抗微生物藥1課件

抗微生物藥2024/4/18抗微生物藥[1]第二章抗微生物藥物概述：

微生物引起的疾病在動(dòng)物疾病中占有比較高的比例，并且給養(yǎng)殖業(yè)造成了較大的危害。有的微生物還會(huì)引起人和動(dòng)物共同患?。ㄈ诵蠊不疾。?。像近幾年連續(xù)發(fā)生的非碘、禽流感豬鏈球菌感染等，都是由于微生物的感染而發(fā)病的。2抗微生物藥[1]第二章抗微生物藥物抗微生物藥物的作用：微生物是傳染性疾病的病原，要控制并消滅傳染病，就要消滅致病微生物?？刮⑸锼幎x：用來殺滅或阻抑微生物生長繁殖的藥物，就是抗微生物藥物。3抗微生物藥[1]第二章抗微生物藥物抗微生物藥物包括：

1、防腐消毒藥2、抗生素3、合成抗菌藥4、抗病毒藥4抗微生物藥[1]第一節(jié)防腐消毒藥

一、防腐消毒藥的概念（一）防腐消毒藥——

殺滅或抑制病原微生物生長繁殖的一類藥物。分為：1、防腐藥2、消毒藥5抗微生物藥[1]一、防腐消毒藥的概念1、防腐藥——抑制病原微生物生長繁殖的藥物。主要用于抑制生物體表局部皮膚、粘膜和創(chuàng)傷的微生物感染；也用于食品、生物制品等的防腐。2、消毒藥——能迅速殺滅病原微生物的藥物。主要用于環(huán)境、廄舍、動(dòng)物的排泄物、用具和器械等非生物表面的消毒。6抗微生物藥[1]一、防腐消毒藥的概念3、防腐藥、消毒藥的關(guān)系：防腐藥和消毒藥是根據(jù)用途和特性來區(qū)分的，兩者之間并無嚴(yán)格的界限。消毒藥濃度低時(shí)也能抑菌，而高濃度的防腐藥也能殺菌。所以一般不將他們分開，總稱為防腐消毒藥。

7抗微生物藥[1]一、防腐消毒藥的概念（二）防腐消毒藥的特點(diǎn)：1、抗菌譜防腐消毒藥的抗菌譜與抗生素藥物及其他抗菌藥物不同，這類藥物的抗菌范圍沒有明顯的抗菌譜，對(duì)多數(shù)病原微生物都有抑殺作用。2、損害、毒性防腐消毒藥在防腐消毒的濃度時(shí)，對(duì)動(dòng)物機(jī)體也會(huì)不同程度的造成損害，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。所以大多只用作外部防腐消毒。8抗微生物藥[1]二、防腐消毒藥的作用機(jī)理1、使蛋白質(zhì)凝固、變性——大部分的防腐消毒藥都是通過蛋白質(zhì)凝固、變性起作用的。對(duì)蛋白的凝固作用不具選擇性，可凝固一切生活物質(zhì)，使之變性而失去活性，所以稱為“原漿毒”。應(yīng)用：這類菌不但能殺滅病原微生物，而且對(duì)動(dòng)物組織也能破壞，只用于環(huán)境消毒。

酚類、醇類、酸類、重金屬鹽類等。9抗微生物藥[1]二、防腐消毒藥的作用機(jī)理2、改變細(xì)胞膜的通透性——

表面活性劑等的殺菌作用是通過減低菌體細(xì)胞膜的表面張力、增加菌體細(xì)胞膜的通透性。

使得本來不能轉(zhuǎn)到細(xì)胞膜外的酶類和營養(yǎng)物質(zhì)露出膜外；膜外的水超出限量的進(jìn)入菌體細(xì)胞內(nèi)，使菌體爆裂、溶解和破壞。

新吉爾滅、洗必泰等。

10抗微生物藥[1]二、防腐消毒藥的作用機(jī)理3、干擾或破壞病原體的酶系統(tǒng)——通過氧化、還原反應(yīng)使菌體酶的活性基團(tuán)遭到損壞；

或藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與細(xì)菌體內(nèi)的代謝產(chǎn)物類似，可競爭性地或非競爭性地與菌體內(nèi)的酶結(jié)合，從而抑制酶的活性，導(dǎo)致菌體的抑制或死亡。

氧化劑、重金屬鹽等。

11抗微生物藥[1]二、防腐消毒藥的作用機(jī)理4、綜合作用有的消毒藥不只通過這一途徑發(fā)揮消毒作用，而具有多種作用機(jī)制。如苯酚在高濃度時(shí)可使蛋白變性，而在低于凝固蛋白的濃度時(shí)，可通過抑制酶或損害細(xì)胞膜來殺菌的。12抗微生物藥[1]三、影響防腐消毒藥作用的因素1、濃度和作用時(shí)間——其他條件一致的情況下，消毒藥物的殺菌效力一般隨其溶液濃度的增加而增強(qiáng)，隨藥物作用的時(shí)間延長，消毒效果也增加。濃度越高，時(shí)間越長，消毒效果越好，但對(duì)機(jī)體組織的刺激和損害也越大。

達(dá)不到有效的作用濃度或作用時(shí)間，就不能達(dá)到理想的消毒效果。

13抗微生物藥[1]三、影響防腐消毒藥作用的因素藥物濃度與殺菌速度：一般情況下，增加藥物濃度可提高消毒殺菌的速度，縮短效力達(dá)到相同殺菌所需的時(shí)間。濃度越高，時(shí)間越短。

但有部分藥物例外，如乙醇。

14抗微生物藥[1]三、影響防腐消毒藥作用的因素2、溫度——在一定的溫度變化范圍內(nèi)，消毒藥的抗菌效果與環(huán)境的溫度及消毒藥液的溫度成正比，溫度越高，殺菌力越強(qiáng)。一般為溫度每升高10℃，抗菌效力增強(qiáng)1倍。對(duì)熱穩(wěn)定的防腐消毒藥可使用熱溶液，以提高藥效。對(duì)防腐消毒藥物的抗菌效力的檢測鑒定，通常是在15～20℃氣溫下進(jìn)行。對(duì)熱敏感，不穩(wěn)定的藥物不要加熱。如過氧乙酸、乙醇等。

15抗微生物藥[1]三、影響防腐消毒藥作用的因素3、有機(jī)物——消毒環(huán)境中的糞尿以及創(chuàng)傷上的膿血、體液等有機(jī)物存在時(shí)，防腐消毒劑后與這些有機(jī)物結(jié)合成不溶解的化合物，形成一層凝固的有機(jī)物保護(hù)層，使藥物不能與深層微生物接觸，影響藥物對(duì)深層的作用?；蚴怯袡C(jī)物與消毒藥物結(jié)合后減弱或消除藥物的作用。

16抗微生物藥[1]三、影響防腐消毒藥作用的因素4、病原微生物的類型特點(diǎn)——不同腫型的微生物以及處于不同狀態(tài)的微生物，對(duì)同一種消毒藥的敏感程度不同。①革蘭氏陽性菌——一般比革蘭氏陰性菌對(duì)消毒藥物敏感；②病毒——對(duì)堿類消毒藥物敏感，而對(duì)酚類消毒藥物有耐藥性。③生長繁殖階段的細(xì)菌——對(duì)消毒藥物敏感，具有芽胞的細(xì)菌對(duì)消毒藥物抵抗力很強(qiáng)。

17抗微生物藥[1]三、影響防腐消毒藥作用的因素5、藥物之間的相互拮抗（配伍禁忌）兩種以上藥物合用，或消毒藥與清潔劑、除臭劑合用，藥物之間會(huì)發(fā)生物理、化學(xué)等方面的變化，使消毒藥效降低或失效。如高錳酸鉀、過氧乙酸等氧化劑與碘酊等還原劑之間會(huì)發(fā)生氧化還原反應(yīng)，不但減弱消毒藥效，還會(huì)對(duì)皮膚的刺激性增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生毒害。陰離子表面活性劑肥皂與陽離子表面活性劑合用，發(fā)生置換反應(yīng)，使藥效消失。

