非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊-臨床用藥解讀

非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性.

本品為非諾貝特酸的參比制劑

，可顯著降低重度高甘油三酯血癥患者的甘油三酯（TG）水平。.

可彌補(bǔ)現(xiàn)行醫(yī)保目錄內(nèi)無低劑量、高溶出度、高安全性、高依從性且生物利用度穩(wěn)定的貝特類制劑的不足?！就ㄓ妹糠侵Z貝特酸膽堿緩釋膠囊【注冊(cè)規(guī)格】135mg膠囊劑【中國大陸首次上市時(shí)間】

2021年9月【中國大陸參比制劑身份獲批】

2022年4月【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】0家【全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間】美國

2008年【是否為OTC藥品】否【適應(yīng)癥】在成人控制飲食基礎(chǔ)上:-用于降低重度高甘油三酯血癥患者的甘油三酯(TG)水平-用于原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常患者的治療【用法用量】治療前及治療中需飲食控制本品無需與餐同服，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血脂本品每日1次，每次1粒(135mg)。每日每次最大服用劑量為135mg【參照藥品建議及理由】阿昔莫司分散片為目錄內(nèi)用于高甘油三酯血癥治療的藥品，且降甘油三酯藥物市場(chǎng)份額最高，使用最為普遍藥品基本信息—原研高溶出度、高安全性、高依從性基本信息1.

新一代貝特類藥物

，與

目錄內(nèi)同疾病同治療領(lǐng)域產(chǎn)品相比，更具優(yōu)勢(shì)[1].Visseren

FLJ,MachF,SmuldersYM,et

al.2021ESCGuidelinesoncardiovascular

disease

prevenon

in

clinicalpracce.

Eur

HeartJ.

2021;42(34):3227-3337.[2].

中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南（2023年）[J].

中華心血管病雜志,2023,

51(3):221-255.DOI:10.3760/112148-20230119-00038.[5]

中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)2

非諾貝特片/膠囊

上市時(shí)間：

1997年醫(yī)保覆蓋：

常規(guī)目錄，

乙類非諾貝特片/膠囊阿昔莫司分散片非諾貝特酸為非諾貝特活性代謝物非諾貝特酸135mg與非諾貝特200mg生物等效性相當(dāng)非諾貝特100mg，每日3次；非諾貝特建議與餐同服

非諾貝酸片

上市時(shí)間：

2022年醫(yī)保覆蓋：

國談產(chǎn)品，

乙類非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊非諾貝酸片原研參比制劑效期36個(gè)月24個(gè)月常規(guī)用法用量1粒/qd3粒/qd藥品基本信息—新一代貝特類藥物，穩(wěn)定性更高2023版中國血脂管理指南[2]

中指

出：煙酸類藥物臨床研究均為陰

性，

已不推薦作為預(yù)防ASCVD的降TG藥物。上市時(shí)間：

2001年醫(yī)保覆蓋：

常規(guī)目錄，

乙類 國內(nèi)外指南共識(shí)[1]、[2]推薦非諾貝特用于降低甘油三酯水平以降低心血管剩留風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防急性胰腺炎的發(fā)生?；拘畔⒚咳?次，每次1粒；無

需與餐同服，時(shí)間靈活產(chǎn)品非諾貝特酸膽堿緩釋膠囊阿昔莫司分散片每日2-3次，每次1片，飯后服用

不需要肝臟代謝同類對(duì)比

??需要肝臟代謝肝臟負(fù)擔(dān)指南推薦依從性--原研品，達(dá)標(biāo)率高本品作為可顯著降低重度高甘油三酯血癥患者TG水平的治療用藥

，

為非諾貝特酸的參比制劑

。

單藥降甘油三酯幅度高達(dá)49.6%[5]。高安全性，依從性高彌補(bǔ)現(xiàn)行醫(yī)保目錄內(nèi)無低劑量

、

高溶出度

，

高安全性

，

高服用依從性且生物利用度穩(wěn)定的貝特類制劑的短板。.

混合型血脂異?；颊撸?/p>

經(jīng)他汀治

療LDL-C膽固醇已達(dá)標(biāo)

，

但甘油三

酯水平≥2.3mmol/L的患者

，

加用

本品可降低患者剩留心血管風(fēng)險(xiǎn)。.

單純性高甘油三酯血癥患者：嚴(yán)

重高甘油三酯血癥患者

，

需要立即

啟動(dòng)藥物治療

，

本品可顯著降低患

者甘油三酯水平

，

預(yù)防急性胰腺炎

發(fā)生。[2]WangJ,ShenX,

HeS,AnY,Gong

Q,

Li

H,Zhang

B,

Shuai

Y,ChenY,

HuY,

LiG.

