有機(jī)合成經(jīng)驗(yàn)總結(jié)-080304

有機(jī)合成經(jīng)驗(yàn)總結(jié)1.有機(jī)化學(xué)的學(xué)習(xí)12.化學(xué)類的文獻(xiàn)檢索方案33.設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證54.有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)交流95.有機(jī)實(shí)驗(yàn)心得體會(huì)總結(jié)146.當(dāng)實(shí)驗(yàn)做不下去的時(shí)候，該如何?157.實(shí)驗(yàn)操作經(jīng)驗(yàn)168.有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)操作考前須知179.重結(jié)晶技術(shù)1910.過柱的經(jīng)驗(yàn)之談211.有機(jī)化學(xué)的學(xué)習(xí)1〕找本國(guó)內(nèi)教科書學(xué)習(xí)好根本反響，不懂的地方不要死扣，主要加強(qiáng)印象，對(duì)于一些根本概念掌握好，如共振，octetrule，molecularorbital,Sn,E1等根本概念。推薦邢其毅的有機(jī)化學(xué)。不過先用不著看后面的章節(jié)如蛋白、糖等內(nèi)容。

2〕找本國(guó)外的有機(jī)化學(xué)原版書，如mcmurry或carey等人編的organicchemistry。熟悉外文專業(yè)詞匯的同時(shí)，加深理解，老外寫的書都深入淺出，并不難理解〔除了英文討厭以外〕。

3〕正式入門先看兩本書grossman的Theartofwritingreasonableorganicreactionmechanisms或miller的writingreactionmechanismsinorganicchemistry。還有一本pushingelectrons。學(xué)習(xí)機(jī)理的寫法和深入了解電子轉(zhuǎn)移的內(nèi)涵。不用記住里面的機(jī)理，主要學(xué)習(xí)從反響如何合理的推導(dǎo)機(jī)理。

3〕閱讀專題小冊(cè)子，如國(guó)內(nèi)超星上的親核加成反響、飽和碳原子上的親核取代反響歷程等等按照根底反響特點(diǎn)介紹的小冊(cè)子。也有一些外文書籍，我就不寫了。

4〕看一本立體化學(xué)方面的入門書籍，推薦oxfordchemistryprimer系列Organic_Stereochemistry或longman公司出版的guidetoorganicstereochemistry。國(guó)內(nèi)有超星上有一本較早的翻譯自法國(guó)的有機(jī)立體化學(xué)入門〔作者可能為henrykargan記不太清〕，雖然有些觀點(diǎn)較為過時(shí)，但寫的較簡(jiǎn)單，適合初學(xué)者。

5〕學(xué)習(xí)高等有機(jī)化學(xué)〔主張中英文對(duì)照學(xué)習(xí)〕，carey或march的advancedorganicchemistry是經(jīng)典，國(guó)內(nèi)好似都有中譯本，雖然譯本年代較早，但有助于英文版的學(xué)習(xí)。學(xué)習(xí)是肯定不懂的地方很多，方法有兩個(gè)一是在網(wǎng)上搜索不懂的概念〔最好在專業(yè)英文網(wǎng)站找〕，二是找專題小冊(cè)子。實(shí)在不懂就暫時(shí)一放，有一天你就會(huì)頓悟的。同時(shí)推薦havard的evans講義對(duì)照學(xué)習(xí)，并學(xué)習(xí)上面的挑戰(zhàn)問題。

6〕學(xué)習(xí)有機(jī)立體電子效應(yīng)〔steroelectroniceffects〕的一本書，法國(guó)人寫的中英文兩種版本都有，我記不清了。fleming或kirby的也很好，但很難搞到。

7〕學(xué)習(xí)有機(jī)合成的書籍〔如smith編的organicsynthesis很好，國(guó)內(nèi)也有如黃培強(qiáng)編的有機(jī)合成也可以，黃憲也有〕。有本小冊(cè)子不錯(cuò)，guidebooktoorganicsynthesis〔世界圖書出版公司〕

8〕如果想深入了解某領(lǐng)域的內(nèi)容如雜環(huán)化學(xué)、糖化學(xué)等。可從淺入深的學(xué)習(xí)，先學(xué)習(xí)國(guó)內(nèi)的小冊(cè)子，千萬別找國(guó)內(nèi)的大布頭看，再看外文專著〔可找大部頭看〕。

9〕看全合成文獻(xiàn)或?qū)Ｖ?，能夠幫助你通過實(shí)際問題理解所學(xué)有機(jī)理論。organicsynthesisworkbook不錯(cuò)〔共兩冊(cè)〕或kCN這個(gè)大牛寫的經(jīng)典全合成兩本書。

10〕手中常備書籍或電子資料：有機(jī)人名反響及機(jī)理、有機(jī)合成中的保護(hù)基、金屬有機(jī)化學(xué)、OrganicSynthesisCollective、溶劑純化〔5th外文〕等就不列舉了。

11〕如果你是狂熱的愛好者，那么再深入學(xué)習(xí)立體化學(xué)〔Eliel編的〕、有機(jī)金屬催化、多組分反響、氧化、復(fù)原、周環(huán)等高深功夫〔都要看外文，^_^光Pd催化的就好幾卷啊〕。參考書不列了。

