滴眼液工藝驗(yàn)證方案

工藝驗(yàn)證方案品名：XXXX滴眼液規(guī)格：5ml：5mg劑型：滴眼劑起草人：制定日期：研發(fā)審核人：審核日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：文件編號(hào)：生效日期：XXXX制藥有限公司目錄1目的錯(cuò)誤!未定義書簽。2范圍錯(cuò)誤!未定義書簽。3職責(zé)34驗(yàn)證對(duì)象35驗(yàn)證時(shí)間與批次錯(cuò)誤!未定義書簽。6驗(yàn)證準(zhǔn)備錯(cuò)誤!未定義書簽。6.1驗(yàn)證相關(guān)確認(rèn)錯(cuò)誤!未定義書簽。6.2驗(yàn)證文件的確認(rèn)46。3相關(guān)驗(yàn)證設(shè)備錯(cuò)誤!未定義書簽。6.4人員培訓(xùn)情況確認(rèn)56。 5驗(yàn)證所需主要原材料錯(cuò)誤!未定義書簽。6.6產(chǎn)品處方及工藝流程錯(cuò)誤!未定義書簽。7.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)錯(cuò)誤!未定義書簽。7.1生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認(rèn)77。 2服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認(rèn)77.3公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)87.4潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)87.5注射用水系統(tǒng)97。 6生產(chǎn)人員98生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證98.1瓶（塞）蓋滅菌崗位98.2稱量崗位108。 3配液崗位108。4灌裝崗位128.5燈檢崗位139驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)1310再驗(yàn)證周期確認(rèn)1311各種驗(yàn)證空白記錄錯(cuò)誤!未定義書簽。1.目的xxxx滴眼液（規(guī)格5ml：5mg）,為我公司擬注冊(cè)申報(bào)的仿制藥品，根據(jù)注冊(cè)要求對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行中試生產(chǎn)和工藝驗(yàn)證。此次驗(yàn)證包括3個(gè)批次xxxx滴眼液，按照《規(guī)范》要求提供驗(yàn)證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、崗位SOP連續(xù)生產(chǎn)3個(gè)批次，并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進(jìn)行取樣、檢測(cè)，按法定或經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測(cè)定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整.2．范圍本驗(yàn)證方案使用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下xxxx滴眼液的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。xxxx滴眼液的制備工藝由稱量、配液、瓶（塞）滅菌、灌裝、燈檢、包裝組成，其中每一工序的操作環(huán)境、設(shè)備、人員、物料、操作規(guī)程等都直接影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。通過對(duì)xxxx滴眼液生產(chǎn)工藝及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行驗(yàn)證，考察生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，確認(rèn)生產(chǎn)工藝及質(zhì)量保證系統(tǒng)的可靠性，即現(xiàn)有的設(shè)備及所定的工藝條件能夠保證穩(wěn)定生產(chǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量。3。職責(zé)職務(wù)所屬部門姓名職 責(zé)組長(zhǎng)質(zhì)量部根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。起草驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。

