苯妥英鈉的合成

苯妥英鈉的合成苯妥英鈉為抗癲癇、抗心律失常藥，能阻止腦部病灶發(fā)生的異常電位活動(dòng)向周圍正常腦組織的擴(kuò)散，起到抗癲癇作用。對(duì)心室和心房的異位節(jié)律點(diǎn)有抑制作用，亦可加速房室的傳導(dǎo)，降低心肌自律性，故有抗心律失常作用。治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用。適應(yīng)癥：1.主要適用于治療復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作（顳葉癲癇、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）、全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。本品在腦組織中達(dá)到有效濃度較慢，因此療效出現(xiàn)緩慢，需要連續(xù)多次服藥才能有效。2.治療三叉神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛、發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥，發(fā)作性控制障礙、肌強(qiáng)直癥及隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解。3.用于治療室上性或室性早搏，室性心動(dòng)過速，尤適用于強(qiáng)心苷中毒時(shí)的室性心動(dòng)過速，室上性心動(dòng)過速也可用?；瘜W(xué)名5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉（Sodium5,5-diphenylhydantoinate），又名大倫丁鈉(Dilantinsodium)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：本品為白色粉末，無嗅、味苦。微有吸濕性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈堿性反應(yīng)，溶液常因一部分被水解而變渾濁。能溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。本實(shí)驗(yàn)由苯甲醛在維生素B1作催化劑及堿性條件下進(jìn)行安息香縮合得到安息香,然后在酸性條件下用三氯化鐵氧化安息香制取二苯乙二酮,二苯乙二酮與尿素在堿性條件下反應(yīng)得到苯妥英,再由苯妥英與氫氧化鈉反應(yīng)成鹽得到苯妥英鈉。第一次實(shí)驗(yàn)：安息香縮合反應(yīng)（安息香的制備）

安息香縮合反應(yīng)一般采用氰化鉀（鈉）作催化劑，是在碳負(fù)離子作用下，兩分子苯甲醛縮合生成二苯羥乙酮。但氰化物是劇毒品，易對(duì)人體危害，操作困難，且“三廢”處理困難。20世紀(jì)70年代后，開始采用輔酶維生素B1(鹽酸硫胺)代替氰化物作催化劑進(jìn)行縮合反應(yīng)。以維生素B1作催化劑具有操作簡(jiǎn)單，節(jié)省原料，耗時(shí)短，污染輕等特點(diǎn)。但是反應(yīng)需要在冰水浴中操作，而且反應(yīng)收率往往比較低。1.原料規(guī)格及用量配比

名稱

規(guī)格

用量

摩爾數(shù)

摩爾比苯甲醛10mL鹽酸硫胺3g氫氧化鈉3mol/L

5mL95%乙醇20mL鹽酸硫胺（VitB1）+水3g

5mL溶解95％乙醇20mL3mol/LNaOH溶液20mL滴加室溫加入苯甲醛10mL回流1.5h靜置一周析晶注意事項(xiàng)1).鹽酸硫胺（VitB1）和苯甲醛易被氧化，取用和操作時(shí)注意。水和無水乙醇，氫氧化鈉溶液提前冰水冷卻。否則，VB1在堿性條件下會(huì)分解，這是本實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵。2).鹽酸硫胺（VitB1）加水后應(yīng)使其完全溶解，否則會(huì)影響鹽酸硫胺（VitB1）的催化能力。3).此步驟一定要注意加料順序。4).放置時(shí)應(yīng)密封（橡膠塞），避光。5).第一次實(shí)驗(yàn)做到室溫靜置一周。第二次實(shí)驗(yàn)

氧化反應(yīng)（二苯乙二酮的制備）安息香是一種α-羥基酮，易被氧化為α-二酮即二苯乙二酮。二苯乙二酮是一種黃色針狀晶體，能吸收紫外光。用做紫外線固化樹脂的光感劑、印刷油墨組分、有機(jī)合成試劑，用以制取殺蟲劑等。常用于安息香制備二苯乙二酮的方法有硝酸氧化或在硫酸銅、吡啶水溶液中空氣氧化等。本次實(shí)驗(yàn)，我們采用三氯化鐵為氧化劑氧化安息香制備二苯乙二酮。名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比安息香自制4.25g（根據(jù)實(shí)際產(chǎn)量等比例計(jì)算）六水合三氯化鐵AR18g

冰醋酸AR20mL

FeCl3·6H2O+冰醋酸+水沸石加熱至沸騰5min稍冷加入安息香沸石加熱回流50min稍冷加水加熱至沸騰反應(yīng)液傾入燒杯中析出黃色固體攪拌，放冷抽濾少量水洗2-3次真空干燥箱中干燥注意事項(xiàng)

三氯化鐵要研細(xì)，活化溫度要大于90℃，活化時(shí)間5-10min。六水合三氯化鐵固體要充分溶解后才可以加入安息香。加水時(shí)要緩慢，防止瓶子爆裂。初始析晶時(shí)，用玻璃棒攪拌，防止結(jié)晶過大，包裹雜質(zhì)。每次降溫或補(bǔ)加試劑都要補(bǔ)加沸石。第三次實(shí)驗(yàn)二苯羥乙酸重排及縮合反應(yīng)（苯妥英的制備）

苯妥英為一種抗癲癇藥。該品屬IB類抗心律失常藥，具有膜穩(wěn)定性，抑制快鈉離子內(nèi)流。二苯羥乙酸重排及縮合反應(yīng)二苯基乙醇酸重排名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比二苯乙二酮自制

4g（根據(jù)實(shí)際產(chǎn)量等比例計(jì)算）尿素AR2.0g

15%氫氧化鈉AR

13mL

乙醇95％

20mL二苯乙二酮+尿素+15％NaOH+95％乙醇

加熱回流30min油狀物消失倒入120ml水中邊加邊攪拌抽濾濾液15％鹽酸pH4-5析出結(jié)晶紅外燈下干燥少量水洗注意事項(xiàng)

尿素量可適當(dāng)加大。堿性較強(qiáng)時(shí)，脲及生成的苯妥英鈉易于水解，可通過降低溶液的極性來增加其穩(wěn)定性。濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值不要小于3，否則在強(qiáng)酸條件下會(huì)破壞產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。第四次實(shí)驗(yàn)成鹽反應(yīng)（苯妥英鈉的制備）苯妥英鈉在水中易溶，水溶液呈堿性反應(yīng)，溶液常因一部分被水解而變渾濁。能溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。苯妥因粗品+水（1:4）水浴40°C滴加15%NaOH全溶活性炭60-70℃水浴趁熱抽濾濾液冷卻冰浴析晶少量水洗5min抽濾少量水洗乙醇-乙醚（1：1）少量洗滌真空干燥，稱重