抗菌類藥物課件

抗微生物藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥微生物包括：真菌、細菌、病毒真菌具有真正的細胞核和完整的細胞器，故又稱真核細胞型微生物；細菌僅有原始核結(jié)構(gòu)，無核膜和核仁，細胞器很少，屬于原核細胞型微生物；而病毒則無細胞結(jié)構(gòu)，屬于原生微生物。

第一節(jié)抗菌藥物概論

一、抗菌藥物的常用術(shù)語二、抗菌藥物的作用機制

三、細菌耐藥性四、抗菌藥物合理應用原則

4一、抗菌藥物的常用術(shù)語抗菌藥：對細菌抑制和殺滅作用的藥物，包 括抗生素和人工合成的藥物?？股兀河筛鞣N微生物產(chǎn)生的，能殺滅或抑 制其它微生物的物質(zhì)天然的抗生素、人工半合成抗生素化學治療：用化學藥物抑制或殺滅機體內(nèi)的病原微生物（包括真菌、細菌、病毒）、寄生蟲及惡性腫瘤細胞，消除或緩解由它們所引起的疾病稱化學治療，簡稱化療。抗菌譜：抗菌藥物的抗菌范圍。廣譜抗菌藥窄譜抗菌藥抑菌藥：僅具有抑制細菌生長繁殖而無殺滅 細菌作用的抗菌藥物。殺菌藥：具有殺滅細菌作用的抗菌藥物。

二、抗菌藥物作用機制1.抑制細胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響葉酸代謝4.抑制核酸合成5.抑制蛋白質(zhì)合成71、抑制細菌細胞壁的合成細菌細胞壁——維持細菌細胞的外形完整——主要成分：肽聚糖（粘肽）——G+菌細胞壁堅厚

G-菌細胞壁較薄人體細胞無細胞壁，故抑制細菌細胞壁合成的藥物對人體細胞幾乎無毒。1、抑制細菌細胞壁的合成10

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸

消旋酶

合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈十肽粘肽五肽復合物二糖復合物粘肽合成酶細胞內(nèi)細胞膜細胞膜外磷霉素→

環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓2、影響胞漿膜通透性氨基糖苷類抗菌藥(鏈霉素)鏈霉素抑制細菌蛋白質(zhì)合成，破壞細菌胞漿膜的完整性多肽類抗菌藥(多黏菌素E)多黏菌素E含有多個陽離子極性基團，與胞漿膜上的磷脂結(jié)合，使膜功能受損。11多烯類抗真菌藥(兩性霉素B)

兩性霉素B選擇性地與真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合，形成孔道，使膜通透性改變。咪唑類抗真菌藥（酮康唑）酮康唑抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成123、影響細菌葉酸代謝四氫葉酸參與核苷酸的合成影響葉酸的合成→影響細菌體內(nèi)核苷酸的合成→細菌生長繁殖受阻細菌不能利用環(huán)境中的葉酸，而必須自身合成葉酸供菌體使用3、影響細菌葉酸代謝谷氨酸

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸 核苷酸合成

(PABA)

核酸合成14↑甲氧卞啶甲氨喋啶乙胺喋啶↑磺胺4、抑制細菌核酸合成喹諾酮類(諾氟沙星)抑制DNA回旋酶→DNA復制受阻→DNA合成↓抗結(jié)核病藥(利福平)抑制依賴DNA的RNA多聚酶→RNA轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓15

5、抑制細菌蛋白質(zhì)合成

氨基糖苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類→通過與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合

大環(huán)內(nèi)酯類16

三、細菌耐藥性

(resistance)

耐藥性

細菌對抗生素的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效降低或無效的現(xiàn)象。172、耐藥性的種類固有耐藥 由細菌染色體基因決定，代代相傳，不會改變的。獲得耐藥 由于細菌與抗生素接觸后,由質(zhì)粒介導,通過改變自身的代謝途徑,使其不被抗生素殺滅。3、細菌產(chǎn)生耐藥性機制1）產(chǎn)生滅活酶——最重要機制之一細菌產(chǎn)生了能滅活抗菌藥物的酶，使抗菌藥物失活2）抗菌藥物作用靶位改變改變細胞膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白，降低與抗生素的親和力203）降低胞漿膜通透性改變細菌外膜上通道蛋白的性質(zhì),降低抗菌藥物的膜通透性4）影響主動流出系統(tǒng)細菌通過改變膜上的蛋白通道,

將藥物泵出細胞外21四、抗菌藥物合理應用原則第二節(jié)

-內(nèi)酰胺類抗生素指化學結(jié)構(gòu)中含有

-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。 包括：青霉素類頭孢菌素類非典型

-內(nèi)酰胺類

-內(nèi)酰胺酶抑制劑等

-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)[Mechanisms]1.作用于細菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，抑制粘肽合成酶，阻礙細胞壁粘肽合成。2.激活細菌自溶酶，溶解細菌而產(chǎn)生抗菌作用。25一、青霉素類抗生素天然青霉素：青霉素G半合成青霉素口服青霉素類：苯氧青霉素類耐酶青霉素類：異惡唑類青霉素廣譜青霉素類抗綠膿桿菌廣譜青霉素類抗G-菌青霉素26天然青霉素—青霉素G[Pharmacokinetics]青霉素G口服易被胃酸及消化酶破壞，故不宜口服，通常肌內(nèi)注射。因脂溶性低而難于進入細胞內(nèi)，主要分布細胞外液；腦膜有炎癥時可進入腦脊液。27幾乎全部以原形經(jīng)尿排泄。乙酰水楊酸、吲哚美辛等競爭性抑制本類藥從腎小管的分泌，使之排泄減慢，血藥濃度增高，作用加強。

28[Clinicaluses]鏈球菌感染性疾病（肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）G+桿菌感染（破傷風、白喉等）29[Adverseactions]

過敏反應---為青霉素最常見的不良反應癥狀:藥疹、皮炎、血清病、過敏性休克30

預防措施

①詢問病史（用藥史、過敏史、家族史）②溶液現(xiàn)配

(過敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)

③皮膚過敏試驗④準備搶救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥等）3132藥物抗菌譜對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代

頭孢氨芐、頭孢拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代頭孢孟多G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代頭孢噻肟G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴重感染第四代頭孢匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染二、頭孢菌素類抗生素

第三節(jié)人工合成抗菌藥

喹諾酮類抗菌藥

(quinolones)磺胺類抗菌藥

(sulfonamides)和甲氧芐啶

33一、喹諾酮類藥物[Mechanisms]對于G-菌，通過抑制DNA回旋酶，阻礙細菌DNA 復制而殺菌對于G+菌，通過抑制拓撲異構(gòu)酶IV，干擾細菌

DNA復制而殺菌34

[Pharmacokinetics]

口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長，3.5~7h

血漿蛋白結(jié)合率低主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大35

常用的喹諾酮藥物

諾氟沙星

用于胃腸道和泌尿道感染環(huán)丙沙星

應用譜廣;抗菌活性強;

用于G-桿菌引起的呼吸道、消化道、泌尿

生殖道感染氧氟沙星

用于全身感染36

二、磺胺類藥物和甲氧芐啶

[Mechanism]

谷氨酸

+二氫葉酸合成酶

二氫葉酸還原酶

蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸（PABA)