抗生素藥物課件

抗生素藥物2024/4/17抗生素藥物抗生素概述一

抗生素的概念：具有抑制或殺滅微生物的一類物質(zhì)。二抗生素的特征：生物體在生命活動過程中合成的次級代謝產(chǎn)物。性質(zhì)不穩(wěn)定，易降解、聚合純度一般較低臨床上會引起不良反應(yīng)臨床應(yīng)用廣泛，影響大抗生素藥物三抗生素的來源：多數(shù)抗生素生物合成(發(fā)酵)少數(shù)化學(xué)合成或者半合成日常生活中的水果及植物動物也可以產(chǎn)生

抗生素藥物四抗生素的用途

抗生素以前被稱為抗菌素，事實上它不僅能殺滅細(xì)菌而且對霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來通常將抗菌素改稱為抗生素。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細(xì)菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。但是重復(fù)使用一種抗生素可能會使致病菌產(chǎn)生抗藥性。所以現(xiàn)在提出杜絕濫用抗生素?？茖W(xué)地使用抗生素是有的放矢?？股厮幬?/p>

抗生素殺菌作用主要有4種機制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、與細(xì)胞膜相互作用、干擾蛋白質(zhì)的合成抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制抑制。抗生素藥物抗生素類藥物一抗生素藥物特點：

化學(xué)純度較低,同系物多，異構(gòu)體多，降解物多，穩(wěn)定性差。抗生素藥物

二抗生素藥物的分類(一)β-內(nèi)酰胺類(二)氨基糖甙類(三)四環(huán)素類(四)氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等(五)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素藥物(六)作用于G+細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素等(七)作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。(八)抗真菌抗生素：如灰黃霉素。(九)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。(十)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素抗生素藥物二抗生素類藥物一般檢查目鑒別試驗:用化學(xué)法、物理化學(xué)法以及生物學(xué)法來確認(rèn)是哪種抗生素毒性試驗:控制藥品中的毒性物質(zhì)無菌試驗:檢查藥品中有無雜菌污染熱源試驗:控制藥品中的致熱物質(zhì)水分測定:控制水分含量溶液澄明度檢查:檢查不溶性物質(zhì)溶液pH試驗:測定pH降壓試驗:檢查有降壓作用的雜質(zhì)效價測定:有效成分測定抗生素藥物

三抗生素藥品分析常用的方法物理方法:旋光法、紫外、紅外、色譜等化學(xué)方法（專屬性不強）：功能團反應(yīng)，鑒別和含量的測定。容量分析法：酸堿滴定（青霉素含量測定）和碘量法。生物學(xué)方法：酶反應(yīng)、微生物法測定效價（目前各國藥典仍以生物學(xué)測定法為主）抗生素藥物（1）微生物學(xué)法——通過比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品產(chǎn)生抑菌圈的大小來測定供試品的效價。其原理恰好與臨床應(yīng)用要求一致，更能確定抗生素的醫(yī)療價值。對于分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜、多組分的抗生素，生物學(xué)法是首選的效價測定方法。具體方法：稀釋法（dilutemethod）、比濁法（turbidcomparemethod）、瓊脂擴散法（diffusemethod）。優(yōu)點：靈敏、用量小，結(jié)果直觀，適用范圍廣：純度好的、差的制品，已知或新發(fā)現(xiàn)的抗生素均適用，同一類型的抗生素不需分離，可一次測定其總效價。缺點：操作步驟多，測定時間長，誤差大等?？股厮幬铮?）理化方法——適用于提純的產(chǎn)品以及化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定的抗生素。優(yōu)點：迅速、準(zhǔn)確、有較高的專屬性。缺點：對含有具同樣官能團雜質(zhì)的供試品不適用，

或需采取適當(dāng)方法加以校正。而且當(dāng)該法是利用某一類型抗生素的共同結(jié)構(gòu)部分的反應(yīng)時，所測得的結(jié)果，往往只能代表藥物的總的含量，并不一定能代表抗生素的生物效價。抗生素藥物

抗生素藥物類別的鑒別抗生素藥物一、β-內(nèi)酰胺類抗生素的鑒別結(jié)構(gòu)的共同點：1、和內(nèi)酰胺相鄰的碳原子上有一羧基，2、內(nèi)酰胺中氮原子相對的碳原子上有一功能團氨基。

分類：青霉烷類，頭孢烯類，碳青霉烯類（硫霉素），單環(huán)β-內(nèi)酰胺（克拉維酸）。抗生素藥物鑒別：1、酶法：β-內(nèi)酰胺酶2、紅外吸收光譜法：3000-2800(C-H),3350cm-1(N-H),1800-1600(羰基)，1460-1375（甲基或次甲基）3、紫外吸收光譜法4、茚三酮反應(yīng)：是α氨基的反應(yīng)，與茚三酮縮合，生成藍(lán)紫色化合物。

5、色譜法：薄層色譜后，氯鉑酸與硫醚基反應(yīng)是靈敏度高的顯色試劑

抗生素藥物二、氨基糖苷類抗生素環(huán)己醇配基以糖苷鍵與氨基糖相連。鏈霉素，布魯霉素，卡那霉素，慶大霉素，新霉素。（一）呈色反應(yīng)1、茚三酮反應(yīng)：2、坂口反應(yīng)：鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍特有。鏈霉胍，8-羥喹啉分別與次溴酸鈉反應(yīng)，其各自的產(chǎn)物在相互作用生成橙紅色化合物。