12〕推薦多看老外寫的Lecturenotes，非常棒。2.化學(xué)類的文獻(xiàn)檢索方案1〕對(duì)于需要合成的物質(zhì)，先通過CA的分子式索引系統(tǒng)的檢索，再調(diào)出相應(yīng)的文獻(xiàn)。如果是要得到一類物質(zhì)或某個(gè)反響，就通過CA的主題索引進(jìn)行檢索。目前CA多數(shù)用的是印刷版的，現(xiàn)在也有光盤版的CA，就看你目前的條件了。2〕檢索一般用SCIFINDER，他可以用很多種檢索方式，如結(jié)構(gòu)式，cas號(hào)，方程式，等等。如果不是很新的東西，可以試試CCD2004〔combinedchemicaldictionary〕，一些根本的物理性質(zhì)直接給出，還有相應(yīng)的文獻(xiàn)〔合成，波譜，應(yīng)用等〕。3〕用pubmed檢索，然后用各種代理、密碼、google等搜索全文。4〕如果論到可重復(fù)性，就去看看，那的東西一般都能重復(fù)出來，而且有詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)說明，技巧性的東西也都點(diǎn)明了，非常好。5〕我們的現(xiàn)有的可能好多都不是最新的，所以喜歡在webofscience里先看看別人一般是怎么做的，再找到代理下載來看，當(dāng)然如果直接可以下載的ISI的dl就更好用啦！可以多和一些論壇網(wǎng)站上的高手老手學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)，就知道了！那里可都是臥虎藏龍??！他們都很厲害的！6〕查文獻(xiàn)，剛開始都是通過查CA來檢索，然后再找原文。到后來，慢慢就學(xué)會(huì)了網(wǎng)上去搜索,搞有機(jī)的就是acs,sd,rsc,wiely,thieme這幾大網(wǎng)站，而且現(xiàn)在收錄的都很全！用代理根本上能滿足科研需求，如果要很老的就用密碼！另外還有一些如heterocycles,J.heterocyclicchemitry,arkat-usa,日本化學(xué)會(huì)，orgsyn等，有些是免費(fèi)的！還有專利，通過歐洲專利局可以下載原文。還有我覺得在上面幾大網(wǎng)站上注冊(cè)了，它們會(huì)在第一時(shí)間發(fā)e-mail過來〔通常還沒有期刊號(hào)〕，那么我們就很快了解最新的科研動(dòng)態(tài)，或者有沒有與自己做的相關(guān)的文獻(xiàn)7〕檢索文摘，或合成方法用scifinder，webofscience，功能最強(qiáng)大的是scifinder，貝爾8〕sciencedirect里的MEDLINE+scirus+根本上可以找到我們所需要的文獻(xiàn)出處了，而且全部是免費(fèi)的。9〕檢索文獻(xiàn)也是一個(gè)積累的過程。平時(shí)注意收集一些與自己相關(guān)的數(shù)據(jù)庫(kù)全文的權(quán)限，如免費(fèi)鏈接，一般代理，eproxy的帳號(hào)，密碼等。同時(shí)也要提高自己搜取文獻(xiàn)的技能，如google，pubmed等的技能，要做到心中有數(shù)，比擬熟練，查文獻(xiàn)就好辦了。有了上述的技能，權(quán)限之后，要某文獻(xiàn)，先用pubmed〔medline〕，google等查一查文獻(xiàn)所在的數(shù)據(jù)庫(kù)，然后用自己掌握的最直接方便的路徑，把文獻(xiàn)抓出來，就行了。10〕先用endnote上pubmed〔或者自己學(xué)校的ovid－medline〕查詢并下載摘要，看摘要決定是否要全文，假設(shè)要全文點(diǎn)擊pubmed鏈接，找出全文鏈接，如果是自己高校的已購(gòu)置的直接下載就是了，如果不是就掛個(gè)國(guó)外大學(xué)代理下載，下載完畢后將途徑插入到文獻(xiàn)管理軟件endnote所對(duì)應(yīng)的文章摘要中，最后將有全文的排序放在前面以便他日閱讀。如果以上方法仍得不到全文，可以求助或者向作者Email索取全文12〕作為一個(gè)化工研發(fā)人員，檢索資料至關(guān)重要。首先：查相關(guān)物性，然后到查一下國(guó)外的價(jià)格作為參考。下面就開始找合成方法，分別到://、、jacs、sd、免費(fèi)專利網(wǎng)、中國(guó)期刊網(wǎng)、自己收集到的相關(guān)書籍查找理論依據(jù)、中國(guó)化工網(wǎng)〔查一下能買到什么原料〕、化工七日訊〔看看原料價(jià)格〕，最后是綜合考慮各種因素確定合成路線。13〕有很多種方法?。夯瘜W(xué)類建議先用ISI〔webofscience)，一般重要的都會(huì)收錄了，〔沒必要去看CA,非常繁瑣.).而且檢索結(jié)果可以很方便的記錄下來，導(dǎo)入倒文獻(xiàn)管理軟件里，如果用endnote，建議多建幾個(gè)library，不同的關(guān)鍵詞搜索到的結(jié)果導(dǎo)入不同的library里面。然后通過你檢索的結(jié)果到各大數(shù)據(jù)庫(kù)下載文獻(xiàn)就可以了。ACS,wiley，rsc，sciencedirect，springlink,ebsco,等等。個(gè)人認(rèn)為，如果剛開始接觸課題，先看看幾篇中文的會(huì)比擬好，這樣的話對(duì)你的課題有個(gè)比擬好的把握，如果有相關(guān)的review那更好了。當(dāng)然了，如果中國(guó)期刊網(wǎng)里的優(yōu)秀博士論文里面有你相關(guān)的課題，更應(yīng)該看了，別人幾年的工作經(jīng)驗(yàn)以及思路對(duì)你絕對(duì)有很好的幫助，他們引用的文獻(xiàn)會(huì)對(duì)你有啟發(fā)的。跟醫(yī)學(xué)有關(guān)的化學(xué)類東西，建議用PUMED先。14〕對(duì)于剛著手做實(shí)驗(yàn)，對(duì)于課題沒有什么印象，可以用中文關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，看看國(guó)內(nèi)對(duì)于自己要研究領(lǐng)域的進(jìn)展，通過中文文獻(xiàn)慢慢了解實(shí)驗(yàn)的背景、思路，總結(jié)出你研究工程的關(guān)鍵詞，現(xiàn)在中文文獻(xiàn)文摘都翻譯成英文，可以參考它翻譯的英文關(guān)鍵詞，總結(jié)出與自己實(shí)驗(yàn)相關(guān)的英文關(guān)鍵詞，在EI或CA進(jìn)行搜索，再到其它可以下載全文的英文數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行下載，有些人會(huì)將課題寫出一系列的文章，有的可能是經(jīng)典的，可以仔細(xì)閱讀。15〕首先要確定是新化合物還是老的，如果是老的，還是先從手冊(cè)或詞典上查找。比方默克、OS或海氏詞典等，這樣很快就知道大概情況，要是覺得方法不滿意，就進(jìn)一步從CA查；如果是新化合物，那么從CA查會(huì)更快及更準(zhǔn)。3.設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證假設(shè)是一個(gè)很重要的方法，很多時(shí)候找不出原因，是因?yàn)楹芏嘌邪l(fā)人員，將假設(shè)僅僅停留在假設(shè)上，而沒有想到設(shè)計(jì)一些實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證，沒有驗(yàn)證的假設(shè)永遠(yuǎn)只是假設(shè)。對(duì)待理論的態(tài)度也是一樣的，未經(jīng)驗(yàn)證的理論可以指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，但是，在腦袋中一定要有一個(gè)概念，這是未經(jīng)驗(yàn)證的，這樣，一旦出現(xiàn)異常，立即就可以反響過來。因此我想到對(duì)待理論的態(tài)度究竟是證偽還是證真，哪一種更有效率，更有效果呢？我認(rèn)為科學(xué)研究的方法一般是證偽而不是證真，即假定所得出的結(jié)論是不正確的，然后依據(jù)這個(gè)觀點(diǎn)來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證實(shí)。證偽的好處在于疑心，因?yàn)闊o論所得的何種結(jié)論，它們都有建立的根底，既然如此，根底的局限性導(dǎo)致得出的結(jié)論也一定具有局限性，如果假定判斷是錯(cuò)誤的的話，就會(huì)不斷設(shè)計(jì)各種實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證這種錯(cuò)誤存在的可能性，這樣就可以不斷以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆绞絹硗貙掃@個(gè)結(jié)論的應(yīng)用范圍，而由于整個(gè)認(rèn)知系統(tǒng)是開放的，一旦存在異常，就可以很快做出反響，所以對(duì)于由不完全歸納法所得出的結(jié)論具有很強(qiáng)的實(shí)用性；而如果采用證真的手段，當(dāng)假定判斷為真，設(shè)計(jì)幾個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后，就會(huì)出現(xiàn)認(rèn)為結(jié)論理所當(dāng)然為真的情況，并從心里接受然后默認(rèn)它，而行事準(zhǔn)那么也會(huì)不自覺地依此而行，當(dāng)有異常出現(xiàn)時(shí)就會(huì)出現(xiàn)不自覺地抵抗現(xiàn)象，從而喪失時(shí)機(jī)。歷史上科學(xué)開展的很多事例都說明了這樣一個(gè)道理，以至于有人認(rèn)為要想改變一個(gè)觀念，除非換一代人〔量子力學(xué)等〕。因此，從合理性的角度而言，證偽比證真更有利于科學(xué)的開展。理論的缺乏實(shí)際上可以用設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來彌補(bǔ)，這一條可以這么來理解，比方我們都知道溫度升高，反響速度加快，但是有一個(gè)人不知道這條，他只知道溫度是一個(gè)影響因素，只知道設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，那么他怎么辦呢，他只需設(shè)計(jì)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)，分別在高溫和低溫下試一下，然后看看反響情況就可以了，而且他所獲取的信息，如副反響的情況等，比書上的理論要大多了。這些方法在一些自己不熟悉的領(lǐng)域又時(shí)間緊迫的情況下尤其實(shí)用。這也是我所說的研發(fā)是高強(qiáng)度的腦力勞動(dòng)的原因之一，因?yàn)橹挥型ㄟ^設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，才可以真正表達(dá)和驗(yàn)證真實(shí)的規(guī)律。我們不妨回憶一下研發(fā)的重新定義：研發(fā)結(jié)論不是檢測(cè)出來的，而是設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)出來的。因此想要得到好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，必須以預(yù)測(cè)為主，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中建立起分析體系，實(shí)行規(guī)律研究，運(yùn)用邏輯性的方法，以確保得到所需結(jié)論。去體會(huì)一下GMP的控制，會(huì)有收獲的。呵呵，我曾經(jīng)總結(jié)了一下思維的三種狀態(tài)，和你分享一下：

1〕以自己的自發(fā)的思維進(jìn)行判斷，其間閱歷與知識(shí)影響很大。屬于低層次的無招階段。

2〕依據(jù)古人或現(xiàn)人規(guī)那么進(jìn)行判斷。此類優(yōu)于一然容易教條，學(xué)術(shù)界很多

3〕應(yīng)時(shí)而變，依據(jù)天地規(guī)律形成思維判斷，尋其根源。為高層次無招。個(gè)人認(rèn)為處于第二種狀態(tài)的話，是可以用既定流程來套的，雖然不是最好，但已經(jīng)比第一種狀態(tài)要強(qiáng)很多了。不經(jīng)過2而進(jìn)入3不太可能，呵呵，當(dāng)然這也屬一家之言。我也曾疑心過，不過后來看了看，除氣功大師特異功能不是很清楚外，其他方面倒好解釋，象愛因斯坦，我想，如果全世界的人都和他做同一個(gè)課題的話，呵呵，可能就不是他第一個(gè)發(fā)現(xiàn)相對(duì)論了。做通一個(gè)反響要強(qiáng)于泛泛做十個(gè)反響。我一直認(rèn)為，研發(fā)過程中流程的考慮是重要的，因?yàn)闊o論做什么化合物的研發(fā)，這些都是需要的，就和體育中的根本功一樣，只要將這些訓(xùn)練好了，做其他反響就可以如魚得水。比方以單個(gè)反響為例，反響中涉及的內(nèi)容相當(dāng)多，主要方面我想就有：