18抗微生物藥[1]三、影響防腐消毒藥作用的因素6、其他因素——消毒物的表面形態(tài)、結(jié)構(gòu)、化學(xué)活性、pH、劑型、消毒液的表面張力、在溶液中的解離度等。

19抗微生物藥[1]附：理想防腐消毒藥的條件①抗菌范圍廣、活性強(qiáng)，而且在有體液、膿液、壞死組織、及其他有機(jī)物存在時(shí)仍能保持抗菌活性，能與去污劑配伍使用；②作用產(chǎn)生迅速，其溶液有效壽命長；③具有較高的脂溶性和分布均勻的特點(diǎn)；④對(duì)人和動(dòng)物安全，防腐藥物不能對(duì)動(dòng)物組織有損害，不具有存留表面的活性；⑤藥物本身應(yīng)無臭、無色、無著色性、性質(zhì)穩(wěn)定，可溶于水；⑥無易燃性或易爆性；對(duì)金屬、橡膠塑料、衣物等無腐蝕作用；價(jià)廉易得。20抗微生物藥[1]四、防腐消毒藥的分類和應(yīng)用21抗微生物藥[1]四、防腐消毒藥的分類和應(yīng)用防腐消毒藥分類：1、環(huán)境、用具、器械的消毒藥2、皮膚粘膜用消毒藥3、創(chuàng)傷用消毒防腐藥22抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥1、酚類酚類——是一種表面活性物質(zhì)。作用機(jī)制：①損害菌體細(xì)胞膜；②較高的濃度使蛋白變性，所以，具有殺菌作用。③通過抑制細(xì)菌脫氫酶和氧化酶的活性，產(chǎn)生抑菌作用。

23抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥酚類作用特點(diǎn)：①大多數(shù)對(duì)不產(chǎn)生芽胞的繁殖型細(xì)菌和真菌有較強(qiáng)的殺滅作用；但對(duì)芽胞和病毒作用不強(qiáng)；②酚類抗菌活性不受環(huán)境中有機(jī)物和細(xì)菌數(shù)的影響，可消毒排泄物等；③化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏或遇熱等一般不會(huì)影響藥效。

24抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（1）煤酚（甲酚）

是從煤焦油中分餾得到的三種異構(gòu)的甲酚的混合物。①理化性質(zhì)——幾乎物色或淡黃色澄明液體，有類似苯酚的臭味（微帶焦臭）。放置較久或在日光下顏色逐漸變深。難溶于水。②作用與應(yīng)用——對(duì)一般繁殖型病原菌具有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)芽胞無效。對(duì)病毒作用不可靠?？咕饔幂^苯酚強(qiáng)3～5倍，并且消毒使用濃度比苯酚低，所以較苯酚安全。25抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥③制劑——使用植物油、氫氧化鉀、煤酚制成的含50%煤酚的肥皂溶液為煤酚皂溶液（甲酚皂溶液），就是平時(shí)說的來蘇兒。3～5%的煤酚皂溶液可用于廄舍、場地、排泄物等的消毒。1～2%溶液皮膚、手臂的消毒。0.5～1%的溶液用于口腔和直腸粘膜的消毒。④注意事項(xiàng)——有臭味，不宜在食品加工廠使用。26抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（2）苯酚（石炭酸）

①理化性質(zhì)——無色或微紅色針狀結(jié)晶或結(jié)晶狀塊。有特臭，吸濕，溶于水和有機(jī)溶劑。水溶液若酸性。遇光或暴露空氣顏色漸深。堿性環(huán)境、脂類、皂類等能減弱其殺菌作用。②作用與應(yīng)用——苯酚可凝固蛋白。具有較強(qiáng)的殺菌作用；5%的溶液可在48小時(shí)內(nèi)殺死炭疽芽胞；2～5%的苯酚溶液可用于廄舍、器具、排泄物的消毒處理。

27抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥③制劑——臨床常用的是復(fù)合酚（含苯酚41～49%，醋酸22～26%），深紅褐色粘稠液體，特臭。對(duì)細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲卵等都具有較強(qiáng)的殺滅作用。100～200倍稀釋液可噴霧消毒。④注意事項(xiàng)——濃度大于0.5%時(shí)有局部麻醉作用；5%溶液對(duì)組織產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激和腐蝕作用?？赡苡兄掳┳饔?。

28抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥2、醛類

醛類消毒藥的化學(xué)活性很強(qiáng)。特性——在常溫下易揮發(fā)。作用機(jī)制——可使菌體蛋白變性、酶和核酸功能發(fā)生改變，具有強(qiáng)大的殺菌作用。

29抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（1）甲醛①理化性質(zhì)——室溫條件為無色氣體，有特殊刺激氣味，易溶于水和乙醇，在水中以水合物的形式存在。②作用與應(yīng)用——既可以殺死細(xì)菌的繁殖型、也能殺死芽胞，還能殺死抵抗力強(qiáng)的結(jié)核桿菌、病毒、真菌等。

30抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥主藥用于廄舍環(huán)境、器具、衣物等的消毒。

由于甲醛具有揮發(fā)性，多采取薰蒸消毒的方式。2%的溶液可用于器械消毒；10%的福爾馬林溶液可以用來固定標(biāo)本；廄舍空間薰蒸消毒，每立方米空間15～20ml甲醛溶液，加等量的水，加熱蒸發(fā)即可。31抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥③制劑——40%在甲醛溶液——福爾馬林，無色液體。④注意事項(xiàng)——福爾馬林在冷處久貯可生成聚甲醛發(fā)生混濁和沉淀。存放甲醛溶液溫度不要太低，或加入10～15%的甲醇可防止聚合。甲醛對(duì)皮膚粘膜有很強(qiáng)的刺激性，使用時(shí)應(yīng)注意。

32抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（2）聚甲醛①理化性質(zhì)——為甲醛的聚合物，白色疏松粉末，具有甲醛的臭味，在冷水中溶解緩慢，在熱水中很快溶解，溶于稀堿和稀酸溶液。②作用與應(yīng)用——聚甲醛本身無消毒作用，在常溫下可緩慢解聚，釋放出甲醛。加熱的100℃很快釋放出大量甲醛氣體而具有殺菌作用。主藥用于環(huán)境薰蒸消毒。

33抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（3）戊二醛

戊二醛是病理標(biāo)本固定劑，近幾年獸藥市場開發(fā)使用的一種較新的防腐消毒藥，①理化性質(zhì)——無色油狀液體，味苦，有微弱的甲醛臭，但揮發(fā)性較低，可與水或醇作任何比例的混合，溶液呈弱酸性，在pH高于9時(shí)可迅速聚合。

34抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥②作用與應(yīng)用——近10年來才發(fā)現(xiàn)其堿性水溶液具有較好的殺菌作用。PH在7.5～8.5時(shí)，作用最強(qiáng)，可殺滅細(xì)菌的繁殖型和芽胞、真菌、病毒，其作用強(qiáng)度是甲醛的2～10倍。有機(jī)物對(duì)其作用影響不大。一般使用濃度為2%。③制劑——濃戊二醛溶液、稀戊二醛溶液。④注意事項(xiàng)——對(duì)組織刺激性弱，堿性溶液可腐蝕鋁制品，不能用鋁制品盛裝。

35抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥3.堿類堿類殺菌作用的強(qiáng)度取決于其解離的離子濃度，解離度越大，殺菌作用越強(qiáng)。堿對(duì)細(xì)菌和病毒的殺滅作用都較強(qiáng)，高濃度溶液可殺死芽胞。