3、糖類反應(yīng)：莫利西反應(yīng)脫水α-奈酚糖糠醛紅紫色產(chǎn)物抗生素藥物4、麥芽酚反應(yīng)：

水解、重排Fe3+鏈霉糖麥芽酚紫紅色絡(luò)合物OH-H+抗生素藥物三、四環(huán)類抗生素氫化四駢苯,四環(huán)素，土霉素，金霉素，強力霉素。

（一）呈色反應(yīng)1、濃硫酸反應(yīng)四環(huán)素深紫色；金霉素藍(lán)色至綠色；土霉素朱紅色；強力霉素黃色；2、三氯化鐵反應(yīng)：酚羥基（二）熒光反應(yīng):土霉素綠色熒光，四環(huán)素黃色熒光

（三）紫外光譜（四）色譜抗生素藥物四、大環(huán)內(nèi)酯抗生素結(jié)構(gòu)：一個大環(huán)內(nèi)酯環(huán)為母核，通過糖苷鍵與1-3個糖相連。（紅霉素，螺旋霉素，柱晶白霉素）（一）呈色反應(yīng)1、硫酸反應(yīng)：遇硫酸均呈紅棕色

2、莫利西反應(yīng)：糖類的反應(yīng)3、Seliwanaff反應(yīng)：脫水間苯二酚糖糖醛衍生物具顏色產(chǎn)物紅霉素淡黃色；螺旋霉素亮紫紅色；碳霉素深青紫色；柱晶白霉素淡青色；抗生素藥物（二）薄層色譜(三)光譜學(xué)鑒別紫外光譜紅外光譜抗生素藥物五、利福霉素類抗生素的鑒別結(jié)構(gòu)：一個脂肪鏈經(jīng)過酰胺鍵與一個平面的芳香基團連接成一個環(huán)橋式化合物，所以又稱環(huán)橋類抗生素。代表藥物：利福平（rifampicin）鑒別：呈色反應(yīng)：1濃鹽酸反應(yīng)：2三氯化鐵：，向1毫升利福霉素的溶液中，滴加三氯化鐵乙醇溶液，有綠色，藍(lán)綠色。表明有酚羥基3硝酸鹽反應(yīng)：利福平，溶液中加入硝酸鈉溶液，顏色由橙色變?yōu)榘导t色?？股厮幬锪?、多肽類抗生素：

抗感染的桿菌肽（Bacitracin）、多粘菌素萬古霉素。用于癌癥治療的放線菌蘇D、搏來霉素。鑒別：茚三酮反應(yīng)：磷鎢酸反應(yīng)：雙縮脲反應(yīng)：抗生素藥物抗生素類藥物的雜質(zhì)檢查一、高分子雜質(zhì)、降解產(chǎn)物及異構(gòu)體1、青霉素過敏原：青霉噻唑多肽或青霉噻唑蛋白凝膠過濾法分離，用Penamaldate法測定HgCl2青霉噻唑衍生物Penamaldate半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素中微量雜質(zhì)N,N二甲基苯胺的測定：抗生素藥物2、鏈霉素毒性雜質(zhì):鏈霉胍,鏈胍雙氫鏈糖;雙氫鏈霉素;鏈霉素醛基結(jié)合物;神經(jīng)毒性：二鏈霉胺二鏈霉胺含量測定原理:二鏈霉胺等不被KBH4還原，能與鹽酸氨基脲反應(yīng)，生成的縮氨脲在233nm有吸收峰抗生素藥物3、土霉素脫水土霉素、差向土霉素、α-阿撲土霉素、β-阿撲土霉素等降解產(chǎn)物薄層分離，熒光測定4、四環(huán)素脫水四環(huán)素、差向四環(huán)素、差向脫水四環(huán)素HPLC測定抗生素藥物二、高分子雜志的特點（課本P442）1生產(chǎn)工藝中產(chǎn)生雜質(zhì)2降解作用3一異構(gòu)體純在的樣品，同聚和異聚反應(yīng)可同時發(fā)生4高分子雜質(zhì)的種類和數(shù)量與生產(chǎn)工藝密切相關(guān)三、高分子雜質(zhì)的分析方法（課本P444）

1、比色法：甲醇氧化成甲醛，用品紅試劑測定丙酮與水楊醛縮合比色醋酸丁酯與鹽酸羥胺反應(yīng)后比色測定2、氣相色譜3、HPLC4、紅外光譜抗生素藥物濫用抗生素的危害不少人凡是感冒都要用抗生素，雖然抗生素能抗細(xì)菌和某些微生物，但卻不抗病毒。而感冒大多屬病毒感染，隨意亂用，只會增加其副作用，并使機體產(chǎn)生耐藥性。所以一般的感冒不應(yīng)該用抗生素但是，如果經(jīng)過血常規(guī)等檢查，發(fā)現(xiàn)是細(xì)菌合并性感染，那么，在使用利巴韋林等抗病毒藥物的同時，就有必要使用抗生素。

凡超時、超量、不對癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于抗生素濫用。

.抗生素藥物①神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖甙類損害第八對腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。②造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時可引起粒細(xì)胞缺乏癥。慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白細(xì)胞減少，頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)胞，血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。抗生素藥物④胃腸道反應(yīng)：口服抗生素后可引起胃部不適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍

⑤長期服用抗生素可導(dǎo)致錯殺體內(nèi)正常的益生菌群，造