組員生產(chǎn)技術(shù)部對(duì)驗(yàn)證過程進(jìn)行組織、協(xié)調(diào)。研發(fā)負(fù)責(zé)人對(duì)驗(yàn)證過程中的工藝執(zhí)行情況進(jìn)行指導(dǎo)、監(jiān)督.質(zhì)量部QA對(duì)驗(yàn)證過程進(jìn)行全面監(jiān)控，保證按要求進(jìn)行生產(chǎn)對(duì)驗(yàn)證過程中關(guān)鍵崗位及檢測(cè)點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)、取樣。質(zhì)量部QC對(duì)驗(yàn)證過程中樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)果。對(duì)驗(yàn)證過程中樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)果.供銷部保證工藝驗(yàn)證過程中所需物料的供應(yīng)。設(shè)備動(dòng)力部保證驗(yàn)證過程設(shè)備正常運(yùn)行及能源供應(yīng)。4．驗(yàn)證對(duì)象此次驗(yàn)證包括三批XXXX滴眼液，按照要求提供驗(yàn)證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、崗位SOP連續(xù)生產(chǎn)三個(gè)批次,并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進(jìn)行取樣、監(jiān)測(cè)，按法定或經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測(cè)定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整。5。 驗(yàn)證時(shí)間與批次從xx年x月x日連續(xù)進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證，批量：2萬(wàn)支/批，批號(hào)：x、x、X。6。 驗(yàn)證準(zhǔn)備6.1驗(yàn)證相關(guān)確認(rèn)檢查技術(shù)和管理文件、檢查和認(rèn)定廠房與公用設(shè)施是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查和認(rèn)定空調(diào)凈化系統(tǒng)是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查和認(rèn)定工藝用水系統(tǒng)是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查并確定生產(chǎn)設(shè)備是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查并確定計(jì)量器具是否在檢定周期內(nèi)、檢查參加驗(yàn)證的物料、檢查質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證和準(zhǔn)備情況、檢查并確定檢驗(yàn)儀器、檢查并確定檢驗(yàn)試劑。文件名稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進(jìn)入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部一般生產(chǎn)區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部潔凈區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部XXXX滴眼液工藝規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間前處理崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間配液崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間蓋塞滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部

滴眼劑車間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部LP-100全自動(dòng)理瓶機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部CPJ全自動(dòng)氣洗機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部YGX—A全自動(dòng)灌裝加塞旋蓋機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部過氧化氫滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部脈動(dòng)真空滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部噴碼機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑包裝機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部完整性測(cè)試儀操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部超聲波清洗機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部傳遞窗使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部傳遞窗使用維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部洗衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部洗衣機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部澄明度檢測(cè)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部澄明度檢測(cè)儀維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部XXXX滴眼液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部XXXX滴眼液檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部XXXX滴眼液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理部XXXX滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理部6。2相關(guān)驗(yàn)證文件的確認(rèn)本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述所批準(zhǔn)的有關(guān)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件名稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)廠房設(shè)施驗(yàn)證管理規(guī)程質(zhì)量管理部滴眼劑車間廠房設(shè)施驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部滴眼劑車間空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部液體制劑車間純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部LP-100全自動(dòng)理瓶機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部

CPJ全自動(dòng)氣洗機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部YGX—A全自動(dòng)灌裝加塞旋蓋機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部過氧化氫滅菌柜驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部脈動(dòng)真空滅菌柜驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部噴碼機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部鋁塑包裝機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部完整性測(cè)試儀驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部超聲波清洗機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部6。3相關(guān)驗(yàn)證設(shè)備主要設(shè)備一覽表設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)廠家濃配灌稀配罐儲(chǔ)罐高位儲(chǔ)罐全自動(dòng)理瓶機(jī)全自動(dòng)氣洗機(jī)全自動(dòng)灌裝加塞旋蓋機(jī)過氧化氫滅菌柜脈動(dòng)真空滅菌柜自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)鋁塑包裝機(jī)完整性測(cè)試儀超聲波清洗機(jī)6.4人員培訓(xùn)情況確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法結(jié)果生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容:GMP及藥品管理法培訓(xùn)、安全防護(hù)規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的防范培訓(xùn)、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程、進(jìn)出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)、灌封生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn)生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)驗(yàn)證培訓(xùn)見表1