遇有機(jī)物，堿類消毒藥的殺菌力稍微減低。堿類無臭無味，可作廄舍場地的消毒，也可作食品加工廠舍的消毒。堿溶液可損壞鋁制品、油漆面、纖維織物等。

36抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（1）氫氧化鈉（苛性鈉、火堿、燒堿）①理化性質(zhì)——白色不透明固體，吸濕性強(qiáng)，易潮解；暴露空氣吸收空氣中的CO2，逐漸變成碳酸鈉。

②作用與應(yīng)用——能殺死細(xì)菌的繁殖型、芽胞和病毒，還能皂化脂肪、清潔皮膚。

37抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥

1～2%的溶液可用于消毒廄舍場地車輛等，也可消毒食槽、水槽等。但消毒后的食槽、水槽應(yīng)充分清洗，以防對(duì)口腔及食道粘膜造成損傷。5%溶液用于消毒炭疽芽胞污染的場地。③注意事項(xiàng)——應(yīng)密閉保存。對(duì)機(jī)體組織有腐蝕性，使用時(shí)應(yīng)激注意防護(hù)。

38抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（2）氧化鈣（生石灰）生石灰是用石灰石經(jīng)煅燒而成的，俗稱白灰。其主藥成份為氧化鈣。①理化性質(zhì)——白色干塊，容易吸收空氣中的水份，與水結(jié)合而成氫氧化鈣。

39抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥②作用與應(yīng)用——生石灰本身并無消毒作用，與水混合后變成熟石灰（氫氧化鈣），熟石灰才具有消毒殺菌作用。

常用10～20%的石灰水混懸溶液涂刷墻壁、地面、護(hù)欄等，也可用作排泄物的消毒；也可將生石灰直接加入被消毒的液體、排泄物、陰濕的地面、糞池、水溝等處。

40抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥③注意事項(xiàng)——生石灰不具消毒作用，只有與水反應(yīng)，變成熟石灰才有消毒作用，所以各飼養(yǎng)場在門口鋪撒生石灰粉的做法是不科學(xué)的，消毒作用不大，只能給人一種安慰。

但鋪撒的生石灰也有它的作用，就是在潮濕地方可以吸潮后發(fā)揮作用?；蜾伻錾曳酆笏幖皶r(shí)地潑水。41抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥熟石灰可以吸收空氣中的二氧化碳，變成碳酸鈣而失去殺菌作用。所以，用生石灰消毒時(shí)應(yīng)現(xiàn)將生石灰與水混合，并及時(shí)使用，如混合后存放時(shí)間越長，其消毒效果越低。

42抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥4.過氧化物類

又稱：氧化劑，過氧化物類消毒藥多依靠其強(qiáng)大的氧化能力來殺滅微生物的。殺菌能力強(qiáng)。但這類藥物不穩(wěn)定，易分解，具有漂白和腐蝕作用。

43抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥過氧乙酸（過醋酸）是由過氧乙酸和乙酸的混合物。非典時(shí)期到處使用的消毒劑就是過氧乙酸。①理化性質(zhì)——無色透明液體，弱酸性，有刺激性酸味，易揮發(fā)，易溶于水酒精和醋酸。

性質(zhì)不穩(wěn)定，遇熱或有機(jī)物、重金屬離子、強(qiáng)堿等易分解。低溫下分解緩慢，所以應(yīng)低溫（3～4℃）保存。濃度高于45%的溶液容易爆炸。

44抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥②作用與應(yīng)用——過氧乙酸具有酸和氧化劑的雙重作用，其揮發(fā)的氣體也具有較強(qiáng)的殺菌作用，較一般的酸或氧化劑作用強(qiáng)。是高效、速效、廣譜的殺菌劑。對(duì)細(xì)菌、芽胞、病毒、真菌等都具有殺滅作用。低溫時(shí)也具有殺菌和抗芽胞作用。用于廄舍、場地、用具的消毒。45抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥③制劑——市售的過氧乙酸為20%的過氧乙酸溶液。④注意事項(xiàng)——腐蝕性強(qiáng)，有漂白作用，溶液及揮發(fā)氣體對(duì)呼吸道和眼結(jié)膜等有刺激性；濃度較高的溶液對(duì)皮膚有刺激性。有機(jī)物可降低其殺菌力。46抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥5、鹵素類（鹵素——氟、氯、溴、碘）

鹵素和易釋放出鹵素的化合物，具有強(qiáng)大的殺菌作用。

氯和含氯化合物均以改變細(xì)胞的通透性，或氧化作用殺滅細(xì)菌的。其中氯的殺菌能力最強(qiáng)，碘較弱，碘主藥用于皮膚消毒。

47抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（1）漂白粉（含氯石灰）

是將氯氣通入消石灰制成的。是次氯酸鈣、氯化鈣和氫氧化鈣的混合物。含有效氯不得少于25%，一般在25～36%之間。①理化性質(zhì)——灰白色粉末，有氯臭，在水中部分可溶解，在空氣中吸收水份和二氧化碳而緩慢分解，而失效。

48抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥

②作用與應(yīng)用——漂白粉放入水中，生成次氯酸，次氯酸再釋放出活性氯和新生態(tài)氧而具有殺菌作用。能殺滅細(xì)菌、芽胞、真菌和病毒。

5～20%的混懸溶液消毒以發(fā)生傳染病的廄舍場地、墻壁、排泄物等。飲水消毒為每100ml水中加入0.3～1.5g漂白粉。③注意事項(xiàng)——不可與易燃易爆物品放在一起，現(xiàn)用現(xiàn)配。

49抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥（2）二氯異氰尿酸鈉（優(yōu)氯凈）

新型高效消毒藥。①理化性質(zhì)——白色或微黃色晶粉，有濃厚的氯臭味。

性質(zhì)穩(wěn)定，在高溫、潮濕處存放，有效氯含量下降也很少；易溶于水，溶液呈弱酸性，水溶液穩(wěn)定性較差，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

50抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥②作用與應(yīng)用——抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，對(duì)細(xì)菌繁殖型、芽胞、病毒、真菌等都有較強(qiáng)的殺滅作用。PH溶液越低，殺菌作用越強(qiáng)，加熱可增強(qiáng)殺菌效力。

有機(jī)物對(duì)其殺菌作用影響較小。主要用于廄舍、場地、排泄物、用具等的消毒。制劑——含有效氯60～64%。③注意事項(xiàng)——具有腐蝕和漂白作用，

51抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥6.百毒殺是雙季胺類表面活性劑。①理化性質(zhì)——無色無味的液體，能溶于水，性質(zhì)較穩(wěn)定。52抗微生物藥[1]（一）環(huán)境、用具、器械的消毒藥②作用與應(yīng)用——對(duì)動(dòng)物主要病原菌、病毒和蟲卵有殺滅作用，具有清潔作用。

使用0.05%的溶液對(duì)廄舍、場地用具等進(jìn)行浸泡、洗滌、噴灑等消毒處理，消毒的同時(shí)可以進(jìn)行清洗去污。1ml百毒殺加入1萬～2萬ml飲水中進(jìn)行飲水消毒。53抗微生物藥[1]請(qǐng)放松一下54抗微生物藥[1]（二）皮膚、粘膜用消毒藥

這類藥主要用于局部皮膚、粘膜、創(chuàng)傷表面的感染預(yù)防和治療。如外科的清創(chuàng)及手臂皮膚的消毒。

55抗微生物藥[1]（二）皮膚、粘膜用消毒藥1、乙醇（酒精）①理化性質(zhì)——無色澄明的液體，易揮發(fā)，易燃燒，與水能作任何比例的配合。

56抗微生物藥[1]（二）皮膚、粘膜用消毒藥②作用與應(yīng)用——乙醇含量在70%以下時(shí)，含量高，作用強(qiáng)。在70%達(dá)到最強(qiáng)。超過75%以后，隨濃度的增加，殺菌效力減弱。