1〕物理化學(xué)，主要是化學(xué)熱力學(xué)和化學(xué)動(dòng)力學(xué)，

2〕有機(jī)化學(xué)，主要研究骨架的構(gòu)建和官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化，

3〕化學(xué)工程，主要研究三傳一反〔即傳熱、傳質(zhì)、傳遞，反響器〕

4〕分析化學(xué)，主要為其它三種學(xué)科作強(qiáng)有力的支持如何尋找與我們所研究的這個(gè)反響相關(guān)的這些方面的內(nèi)容，這就是一個(gè)關(guān)系到資料查閱的比擬重要的過程，直接影響到反響的進(jìn)度和深度，因此將這個(gè)過程分析清楚并不斷訓(xùn)練這方面技能，我想要比單純泛泛去讀一些書籍，記憶一些機(jī)理要有用多了吧。其次需要了解一些文字背后的含義，并理解每一個(gè)學(xué)科的應(yīng)用范圍，有機(jī)化學(xué)知識(shí)主要用于路徑設(shè)計(jì)與合成參考，而其他三個(gè)方面在工藝優(yōu)化方面是非常常用的。研發(fā)在考慮問題方面是經(jīng)歷由簡(jiǎn)到繁再由繁到簡(jiǎn)的過程的，就以加料方式來說吧：原料A參加原料B中所包含的需有所考慮的信息我初步想了一下，需要考慮的有：

1〕各個(gè)原料的純度

2〕加料方式，包括正加、反加、并加、滴加、一次參加等方面

3〕加料溫度

4〕檢測(cè)工程和檢測(cè)點(diǎn)的設(shè)立

5〕是否需要使用反響溶劑進(jìn)行溶解稀釋加料，如使用選用什么溶劑適宜

6〕物質(zhì)量的配比

7〕加料器型式

8〕反響器型式

9〕加料時(shí)狀態(tài)，如是否攪拌等然后應(yīng)從這些方面進(jìn)行本質(zhì)的研究，如因加料方式不同可能會(huì)有濃度〔這很容易理解〕、溶劑〔B參加A中是以A為溶劑，反之亦然，如果有其他溶劑還需另行考慮〕、反響本身特性〔如雙官能團(tuán)等可能產(chǎn)物就會(huì)不一樣〕、熱效應(yīng)〔如劇烈放熱反響如何加料好〕、反響是否可以平穩(wěn)〔是否放出氣體〕等方面所造成的影響，這些影響會(huì)產(chǎn)生什么樣的后果，而這些后果又可以如何利用等，如在加料時(shí)有比擬強(qiáng)熱效應(yīng)，就需要考慮滴加的形式，這樣反響平穩(wěn)，不致局部過熱，然后就要考慮到其他的可以消除熱效應(yīng)的方式，如反響器型式、攪拌方式和轉(zhuǎn)速等。這些問題如果考慮不周密，在中試和大生產(chǎn)中就很容易出問題，如熱效應(yīng)問題，氣體排放問題等，在擴(kuò)大過程中我所聽到的就不是一次兩次出現(xiàn)過事故。細(xì)節(jié)往往決定成敗，有一次我接手另一個(gè)研究人員做了一個(gè)多月沒做好的工程，指導(dǎo)他繼續(xù)做，他的反響收率一直做不好，我在看了些文獻(xiàn)并看了他的反響狀況后，告訴他，加大加熱，提高攪拌轉(zhuǎn)速，結(jié)果收率一下提高近十個(gè)百分點(diǎn)，其實(shí)道理很簡(jiǎn)單，文獻(xiàn)所提供的溫度是溶劑沸點(diǎn)溫度約接近200度，反響是液固多相反響，所以此反響進(jìn)行有一定困難，當(dāng)時(shí)他嚴(yán)格控制反響溫度，回流太小，再加上攪拌慢，反響狀況不好是很自然的。其實(shí)我覺得對(duì)于他而言，要找出問題的原因也不是很復(fù)雜，如果他能夠使用儀器跟蹤反響的話，很快可以知道是反響速度問題，然后看哪些因素可以解決這個(gè)問題就可以了，不過因?yàn)楫?dāng)時(shí)這個(gè)化合物是一個(gè)比擬新的化合物，文獻(xiàn)介紹很少，分析方法需自己建立，而且這化合物在各種溶劑中溶解度都不是很好，研究分析條件很麻煩，再加上他也不是很重視分析，所以吃苦頭是必然的，我發(fā)現(xiàn)，很多時(shí)候研發(fā)遇到困難主要是源于思想和行動(dòng)的惰性，試想想，依照文獻(xiàn)坐著等結(jié)果比忙著研究檢測(cè)方法要舒服多了。應(yīng)用合成研究：文獻(xiàn)查閱期間注意點(diǎn)是，對(duì)每一中間步驟的產(chǎn)物都要進(jìn)行CA合成查閱，進(jìn)行歸納；對(duì)于要多路徑選擇的課題，要綜合考慮，本錢＋反響是否綠色＋原料是否易得＋等等反響路徑選擇已定情況下，第一次要參考文獻(xiàn)，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，了解實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的情況，對(duì)于每一個(gè)現(xiàn)象都要有解釋，TLC跟蹤；對(duì)于操作程序要知其所以然，比方為什么要N2保護(hù)，文獻(xiàn)上一般都要，其實(shí)實(shí)際當(dāng)中并不需要；比方酸洗，堿洗，為什么要這樣．如果參照文獻(xiàn)作出來收率到達(dá)要求，那似乎就可以了，其實(shí)還不然，在收率和純度既定的情況下，競(jìng)爭(zhēng)的就是本錢，國(guó)內(nèi)的開發(fā)人員〔如果只是仿照國(guó)外工藝做〕一定要把本錢降到最底；比方，為什么要N2保護(hù)，不保護(hù)又怎么樣；能用水作反響溶劑嗎？反響溶劑的量難道不能少嗎？為什么非要用乙醚或者混合溶劑萃取，更廉價(jià)的萃取溶劑不行嗎？為什么要用５００ml乙酸乙酯萃取，或許５０ml就夠了？實(shí)驗(yàn)室可以旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，能不能常壓蒸溶劑？〔按中國(guó)的設(shè)備，減壓蒸溶劑最少要損失20%〕.反響中回用問題怎么解決，包括催化劑的回用；是否可用非均相的催化劑，是否還可以降低催化劑的量？甚至包括每一步的生產(chǎn)次序，白天過濾還是晚上過濾，我了解的一個(gè)工程，僅僅是對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行系統(tǒng)優(yōu)化，將能耗降低４０%，本錢降低20%.