6.5驗(yàn)證所需主要原材料物料名稱生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx（眼用原山東華熙福瑞達(dá)藥業(yè)有限公國(guó)藥準(zhǔn)字YBH03882011料級(jí)別）司H20113379氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H320207182010年版CP二部氯化鉀自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國(guó)藥準(zhǔn)字H510212652010年版CP二部依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準(zhǔn)字F200900512010年版CP二部氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H201035502010年版CP二部硼酸自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國(guó)藥準(zhǔn)字H510212682010年版CP二部硼砂廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H440226162010年版CP二部葡萄糖酸氯己定溶液錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司國(guó)藥準(zhǔn)字H210219772010年版CP二部6.6產(chǎn)品處方及工藝流程處方見下表，產(chǎn)品規(guī)格：5ml：5mg。原輔料名稱處方理論用量（200支）g處方理論用量（2萬(wàn)支）g處方理論用量（6萬(wàn)支）g備注XXXX1100300xxxx和葡萄糖酸氯己定分別按實(shí)際含量折算后投料氯化鈉6。06001800氯化鉀1。5150450依地酸二鈉0.11030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂0.11030葡萄糖酸氯己定0.0252。57.5加注射用水至1000ml100L300L生產(chǎn)前檢查確認(rèn)記錄見表2?8。7。7。1生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認(rèn)燈檢生產(chǎn)前的準(zhǔn)備是生產(chǎn)所使用的器具、設(shè)備、各種物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能夠滿足鋁塑產(chǎn)品生產(chǎn)的需要.鋁塑生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià):證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)要素|操崔作間和設(shè)備(1)項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)操作間清場(chǎng)在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)查更衣室、原料暫存間等，對(duì)其進(jìn)行清場(chǎng).生產(chǎn)前所有的房間內(nèi)“已清場(chǎng)”狀態(tài)?所生▼咯開始前,三間、稱量室應(yīng)無(wú)任何與;二產(chǎn)藥品的品名按照生產(chǎn)準(zhǔn)備、滅菌操作和驗(yàn)證規(guī)則分別檢、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料和文件。生產(chǎn)操作間處于木規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符.(2)項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)操作間清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝間等，并對(duì)其進(jìn)行清潔.所有的房間內(nèi)應(yīng)清潔，狀態(tài)明確，沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物。(3)項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢杳生產(chǎn)線及滅菌柜。設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識(shí)并在清潔效期內(nèi)。容器完好并在清潔效期內(nèi)。7.2服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素服務(wù)設(shè)施

（1）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)空氣質(zhì)量（粒子計(jì)數(shù)）按《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測(cè)規(guī)程》檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù).在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作的持續(xù)過程中，配液間的空氣質(zhì)量須符合C級(jí)要求灌封間的空氣質(zhì)量須符合B級(jí)要求（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)空氣壓力在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢杳并記錄玻瓶精洗室相對(duì)于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，配液、灌封間保持正壓.7。3公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素公用及服務(wù)系統(tǒng)（1）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)注射用水（WFI）質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）記錄各使用點(diǎn)的注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）.符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)注射用水質(zhì)量（0。2ym終端過濾器）注射用水0.2ym終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測(cè)記錄，并檢杳封口標(biāo)簽在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，精洗室保持正壓。過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無(wú)損.（3）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣質(zhì)量（0.2ym）終端過濾器壓縮空氣0。2pm終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測(cè)記錄，并檢查封口標(biāo)簽。過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無(wú)損。7。4潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)（1）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境空氣質(zhì)量（溫度和相對(duì)濕度）.檢杳并記錄潔凈區(qū)主要崗位的溫度、壓差溫度：18°C?26°C、壓差210Pa（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境空氣微生物質(zhì)量在生產(chǎn)操作過程中，按《潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)規(guī)程》規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，檢測(cè)空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)）。按規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，動(dòng)態(tài)檢測(cè)空氣中的沉降菌數(shù)。（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境空氣質(zhì)量（空氣壓力）在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢杳并記錄潔凈區(qū)相對(duì)于般生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力。在生產(chǎn)過程中，潔凈區(qū)相對(duì)外界壓差〉10Pa，不同潔凈級(jí)別壓差〉5Pa，有壓差記錄。潔凈區(qū)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)>0o5pm>5pm>0。5pm>5pm