70%的乙醇凝固蛋白的速度較慢，在表層蛋白完全凝固之前，通過細(xì)菌胞膜的乙醇量足可以使細(xì)菌死亡，所以，臨床使用的乙醇含量為70%。

57抗微生物藥[1]（二）皮膚、粘膜用消毒藥可殺滅繁殖型細(xì)菌，但對(duì)芽胞無效。主要用于皮膚局部、手術(shù)部位、手臂、體溫計(jì)、注射部位、注射針頭、醫(yī)療器械等的消毒。③制劑——凡未標(biāo)明濃度的均為95%乙醇——？

乙醇有擴(kuò)張局部血管的作用、在作靜脈注射時(shí)，如靜脈血管不明顯，可用酒精棉球涂擦局部，使血管擴(kuò)張后，容易進(jìn)行靜脈注射。58抗微生物藥[1]（二）皮膚、粘膜用消毒藥2、碘制劑碘屬鹵素類，碘與碘化物的水溶液或醇溶液均可用于皮膚消毒或創(chuàng)面消毒。①理化性質(zhì)——碘呈灰黑色或蘭黑色、有金屬光澤的片狀結(jié)晶或塊狀物，有特殊臭味，具有揮發(fā)性；

幾乎不溶于水，易溶于碘化鉀或碘化鈉水溶液中，也溶于酒精（1∶13）和甘油（1∶30），所以在使用碘與酒精配制碘酒的時(shí)候，多使用碘化鉀促溶。

59抗微生物藥[1]（二）皮膚、粘膜用消毒藥②作用與應(yīng)用——具有強(qiáng)大的殺菌作用，可殺滅細(xì)菌芽胞、真菌、病毒、及原蟲。③制劑——2%碘酊、5%碘酊、碘溶液、碘甘油。

60抗微生物藥[1]（二）皮膚、粘膜用消毒藥3、硼酸①理化性質(zhì)——為白色或微帶光澤鱗片的粉末，能溶于冷水，更溶于沸水、醇和甘油。②作用與應(yīng)用——

有比較弱的抑菌作用，但沒有殺菌作用。由于硼酸刺激性小，多用來處理對(duì)刺激敏感的粘膜、創(chuàng)面、清洗眼睛、鼻腔等。常用濃度為2～4%。硼酸也可以同甘油或磺胺粉配合使用。

61抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥1、新潔爾滅（苯扎溴銨）新潔爾滅屬于季銨鹽類陽離子表面活性劑。①理化性質(zhì)——為無色或黃色透明液體，易溶于水，水溶液呈堿性，性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，耐熱，無腐蝕性。

62抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥②作用與應(yīng)用——具有殺菌和去污的作用，對(duì)病毒作用較差，常用于創(chuàng)面、皮膚、手術(shù)器械等的消毒和清洗。

術(shù)前手臂的消毒可用0.05～0.1%濃度清洗并浸泡5分鐘；0.1濃度可用于皮膚消毒和手術(shù)部位的清洗；也可用于手術(shù)器械、敷料的清洗和消毒（浸泡30分鐘左右）。

63抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥③注意事項(xiàng)禁與肥皂、其他陰離子活性劑、鹽類消毒藥、碘化物、氧化物等配伍使用。禁用于合成材料消毒，不用聚乙烯材料容器盛裝。

64抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥2、高錳酸鉀①理化性質(zhì)——黑紫色、細(xì)長的棱形結(jié)晶或顆粒，帶金屬光澤，無臭。易溶于水，水溶液呈深紫色。

②作用與應(yīng)用——

強(qiáng)氧化劑，遇有機(jī)物、或加熱、加酸、加堿等即可釋放出新生態(tài)氧，（非離子態(tài)氧，不產(chǎn)生氣泡），而呈現(xiàn)殺菌、除臭、解毒作用。65抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥

低濃度對(duì)組織有收斂作用，高濃度對(duì)組織有刺激和腐蝕作用。其抗菌作用較過氧化氫強(qiáng)，但極易被有機(jī)物分解而失去作用。所以在清洗皮膚創(chuàng)腔時(shí)，污物過多，應(yīng)不斷更換新藥液，以保持藥效。

0.05～0.2%的溶液創(chuàng)傷、潰瘍、粘膜等，尤其適用深部化膿瘡的膿液清洗。多種藥物誤食中毒都可用高錳酸鉀洗胃解毒。

66抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥③注意事項(xiàng)——與某些有機(jī)物或易氧化的化合物研磨或混合時(shí)，易引起爆炸或燃燒。溶液放置后作用減低或失效，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。遇有機(jī)物失效。手臂消毒后會(huì)著色，并發(fā)干澀。

67抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥3、雙氧水（過氧化氫）①理化性質(zhì)——含過氧化氫3%的水溶液，無色澄明液體，無臭或有類似臭氧的臭氣。

遇氧化物或還原物或有機(jī)物迅速分解并放出泡沫。遇光、遇熱、長久放置易失效。

68抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥②作用與應(yīng)用——有較強(qiáng)的氧化性，與有機(jī)物接觸時(shí)，迅速分解，釋放出新生態(tài)氧而具有抗菌作用。由于作用時(shí)間短，有機(jī)物可大大減弱其作用，殺菌力很弱。

69抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥在與創(chuàng)面接觸時(shí)，由于分解迅速，會(huì)產(chǎn)生大量氣泡，機(jī)械低松動(dòng)膿塊或膿液、血塊、壞死組織等，有利于清創(chuàng)。

尤其處理清洗向下而又深遠(yuǎn)的創(chuàng)腔，膿物不易排出時(shí)，用膠管插入后，用注射器注入雙氧水，清洗較徹底。對(duì)深部創(chuàng)傷還可防治破傷風(fēng)桿菌等厭氧菌的感染。70抗微生物藥[1]（三）創(chuàng)傷用消毒防腐藥③制劑——3%過氧化氫溶液、26～28%濃過氧化氫溶液。④注意事項(xiàng)——遮光、密閉、陰涼處保存。處理深部膿物時(shí)，如不產(chǎn)生泡沫，可能膿物已清理完畢，或是藥物失效。

71抗微生物藥[1]防腐消毒藥結(jié)束

請(qǐng)繼續(xù)學(xué)習(xí)

抗生素藥物72抗微生物藥[1]第二節(jié)抗生素73抗微生物藥[1]第二節(jié)抗生素一、概述（一）抗生素概念1、抗生素——是某些微生物在其代謝過程中所產(chǎn)生的，能抑制或殺滅其他病原微生物的化學(xué)物質(zhì)。74抗微生物藥[1]（一）抗生素概念2、抗生素的來源：

抗生素原稱抗菌素，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物。主要從微生物的培養(yǎng)液中提取，能殺死或抑制其他病原微生物。

75抗微生物藥[1]（一）抗生素概念3、抗生素的作用：因開始對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)認(rèn)為它只抑制或殺滅細(xì)菌，所以原來稱抗菌素。現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，有的抗生素不僅可以抵抗細(xì)菌，而且具有抗病毒、抗腫瘤、抗寄生蟲的作用。76抗微生物藥[1]（一）抗生素概念4、抗生素的人工合成：抗生素除從微生物的培養(yǎng)液中提取之外，隨著化學(xué)合成的發(fā)展，現(xiàn)已有不少品種能夠人工合成和半合成。頭孢菌素類是在天然提取物的基礎(chǔ)上加入不同的活性基團(tuán)得到的。77抗微生物藥[1](二)抗菌譜及抗菌活性1.抗菌譜是指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。