如果參照文獻(xiàn)作出來收率沒有到達(dá)要求，甚至很底．接下去作的不要考慮馬上做改變條件，而是要先確定一個(gè)問題：是反響還是別離的問題，最好能用hplcorGc定出反響收率；這一點(diǎn)我是花費(fèi)半年的精力得到的教訓(xùn)．后來好幾個(gè)工程，都是解決別離問題，收率一下子就提高了．當(dāng)然，很多時(shí)候，反響本身就是這么點(diǎn)收率，那么嘗試一段時(shí)間條件以后，該體系下的最正確收率就是那么點(diǎn)了，不用做太多條件的．節(jié)下來的問題就是，考慮反響的副反響是什么？化學(xué)歸根結(jié)底還是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué)，因此，機(jī)理也好，假說也好，理論也好，沒有實(shí)驗(yàn)的支撐，那什么都不是。在網(wǎng)上?？梢钥吹綑C(jī)理的題目，有很多高手，畫起來頭頭是道，讓人一看很有道理，不過問題在于，他們的機(jī)理大多是在實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象出來以后的一種解釋，而更為重要的是，很多人僅僅停留在解釋上，化學(xué)是一門嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)，每一種解釋或假說如果沒有證據(jù)，就只能作為一個(gè)記憶的工具而已，而且單個(gè)證據(jù)也不是很充足。因此，我認(rèn)為更為重要的一個(gè)過程是如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證這種假設(shè)，如果驗(yàn)證后，再如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證這個(gè)假說的適用范圍，實(shí)際上，如果看多了高水平的文章，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，他們有一個(gè)共同的特點(diǎn)，就是結(jié)構(gòu)都是很嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，每一個(gè)說法都是有充足的證據(jù)的，甚至有時(shí)讓人覺得似乎多此一舉，但是科研只有這樣，才可以維持正確的研究方向，才能做出高水平的東西。很多文章并不需要很高的實(shí)驗(yàn)水平，但是可以發(fā)在JACS，JOC上，就是在一些細(xì)節(jié)的處理上不一樣啊。研發(fā)也一樣，你只有有別人所無視的東西，才可以保持技術(shù)的先進(jìn)性。研發(fā)中所涉及的對(duì)各種因素的考慮也是同樣的道理，除非有充足的證據(jù)，否那么就不能夠想當(dāng)然。實(shí)驗(yàn)很多時(shí)候就是一層窗戶紙，但是如果沒有適宜的方法，連窗戶都找不到，怎么可能去捅破這層窗戶紙呢。有一個(gè)研發(fā)人員做一個(gè)簡(jiǎn)單的鐵粉復(fù)原的反響，做了很久也沒做好，他變化了很多條件，溫度，溶劑等等，但是最終還是沒有找出原因，當(dāng)時(shí)我建議他說：“是不是你的鐵粉有問題啊?！薄拔蚁脒^鐵粉的問題，不過我們一般都在一家試劑商店買東西，只有這種鐵粉，上其他地方買麻煩，不過看來要試一下了。”“你不妨這樣做，找一個(gè)有你復(fù)原的官能團(tuán)的普通化合物，以標(biāo)準(zhǔn)的方法用你的鐵粉復(fù)原一下看看結(jié)果就可以了，這樣你就可以確認(rèn)鐵粉究竟有沒有問題，免得下次換了鐵粉萬一有問題還是找不出原因。”后來發(fā)現(xiàn)果然是鐵粉影響反響。呵呵，如果上論壇搜索一下，會(huì)發(fā)現(xiàn)相當(dāng)多的同類的因原料或催化劑、溶劑等造成或研發(fā)不成功或生產(chǎn)出問題的事件，而這些事件之所以讓這些研究者印象深刻，是因?yàn)槌粤丝囝^、耽誤了時(shí)間的，而且，如果沒有正確的方法，幾乎可以肯定，同樣的問題在一局部研究人員身上還會(huì)出現(xiàn)。因此，我考慮：1、反響中的所有影響因素是可以考慮全的。2、逐個(gè)了解這些因素的影響是可能的。這兩點(diǎn)是合成邏輯性可能性存在的根底。所以，我認(rèn)為合成高手，是造勢(shì)的高手，他能夠運(yùn)用設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，了解各種影響因素，同時(shí)運(yùn)用一些輔助的措施，從而造成一種態(tài)勢(shì)，使內(nèi)行覺得他必定可以得到想要的結(jié)論，只是一個(gè)時(shí)間上的問題，這便是合成研發(fā)的邏輯性。我覺得這個(gè)觀念的意義不在觀念本身，而在于完成了一個(gè)可以不斷積累的可持續(xù)開展的架構(gòu)，余下的工作只是向里面添加內(nèi)容，依靠這樣的方式，我想，在合成研發(fā)上應(yīng)該會(huì)有所突破吧.4.有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)交流合成研發(fā)是一項(xiàng)系統(tǒng)性、邏輯性很強(qiáng)的實(shí)踐活動(dòng)，真正的合成高手，是造勢(shì)的高手，他能夠造成一種態(tài)勢(shì)，使內(nèi)行覺得他必定可以得到想要的結(jié)論，只是一個(gè)時(shí)間上的問題，這些狀況不僅僅來源于他有多少理論知識(shí)，具有多少經(jīng)驗(yàn)，是否已經(jīng)是他研發(fā)的這個(gè)領(lǐng)域的專家，而更主要的是來源于他的研究過程、所采取的措施是否合理。正如孫子兵法所說的，古之所謂善戰(zhàn)者，勝于易勝者也。故善戰(zhàn)者之勝也，無智名，無勇功，故其戰(zhàn)勝不忒。不忒者，其所措必勝，勝已敗者也。就和現(xiàn)在大多數(shù)人騎自行車一樣，我們很多人都以它作為交通工具，但是我們學(xué)會(huì)自行車都是自發(fā)的行為，真正可以稱作會(huì)騎自行車的有多少人呢，有幾個(gè)人因此而受過正規(guī)訓(xùn)練呢？科研的訓(xùn)練實(shí)際上也一樣，回憶我們的科研生涯，發(fā)現(xiàn)不管是在哪兒，科研的素質(zhì)多數(shù)還是依靠自己的揣摩與環(huán)境的影響自發(fā)形成的，零星的訓(xùn)練是有的，但是系統(tǒng)的訓(xùn)練至今沒有見過，所以很多人都認(rèn)為可以找到一個(gè)好的導(dǎo)師或在一個(gè)好的氣氛中工作是極其重要的。有機(jī)化學(xué)網(wǎng)的調(diào)查顯示，大多數(shù)科研人員認(rèn)為做好研發(fā)的最主要的因素為：1、查閱資料的能力，2、實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)變的能力，但在研發(fā)的學(xué)習(xí)過程中，對(duì)這兩項(xiàng)重要素質(zhì)具體系統(tǒng)研究和訓(xùn)練過的又有幾位呢？學(xué)校所上的那幾堂文獻(xiàn)檢索課在真正的科研中如果不能經(jīng)過實(shí)戰(zhàn)訓(xùn)練又能夠起多少的作用呢。就和“知己知彼”的戰(zhàn)爭(zhēng)原那么幾乎所有人都知道，但是能夠運(yùn)用自如以至百戰(zhàn)百勝的又能有幾人呢。有一個(gè)研究人員曾經(jīng)問我，“你幫我看看我的實(shí)驗(yàn)是怎么回事，前幾個(gè)月反響還好好的，一天就能完成，這幾個(gè)月我沒做這實(shí)驗(yàn)，結(jié)果現(xiàn)在做，反響三天仍舊有原料沒反響完，工藝條件是完全一樣的，重復(fù)了幾次都是這樣?！蔽艺f，你把實(shí)驗(yàn)條件跟我說一下，當(dāng)他說到是室溫反響時(shí)，我明白了，很可能是溫度的問題。我說，“你把現(xiàn)在反響溫度升到當(dāng)時(shí)的室溫看看現(xiàn)象?！苯Y(jié)果，問題解決了。這個(gè)問題，對(duì)于有一定經(jīng)驗(yàn)的合成人員來說，可能并不是很困難的，不過，不管合成人員的經(jīng)驗(yàn)如何，如何通過邏輯性的方法，使問題能夠必然快速地被找出，或者如果不是溫度的原因，又可以采取哪些措施，使問題必定可以得以發(fā)現(xiàn)并解決，卻是我所感興趣的，關(guān)于這方面的探討，我會(huì)在后面的篇幅中做一些更詳細(xì)的介紹。但是，有一點(diǎn)是很重要的，就是“觀念一變，世界全變”。因此，我們還需要重新回到枯燥的一些合成觀念的探討上。在戰(zhàn)爭(zhēng)中，戰(zhàn)略上可言必勝的應(yīng)該可以說不少，在戰(zhàn)術(shù)上可說必勝的就非常少了，而在戰(zhàn)斗中可以百戰(zhàn)百勝的，肯定沒有，但從戰(zhàn)斗或戰(zhàn)術(shù)的失利轉(zhuǎn)化為戰(zhàn)略的勝利卻是完卻可能的，這就存在一個(gè)概率問題；就和買彩票一樣，概率在那擺著，只要你持續(xù)不斷地買，不管你能中多大的獎(jiǎng)，最終的結(jié)果肯定是輸?shù)?。做研發(fā)也是一樣，在單個(gè)工程上談每工程必勝是不現(xiàn)實(shí)的，可以研發(fā)出來，但是可能會(huì)比別人慢，但是，在一個(gè)長(zhǎng)遠(yuǎn)的開展中在這個(gè)行業(yè)中的必勝卻是完全可能的。在這就涉及到一個(gè)選題的問題，我想這個(gè)問題應(yīng)該是困擾我們大多數(shù)科研人員的最主要的問題之一。也是我們的大學(xué)教育中所存在的最大的問題之一。方向性的問題是最大的問題，作為研發(fā)人員，我覺得最主要的任務(wù)不是在操作，也不是設(shè)計(jì)路線，而是在選題，題目要是選得好，可以使自己立于不敗之地，可以到達(dá)事半功倍的效果，不管是在企業(yè)還是在工廠，都是一樣的，選擇一個(gè)可以長(zhǎng)期從事的題目并堅(jiān)持做下去，通過這個(gè)題目向外逐漸衍生到整個(gè)行業(yè)，我想是最穩(wěn)妥也最理想的方式，我曾經(jīng)聽到過不只一個(gè)老教授嘆息自己的選擇，說他自己年輕的時(shí)候最可惜的就是沒有在一個(gè)領(lǐng)域深入地做下去，今天做做這個(gè)，明天做做那個(gè)，結(jié)果最后在哪個(gè)領(lǐng)域也不是很有權(quán)威，其實(shí)從我們的角度來看那些老教授混得已經(jīng)是很不錯(cuò)了，但是他們?nèi)耘f覺得他們的地位和他們的實(shí)際水平是有比擬大的差異的，而造成這種差異的最主要的原因就是選題問題。其實(shí)在這個(gè)方面也很容易用常理來理解，在一個(gè)工程上做了一陣后，就會(huì)對(duì)這個(gè)行業(yè)有一定的了解，隨著做出一些成績(jī)，會(huì)逐漸形成一定的影響力，而這時(shí)如果不是尋思如何去進(jìn)一步擴(kuò)大自己的影響力，然后以獲取更多的時(shí)機(jī)，而去跟風(fēng)進(jìn)入其他領(lǐng)域，必然又是一個(gè)重新開始的過程，一個(gè)別人重新認(rèn)識(shí)你的過程，當(dāng)這種現(xiàn)象重復(fù)幾次后，自然，時(shí)間也就不多了，畢竟在這個(gè)世界上，天才是少數(shù)?，F(xiàn)在企業(yè)的多樣化經(jīng)營(yíng)戰(zhàn)略也容易犯同樣的問題。因此，我是主張將研發(fā)人員應(yīng)把研發(fā)當(dāng)成一個(gè)系統(tǒng)的過程來考慮，研發(fā)不僅僅是研發(fā)本身，而是需要考慮與研發(fā)相關(guān)的任何可以促進(jìn)開展的因素。因此，研發(fā)人員不應(yīng)該僅僅是在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)閉門造車，而是應(yīng)該與在這個(gè)行業(yè)的人員〔包括貿(mào)易、生產(chǎn)、研發(fā)人員等〕建立起聯(lián)系，如有可能進(jìn)一步走出國(guó)門，然后從各種行業(yè)信息中尋求可以供選題的時(shí)機(jī)，我想，有時(shí)候，對(duì)你來說很可能僅僅是一小步，就會(huì)產(chǎn)生非常巨大的效果，因?yàn)?，在這個(gè)行業(yè)中，你成為了最前沿的人，你所看到的時(shí)機(jī)要遠(yuǎn)超過沒有這方面積累的研究人員，別人要出同樣成果，還需要走很長(zhǎng)一段路。因此我建議現(xiàn)在還在學(xué)習(xí)期間的學(xué)生，如果有時(shí)間的話，不要只關(guān)注你的化合物的合成，去了解它的背景，它的作用，它的開展方向，誰對(duì)它感興趣，與這個(gè)行業(yè)的人員建立起聯(lián)系，擴(kuò)大自己在這個(gè)領(lǐng)域的知名度，這樣從這個(gè)領(lǐng)域中，你可以尋找到很多的時(shí)機(jī)。這樣，你的研究才不至于僅僅是為了應(yīng)付學(xué)位，而會(huì)成為你安身立命的手段。選題問題一直是我所最看重的，是戰(zhàn)略層面的問題，根據(jù)自己的實(shí)際情況選題無論對(duì)企業(yè)還是對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)都是最首要最慎重考慮的，因?yàn)榉较驅(qū)α?，成?jī)只是時(shí)間問題，如果方向錯(cuò)了，不管多么努力，多么有能力，也會(huì)一事無成。當(dāng)然，在選題之后，進(jìn)行研發(fā)的過程中，一些必要的觀念和方法也是必需要訓(xùn)練的。隨后，我將就研發(fā)過程進(jìn)行探討：研發(fā)結(jié)論不是檢測(cè)出來的，而是設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)出來的。因此想要得到好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，必須以預(yù)測(cè)為主，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中建立起分析體系，實(shí)行規(guī)律研究，以確保得到所需結(jié)論。在這我借用了GMP的概念，實(shí)際上很多東西都是相通的?，F(xiàn)在所提及的研發(fā)更多的是注重于工藝的研究和改良，如果要加上路線的設(shè)計(jì)的話，還需要加上文獻(xiàn)查閱，將是很大的一個(gè)篇幅，因?yàn)樵趪?guó)內(nèi)大多數(shù)的研發(fā)還處于工藝的改良上，因此以此作為重點(diǎn)來進(jìn)行討論。在研發(fā)中一個(gè)很重要的指導(dǎo)性的觀念是我們究竟應(yīng)該研究規(guī)律還是應(yīng)該研究收率，哪一種是高效率的研究方式？或許有些研發(fā)人員會(huì)答復(fù)，當(dāng)然是研究規(guī)律了，可是，當(dāng)我看到他們做實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我發(fā)現(xiàn)，實(shí)際上他們是在研究收率。一般研發(fā)人員的研發(fā)過程，在資料準(zhǔn)備齊全并設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案后，開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，很多的合成人員依照實(shí)驗(yàn)方案或文獻(xiàn)把實(shí)驗(yàn)儀器支起來、物料按照規(guī)定參加并開始運(yùn)行后，就進(jìn)入了漫長(zhǎng)的等待期，或者看書，或者聊天等，直到按照文獻(xiàn)或設(shè)計(jì)反響完畢，然后開始進(jìn)行檢測(cè)，然后再進(jìn)行下一次實(shí)驗(yàn)，變化一下條件，得到另一個(gè)結(jié)論，然后他可能會(huì)比擬這些結(jié)論，得出一些規(guī)律，整個(gè)流程就是這樣，在檢測(cè)之前，他們并不知道實(shí)驗(yàn)的結(jié)果究竟會(huì)怎么樣，現(xiàn)象與GMP一樣，所以我說他們的結(jié)論是檢測(cè)出來的。因此，在檢測(cè)之后，如果結(jié)論與所想象的不太符合，他們就會(huì)比擬迷惘，不知道是操作問題還是原料問題還是反響問題還是其他什么問題，反響過程中的問題又有很多，再做一次并得到結(jié)果的時(shí)間通常要幾個(gè)小時(shí)，所以為了尋找原因，根據(jù)以前一些經(jīng)驗(yàn)的臆測(cè)就開始了，依照這個(gè)程序的話，我想對(duì)于他們要尋找出原因?qū)⑹且粋€(gè)很痛苦而漫長(zhǎng)的過程，每一次反響與處理時(shí)間又是那么長(zhǎng)。而很常見的一種情況就是某一次偶然反響情況很好，但是隨后幾個(gè)月卻怎么也重復(fù)不出來，后來不知為什么又可以了，但是無因因素的存在通常對(duì)以后的中試和大生產(chǎn)埋下了隱患。這樣這也是為什么很多人都認(rèn)為做化學(xué)實(shí)驗(yàn)的時(shí)候理論很重要的原因吧。研究收率的痛苦往往會(huì)在中試和大生產(chǎn)中得到充分的體驗(yàn)，因?yàn)樗麄兊男首⒍ㄔ诒葦M短的時(shí)間內(nèi)不能夠?qū)栴}研究透徹，所獲得的通常是小試工藝的最正確條件，但是中試放大因?yàn)樵O(shè)備等原因往往工藝條件會(huì)有所變動(dòng)，而在放大的過程中如果稍出些麻煩，一下又很難找出原因，往往不敢繼續(xù)下去，我看到很多中試都是因?yàn)檫@種原因而被迫放棄。其實(shí)他們離成功已經(jīng)很近了，只是可惜，中試大生產(chǎn)畢竟不象小試，可以做一些效率低的研究，中試或試生產(chǎn)每一鍋料下去通常幾萬幾十萬，如果沒有必勝的把握，誰也不愿冒這險(xiǎn)。我所做的第一個(gè)上大生產(chǎn)的工程是給一家完全沒有化工經(jīng)驗(yàn)的廠家上的，中試20天，試生產(chǎn)一個(gè)星期左右就完成了，現(xiàn)在想來過程有些粗糙，不過之所以沒有什么大問題出現(xiàn)，和當(dāng)時(shí)研究規(guī)律的觀念指導(dǎo)是很有關(guān)系的吧〔當(dāng)然也不排除有一些其他因素在里面〕。最近有個(gè)合成人員問我，“我后處理得到一堆粘忽忽的東西，怎么辦呢？”我說，“你如果不能發(fā)現(xiàn)原因，那么你的實(shí)驗(yàn)流程肯定有問題，你在反響過程中進(jìn)行監(jiān)控了嗎？“沒有”?！昂筇幚砬皺z測(cè)了嗎？”“沒有”?！澳敲茨悴恢涝蚴窃诜错戇€是在后處理是嗎？”“對(duì)?！薄跋麓文愦蛩阍趺醋?？”“我想是實(shí)驗(yàn)問題，可能收率不高這樣吧，我想調(diào)調(diào)實(shí)驗(yàn)條件。”“你有把握嗎？”“沒有，我看別人有一個(gè)類似反響用另外一個(gè)條件，效果不錯(cuò)，我想用那條件試一下。”你這樣只是撞大運(yùn)，效率太低，做出好的結(jié)果是偶然的，而得不出好結(jié)果是必然的，你的流程有問題，你看這樣行不行，下次做的時(shí)候，首先，你最好進(jìn)行實(shí)驗(yàn)監(jiān)控，這樣，一旦實(shí)驗(yàn)結(jié)果不好，立即停了它，免得浪費(fèi)時(shí)間，然后，在后處理前留個(gè)樣，即使不留樣，也要做一個(gè)檢測(cè)，然后將反響物分成幾份，分別用幾種方法做后處理，再檢測(cè)結(jié)果，這樣的話，你一天的工作成效相當(dāng)于別人一個(gè)星期的工作。而且每一步你都會(huì)看得很清楚，我想就不會(huì)出現(xiàn)找不到原因的事情吧?！逼鋵?shí)，我覺得實(shí)驗(yàn)并不需要那么多的理論指導(dǎo)，很多人的問題往往還是出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)本身，理論的缺乏實(shí)際上可以用設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來彌補(bǔ)。只要實(shí)驗(yàn)的流程正確，發(fā)現(xiàn)問題并得到好的結(jié)果并不是非常困難的事情。研發(fā)絕對(duì)不是一項(xiàng)單純的體力勞動(dòng)，而是一項(xiàng)高強(qiáng)度的腦力勞動(dòng)，可惜現(xiàn)在很多研發(fā)人員還沒有意識(shí)到這一點(diǎn)，因?yàn)槎鄶?shù)的研發(fā)習(xí)慣是自發(fā)形成的。更正一下，“實(shí)驗(yàn)并不需要那么多的理論指導(dǎo)”更正為我們?cè)趯W(xué)校所學(xué)的那些泛泛而談的教科書上的理論對(duì)實(shí)驗(yàn)的指導(dǎo)意義沒有我們所想象的那么大，因?yàn)樵谝粋€(gè)實(shí)驗(yàn)中個(gè)性是主要的，那些教科書上所談的知識(shí)過于粗略與普遍化，如果不能運(yùn)用的話，試想有多少人可以記得那些枯燥的理論呢？其次，因?yàn)檠邪l(fā)的流程要求我們?cè)趯?shí)驗(yàn)前需要查閱各類相關(guān)資料，其中自然也應(yīng)該包括這些教科書的內(nèi)容〔這些應(yīng)歸于資料查閱的根本功問題〕，所以，在我們的頭腦中記憶那么多的反響和理論可能不會(huì)有所想象的那么大的作用，因此我們?？梢砸姷侥承┢胀夹g(shù)人員在某一方向上具有深厚的理論功底和實(shí)踐能力，研發(fā)效率很高，成為某一個(gè)領(lǐng)域的專家，但是他們的學(xué)歷卻很低。當(dāng)然，如果涉及到選題問題，那么具有廣泛的根底無疑還是占優(yōu)勢(shì)的。此外，我還將上面課題的后處理問題做進(jìn)一步的說明。實(shí)際上在上面的處理中，還可以從另外一條路來進(jìn)行，就是如果有產(chǎn)物的純品的話，那么將產(chǎn)物依照后處理過程處理一遍，然后看看產(chǎn)物性狀是否變成粘忽忽的，這樣可以證明是否是溶劑選擇問題造成的結(jié)果，如果不是，嘗試在純品中加點(diǎn)反響液，再試一次，這次主要可以考慮是否是產(chǎn)物含量問題。這樣，通過層層實(shí)驗(yàn)，就接近事情的真相了。而這些操作是可以同時(shí)進(jìn)行的，所以，我想問題可以很快找到答案。5.有機(jī)實(shí)驗(yàn)心得體會(huì)總結(jié)1〕實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備：一定要考慮周全以后再作，不要心急。尤其是后處理步驟，反響容易，后處理純化難呀。所以一定要查所有原料以及產(chǎn)物的各種物理化學(xué)性質(zhì)，確定后處理步驟。注，最好把反響式寫完全。