A級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（Q90mm）cfu/4小時(shí)⑵表面微生物接觸(Q55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)<1<1<1<1B級(jí)10555C級(jí)1005025—D級(jí)20010050—7.5注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)要素配制水檢測(cè)項(xiàng)目配制用注射用水的質(zhì)量（性狀、pH值、氯化物）評(píng)價(jià)方法注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求.判斷標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。7.6生產(chǎn)人員系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)查閱操作者技能培訓(xùn)表，了解是否已對(duì)操作者進(jìn)行了相關(guān)操作方法及規(guī)程的培訓(xùn).操作者均已接受了崗位技能培訓(xùn)。8．生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證按工藝規(guī)程規(guī)定批量進(jìn)行投產(chǎn),依據(jù)工藝規(guī)程及各崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定的工藝條件和工藝參數(shù)，設(shè)定試驗(yàn)條件。按照崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作,并按工序產(chǎn)品質(zhì)量的要求，設(shè)定評(píng)估項(xiàng)目，制定取樣量、取樣方法、檢驗(yàn)方法及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)各崗位的檢驗(yàn)結(jié)果記錄、列表，并按評(píng)估項(xiàng)目及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)和小結(jié)。按同一生產(chǎn)工藝進(jìn)行三批產(chǎn)品驗(yàn)證。本驗(yàn)證方案對(duì)XXXX滴眼液工藝過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各因素均進(jìn)行考察，驗(yàn)證項(xiàng)目如下：8.1瓶（塞）蓋滅菌崗位8.1.1操作過程本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外蓋為免洗包材,只需進(jìn)行滅菌。將瓶、塞、外蓋脫去外包裝進(jìn)入過氧化氫滅菌柜進(jìn)行滅菌。8.1.2取樣方法塑瓶、內(nèi)塞、外蓋的過氧化氫滅菌效果進(jìn)行檢查，檢查頻次按驗(yàn)證方法中說(shuō)明進(jìn)行，生產(chǎn)結(jié)束后,統(tǒng)計(jì)塑瓶、內(nèi)塞、外蓋使用數(shù)量,并對(duì)物料平衡進(jìn)行收率計(jì)算，連續(xù)考察三批.8.1。3驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)過氧化氫滅菌效果隨機(jī)取滅菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外蓋，按微生物檢查法檢查，連續(xù)檢杳三批。按《內(nèi)包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》微生物或無(wú)菌要求理瓶塑料瓶潔凈、無(wú)異物隨即抽取滴眼劑瓶5支，灌裝注射用水后進(jìn)行燈檢，應(yīng)無(wú)異物平衡收率記錄、計(jì)算98.0%?100.0%8。1.4檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估,全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、完善.檢查結(jié)果見表9。8。2稱量崗位8.2。1稱量稱量前，崗位負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查使用的天平或磅秤是否有校驗(yàn)合格證、零點(diǎn)是否準(zhǔn)確。稱量時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制。QA檢查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復(fù)核制.8。2。2物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)車間領(lǐng)料時(shí)，QA檢查員在外清室檢查物料合格證，無(wú)合格證的物料不得放行。稱取物料前，稱量負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查每個(gè)物料包裝上是否有物料標(biāo)記單，嚴(yán)禁使用無(wú)標(biāo)記單的物料。8.2。3物料性狀稱量時(shí)，崗位負(fù)責(zé)人隨時(shí)檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無(wú)異物，嚴(yán)禁使用不符合規(guī)定的物料.QA檢查員每批物料抽查一次.驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)稱量天平、磅秤有校驗(yàn)合格證，零點(diǎn)準(zhǔn)確；稱里執(zhí)仃雙人復(fù)核制。物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)每批物料應(yīng)有合格證.物料包裝上應(yīng)有物料標(biāo)記單.物料性狀性狀符合規(guī)定，且無(wú)異物。8.3配液崗位8.3。1操作過程按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，將領(lǐng)用的原輔料按照工藝規(guī)程順序稱量、投料.投料：配制藥液前，崗位負(fù)責(zé)人和QA檢查員應(yīng)復(fù)核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn)指令相符。配液：取處方量80%的新鮮注射用水置于配液罐中，開啟攪拌（約35?40轉(zhuǎn)/min）,降溫至60±5°C,加入處方量的依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液，攪拌均勻，緩慢加入xxxx,恒溫（60±5C）攪拌使充分溶脹，冷卻至35C±5C后為澄清透明溶液.將處方量的氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌至完全溶解，冷卻至室溫，用0.05%的硼砂溶液或0。1%硼酸溶液調(diào)節(jié)pH值在6.5?7.5之間，補(bǔ)加注射用水至全量,攪拌約10?20分鐘。除菌過濾:過濾藥液前，對(duì)過濾器進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)，確認(rèn)濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認(rèn)過濾器的完好性。過濾藥液時(shí)，崗位負(fù)責(zé)人隨時(shí)觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢，QA檢查員檢查一次。