抗菌譜是獸醫(yī)臨床選藥的基礎(chǔ)。根據(jù)引起發(fā)病的病原微生物的種類的不同，及敏感藥物的不同,可選用不同抗菌作用的抗菌藥物。

78抗微生物藥[1](二)抗菌譜及抗菌活性抗菌藥的抗菌譜分類：

窄譜抗菌藥

廣譜抗菌藥79抗微生物藥[1](二)抗菌譜及抗菌活性（1）窄譜抗菌藥：凡僅作用于單一菌種或某屬細(xì)菌的藥物稱窄譜抗菌藥。例如：

青霉素主要對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌有作用;

鏈霉素主要作用于革蘭氏陰性細(xì)菌。80抗微生物藥[1](二)抗菌譜及抗菌活性（2）廣譜抗菌藥：凡能殺滅或抑制多種不同種類的細(xì)菌，抗菌譜的范圍廣泛，稱廣譜抗菌藥。

四環(huán)素類、氯霉素類、慶大霉素、廣譜青霉素類、第三代頭抱菌素、氟喹諾酮類等。半合成的抗生素和人工合成的抗菌藥多具有廣譜抗菌作用。81抗微生物藥[1](二)抗菌譜及抗菌活性2、抗菌活性（1）抗菌活性就是指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力。可用體外抑菌試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)治療方法測定。（2）最小抑菌濃度能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為最小抑菌濃度(MIC)。體外抑菌試驗(yàn)對(duì)臨床用藥具有重要參考意義。

82抗微生物藥[1](二)抗菌譜及抗菌活性（3）最小殺菌濃度

能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為最小殺菌濃度（MBC）（使活菌總數(shù)減少99或99.5以上）?？咕幍囊志饔煤蜌⒕饔檬窍鄬?duì)的，有些抗菌藥在低濃度時(shí)呈抑菌作用，而高濃度呈殺菌作用。

83抗微生物藥[1](二)抗菌譜及抗菌活性（4）抑菌藥臨床上所指的抑菌藥是指僅能抑制病原菌的生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。如：磺胺類、四環(huán)素類、氯霉素等。（5）殺菌藥是指具有殺滅病原菌作用的藥物。如：青霉素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等。

84抗微生物藥[1](三)分類1、按抗菌譜和應(yīng)用分類:（1）主要作用于革蘭氏陽性菌的抗生素

青霉素類、頭抱菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、新生霉素、桿菌肽等。（2）主要作用于革蘭氏陰性菌的抗生素

氨基糖苷類、多黏菌素類等。（3）廣譜抗生素即對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌等均有作用的抗生素，包括四環(huán)素類及氯霉素類等。85抗微生物藥[1](三)分類（4）抗真菌抗生素

灰黃霉素、制霉菌素及兩性霉素B等。（5）抗寄生蟲的抗生素

莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素、拉沙里菌素、伊維菌素、潮霉素B、越霉素A等。（6）抗腫瘤的抗生素

絲裂霉素C、正定霉素、博來霉素、光輝霉素等。（7）促生長抗生素

黃霉素、維吉尼霉素等。86抗微生物藥[1](三)分類2、根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:（1）β-內(nèi)酰胺類青霉素類（青霉素、氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林等）、頭孢菌素類等（頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢噻呋等）。近年來發(fā)展了非典型——β-內(nèi)酰胺類——如：碳青霉烯類(亞胺培南)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(氨曲南)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(克拉維酸和舒巴坦)及氧頭孢烯類(拉氧頭孢)等。

87抗微生物藥[1](三)分類（2）氨基糖苷類

鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。（3）四環(huán)素類

土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素等。（4）氯霉素類

氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。88抗微生物藥[1](三)分類（5）大環(huán)內(nèi)脂類

紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。

（6）林可胺類

林可霉素、克林霉素。（7）多肽類

桿菌肽、多黏菌素B、黏菌素、維吉尼霉素、硫肽菌素等。89抗微生物藥[1](三)分類（8）多烯類

制霉菌素、兩性霉素B等。（9）含磷多糖類

黃霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作飼料添加劑。（10）抗寄生蟲藥

大環(huán)內(nèi)脂類的阿維菌素類抗生素和聚醚類(離子載體類)抗生素，如莫能菌素等，均屬抗寄生蟲藥90抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理

主要是影響病原微生物的結(jié)構(gòu)和干擾其代謝過程。主要包括：

1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成4、抑制細(xì)菌核酸的合成91抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

（1）細(xì)胞壁的組成及功能：大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞(如革蘭氏陽性菌)的胞漿膜(細(xì)胞膜，如同雞蛋殼內(nèi)的膜)外有一堅(jiān)韌的細(xì)胞壁（如同雞蛋殼），主要由黏肽組成，具有維持細(xì)胞形狀及保持菌體內(nèi)滲透壓的功能。92抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理（2）作用機(jī)制：

一些抗革蘭氏陽性菌的抗生素，如青霉素類、頭抱菌素類、萬古霉素、桿菌肽和環(huán)絲氨酸等能分別抑制粘肽合成過程中的不同環(huán)節(jié)。這些抗生素的作用均可使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體內(nèi)的高滲透壓使細(xì)胞外面的水分不斷地滲入菌體內(nèi)，引起菌體膨脹變形，加上激活自溶酶，使細(xì)菌裂解而死亡。

93抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理（3）應(yīng)用范圍：①抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抗生素對(duì)革蘭氏陽性菌的作用強(qiáng)(因革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁主要成分為黏肽，占胞壁重量的65%一95%;菌體胞漿內(nèi)的滲透壓高，約20～30個(gè)大氣壓)。②對(duì)革蘭氏陰性菌的作用弱

(因革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分是磷脂，黏肽僅1～10%；菌體胞漿內(nèi)的滲透壓低，約5～10個(gè)大氣壓)。③主要影響正在繁殖的細(xì)菌細(xì)胞，這類抗生素稱為繁殖期殺菌劑。

94抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性：（1）胞漿膜的組成與功能：位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)的胞漿膜主要是由類脂質(zhì)與蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的半透膜，它的功能在于維持滲透屏障、運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)和排泄菌體內(nèi)的廢物，并參與細(xì)胞壁的合成等。

95抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理（2）作用機(jī)制

當(dāng)胞漿膜損傷時(shí)，通透性將增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)胞漿中的重要營養(yǎng)物質(zhì)(如核酸、氨基酸、酶、磷酸、電解質(zhì)等)外漏而死亡，產(chǎn)生殺菌作用。96抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理（3）應(yīng)用：屬于這種作用方式而呈現(xiàn)抗菌作用的抗生素有多肽類(如多黏菌素B和硫黏菌素)及多烯類(如兩性霉素B、制霉菌素等)。①多黏菌素類——化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有帶正電的游離氨基，與革蘭氏陰性菌胞漿上磷脂帶負(fù)電的磷酸根結(jié)合，使胞漿膜受損。②兩性霉素B及制霉菌素等——可與真菌細(xì)胞膜上的類固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜受損；而細(xì)菌細(xì)胞膜不含類固醇，故對(duì)細(xì)菌無效。動(dòng)物細(xì)胞的胞漿膜上含有少量類固醇，長期或大劑量使用兩性霉素B可出現(xiàn)溶血性貧血。

97抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成（1）細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：細(xì)菌蛋白質(zhì)合成場所在胞漿的核糖體上。蛋白質(zhì)的合成過程分三個(gè)階段，即起始階段、延長階段和終止階段。98抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理（2）作用機(jī)制：許多抗生素均可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，但作用部位及作用階段不完全相同。與核蛋白體的不同部位結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)的合成，從而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。

