抗真菌藥物1課件

抗真菌藥物2024/4/18抗真菌藥物[1]什么是真菌?

由單細胞或多細胞構成的一種真核細胞型微生物；具有細胞壁、細胞膜、細胞核、核膜、核仁、染色體等?？考纳蚋恍杏行曰驘o性繁殖；包括酵母、酵母樣菌、霉菌、蘑菇和銹菌（與醫(yī)學的關系不大）。真菌學基礎知識抗真菌藥物[1]真菌（Fungus）一詞的拉丁文Fungus原意是蘑菇。真菌是生物界中很大的一個類群，世界上已被描述的真菌約有1萬屬12萬余種，真菌學家戴芳瀾教授估計中國大約有4萬種。按照林奈（Linneaus）的兩界分類系統(tǒng)，人們通常將真菌門，分為鞭毛菌亞門、接合菌亞門、子囊菌亞門、擔子菌亞門和半知菌亞門。真菌學基礎知識抗真菌藥物[1]真菌分類真菌霉菌雙相真菌皮膚癬菌酵母菌隱球菌毛孢子菌念珠菌組織胞漿菌芽生菌孢子絲菌球孢子菌鐮刀菌結合菌曲霉發(fā)癬菌小孢子菌表皮癬菌白念珠菌熱帶念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌黃曲霉黑曲霉構槽曲霉土曲霉抗真菌藥物[1]如花斑癬、甲真菌病、口腔念珠菌感染念珠菌?。ㄏ到y(tǒng)性）、曲霉、隱球菌病、毛霉病等真菌病淺部深部皮膚、粘膜指甲、毛發(fā)：皮下組織：孢子絲菌病、著色真菌病、足菌腫等原發(fā)性：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副球孢子菌病等繼發(fā)性：真菌分類抗真菌藥物[1]抗真菌藥物[1]淺部真菌病深部真菌病特定條件下的真菌感染婦產(chǎn)科真菌感染眼、耳鼻喉真菌感染真菌引起的感染分類抗真菌藥物[1]淺部真菌病抗真菌藥物[1]深部真菌病抗真菌藥物[1]特定條件下的真菌感染抗真菌藥物[1]婦產(chǎn)科真菌感染抗真菌藥物[1]眼、耳鼻喉真菌感染抗真菌藥物[1]侵襲性真菌感染的病原學主要致病菌為：

念珠菌

曲霉菌

隱球菌抗真菌藥物[1]念珠菌白色念珠菌抗真菌藥物[1]

曲霉菌煙曲霉黃曲霉抗真菌藥物[1]CandidaAspergillus嗨嗨哼，你們把風頭都搶去了！Fusarium主要的參與者機會感染念珠菌曲霉菌鐮刀菌抗真菌藥物[1]念珠菌屬的定植近平滑念珠菌白色念珠菌白色念珠菌熱帶念珠菌白色念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌抗真菌藥物[1]各種念珠菌感染所占的比例抗真菌藥物[1]粘膜侵襲性念珠菌病的模型化療損傷易位感染選擇念珠菌屬抗生素正常共生菌群系統(tǒng)感染抗真菌藥物[1]曲霉病抗真菌藥物[1]接受其他T細胞免疫抑制劑治療遺傳,嚴重免疫缺陷異體HSCT移植受者2007宿主因素宿主因素中性粒細胞減少征4days未明原因發(fā)熱光譜抗生素移植物抗宿主病>3周以上類皮質激素<36°Cor>38°Cand既往真菌病AIDS免疫抑制藥>10days粒缺中性粒細胞減少征>3周以上類皮質激素抗真菌藥物[1]我國系統(tǒng)性真菌感染（SFI）發(fā)病率