Hypertriglyceridaemiapredictssubsequent

long-term

risk

of

cardiovascularevents

in

Chinese

adults:

23-yearfollow-upofthe

Daqing

Diabetes

Study.Diabetes

Metab

Res

Rev.

2019Sep;35(6):e3163.[3]Carr

RA,

Rejowski

BJ,CoteGA,

PittHA,ZyromskiNJ.Systematicreview

of

hypertriglyceridemia-induced

acute

pancreatitis:A

morevirulent

etiology?

Pancreatology.2016

Jul-Aug;16(4):469-76.

疾病情況

患病率高，治療率低我國高甘油三酯（

HTG

）患病率

高達(dá)13.1%

，

患者對(duì)血脂異常的

知曉率

、

治療率和控制率僅分別

為31.0％、

19.5％和8.9％[1]。并發(fā)癥多，費(fèi)用高高甘油三酯（

HTG）

患者中心血管事件發(fā)生率為30.23%，

卒中發(fā)生率為19.55%，

甘油三酯升高使

心血

管病

的風(fēng)

險(xiǎn)升高

了28%[2]

。

在重度HTG患者中

，

急性胰腺炎發(fā)病率高達(dá)14%[3]

。

高血脂伴發(fā)并發(fā)癥帶來衛(wèi)生費(fèi)用支出所占醫(yī)保比例居高不下。藥物治療達(dá)標(biāo)率低中國血脂異常調(diào)查研究顯示服用他汀3個(gè)月以上的患者中

，

仍有

高達(dá)47.6%的患者伴HTG和（或）

低HDL血癥；在極高?；颊呷?/p>

群中

，其比例更高達(dá)74.2%[4]。方案復(fù)雜，依從性差血脂異常尤其是混合型血脂異

?；颊?，降脂治療方案復(fù)雜，

常需合并使用多種藥物，且藥

物相互作用較多：如與他汀聯(lián)

用有安全性顧慮，或需每日多

次服用，或需與餐同服，導(dǎo)致

患者依從性較差。藥品基本信息—填補(bǔ)目標(biāo)患者臨床未滿足需求基本信息本品滿足需求臨床未滿足需求[4].ZhaoS,WangY,

MuY,

etal.

Prevalenceofdyslipidaemiainpatientstreated

withlipid-loweringagents

inChina:

resultsofthe

DYSlipidemiaInternational

Study(DYSIS).Atherosclerosis.

2014,

235(2):463-9.[5].中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)[1]

中國膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì).高甘油三酯血癥及其心血管風(fēng)險(xiǎn)管理專家共識(shí)[J].中華心血管病雜志,2017,45(2):108-115.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.02.008.主要適宜人群3.

本品為非諾貝特活性代謝物

，對(duì)比非諾貝特現(xiàn)有產(chǎn)品，無需經(jīng)過肝臟代謝可直接發(fā)揮降脂作用，不增加肝臟負(fù)擔(dān)

。.

本品推薦治療劑量低于同類產(chǎn)品

，副作用發(fā)生可能性更低，

安全性更高。安全性優(yōu)勢(shì)安全性不足..本品已在國外完成3項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)和1項(xiàng)長期擴(kuò)展研究

，在中國開展了1項(xiàng)III期臨床研究

，

結(jié)果顯示：

非諾貝特酸和

安慰劑治療期間主要不良事件發(fā)生率相似,與非諾貝特相比

，本品國內(nèi)外臨床研究中

未獲得具有臨床意義的新安全性信息發(fā)現(xiàn)。本品全球上市后安全性數(shù)據(jù)庫的不良反應(yīng)

監(jiān)測(cè)分析中未發(fā)現(xiàn)新的

，

重大的安全性擔(dān)

憂。

.

不增加肝臟負(fù)擔(dān)

，

無需經(jīng)過肝臟代謝

，

可直

接發(fā)揮降脂作用。.

無需調(diào)整劑量

，

可更廣泛與他汀聯(lián)用（對(duì)比

非諾貝特）。.

臨床用藥經(jīng)驗(yàn)更足

，

對(duì)比目錄內(nèi)同作用機(jī)制

產(chǎn)品

，

作為非諾貝特酸原研產(chǎn)品

，

已先后在

全球近20多個(gè)國家上市。.

效期更長

，本品有效期36個(gè)月

，

品質(zhì)更優(yōu)

，而目錄內(nèi)其他同作用機(jī)制產(chǎn)品效期24個(gè)月。.