有的抗生素對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個(gè)階段都有作用，如氨基糖苷類；有的僅作用于延長階段，如林可胺類。99抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理（3）對(duì)動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)的影響細(xì)菌細(xì)胞與哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的過程基本相同。兩者最大的區(qū)別在于核糖體的結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)、DNA的組成不同。所以，抗生素對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成影響較小。這就是為什么抗生素對(duì)動(dòng)物機(jī)體毒性小的主要原因。100抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理4、抑制細(xì)菌核酸的合成（1）核酸的功能：核酸包括脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)，核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功能。101抗微生物藥[1](四)作用機(jī)理（2）作用機(jī)制：①新生霉素——主要影響DNA聚合酶的作用，從而影響DNA合成;(主要作用于革蘭氏陽性菌)；②灰黃霉素——阻止鳥嘌呤進(jìn)入DNA分子中而阻礙DNA的合成;

③利福平——與DNA依賴的RNA聚合酶(轉(zhuǎn)錄酶)的亞單位結(jié)合，從而抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄。(廣譜抗生素，尤其對(duì)結(jié)核桿菌作用強(qiáng))④抗腫瘤的抗生素——絲裂霉素C、放線菌素等可抑制或阻礙細(xì)菌細(xì)胞DNA或RNA的合成。102抗微生物藥[1](五)耐藥性1、耐藥性——又名抗藥性，分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種。（1）天然耐藥性屬細(xì)菌的遺傳特征，不可改變的。例如：綠膿桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素不敏感；極少數(shù)金黃色葡萄球菌亦具有天然耐藥性。（2）獲得耐藥性

即一般所指的耐藥性，是指病原菌在多次接觸化療藥后，產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理及生化功能的改變，而形成具有抗藥性的變異菌株，它們對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。

103抗微生物藥[1](五)耐藥性（3）交叉耐藥性

某種病原菌對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐藥性后，往往對(duì)同一類的藥物也具有耐藥性，這種現(xiàn)象稱為交叉耐藥性。有完全交叉耐藥性及部分交叉耐藥性之分。①完全交叉耐藥性是雙向的，如多殺性巴氏桿菌對(duì)磺胺嘧啶產(chǎn)生耐藥后，對(duì)其他磺胺類藥均產(chǎn)生耐藥;②部分交叉耐藥性

是單向的，如氨基糖苷類之間，對(duì)鏈霉素耐藥的細(xì)菌，對(duì)慶大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感；而對(duì)慶大霉素、卡那霉素、新霉素耐藥的細(xì)菌，對(duì)鏈霉素也耐藥。

104抗微生物藥[1](五)耐藥性2、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理:（1）產(chǎn)生酶使藥物失活主要有水解酶和鈍化酶兩種。它們能使青霉素或頭抱菌素?cái)嗔讯顾幬锸?。①鈍化酶又名合成酶，作用于氨基糖苷類的氨基及氯霉素的羥基，使其乙?；?②磷酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)移酶作用于羥基，使磷?；跋脔；タ咕钚?。

105抗微生物藥[1](五)耐藥性（2）改變膜的通透性一些革蘭氏陰性菌對(duì)四環(huán)素類及氨基糖甘類產(chǎn)生耐藥性，系由于耐藥菌所帶的質(zhì)粒誘導(dǎo)下產(chǎn)生三種新的蛋白，阻塞了外膜親水性通道，藥物不能進(jìn)入而形成耐藥性。革蘭氏陰性菌及綠膿桿菌細(xì)胞外膜親水通道功能的改變也會(huì)使細(xì)菌對(duì)某些廣譜青霉素和第三代頭抱菌素產(chǎn)生耐藥性。

106抗微生物藥[1](五)耐藥性（3）作用靶位結(jié)構(gòu)的改變耐藥菌藥物作用點(diǎn)的結(jié)構(gòu)或位置發(fā)生變化，使藥物與細(xì)菌不能結(jié)合而喪失抗菌效能。例如：β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白,β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白的質(zhì)和量發(fā)生改變，導(dǎo)致與藥物的結(jié)合能力下降;鏈霉素耐藥菌株，主要是細(xì)菌核蛋白體上的鏈霉素受體發(fā)生構(gòu)型改變，使藥物不能與菌體結(jié)合而失效。

107抗微生物藥[1](五)耐藥性（4）改變代謝途徑①增強(qiáng)與藥物的競爭力：磺胺藥是與對(duì)氨基苯甲酸競爭二氫喋酸合成酶而產(chǎn)生抑菌作用。金黃色葡萄球菌多次接觸磺胺藥后，其自身的對(duì)氨基苯甲酸產(chǎn)量增加，可高達(dá)原敏感菌產(chǎn)量的20～100倍。對(duì)氨基苯甲酸與磺胺藥競爭二氫喋酸合成酶，使磺胺藥的作用下降甚至消失。108抗微生物藥[1](五)耐藥性②增強(qiáng)藥物的排泄：對(duì)四環(huán)素類耐藥的細(xì)菌在胞漿膜可產(chǎn)生“四環(huán)素泵”，把菌體內(nèi)的藥物泵出細(xì)胞外;對(duì)喹諾酮類耐藥的細(xì)菌細(xì)胞膜上亦存在外排系統(tǒng)，能將藥物從菌體內(nèi)排出。109抗微生物藥[1](六)抗生素的效價(jià)效價(jià)是評(píng)價(jià)抗生素效能的標(biāo)準(zhǔn)，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。每種抗生素的效價(jià)與重量之間有特定轉(zhuǎn)換關(guān)系。我們?cè)谑褂每股貢r(shí)，應(yīng)當(dāng)知道每種抗生素的效價(jià)與重量的換算關(guān)系。

110抗微生物藥[1](六)抗生素的效價(jià)常用抗生素的重量單位與國際單位變換：

青霉素鈉——1mg等于1667IU。青霉素鉀——1mg等于155IU。多黏菌素B游離堿——1mg為l0000IU，制霉菌素——1mg為3700IU。其他抗生素多是1mg為l000IU。如：

100萬IU的鏈霉素粉針，相當(dāng)于1g的純鏈霉素堿;25萬IU的土霉素片，相當(dāng)于250mg的純土霉素堿。

111抗微生物藥[1]概述部分結(jié)束請(qǐng)繼續(xù)學(xué)習(xí)抗生素藥物112抗微生物藥[1]二、主要作用于革蘭氏陽性菌抗生素113抗微生物藥[1]二、主要作用于革蘭氏陽性菌抗生素主要包括：青霉素類頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類林可胺類114抗微生物藥[1]（一）青霉素類青霉素類包括：天然青霉素

半合成青霉素。天然青霉素——

優(yōu)點(diǎn)：是殺菌力強(qiáng)、毒性低、價(jià)廉；

缺點(diǎn)：①抗菌譜較窄；②易被胃酸、β-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶)水解破壞；③金黃色葡萄球菌易產(chǎn)生耐藥等。半合成青霉素——具有耐酸、耐酶和廣譜等。115抗微生物藥[1]（一）青霉素類1、天然青霉素類

天然青霉素系從青霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得，主要含有：青霉素F、G、X、K和雙氫F五種。其中以青霉素G的作用最強(qiáng)，性質(zhì)較穩(wěn)定，產(chǎn)量亦較高。116抗微生物藥[1]（一）青霉素類青霉素G又名芐青霉素。[理化性質(zhì)]①青霉素是一種有機(jī)酸，從青霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。②鉀鹽（青霉素G鉀）或鈉鹽（青霉素G鈉）為白色結(jié)晶性粉末;

117抗微生物藥[1]（一）青霉素類鉀鹽、鈉鹽的性質(zhì)：

遇酸、堿或氧化劑等迅速失效。有引濕性；在水中極易溶解，乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。水溶液在室溫放置易失效；20萬IU/ml青霉素溶液于30℃放置24h，效價(jià)下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，臨床應(yīng)用時(shí)要新鮮配制。（所以只有粉制劑，沒有注射液，用時(shí)用注射用水稀釋；如使用不完，放置不要過久）。