2)反響過程：一定要及時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，作好標(biāo)記，最好用標(biāo)簽紙。利用TLC或氣相〔液相〕色譜全程監(jiān)控反響還是很必要的。另外，一定要注意平安，最好帶上防護(hù)眼鏡、手套，穿上白大褂，這些小事不注意，問題太多了，不多說。3)后處理：不能偷懶，有機(jī)實(shí)驗(yàn)室里沒有沒毒的東西，很多溶劑易于揮發(fā)，實(shí)驗(yàn)室里的環(huán)境污染的程度很重，大家一定要及時(shí)通風(fēng)，廢液集中處理不要直接扔進(jìn)下水道。及時(shí)應(yīng)把自己用過的的玻璃器皿洗干凈。如不及時(shí)清洗，一那么時(shí)間長(zhǎng)了不好洗，尤其是難溶水的有機(jī)物；二那么自己有時(shí)可誤當(dāng)干凈器皿用，尤其是滴管之類的，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響可想而知了。其次，實(shí)驗(yàn)室物品用完之后應(yīng)歸復(fù)原位以利于他人用取。否那么即不利于自己節(jié)約時(shí)間，又制造一些混亂導(dǎo)致一些錯(cuò)誤，如試劑拿錯(cuò)、加錯(cuò)。實(shí)驗(yàn)室平安第一．要養(yǎng)成良好的平安意識(shí)，杜絕實(shí)驗(yàn)室的水，電，火等平安隱患。隨著先進(jìn)儀器設(shè)備的不斷涌現(xiàn)，紅外,核磁等與色譜技術(shù)聯(lián)用的不斷成熟.我認(rèn)為應(yīng)該更多的學(xué)習(xí)和掌握儀器分析的知識(shí).及時(shí)總結(jié)不必因?yàn)槟壳霸囼?yàn)進(jìn)展的不順而郁郁寡歡，垂頭喪氣。做科研一定要有平和的心態(tài)，戒驕戒躁，堅(jiān)持不懈的往前走。6.當(dāng)實(shí)驗(yàn)做不下去的時(shí)候，該如何?搞化學(xué)的，這樣問題應(yīng)該經(jīng)常遇到，不過，我們應(yīng)該對(duì)待這個(gè)嚴(yán)肅的問題,處理的好,那就是高手!

