雜環(huán)化合物的合成

關(guān)于雜環(huán)化合物的合成一、呋喃及呋喃衍生物的合成Paal-Knorr(帕路-諾爾)反應

1,4-二羰基化合物在無水的酸性條件下脫水，生成呋喃及其衍生物。TsOH:對甲苯磺酸第2頁,共20頁，2024年2月25日，星期天呋喃的反應機理第3頁,共20頁，2024年2月25日，星期天

呋喃衍生物的合成

Feist-Benary(法伊斯特-本那瑞)合成:除了經(jīng)典的Paal-Knorr合成法，α-氯代酮和乙酰乙酸乙酯等化合物在吡啶存在下反應也可以得到呋喃衍生物，這個反應稱為Feist-Benary(法伊斯特-本那瑞)合成。第4頁,共20頁，2024年2月25日，星期天

呋喃比較重要的衍生物是苯并呋喃（香豆酮），它的親電取代首先是在2-位，其次是在3-位，然后是6-位。它的合成主要有三種方法：

(1)Perkin(珀金)苯并呋喃（香豆酮）合成：第5頁,共20頁，2024年2月25日，星期天

以香豆素為原料，與溴加成經(jīng)過重排的方法。這個反應首先生成3-溴代香豆素，在熱堿作用下雜環(huán)開環(huán)得到鄰羥基-α-溴代肉桂酸，再進一步環(huán)化生成香豆基酸，脫羧得到苯并呋喃(香豆酮)。第6頁,共20頁，2024年2月25日，星期天(2)用α-鹵代酮和苯酚鈉反應得到芳基烷基醚，再在硫酸或多聚磷酸存在下環(huán)合脫水生成3-取代苯并呋喃；(3)用2-烷基苯酚為原料，熱解環(huán)合脫氫得到2-取代苯并呋喃。第7頁,共20頁，2024年2月25日，星期天一、吡咯及吡咯衍生物的合成1,4-二羰基化合物與氨化物反應，可得吡咯及其衍生物。第8頁,共20頁，2024年2月25日，星期天吡咯的反應機理第9頁,共20頁，2024年2月25日，星期天吡咯衍生物的合成

1、丁二醛和氨反應可以合成吡咯環(huán)母核。2、Hantzsch(漢茨施)吡咯合成法當氯甲酮和β-酮酸酯及一級胺或氨縮合時，得到吡咯羧酸酯，這個反應稱為Hantzsch反應，在縮合同時生成HCl和水。第10頁,共20頁，2024年2月25日，星期天+C≡NCH2CO2R33、Barton-Zard（巴頓-雜得）反應：硝基乙烯衍生物和α-異氰基乙酸酯在堿性條件下環(huán)合也可得到吡咯衍生物，這個反應叫做Barton-Zard（巴頓-雜得）反應。反應溶劑一般為THF或者醇，反應溫度為室溫。第11頁,共20頁，2024年2月25日，星期天

三、噻吩及噻吩衍生物的合成1,4-二羰基化合物與硫化物反應，可得噻吩及其衍生物。第12頁,共20頁，2024年2月25日，星期天噻吩衍生物的合成從1,4-二酮可以制取噻吩(thiophene)，由此衍生出來的還有Hinsberg（欣斯貝格）噻吩合成法，就是用1,2-二酮或者l,3-二酮與硫代酯反應。第13頁,共20頁，2024年2月25日，星期天四、吲哚的合成方法有多種。

1、Fischer(費希爾)吲哚合成法是合成吲哚衍生物的最基本方法：醛或者酮與芳香肼作用，形成苯腙，再在酸催化下加熱，經(jīng)過一個分子內(nèi)重排得到吲哚環(huán)。第14頁,共20頁，2024年2月25日，星期天2、Bischler-Mohlau（畢史勒）吲哚合成法：Bischler-Mohlau是比較重要的合成吲哚衍生物的方法，其是由

2-溴-1-苯乙酮和過量苯胺加熱生成2-芳基吲哚。第15頁,共20頁，2024年2月25日，星期天

鄰硝基甲苯和草酸二甲酯在乙醇鈉存在條件下發(fā)生縮合作用，得到鄰硝基苯基丙酮酸酯，用鹽酸水解得到鄰硝基苯基丙酮酸，硝基用鋅和乙酸還原為胺，得到鄰氨基苯基丙酮酸，它進一步脫水環(huán)化得到吲哚-2-羧酸，此酸再進一步受熱脫羧為吲哚。3、其他還有Reissert（瑞斯爾特）合成法，由鄰硝基甲苯和草酸二甲酯合成吲哚。第16頁,共20頁，2024年2月25日，星期天4、Madelung(馬德隆)吲哚合成法：用鄰酰氨基甲苯為原料，在強堿性條件下加熱進行分子內(nèi)環(huán)合，加熱溫度一般都在300～400℃，當用丁基鋰作為堿時，溫度可以降到室溫。第17頁,共20頁，2024年2月25日，星期天

五、咪唑及其衍生物的合成純咪唑環(huán)的合成可以應用Debus-Radziszewski(德布斯-阮得采汪斯基)反應，以乙二醛、甲醛和氨或者硫酸銨為原料進行環(huán)合可得到咪唑。第18頁,共20頁，2024年2月25日，星期天1、Wallach（沃利赫）合成：草酸二乙酯與乙基胺作用形成草酰胺