物關系藥理學總論緒言第10頁藥品效應動力學（Pharmacodynamics）作用、作用機制

藥品代謝動力學（Pharmacokinetics）吸收、分布、代謝、排泄

2.藥理學(pharmacology)概念藥理學總論緒言第11頁藥效學藥品對機體作用作用機制適應證不良反應禁忌證使用方法、用量藥動學吸收、分布、代謝、排泄藥理學研究內(nèi)容藥理學總論緒言第12頁臨床各科合理用藥

藥理學

解剖學生理學生化學病理學微生物與免疫學作用、機制、臨床應用、體內(nèi)過程、不良反應藥學

藥理學地位藥理學總論緒言第13頁二、藥理學發(fā)展簡史公元一世紀：《神農(nóng)本草經(jīng)》收載365種藥品。唐代：《新修本草》收載844種藥品。明代：《本草綱目》收載1892種藥品。19世紀初,德國Serturner從阿片中提出嗎啡。本世紀初,德國Ehrlich(1909)發(fā)覺胂凡納明能治療錐蟲病和梅毒。1935年發(fā)覺磺胺類。1928年發(fā)覺青霉素類,1940年應用于臨床。當代藥理學：在整體、器官系統(tǒng)、細胞、亞細胞、分子、量子水平上進行研究。有各種分科。藥理學總論緒言第14頁當代藥理學發(fā)展：生理學、生化學、細胞生物學、分子生物學進展推進了藥理學發(fā)展，并為新藥研究與開發(fā)提供了新理論。藥理學已發(fā)展為與生物化學、生物物理學、免疫學、遺傳學和分子生物學等很多學科親密聯(lián)絡學科有基礎藥理學、臨床藥理學、分子藥理學、中藥藥理學、遺傳藥理學、生化藥理學、時間藥理學等藥理學總論緒言第15頁中國藥理學工作者貢獻：強心苷：羊角拗苷、黃夾苷肌松藥：防己科植物鎮(zhèn)痛藥：羅通定抗膽堿藥：山莨菪堿鈣通道阻滯劑：漢防己甲素血管舒張藥：川芎嗪抗腫瘤藥：喜樹堿、紫杉醇抗瘧藥：青蒿素藥理學總論緒言第16頁問題我國第一部藥品學專著是？世界上第一部由政府頒布藥典是？藥理學總論緒言第17頁包含整體動物、麻醉動物離體器官、組織、細胞或微生物培養(yǎng)等試驗方法（三個水平）在嚴格控制試驗條件下（三個對照），觀察藥品作用、毒副反應及藥動學等。研究藥品對機體毒性反應，中毒機制及其防治方法，也是藥理學研究內(nèi)容－－毒理學

藥理學研究是一門試驗性學科藥理學總論緒言第18頁藥理學總論緒言第19頁

新藥起源包含：分離、提取、改造有效成份；定向合成；結構修飾；人工導向；生物技術、基因工程

新藥評價以人為對象進行安全性、有效性評價

（一）臨床試驗研究

分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期臨床期臨床

（二）上市后藥品監(jiān)測

（postmarketingsurveillance，PMS）

（三）治療藥品濃度監(jiān)測

（therapeuticdrugmonitoring，TDM）三、新藥開發(fā)與研究藥理學總論緒言第20頁新藥定義：指化學結構、藥品組分或藥理作用不一樣于現(xiàn)有藥品藥品。

新藥起源：天然藥品、半合成藥品、合成藥品。新藥篩選：經(jīng)驗方、結構相近藥品、基因工程技術。新藥研究：臨床前研究（藥學、藥理學、毒理學）、臨床研究上市后藥品監(jiān)測(post-marketingsurveillance)

。三、新藥開發(fā)與研究藥理學總論緒言第21頁藥理學總論緒言第22頁合成篩選CandidateMedicineTestedin3-10,000Patients(PhaseIII)TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗臨床前安全有效性藥品制劑候選化合物初步安全有效性研究設計申請證書上市ProcessofDrugDevelopment

藥理學總論緒言第23頁新藥開發(fā)與研究新藥起源包含：分離、提取、改造有效成份；定向合成；結構修飾；人工導向；生物技術、基因工程新藥評價以人為對象進行安全性、有效性評價分為I、II、III、IV期臨床試驗經(jīng)過臨床前安全性和有效性評價新藥I期：臨床藥理和毒性作用試驗期II期：臨床療效初步探索試驗III期：療效全方面評價臨床試驗IV期：售后臨床監(jiān)視期