當(dāng)實(shí)驗(yàn)做不下去的時(shí)候，我們既不應(yīng)該怨天尤人，也不應(yīng)該自暴自棄，正確的做法是：首先停止實(shí)驗(yàn)，然后對(duì)現(xiàn)有的情況〔包括數(shù)據(jù)、現(xiàn)象等〕仔細(xì)分析，客觀地分析可能的原因，然后根據(jù)原因提出有針對(duì)性的方案加以解決。第一，分析原因:

1〕文獻(xiàn)方面?？赡茏髡哂兴４?，也不排除有的作者偽造數(shù)據(jù)；還有一種情況，是自己沒有吃透文獻(xiàn)，沒有完全把握好，——比方，有機(jī)合成中實(shí)驗(yàn)進(jìn)行十屢次才能合成出來的情況很多，同時(shí)，反響條件在文獻(xiàn)上通常都是含混不清的，不過作者們的實(shí)驗(yàn)路線一般都是正確的，否那么他們也不能發(fā)出論文來，所以，需要多摸索。

2〕線路選擇方面。可能選擇了一條難度很大或者根本就做不下去的線路。

3〕藥品純度方面。對(duì)于藥品的純度要一分為二地看待，大多數(shù)時(shí)候純度不夠的話會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的失敗，少數(shù)時(shí)候，可能會(huì)有意想不到的收獲。如何看待藥品純度問題，要根據(jù)自己研究的課題的目的來確定。

4〕實(shí)驗(yàn)操作方面?？赡苁亲约簺]有按照設(shè)定的方案操作造成的。記好實(shí)驗(yàn)記錄很重要!