藥液經(jīng)0.45pm微孔過濾器循環(huán)過濾20分鐘后，取樣測(cè)定含量、pH值、滲透壓合格后，精濾至可見異物檢查合格，通過0。22pm微孔過濾器二級(jí)過濾、將藥液輸送灌裝崗位。8.3.2驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)配液量計(jì)量加入全量80%的注射用水配液溫度溫度計(jì)測(cè)定60±5C攪拌速度復(fù)核35±5轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢钑r(shí)間計(jì)時(shí)攪拌15?20分鐘含量均一性分別在罐體的頂部、中部、底部取樣測(cè)定XXXX的含量RSDW2.0%濾器完整性過濾前后對(duì)濾心進(jìn)仃起泡點(diǎn)試驗(yàn)合格含量、pH值、取樣測(cè)定XXXX含量、pH值、滲透壓、匍XXXX滴眼液中間體質(zhì)滲透壓萄糖酸氯己定、依地酸二鈉含量量標(biāo)準(zhǔn)過濾前微生物負(fù)荷、pH值、分別在存放的第0小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)取樣檢測(cè)XXXX滴眼液中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)微生物負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)可見異物用潔凈取樣瓶從取樣點(diǎn)接取藥液100ml，依可見異物檢查法檢查，連續(xù)考察3批。無(wú)可見異物平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察二批。95.0%?100.0%過濾器完整性檢查記錄見表10、藥液配制監(jiān)控記錄見表11、藥液放置時(shí)間驗(yàn)證記錄見表12。8。3.3取樣方法在配液過程中對(duì)溫度、攪拌時(shí)間等關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控，配液結(jié)束后分別從上、中、下多點(diǎn)分別取樣檢查藥液的均一性，精濾后檢查含量、pH值、滲透壓及可見異物，合格后物料方可流入下道工序。精濾前取樣考察藥液微生物污染水平、pH值、滲透壓、抑菌劑含量，過濾后取樣考察藥液放置過程中微生物變化,以此確定藥液存放時(shí)間，并在生產(chǎn)結(jié)束后統(tǒng)計(jì)物料，進(jìn)行平衡計(jì)算,連續(xù)考察三批。8.3。4檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過,不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、宀親完善。8。4灌裝崗位8.4.1操作過程首先啟動(dòng)局百層流電源開關(guān)凈化30分鐘后開啟灌裝機(jī).啟動(dòng)理瓶、理蓋振蕩器將內(nèi)塞外蓋經(jīng)震蕩和軌道送至指定部位。調(diào)整針頭及裝量,并檢查可見異物，正常后方可連續(xù)操作，將檢查合格的藥液用灌裝機(jī)灌裝于滴眼液瓶中。8。4。2驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)可見異物隨機(jī)取100支，按可見異物檢查法檢查可見異物，每半小時(shí)1次，連續(xù)考查3批。無(wú)可見異物灌裝裝量每支灌裝針頭取1支灌裝品，按裝量檢杳法檢查裝量，每半小時(shí)檢查次，連續(xù)考查3批。5ml裝量為5。0—5。2ml加塞質(zhì)量隨機(jī)取100支，按目測(cè)法檢查，每小時(shí)檢查1次，連續(xù)考查3批。無(wú)泄漏、內(nèi)塞壓實(shí)、不易脫落，合格率＞99%旋蓋質(zhì)量隨機(jī)取100支，按目測(cè)法檢查，每小時(shí)檢查1次，連續(xù)考查3批。無(wú)泄漏、松緊適宜，鎖住鎖扣，合格率＞99%平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察二批。藥液:95。0%?100.0%塑瓶：98。0%?100.0%灌裝崗位工藝驗(yàn)證記錄見表13。8。4。3取樣方法在灌裝開始時(shí)和結(jié)束時(shí)各進(jìn)行一次取樣,之后按驗(yàn)證方法中規(guī)定時(shí)間間隔進(jìn)行取樣可見異物及灌裝量每半小時(shí)檢查一次,加塞、旋蓋一小時(shí)檢查一次。8.4。4檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過,不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、宀親完善。8.5燈檢崗位8。5。1操作過程開啟燈檢機(jī)開關(guān)，關(guān)閉室內(nèi)照明，開啟燈檢機(jī)傳輸帶，按照《可見異物檢查法》進(jìn)行燈檢，首先檢查外觀質(zhì)量，然后檢查可見異物，將不合格品挑出。8。5.2驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)可見異物QA檢查員隨機(jī)抽取燈檢后中間體，確認(rèn)可見異物及外觀質(zhì)量，每次取樣20支，連續(xù)考察三批.20支應(yīng)全部合格，如有1支不合格品，可另取20支檢查，不得檢出不合格品。平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察三批。藥液：95.0%?100。0%塑瓶:98.0%?100.0%燈檢崗位驗(yàn)證記錄見表14。8。5.3取樣方法在燈檢開始時(shí)及結(jié)束時(shí)取樣各1次，中間分取三次樣，總計(jì)取樣5次，每次取20支，所取樣品按順序編號(hào)。檢查藥液的可見異物是否符合工藝要求。連續(xù)檢查3批。8.5。4檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過,不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格,需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、完善。9。驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證小組收集驗(yàn)證記錄并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。驗(yàn)證工藝參數(shù)與已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的一致性,以及已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的實(shí)際適應(yīng)性。起草驗(yàn)證報(bào)告，并報(bào)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)批準(zhǔn)。10.再驗(yàn)證周期確認(rèn)10。1工藝發(fā)生變更（包括工藝過程、生產(chǎn)路線、主要原輔料或溶劑、重要工藝參數(shù)等），應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10。2生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更換或大修后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10.3生產(chǎn)場(chǎng)所發(fā)生了改變后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