118抗微生物藥[1]（一）青霉素類[藥動(dòng)學(xué)]①吸收：內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞，僅少量吸收。但新生仔豬和雞內(nèi)服大劑量(8萬～10萬IU/kg)青霉素吸收較多，能達(dá)到有效血藥濃度。肌注或皮下注射后吸收較快，一般15～30分鐘達(dá)到血藥峰濃度，并迅速下降。常用劑量維持有效血藥濃度僅3～8小時(shí)。

119抗微生物藥[1]（一）青霉素類②分布：

吸收后在體內(nèi)分布廣泛，能分布到全身各組織，以腎、肝、肺、肌肉、小腸和脾臟等的濃度較高；骨骼、唾液含量較低。不能通過血腦屏障。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他組織有炎癥時(shí)，青霉素則較易透入。

（腦膜炎時(shí)，血腦屏障的通透性增加，青霉素進(jìn)入量增加，可達(dá)到有效血藥濃度）。120抗微生物藥[1]（一）青霉素類③半衰期：青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的半衰期較短，（靜注約為0.5～1.2小時(shí)；肌注0.52～2.56小時(shí)），種屬間的差異較小。（書上已標(biāo)明）肌注給藥的半衰期分別是馬2.6、水牛1.02、犢牛1.63、豬2.56、兔0.52h；靜注給藥后的半衰期分別是馬0.9、牛0.7～1.2、駱駝0.8、豬0.3～0.7、羊0.7、犬0.5、火雞0.5h。

121抗微生物藥[1]（一）青霉素類④轉(zhuǎn)化與排泄:青霉素吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，在體內(nèi)不易破壞，主要以原形從尿中排出，給藥后1h內(nèi)在尿中排出絕大部分藥物。

肌注治療劑量的青霉素鈉或鉀的水溶液后，通常在尿中可回收到劑量的60～90%，在尿中約80%的青霉素由腎小管排出，20%左右通過腎小球過濾。青霉素可在乳中排泄。因此，給藥奶牛的乳汁應(yīng)禁止給人食用，因?yàn)樵谝赘腥酥锌赡芤疬^敏反應(yīng)。牛奶生產(chǎn)殘留可影響乳的發(fā)酵。

122抗微生物藥[1]（一）青霉素類[藥理作用]①抗菌作用

青霉素屬窄譜的殺菌性抗生素。抗菌作用很強(qiáng)，低濃度抑菌，高濃度殺菌。

青霉素對(duì)革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌和螺旋體等高度敏感，常作為首選藥。

123抗微生物藥[1]（一）青霉素類②對(duì)青霉素敏感的病原菌主要有:

鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、丹毒桿菌、化膿棒狀桿菌、炭疽桿菌、李氏桿菌、破傷風(fēng)梭菌、魏氏梭菌、牛放線桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、鉤端螺旋體等。③大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌對(duì)青霉素不敏感。124抗微生物藥[1]（一）青霉素類④作用期

青霉素對(duì)處于繁殖期正大量合成細(xì)胞壁的細(xì)菌作用強(qiáng)，而對(duì)已合成細(xì)胞壁，處于靜止期者作用弱，故稱繁殖期殺菌劑。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，故對(duì)動(dòng)物毒性小。

125抗微生物藥[1]（一）青霉素類[耐藥性]①耐藥菌株

除金黃色葡萄球菌外，一般細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。由于青霉素廣泛用于獸醫(yī)臨床，殺滅了金葡菌中的大部分敏感菌株，使原來的極少數(shù)耐藥菌株得于大量生長繁殖和傳播;

同時(shí)通過噬菌體能把耐藥菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的能力轉(zhuǎn)移到敏感菌上，使敏感菌株變成了耐藥菌株。因此，耐藥的金葡菌菌株的比例逐年增加。

126抗微生物藥[1]（一）青霉素類②耐藥機(jī)制——

耐藥金葡菌能產(chǎn)生大量的β-內(nèi)酰胺酶，使青霉素水解而失去抗菌活性。對(duì)耐藥金葡菌感染的治療，可采用半合成青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素及氟喹諾酮類藥物等進(jìn)行治療。

127抗微生物藥[1]（一）青霉素類[應(yīng)用]①主要用于革蘭氏陽性球菌所引起的：

馬腺疫、鏈球菌病、豬淋巴結(jié)膿腫、葡萄球菌病、乳腺炎、子宮炎、化膿性腹膜炎、創(chuàng)傷感染等;②革蘭氏陽性桿菌所致的：

炭疽、惡性水腫、氣腫疽、氣性壞疽、豬丹毒、放線菌病，腎盂腎炎、膀胱炎等尿路感染；鉤端螺旋體病。

128抗微生物藥[1]（一）青霉素類③對(duì)雞球蟲病并發(fā)的腸道梭菌感染，可內(nèi)服大劑量的青霉素;④但對(duì)兔大量喂服不但不能治療，還會(huì)導(dǎo)致腸道梭菌感染。⑤對(duì)破傷風(fēng)用青霉素時(shí)，應(yīng)與抗破傷風(fēng)血清合用。

129抗微生物藥[1]（一）青霉素類用藥途徑：

在獸醫(yī)臨床，青霉素的給藥途徑常常采用肌內(nèi)注射、皮下注射和局部應(yīng)用。

局部應(yīng)用是指乳管內(nèi)、子宮內(nèi)及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入等。

130抗微生物藥[1]（一）青霉素類用藥間隔時(shí)間：

青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的消除很快，血中有效濃度維持時(shí)間較短。但在體內(nèi)的藥效試驗(yàn)證實(shí)，間歇地應(yīng)用青霉素水溶液時(shí)，青霉素消失后仍繼續(xù)發(fā)揮其抑菌作用(抗生素后效應(yīng))，細(xì)菌受青霉素殺傷后，恢復(fù)繁殖力一般要6～12h，故在一般情況下，每日2次肌注能達(dá)到有效治療濃度。但嚴(yán)重感染時(shí)仍應(yīng)每隔4～6h給藥一次。

131抗微生物藥[1]（一）青霉素類[不良反應(yīng)]

青霉素的毒性很小。其不良反應(yīng)除局部刺激外，主要是過敏反應(yīng)，人醫(yī)較為嚴(yán)重。

在獸醫(yī)臨床上，馬、騾、牛、豬、犬中己有報(bào)道，但癥狀較輕。主要臨床表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)，有時(shí)見尋麻疹，眼險(xiǎn)、頭面部水腫，陰門、直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎等，嚴(yán)重時(shí)休克，搶救不及時(shí)，可導(dǎo)致迅速死亡。132抗微生物藥[1]（一）青霉素類青霉素過敏的解救：在用藥后應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，要立即進(jìn)行對(duì)癥治療，嚴(yán)重者可靜脈或肌內(nèi)注射腎上腺素必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，增強(qiáng)或穩(wěn)定療效。

青霉素的性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生降解或聚合，青霉素引起過敏反應(yīng)的基本成分是其降解產(chǎn)物和聚合物（致敏原）。

133抗微生物藥[1]（一）青霉素類2．半合成青霉素

半合成青霉素以青霉素的母核6-氨基青霉素烷酸(6-APA)為基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過化學(xué)修飾合成的一系列具有耐酸、耐酶、廣譜特點(diǎn)的青霉素。

有的不易被胃酸破壞，可內(nèi)服;有的不易被β-內(nèi)酰胺酶水解，對(duì)耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效;

有的對(duì)革蘭氏陽性菌有效，對(duì)革蘭氏陰性菌也有殺滅作用。134抗微生物藥[1]（一）青霉素類（1）苯唑西林（苯唑青霉素鈉）

又名苯唑青霉素、新青霉素。[理化性質(zhì)]

為白色粉末或結(jié)晶性粉末，無臭或微臭；在水中易溶。

水溶液極不穩(wěn)定。所以應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

135抗微生物藥[1]（一）青霉素類[作用與應(yīng)用]