中華醫(yī)學雜志2003年3月第83卷第5期真菌感染總例數(shù)149人，其中134例為系統(tǒng)性真菌感染，最后5年75例均為系統(tǒng)性真菌感染抗真菌藥物[1]常見真菌感染及其所致疾病足菌腫足菌腫馬杜拉灰色馬杜拉其他皮下感染全身性感染組織胞漿菌病莢膜組織胞漿菌杜波伊斯組織胞漿菌淺在性感染花斑癬酵母菌抗真菌藥物[1]抗真菌藥物研究進展抗真菌藥物的發(fā)展大致可以分為以下幾個階段:20世紀30年代末從微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離得到灰黃霉素,第1個發(fā)現(xiàn)并被用于臨床;1944年報道了唑類化合物的抗真菌作用;1960年兩性霉素被用于臨床;1981年酮康唑口服制劑在美國上市,第1個烯丙胺類藥物萘替芬進入臨床試驗;1990--1992年氟康唑和依曲康唑開始在美國使用;1993--1995年報道了第2代三唑類抗真菌藥物;1995--1996年上市了第2個烯丙胺類藥物特比萘芬以及兩性霉素脂質體制劑"抗真菌藥物[1]各類抗真菌藥作用機制及位點

米卡芬凈卡泊芬凈阻斷細胞1,3-β-D-葡聚糖的合成兩性霉素B與細胞膜上的麥角醇結合，破壞細胞膜通透性

伏立康唑

伊曲康唑酮康唑

氟康唑阻斷細胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻斷麥角醇的合成

5-FC阻止DNA和蛋白質的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麥角醇RNA合成蛋白質合成細胞壁細胞膜抗真菌藥物[1]藥物作用及機制t1/2(小時)適應證不良反應與注意事項兩性霉素B氟胞嘧啶酮康唑

咪康唑

損傷菌體細胞膜通透性。

阻斷核酸合成，與兩性霉素B合用有協(xié)同作用?？拐婢饔门c灰黃霉素相似，對多種深部真菌病有效。

抗真菌作用與灰黃霉素相似，對多種深部真菌病有效。

243～6

5～9

20～24深部真菌病首選藥。治療念珠菌病、隱球菌病等真菌感染。用于治療多種淺部真菌病，療效比灰黃霉素和兩性霉素B稍強或相似。全身用藥治療不能耐受兩性霉素B的深部真菌感染患者。腎毒性發(fā)生率高，循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)毒性，變態(tài)反應，臨床應慎用。消化系統(tǒng)不良反應，轉氨酶升高，偶發(fā)再生障礙性貧血。肝損害,干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,影響雄激素、皮質激素等代謝,引起男性乳房增生、陽痿、精子減少或缺乏以及女性月經(jīng)不規(guī)則,孕婦禁用。注射過程中能發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、過敏反應與心律不齊、靜脈滴注有心臟驟?？赡?。

常用的抗真菌藥物列表如下抗真菌藥物[1]氟康唑

克霉唑

伊曲康唑

抗真菌作用與酮康唑近似。破壞真菌細胞膜結構。作用于真菌細胞色素P-450酶系統(tǒng),使菌體細胞膜通透性增強,抗真菌譜較寬，作用比酮康唑強。

27～344.5～6

2016主要用于念珠菌病和隱球菌病及AIDS患者口腔咽部念珠菌病感染。局部應用，治療皮膚粘膜的霉菌病，如白念珠菌性粘膜感染效果更好。

淺部真菌感染,如體癬、股癬、花斑癬、甲真菌??；深部真菌感染，如孢子菌絲病、系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉病等。消化系統(tǒng)癥狀，偶見肝功異常、精神癥狀、過敏反應、剝脫性皮炎等。局部應用不良反應較少，僅少數(shù)病人可發(fā)生皮膚瘙癢、蕁麻疹等過敏反應。