藥理學總論緒言第24頁I期臨床試驗觀察藥品安全性健康志愿者20～50例抗癌藥品在少數(shù)患者進行確定耐受劑量藥動學研究為II期臨床提供合理治療方案藥理學總論緒言第25頁II期臨床試驗初步觀察藥品治療效果和不良反應適應癥患者（小規(guī)模）不超出100例有時為200～300例確定療效和安全性藥動學和生物利用度為III期臨床確定適應癥和治療方案藥理學總論緒言第26頁III期臨床試驗全方面觀察藥品治療效果和不良反應適應癥患者300例設定陽性對照及撫慰劑全方面評價療效和安全性判斷有沒有治療學和安全性特征同意上市藥理學總論緒言第27頁IV期臨床試驗新藥被同意生產(chǎn)、上市后監(jiān)測藥品療效，監(jiān)視有沒有副作用、發(fā)生率、發(fā)生程度適應癥患者全社會療效不理想、副作用發(fā)生率高淘汰藥理學總論緒言第28頁怎樣學好藥理學？藥理學總論緒言第29頁預防大學墮落癥三個秘方第一句：總得時時尋一兩個值得研究問題；第二句：總得多發(fā)展一點非職業(yè)興趣；第三句：你得有一點信心。1932年，時任北京大學文學院院長兼中國文學系主任胡適教授告誡畢業(yè)生所說。藥理學總論緒言第30頁第一句話

“問題是知識老祖宗。”不論上哪門課，發(fā)覺問題是最主要。找不到問題，什么都干不好。事情都能夠當成一個課題來研究，只不過有大小之分罷了。發(fā)覺不要問題、不研究問題，工作就極難做好。你只能永遠受制于那些善于發(fā)覺問題、研究問題人。藥理學總論緒言第31頁第二句話看重非職業(yè)興趣發(fā)展。閑暇用來打麻將，就可能會成為賭徒；閑暇用來為社會服務，可能會成為社會改革者；閑暇用來研究歷史，說不定就成了史學家；閑暇用來寫博客，你可能成為網(wǎng)上博導。藥理學總論緒言第32頁第三句話：信心最主要“只要我們還有信心，我們還有救”。金融不能總是危機。今日失敗，都因為過去不努力；今日努力，必定有未來大收成。天下沒有白費努力。藥理學總論緒言第33頁你天天做什么？對于很多大學生而言，網(wǎng)吧就是一個血淋淋黑洞。假如你沉迷于網(wǎng)絡聊天，或者沉迷于網(wǎng)絡游戲，浪費金錢倒是能夠填補，荒廢青春就無可追尋了。大學期間一定要多去圖書館多去自習室。很多書你現(xiàn)在不讀，一輩子就再也沒有機會去讀了。即使不是每本書看了都一定有用，不過，因為你不知道終究哪本書以后會有用，所以只好多看書，而且拋棄那些過于功利想法。盡管每次網(wǎng)到魚不過是一個網(wǎng)眼，但要想捕到魚，就必須要編織一張網(wǎng)。藥理學總論緒言第34頁易中天精彩語言“人生沒有彩排，每一天都是現(xiàn)場直播”。假如人生真如一場電子游戲，玩壞了能夠選擇重來，生活會變成什么樣子？正因為時光流逝一去不復返，每一天都不可追回，所以更要珍惜每一寸光陰，努力讀書、孝敬父母、善待朋友。“人生假如錯了方向，停頓就是進步”。人，總是極難更正自己缺點，人，也總是極難發(fā)覺自己錯誤，有時，明知錯了，卻欲罷不能，一錯再錯，把握正確方向，堅守自己標準，世界上誘惑很多，天上永遠不會掉餡餅，不要因為貪圖一時高興而付出慘痛代價，假如發(fā)覺錯了，一定要止步。藥理學總論緒言第35頁你為自己學習Firstofall,首先我想提醒同學們：醫(yī)學學習能夠不但僅是工作(job),itcan

reallybefun，可能還是很好玩，拿好玩做工作，是privilege。假如好玩，記住下面沒有壞處：你是自己喜歡做工作你為自己工作：你自己首先無須把學習認為是受人指揮受人剝削，假如那樣不如離開醫(yī)學校（這可不是貶義）。藥理學總論緒言第36頁理論聯(lián)絡實際：理論學習/試驗學習在分析每類藥品共性基礎上，要全方面掌握重點藥品作用、藥動學特征、作用機制、主要用途、主要不良反應和禁忌證。比較判別同類其它藥品特征。要掌握慣用整體動物試驗、離體試驗方法原理及基本操作；仔細觀察試驗結果，逐步提升分析問題和處理問題能力。學會查閱藥理學文件和參考書方法，方便為今后掌握更多藥學知識，及時進行新藥知識更新，以適應藥理學和新藥研究、老藥新用、臨床合理用藥及藥品制劑改革等快速發(fā)展需要。學習方法和要求藥理學總論緒言第37頁教學參考書楊寶峰主編.藥理學.第6版.周宏灝主編.藥理學.第1版.2008陳新謙，金有豫，湯