10。4在產(chǎn)品趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的超常現(xiàn)象或可能對(duì)產(chǎn)品的安全、性狀、純度、含量等產(chǎn)生影響時(shí)應(yīng)作再驗(yàn)證.10.5生產(chǎn)批件下發(fā)后，對(duì)生產(chǎn)工藝應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證11.各種驗(yàn)證記錄的空白表格表1驗(yàn)證人員培訓(xùn)表培訓(xùn)題目受培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)日期培訓(xùn)學(xué)時(shí)培訓(xùn)方式組織部門授課者培訓(xùn)主要內(nèi)容（摘要）培訓(xùn)對(duì)象及成績(jī)（XX崗位人員）姓名成績(jī)姓名成績(jī)姓名成績(jī)姓名成績(jī)

確生產(chǎn)車間人事部驗(yàn)證小組認(rèn)年 月 日年 月 日年 月 日

表2生產(chǎn)前生產(chǎn)準(zhǔn)備系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)表品名批號(hào)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查情況檢查人文件在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢杳生產(chǎn)所需用的文件是否有效，有無(wú)其它無(wú)用的文件。操作間清場(chǎng)清潔在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按照相應(yīng)區(qū)域清場(chǎng)清潔SOP的規(guī)定檢查操作間。設(shè)備、儀器清潔在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按規(guī)定檢查與生產(chǎn)相關(guān)的所有設(shè)備、儀器。公用服務(wù)系統(tǒng)檢杳情況房間環(huán)境溫度。C相對(duì)濕度％潔凈室壓差Pa檢查人緩沖間配料間稱量間滅菌間灌封間緩沖走廊男更衣室女更衣室結(jié)論檢查人檢查日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日結(jié)論:

表3懸浮粒子監(jiān)測(cè)確認(rèn)取樣位置批號(hào)：時(shí)間： 年月日懸浮粒子C級(jí)區(qū)B級(jí)（局部A級(jí)）檢測(cè)人復(fù)核人結(jié)論表4沉降菌監(jiān)測(cè)確認(rèn)批號(hào)：時(shí)間： 年月曰檢測(cè)位置級(jí)別檢測(cè)結(jié)果結(jié)論C級(jí)