不良反應較輕，主要為胃腸不適，腹瀉腹痛，頭痛、眩暈，皮膚瘙癢及蕁麻疹等。少數(shù)患者（＜3％）可出現(xiàn)暫時性肝功異常。個別人有性欲減退。

抗真菌藥物[1]特比萘芬

制霉菌素灰黃霉素

選擇性抑制真菌細胞膜角鯊烯環(huán)化酶，從而抑制麥角固醇合成，可致真菌死亡，抗菌譜廣。

對白念珠菌及隱球菌等各種真菌均有抑制作用。不直接殺菌，可滲人皮膚角質層并與角蛋白結合，從而阻止癬菌繼續(xù)深入。16口服不吸收13～14適用于治療甲癬及念珠菌甲周炎、體癬、股癬、疊瓦癬及皮膚、淋巴管型孢子絲菌病，療效高而療程短。局部用藥治療皮膚、口腔及陰道念珠菌感染和陰道滴蟲病?？诜委熚改c道真菌感染。主要用于治療頭癬、股癬、手足癬及疊瓦癬等，對指、趾甲癬療效較差。偶見暫時性肝酶升高。胃脹滿、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、乏力、腰背痛、性欲減退及少量過敏反應。利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代謝。惡心較多見，大劑量時可發(fā)生嘔吐、腹瀉。

消化道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，偶見白細胞減少，本品系從青霉菌培養(yǎng)液中提取，與青霉素可能有交叉過敏?？拐婢幬颷1]毛霉菌病毛霉菌病是由接合菌亞綱真菌引起的深部真菌病毛霉菌感染常侵犯人體的鼻、皮下、肺、胃腸道、腦等組織器官，嚴重者可血行播散到全身各個臟器抗真菌藥物[1]毛霉菌的病原主要包括接合菌亞門——接合菌綱——毛霉目——毛霉科中的毛霉屬(Mucor.spp)、根霉屬(Rhizopus.spp)、犁頭霉屬(Absidia.spp)、及根毛霉屬(Rhizomucor.spp)等的某些菌種。近年來國內(nèi)報道鑒定到的種有5種，其中根毛霉的有微小根毛霉和多變根毛霉2種屬于根毛霉屬抗真菌藥物[1]微小根毛霉是1986年作者首次從一位病危的肺結核伴有糖尿病患者肺活檢組織塊中分離出1988年再次從另一名肺結核伴有糖尿病患者肺活檢組織塊中分離出。微小根毛霉是一種條件致病真菌，當機體抵抗力明顯降低時，可在體內(nèi)生長繁和血行播散。當機體免疫力比較強時，此類真菌在機體內(nèi)生長繁殖受到抑制，不易發(fā)生播散性感染?？拐婢幬颷1]多變根毛霉所致原發(fā)性皮膚毛霉病病史資料患者男,37歲,廚師。因“面部進行性潰爛伴疼痛2年,加重3月”于2009年2月27日于我院皮膚科就診。患者自訴2年前因精神壓力過大后出現(xiàn)右眼流淚,伴鼻塞,無頭痛,外院按鼻炎、鼻息肉診治無效。其后約于2007年1月出現(xiàn)鼻梁部紅斑、丘疹、結節(jié),漸發(fā)展為潰瘍,咽部亦出現(xiàn)潰瘍,伴有明顯疼痛。曾于多家醫(yī)院就診,診斷不明確,予以抗生素、中藥等治療(具體不詳),病情無好轉,潰瘍面漸擴大。3月前于外地醫(yī)院住院,診斷為“Wegener肉芽腫”,予以“地塞米松”等治療40多天無好轉,鼻根、鼻翼、上唇、咽、牙齦迅速出現(xiàn)大面積潰瘍,伴發(fā)音障礙、流涎不止、進食困難。門診以懷疑深部真菌病中的毛霉病收入院。患者發(fā)病以來,精神睡眠差,食欲正常,長期素食,二便正常,體重約減輕21Kg。病程中無發(fā)熱?；颊呒韧眢w健康,無明確外傷史,否認疾病史、過敏史、冶游史?？拐婢幬颷1]結合臨床資料,真菌鏡檢、培養(yǎng)及分子生物學鑒定結果,診斷此病例為多變根毛霉所致原發(fā)性皮膚毛霉病。多變根毛霉屬于接合菌綱,毛霉目,毛霉科,根毛霉屬,多變根毛霉種。根毛霉屬引起感染的多為微小根毛霉、腫梗根毛霉、多