5〕條件比擬苛刻，稍有閃失就可能出錯(cuò)導(dǎo)致做不下去。先搞清是實(shí)驗(yàn)操作的問題還是實(shí)驗(yàn)路線的問題，實(shí)驗(yàn)路線的問題的話，盡早改變實(shí)驗(yàn)路線，時(shí)間是很珍貴的，別鉆牛角尖。第二，尋找對(duì)策：

1〕如果是文獻(xiàn)問題，那么，可以根據(jù)以上幾種可能性妥善處理，比方說或者自己再耐心吃透文獻(xiàn)；或者與作者聯(lián)系索取詳細(xì)資料；或者補(bǔ)充一些文獻(xiàn)，進(jìn)行綜合分析；或者根據(jù)別人類似的實(shí)驗(yàn)尋找正確的條件等。

2〕如果是線路選擇問題，可以果斷修改或者大膽放棄原來的全部線路，重新設(shè)計(jì)新的線路。

3〕如果是藥品純度問題，那么，一般意義上來說，或者是購(gòu)置更好的、純度更高的試劑，或者是嚴(yán)格進(jìn)行試劑的預(yù)處理，自己動(dòng)手得到符合要求的試劑。

4〕如果是實(shí)驗(yàn)操作方面的問題，除了細(xì)心，別的就沒得說了。只要細(xì)心，條件再苛刻的實(shí)驗(yàn)都能夠做出來。還可以向前輩或者師兄師姐討教。第三，抖擻精神，耐心堅(jiān)持下去。這一點(diǎn)很重要，要有犧牲精神！原那么：

“理論指導(dǎo)實(shí)踐”與“實(shí)踐反過來促進(jìn)理論的進(jìn)化”兩相結(jié)合，即：一方面需要理論切實(shí)可行，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜合分析，特別是實(shí)驗(yàn)條件，另一方面需要結(jié)合第一手的實(shí)驗(yàn)記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象進(jìn)行分析，看看問題癥結(jié)到底出在哪里！概括而言：耐心分析，大膽假設(shè)，小心求證。7.實(shí)驗(yàn)操作經(jīng)驗(yàn)1〕如何用好溫度計(jì)：實(shí)驗(yàn)的過程中，使用好溫度計(jì)是非常主要的，因?yàn)檫@關(guān)系到反響的成功與否和人身的平安問題。剛接觸實(shí)驗(yàn)的人可能只知道機(jī)械的看溫度到幾度，正因?yàn)檫@樣更多的時(shí)候出現(xiàn)沖料，甚至爆炸。在反響的過程中，溫度計(jì)的主要作用是主動(dòng)地觀察反響體系溫度變化，而不是被動(dòng)地顯示反響體系的溫度，這就需要我們?nèi)グ盐者@個(gè)主動(dòng)和被動(dòng)問題。大局部的反響是一個(gè)放熱的過程，當(dāng)體系到達(dá)一定溫度(反響溫度)以后，反響體系就會(huì)放熱，這時(shí)溫度計(jì)就會(huì)加速度上升(如果沒有主動(dòng)地去觀察溫度計(jì)加速度的變化的話，就會(huì)出現(xiàn)沖料，甚至爆炸)。所以在做一個(gè)反響的時(shí)候，剛開始加料或者加熱時(shí)，要不停地看著溫度計(jì)，首先找出反響溫度(溫度變化明顯的地方)，然后停止加熱，撒去加熱裝置，仔細(xì)觀察溫度的變化，如果溫度接著上升五度以上的話，這就是一個(gè)反響溫度(注意只是一個(gè)反響溫度，不一定是你想要的反響溫度，可能是副反響的溫度)。2〕如何防止沖料：沖料是由于溫度急速上升，使產(chǎn)生的氣體不能及時(shí)的排出而造成的。沖料之前的主要現(xiàn)象：剛開始的時(shí)候，燒瓶上端內(nèi)側(cè)會(huì)產(chǎn)生少量的液珠(這證明反響體系已經(jīng)有局部回流)，溫度變化開始加大；攪拌的旋渦中慢慢充滿氣泡。這時(shí)注意要做好降溫和排氣工作。降溫的方法：停止加熱或者關(guān)小加熱，如果氣泡還繼續(xù)增加，先減小攪拌(注意如果你停止了攪拌后，要等溫度降了以后才能慢慢開，不然一開攪拌就會(huì)有沖料的危險(xiǎn))，用濕布再降溫，然后用水浴降溫。排氣的方法：撒去枯燥管，條件可以的話可以在燒瓶上面多加一支回流管，還可以用泵的把氣體帶走。沖料主要出現(xiàn)在剛開始加熱的時(shí)候，所以反響和蒸溶劑的時(shí)候，要緩慢加熱。正因?yàn)檫@樣，在瓶里裝料的時(shí)候，一般不能超過反響瓶的2/3。沖料是件可怕的事情，朋友們要多加小心!

3〕冰浴的時(shí)候，你攪拌降溫體系了沒有？時(shí)不時(shí)地?cái)嚢杞禍伢w系這樣可以加快降溫效果，接近瓶外側(cè)的降溫液體總會(huì)比別的地方的溫度高一些，所以在冰浴降溫的時(shí)候，經(jīng)常攪拌冰(水)浴可以提高降溫速度。