B級(jí)（局部A級(jí)）檢測(cè)人復(fù)核人結(jié)論表5主要操作間墻面、設(shè)備表面、操作人員微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定

結(jié)論表6壓縮空氣微粒數(shù)驗(yàn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)氣味吹氣后的過濾膜應(yīng)該沒有油臭、異味和惡臭味；沒有異物以及著色微粒潔凈度級(jí)別三5口m三0。5口mA級(jí)203520B級(jí)293520C級(jí)2900352000D級(jí)290003520000含油量WO.1mg/m3水分滴眼劑 W89mg/m?

結(jié)論表7原輔料、包材貯存條件檢查記錄物料名稱貯存條件貯存條件是否合格XXXX低溫干燥處合格口不合格口氯化鈉密封保存合格口不合格口氯化鉀密封保存合格口不合格口依地酸二鈉密封保存合格口不合格口氨基己酸密封保存合格口不合格口硼酸密封保存合格口不合格口硼砂密封保存合格口不合格口葡萄糖酸氯己定密封保存合格口不合格口塑瓶搬運(yùn)時(shí)輕拿輕放，貯存場(chǎng)所應(yīng)干燥、清潔合格口不合格口鋁、塑板置干燥處保存合格口不合格口紙盒遮光，干燥處保存合格口不合格口紙箱遮光，干燥處保存合格口不合格口結(jié)論：檢查人日期復(fù)核人日期清潔、清場(chǎng)檢查記錄品名： 批號(hào)：項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法結(jié)果操作間清場(chǎng)生產(chǎn)前根據(jù)清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)檢查各操作間、更衣間是否清場(chǎng)，是否有與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料及文件，是否有清場(chǎng)合格證.操作間清潔依據(jù)清潔規(guī)程檢查各操作間是否清潔，清潔記錄是否完整。設(shè)備清潔根據(jù)設(shè)備清潔規(guī)程檢查天平，灌裝機(jī)，洗瓶機(jī)，隧道烘箱，滅菌柜等設(shè)備是否清潔，清潔記錄是否完整。工藝文件核對(duì)生產(chǎn)處方和生產(chǎn)規(guī)程是否為現(xiàn)行文件。生產(chǎn)指令是否明確，操作人員是否能正確執(zhí)行，是否會(huì)引起誤操作。注：檢查結(jié)果是否符合規(guī)定（符合規(guī)定打V,不符合規(guī)定打X）檢查人日期復(fù)核人日期結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人日期表9瓶、塞、蓋滅菌崗位工藝驗(yàn)證批號(hào)：日期批號(hào)檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)項(xiàng)目評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋結(jié)論：通過驗(yàn)證可以得出結(jié)論，當(dāng)?shù)窝蹌┸囬g瓶塞滅菌崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP時(shí)，在設(shè)備及工藝條件滿足生產(chǎn)條件情況下，滅菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外蓋質(zhì)量是否符合工藝設(shè)定的對(duì)塑瓶的質(zhì)量要求？□是□否理瓶驗(yàn)證記錄日期批號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算結(jié)果檢查人復(fù)核人塑瓶?jī)?nèi)塞外蓋物料平衡98%?100%物料平衡98%~100%物料平衡98%~100%結(jié)論：通過驗(yàn)證可以得出結(jié)論，當(dāng)?shù)窝蹌┸囬g瓶塞滅菌崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP時(shí)，在設(shè)備及工藝條件滿足生產(chǎn)條件情況下,理洗瓶崗位物料平衡計(jì)算能夠達(dá)到工藝要求？□是□否表10過濾器完整性試驗(yàn)報(bào)告過濾器名稱項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定批號(hào)：滅菌前過濾前過濾后氣泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)0.45pm應(yīng)大于0。31MPa變化＜0o02MPa濾膜外觀應(yīng)無(wú)變形、變色、塌陷氣泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)0.22pm應(yīng)大于0.31MPa變化＜0.02MPa濾膜外觀應(yīng)無(wú)變形、變色