臨床試驗(yàn)中有報(bào)告腹痛

，背痛

，

頭痛惡心，便秘等常見的不良事件。.

上市后人群用藥安全性監(jiān)測(cè)中未發(fā)現(xiàn)新的

安全性信號(hào)。.

在中國開展的1項(xiàng)III期臨床研究

，

結(jié)果顯

示：

非諾貝特酸和安慰劑治療期間主要不

良事件發(fā)生率相似。安全性—推薦治療劑量低于同類產(chǎn)品，安全性更高不良反應(yīng)情況安全性4?

療效顯著：

中國人群III期研究表明，

非諾貝特酸可降低重度HTG人群的甘油三酯水平達(dá)49.6%

，降低混合型血脂異常人群的甘油三酯水平達(dá)50.1%1。

?

安全性佳:非諾貝特酸和安慰劑治療期間主要不良事件發(fā)生率相似1。?

服用方便：

本品不受食物影響，每日1次，每次1粒2

，有利于提高藥物依從性，可根據(jù)患者的用藥習(xí)慣服用。?

國內(nèi)外權(quán)威指南推薦：

[1]

中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)[2].特平之產(chǎn)品說明書（2021年9月7日）[3].Authors/Task

Force

Members;

ESCCommittee

for

PracticeGuidelines(CPG);

ESC

NationalCardiacSocieties.2019ESC/EASguidelinesforthe

managementofdyslipidaemias:Lipidmodification

toreduce

cardiovascular

risk.

Atherosclerosis.

2019

Nov;290:140-205.[4].Visseren

FLJ,MachF,SmuldersYM,et

al.2021ESCGuidelinesoncardiovascular

disease

prevenon

in

clinicalpracce.

Eur

HeartJ.

2021;42(34):3227-3337.[5].

中國膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì).高甘油三酯血癥及其心血管風(fēng)險(xiǎn)管理專家共識(shí).中華心血管病雜志,

2017;45(2):108-115.[6].

中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南（2023年）[J].

中華心血管病雜志,2023,

51(3):221-255.DOI:10.3760/112148-20230119-00038.2017高甘油三酯血癥及其心血管風(fēng)險(xiǎn)管理專家共識(shí)[5]?以下情況需啟動(dòng)非諾貝特治療

：LDL-C已達(dá)標(biāo)但TG仍≥2.3mmol/L的心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者（如糖尿病患者）的一級(jí)預(yù)防，LDL-C已達(dá)標(biāo)但TG仍≥2.3mmol/L的ASCVD患者的二級(jí)預(yù)防2023中國血脂管理指南[6]?TG≥

5.6

mmol/L

時(shí)

，可采用貝特類藥物、高純度ω

-3脂肪酸或煙酸類藥物治

療

，減少胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)?ASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后如TG≥2.3mmol/L，

可給予高純度ω

-3脂肪酸

，或非諾貝特、苯扎貝特進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)2019

ESC/EAS-血脂管理指南[3]?一級(jí)預(yù)防中

，針對(duì)LDL-C達(dá)標(biāo)、TG＞2.3mmol/L（

＞200mg/dL）

的患者，

可以考慮非諾貝特或苯扎貝特聯(lián)合他汀治療。?針對(duì)LDL-C達(dá)標(biāo)而TG＞2.3mmol/L（＞200mg/dL）

的高?；颊?/p>

，可以考

慮非諾貝特或苯扎貝特聯(lián)合他汀治療。2021

ESC指南：臨床實(shí)踐中心血管疾病的預(yù)防[4]?針對(duì)服用他汀藥物，

LDL-C達(dá)標(biāo)、TG＞2.3mmol/L（＞200mg/dL）的患者

，可以考慮非諾貝特或苯扎貝特聯(lián)合他汀治療有效性—國內(nèi)外一線指南聯(lián)合推薦有效性

國內(nèi)權(quán)威指南

國際權(quán)威指南5中國人群3期研究(研究數(shù)據(jù)未發(fā)表)主要入組標(biāo)準(zhǔn)1.