為半合成的耐酸、耐酶青霉素。對(duì)青霉素耐藥的金葡菌有效，但對(duì)青霉素敏感菌株的殺菌作用不如青霉素。半衰期馬0.6、犬0.5h。

主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌感染。敗血癥、肺炎、乳腺炎、燒傷創(chuàng)面感染等。

136抗微生物藥[1]（一）青霉素類（2）氨芐西林

又名氨芐青霉素、安比西林。[理化性質(zhì)]其游離酸含3分子結(jié)晶水(供內(nèi)服)；為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在水中微溶，在乙醇中不溶，在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。注射用其鈉鹽，為白色或類白色的粉末或結(jié)晶。無臭或微臭，味微苦。有引濕性。在水中易溶，乙醇中略溶。

137抗微生物藥[1]（一）青霉素類[藥動(dòng)學(xué)]

①吸收：

氨芐青霉素耐酸、不耐酶，內(nèi)服或肌注均易吸收。單胃動(dòng)物吸收的生物利用度為30～55%，反芻獸吸收差，綿羊內(nèi)服的生物利用度僅為2.1%。肌注吸收接近完全(>80%)。

138抗微生物藥[1]（一）青霉素類②分布：吸收后分布到各組織，其中以膽汁、腎、子宮等的濃度較高。相同劑量給藥時(shí)，肌注較內(nèi)服血液和尿中的濃度高，常用肌注。③排泄：

主要由尿和膽汁排泄，給藥后24h大部分已從尿中排出。

139抗微生物藥[1]（一）青霉素類[藥理作用]對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌的效力不及青霉素。對(duì)革蘭氏陰性菌：

大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、嗜血桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等作用較強(qiáng)。與氯霉素、四環(huán)素相似或略強(qiáng)，但不如卡那霉素、慶大霉素、多黏菌素。耐藥：對(duì)耐藥金葡菌、綠膿桿菌無效。

140抗微生物藥[1]（一）青霉素類[應(yīng)用]

用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、犢肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。嚴(yán)重感染時(shí)，可與氨基糖苷類抗生素合用以增強(qiáng)療效。不良反應(yīng)同青霉素。應(yīng)注意，近幾年使用氨芐青霉素治療兔的疾病時(shí)，出現(xiàn)了多起魏氏梭菌的繼發(fā)感染，造成較大的損失。

141抗微生物藥[1]（一）青霉素類(3)阿莫西林又名羥氨芐青霉素。[理化性質(zhì)]

為白色或類白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。耐酸性較氨芐西林強(qiáng)。

142抗微生物藥[1]（一）青霉素類[藥動(dòng)學(xué)]①吸收：在胃酸中較穩(wěn)定，單胃動(dòng)物內(nèi)服后有74～92%被吸收，食物會(huì)影響吸收速率，但不影響吸收量。阿莫西林可進(jìn)入腦脊液，腦膜炎時(shí)的濃度為血清濃度的10～60%。犬的血漿蛋白結(jié)合率約13%；乳中的藥物濃度很低。

143抗微生物藥[1]（一）青霉素類[作用與應(yīng)用]作用、應(yīng)用、抗菌譜與氨芐西林基本相似，對(duì)腸球菌屬和沙門氏菌的作用較氨芐西林強(qiáng)2倍。耐藥性：細(xì)菌對(duì)阿莫西林和氨芐西林有完全的交叉耐藥性。

144抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類145抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類頭孢菌素類又名先鋒霉素類，是一類廣譜、半合成抗生素，與青霉素類一樣，都具有β-內(nèi)酰胺環(huán)。146抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類來源——是從冠頭孢菌的培養(yǎng)液中提取獲得的頭孢菌素C，其抗菌活性低，毒性大，不能用于臨床。以頭孢菌素C為原料，經(jīng)催化水解后引入不同的基團(tuán)，形成一系列的半合成頭孢菌素。根據(jù)發(fā)現(xiàn)時(shí)間的先后，可分為一、二、三、四代頭孢菌素。

147抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類抗菌作用：

頭孢菌素類具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣(尤其是第三、四代產(chǎn)品)、毒性小、過敏反應(yīng)較少；對(duì)酸、β-內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。由于頭孢菌素類藥物在人醫(yī)的應(yīng)用廣泛及價(jià)格原因，國內(nèi)外獸醫(yī)臨床主要用于寵物。近幾年也不斷用于雞及其他動(dòng)物。第三代中的頭孢噻肟是專門用于動(dòng)物。148抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類[藥動(dòng)學(xué)]①吸收——可內(nèi)服的頭孢氨芐和頭孢羥氨芐均可從胃腸道吸收。用于注射的頭孢菌素肌注能很快吸收，約30分鐘血藥濃度達(dá)峰值。各藥物的半衰期見（P36）。

149抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類②分布——頭孢菌素能廣泛地分布于大多數(shù)的體液和組織中，包括腎臟、肺、關(guān)節(jié)、骨、軟組織和膽囊。第三代頭孢菌素具有較好的穿透腦脊液的能力。③排泄——

頭孢菌素主要經(jīng)腎小球過濾和腎小管分泌排泄，丙磺舒可與頭孢菌素產(chǎn)生競爭性拮抗作用，延緩頭孢菌素的排出。但腎功能障礙時(shí)，半衰期顯著延長。

150抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類[藥理作用]

頭孢菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似，對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌及螺旋體有效。

第一代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性菌(包括耐藥金葡菌)的作用強(qiáng)于第二、三、四代。對(duì)革蘭氏陰性菌的作用則較差，對(duì)綠膿桿菌無效。

第一代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶比較敏感，并且不能像青霉素那樣有效地對(duì)抗厭氧菌。151抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類

第二代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性菌的作用與第一代相似或有所減弱，但對(duì)革蘭氏陰性菌的作用則比第一代增強(qiáng);部分藥物對(duì)厭氧菌有效，但對(duì)綠膿桿菌無效。

第二代較能耐受β-內(nèi)酰胺酶。152抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類第三代頭孢菌素的特點(diǎn)是對(duì)革蘭氏陰性菌的作用比第二代更強(qiáng)，尤其對(duì)綠膿桿菌、腸桿菌屬、厭氧菌有很好的作用；但對(duì)革蘭氏陽性菌的作用比第一、二代弱。第三代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有很高的耐受力。

第四代頭孢菌素除具有第三代對(duì)革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用外，抗菌譜更廣。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長，無腎毒性。153抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類[應(yīng)用]

主要用于耐藥金葡菌及某些革蘭氏陰性桿菌，如：大腸桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染、牛乳腺炎、預(yù)防術(shù)后敗血癥等。

154抗微生物藥[1]（二）頭孢菌素類[不良反應(yīng)]①過敏反應(yīng)主要是皮疹。與青霉素偶爾有交叉過敏反應(yīng)。②肌注給藥時(shí)，對(duì)局部有刺激作用，導(dǎo)致注射部位疼痛。③犬——肌注或靜注頭孢拉定，常出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，引起死亡，慎用。④由于孢頭菌素主要經(jīng)過腎臟排泄，因此對(duì)腎功能不良的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整。

155抗微生物藥[1]（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類系一族由12～16個(gè)碳骨架的大內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素，獸醫(yī)臨床主應(yīng)用：

紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌作用、抗菌譜、作用機(jī)理、藥動(dòng)學(xué)特征等均相似。

紅霉素156抗微生物藥[1]（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1）紅霉素[理化性質(zhì)]

系從紅鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取出來的。為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。無臭，味苦。微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。

乳糖酸鹽供注射用，易溶于水。琥珀酸乙酯(琥乙紅霉素)、丙酸酯的十二烷基硫酸鹽(依托紅霉素，又名無味紅霉素)。硫氰酸紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。無臭，味苦