4〕蒸溶劑的時(shí)候，你記得在瓶外面保溫了嗎？溶劑到了沸點(diǎn)的時(shí)候，就會(huì)蒸出來，但實(shí)驗(yàn)的過程中并不是這樣的。因?yàn)槟憧赡芡嗽谄客饷婕恿艘恍┍氐臇|東，所以雖然液體到了沸點(diǎn)溫度，但氣體快到瓶口的時(shí)候又掉了下來。所以記得保溫，這樣就不會(huì)老是蒸不出東西了。5〕在做分析的時(shí)候，你做了空白實(shí)驗(yàn)沒有？在分析之前先做一下空白實(shí)驗(yàn)，可以減少誤差，而且可以知道你現(xiàn)用的溶劑純不純。分析出現(xiàn)了過失，對(duì)于合成人員來說，就像一種暗器，使所有的付出死的不明不白。6〕過柱子時(shí)，你會(huì)趕跑沙芯層底下的液體嗎？在沙芯層到閥門之間的空隙如果有液體的話，會(huì)使經(jīng)過吸附劑的展開劑不能完全分開。本來經(jīng)過吸附劑的展開劑可以把產(chǎn)品中的各種物質(zhì)分開，但因?yàn)闆]有趕跑空隙(沙芯層到閥門之間的空隙)中的液體，大忙了一會(huì)，結(jié)果別離效果還是不好。得不償失！想要趕跑空隙里的液體，先把閥門翻開，用一支毛細(xì)管順著閥門口伸進(jìn)去，伸到空隙里的液體，這樣就可以把里面的液體趕跑。7〕結(jié)晶你用過水析嗎？當(dāng)你試過多種溶劑的以后，而結(jié)晶出來的產(chǎn)品，還是不能到達(dá)合格的要求的話，不妨試試水析的方法。操作過程：先用易于溶解產(chǎn)品的有機(jī)溶劑(這種有機(jī)溶劑要能跟水相溶)加熱溶解，然后把水滴加進(jìn)去(方法同于混合溶劑)。8.有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)操作考前須知實(shí)驗(yàn)中的每個(gè)環(huán)節(jié)都很重要，忽略任何一個(gè)都可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的失敗，每個(gè)人在實(shí)驗(yàn)中都有自己的一些好的細(xì)小的習(xí)慣：實(shí)驗(yàn)之前要看資料，看的資料最好規(guī)類存放，看過后記下重點(diǎn)內(nèi)容，并將出處標(biāo)明，以免日后找不到。要清楚自己所做實(shí)驗(yàn)的原理，這樣通過仔細(xì)記錄每步實(shí)驗(yàn)的操作，才能找出實(shí)驗(yàn)失敗的原因。認(rèn)真做好實(shí)驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作，包括試劑、儀器的準(zhǔn)備，實(shí)驗(yàn)方法確實(shí)定，請(qǐng)教一下做過類似實(shí)驗(yàn)的人。實(shí)驗(yàn)不單單是做出來的，還要有你的思想在里面，否那么和一個(gè)操作工有什么區(qū)別。要有風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，有些實(shí)驗(yàn)?zāi)阋M(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間的，或要花很多錢的以及結(jié)果對(duì)你接下來的實(shí)驗(yàn)很重要的，最好做一份詳盡的試驗(yàn)流程圖貼在試驗(yàn)臺(tái)前，需要特別加以注意的地方要特別標(biāo)注，可以隨時(shí)參照。做實(shí)驗(yàn)前,設(shè)計(jì)好時(shí)間安排,可以在有限的時(shí)間內(nèi)做更多事.利用起離心和電泳的空閑時(shí)間補(bǔ)上記錄和作一些整理工作先寫實(shí)驗(yàn)步驟再做實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)的間隙注意寫下實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的描述，實(shí)驗(yàn)后注意實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的整理和分析。試劑最好自己配，公用的試劑第一次用時(shí)要做質(zhì)檢，并注明時(shí)間和誰配的，實(shí)驗(yàn)室中每個(gè)人都應(yīng)該有個(gè)單字母縮寫的名字。不輕易用別人的東西，用時(shí)先打招呼，記錄要詳細(xì)，配液體時(shí)要記錄試劑的批號(hào)等?參加試劑之前,把它混勻一下,以免放置時(shí)間長(zhǎng)了濃度不均。用槍時(shí)務(wù)必注意輕輕吸液，以免吸到槍里面，很容易就會(huì)將槍腐蝕了，而且容易污染以后的實(shí)驗(yàn)。tip頭吸完后馬上從移液器上取下來，以免忙亂的時(shí)候又以同一tip汲取另一種試劑。一個(gè)槍頭如果可以連續(xù)吸兩次的話，也不能吸，主要是第二次吸時(shí)不準(zhǔn)，同時(shí)也不能完全打出來。移液槍用完之后要?dú)w到最大計(jì)量的位置，防止久而久之彈簧失去彈性。不用酶標(biāo)槍時(shí)不要一直拿在手里，不可以倒過來〔特別是里面還有液體的時(shí)候〕。取用有蓋子的器皿時(shí)，不能抓蓋子，以免脫落!濕手不可握光滑玻璃器皿，以免滑脫！用完量桶或者燒杯后，及時(shí)清洗，并放入烘箱。作實(shí)驗(yàn)時(shí)不胡思亂想，嘰嘰喳喳，說話、聊天。也不要老是想著結(jié)果,平心靜氣,注意細(xì)節(jié)，認(rèn)真記錄，因?yàn)槭∈浅Ｊ?，不要回過頭不知道該從哪里找原因。做完后再海闊天空的聯(lián)想，特別是實(shí)驗(yàn)的新思路和方法。認(rèn)真分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)。一次最好只更改一個(gè)實(shí)驗(yàn)條件，不然就搞不清楚到底是哪個(gè)條件改變影響了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。不管大小實(shí)驗(yàn)，做完后都要認(rèn)真做記錄，不要等，好記性不如爛筆頭。筆記要全"要多全有多全"，還有一點(diǎn)很關(guān)鍵，筆記要放好，別掉了。做完實(shí)驗(yàn)，清理實(shí)驗(yàn)臺(tái)，藥品歸位，儀器歸位！及時(shí)處理垃圾整理物件，以便下次能夠更快、更好，更方便的繼續(xù)工作！有些東西可以回收的就回收，很多實(shí)驗(yàn)室的槍頭是回收的。所有的東西都要及時(shí)標(biāo)記好，日期，藥品名稱，濃度等。同時(shí)記錄本上應(yīng)該有詳細(xì)的情況。重要的東西可以再加貼一張標(biāo)簽紙，在冰箱中反復(fù)凍融會(huì)使字跡模糊，可以再用透明膠帶紙貼在字外面。做完實(shí)驗(yàn)要洗手。離開實(shí)驗(yàn)室前或進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前注意水，電是否平安。最好不讓枯燥箱過夜。一定要記著關(guān)水浴箱，切記切記。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后盡快整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，該統(tǒng)計(jì)分析的就分析，該作圖的作圖。同時(shí)，查閱文獻(xiàn)，對(duì)自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果能夠準(zhǔn)確解釋。團(tuán)結(jié)周圍一起做實(shí)驗(yàn)的同事，多和大家討論，同時(shí)多關(guān)注別人討論的經(jīng)驗(yàn)，這幾乎是最快提高的捷徑了!注意他人的平安，注意自己的平安，注意實(shí)驗(yàn)室的平安！大膽嘗試，不要怕做不出來。嘗試越多，獲得原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)的可能越大。9.重結(jié)晶技術(shù)1〕溶劑的選擇原那么和經(jīng)驗(yàn)a.常用溶劑：DMF、氯苯、二甲苯、甲苯、乙腈、乙醇、THF、氯仿、乙酸乙酯、環(huán)己烷、丁酮、丙酮、石油醚。b.比擬常用溶劑：DMSO、六甲基磷酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯、環(huán)己酮、丁酮、環(huán)己酮、二氯苯、吡啶、乙酸、二氧六環(huán)、乙二醇單甲醚、1,2-二氯乙烷、乙醚、正辛烷。c.一個(gè)好的溶劑在沸點(diǎn)附近對(duì)待結(jié)晶物質(zhì)溶解度高而在低溫下溶解度又很小。DMF、苯、二氧六環(huán)、環(huán)己烷在低溫下接近凝固點(diǎn)，溶解能力很差，是理想溶劑。乙腈、氯苯、二甲苯、甲苯、丁酮、乙醇也是理想溶劑。d.溶劑的沸點(diǎn)最好比被結(jié)晶物質(zhì)的熔點(diǎn)低50℃e.溶劑的沸點(diǎn)越高，沸騰時(shí)溶解力越強(qiáng)，對(duì)于高熔點(diǎn)物質(zhì)，最好選高沸點(diǎn)溶劑。f.含有羥基、氨基而且熔點(diǎn)不太高的物質(zhì)盡量不選擇含氧溶劑。因?yàn)槿苜|(zhì)與溶劑形成分子間氫鍵后很難析出。g.含有氧、氮的物質(zhì)盡量不選擇醇做溶劑，原因同上。h.溶質(zhì)和溶劑極性不要相差太懸殊。水>甲酸>甲醇>乙酸>乙醇>異丙醇>乙腈>DMSO>DMF>丙酮>HMPA>CH2Cl2>吡啶>氯仿>氯苯>THF>二氧六環(huán)>乙醚>苯>甲苯>CCl4>正辛烷>環(huán)己烷>石油醚。2)重結(jié)晶操作a.篩選溶劑：在試管中參加少量〔麥粒大小〕待結(jié)晶物，參加0.5mL根據(jù)上述規(guī)律所選擇溶劑，加熱沸騰幾分鐘，看溶質(zhì)是否溶解。假設(shè)溶解，用自來水沖試管外測(cè)，看是否有晶體析出。初學(xué)者常把不溶雜質(zhì)當(dāng)成待結(jié)晶物！如果長(zhǎng)時(shí)間加熱仍有不溶物，可以靜置試管片刻并用冷水冷卻試管〔勿搖動(dòng)〕。如果有物質(zhì)在上層清液中析出，表示還可以增加一些溶解。假設(shè)稍微渾濁，表示溶劑溶解度太小；假設(shè)沒有任何變化，說明不溶的固體是一種東西，已溶物質(zhì)又非常易溶，不易析出。b.常規(guī)操作：在錐形瓶或圓底燒瓶中參加溶質(zhì)和一定溶劑，裝上球冷，加熱10分鐘，假設(shè)仍有不溶物，繼續(xù)從冷凝管上口補(bǔ)加溶劑至完全溶解再補(bǔ)加過量30％溶劑。用折疊濾紙〔折疊濾紙和三角漏斗要提前預(yù)熱〕趁熱過濾入錐形瓶。濾液自然冷卻后用布氏漏斗抽濾〔用濾液反過來沖洗錐形瓶！〕。如果物質(zhì)在室溫溶解度很小，濾餅可以用少量冷的溶劑淋洗〔先撤掉減壓，加少量溶劑潤(rùn)濕濾餅，再減壓抽干。注意：用玻璃塞把濾餅壓實(shí)有助于除掉更多溶劑！〕。如果所用溶劑不易揮發(fā)，可以在常壓下參加少量易揮發(fā)溶劑淋洗濾餅，如DMF可用乙醇洗，二氯苯、氯苯、二甲苯、環(huán)己酮可以用甲苯洗。初學(xué)者常遇到問題：大量結(jié)晶