被診斷為混合型血脂異常

，

且在篩選訪視前接受了至少8周的中或低劑量的他汀類藥物單藥治療（阿托伐他汀≤20mg；

辛伐他汀≤40mg；瑞舒伐他汀≤10mg；

普伐他汀≤80mg；匹伐他汀≤4mg；

氟伐他汀≤80

mg和洛伐他汀≤40

mg）或被診斷為HTG

，未接受任何降血脂治療或能夠安全地停止降脂治療2.在空腹至少12小時(shí)后

，

受試者在篩選訪視或隨機(jī)化（隨機(jī)訪視前約一周至不遲于4天內(nèi)）

前獲得下述血脂結(jié)果：-TG水平≥200

mg/dL（2.26

mmol/L）

且＜1000

mg/dL（11.30mmol/L）-LDL-C＜160

mg/dL（4.14

mmol/L）?

對(duì)

TG

降幅的效果，在嚴(yán)重

HTG

隊(duì)列中的治療組為

–

49.6%（標(biāo)準(zhǔn)差

28.69%），而安慰劑組為

+0.26%

（標(biāo)準(zhǔn)差

75.01%）;?中度

HTG和聯(lián)合他汀治療隊(duì)列中治療組的相應(yīng)TG變化為

–47.90%和

-50.12%（相應(yīng)安慰劑組TG變化為

-8.04%和

+10.46%

）。治療組安慰劑組重度HTG-49.6%(n=26)-5.3%(n=23)中度HTG-47.90%(n=11)-8.04%(n=10)混合型血脂異常-50.12%(n=24)+10.46%(n=24)有效性

—

非諾貝特酸單藥治療的重度

HTG受試者空腹血清TG從基線至治療12

周的百分變化優(yōu)于安慰劑（詳見藥品說明書）中國人群3期研究(FENA3001)：顯著降低不同隊(duì)列HTG患者的TG水平有效性6本研究評(píng)價(jià)了非諾貝特酸135mg聯(lián)合中等劑量他汀類藥物（瑞舒伐他汀20mg、

辛伐他汀40mg或阿托伐他汀40mg）治療混合型高脂血癥患者（男性HDL-C<40

mg/dL

[<1.02

mmol/L]，

女性<50mg/dL

[<1.28

mmol/L]，甘油三

酯[TG]

≥150mg/dL[≥

1.69mmol/L]

，

LDL-C≥130mg/dL

[≥

3.37

mmol/L]）

2年的有效性和安全性。共287例完成了2年的隨訪

，結(jié)果顯示無死亡或不良事件被報(bào)道

，

無病例發(fā)生橫紋肌溶解。

這項(xiàng)研究還表明

，

非諾貝特酸聯(lián)合他汀類藥物可持續(xù)改善

血脂

譜：HDL-C

升高17.4

％

、

TG

降低46.4

％

、LDL-C降低40.4%KipnesMS,

RothEM,

RhyneJM,etal.Yeartwoassessment

offenofibric

acidandmoderate-dosestatincombination:a

phase3,open-label,extensionstudy.Clin

Drug

Investig.2010;30(1):51-61.有效性

—

非諾貝特酸與辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥后的長期療效穩(wěn)定，耐受性良好國外臨床研究：非諾貝特酸能夠顯著降低TG水平，提高HDL-C水平有效性7.

本品為原研藥品，屬于化學(xué)藥品5.1類.

本品每日僅需低劑量服藥

，即可獲得更高的生物利用度

，更穩(wěn)定的藥物吸收率

，及更輕的肝臟負(fù)擔(dān).

本品不受食物影響，

每日一次

，有利于提高藥物依從性，可根據(jù)患者的用藥習(xí)慣服用。

.

非諾貝特由于其疏水性

，

導(dǎo)致在體內(nèi)環(huán)境中溶解度極低

，

需

要通過特殊微?；に噥硖岣呱锢枚取?/p>

但微粉化后粒徑

極小的顆粒有再次聚結(jié)的可能性

，

顆粒的聚結(jié)會(huì)使其溶出度

變差。

且需隨餐服用

，

否則會(huì)影響藥-時(shí)曲線下面積（AUC

）

。.

本品與同類產(chǎn)品相比

，

能確保更穩(wěn)定的藥物吸收和更高的生

物利用度

，

在更低劑量服用藥物的情況下保證更穩(wěn)定的藥物

暴露

，帶來更穩(wěn)定的降脂療效。.

非諾貝特吸收后需要在肝臟水解代謝為活性代謝物非諾貝酸才

能發(fā)揮降脂作用（因個(gè)體吸收和代謝的差異

，

體內(nèi)轉(zhuǎn)化的活性

藥物非諾貝酸的量不穩(wěn)定）。創(chuàng)新性—無需經(jīng)肝臟代謝，用藥劑量低，每日1次.

本品直接吸收后無需經(jīng)過肝臟代謝即可直接發(fā)揮降脂作?，

不增加肝臟負(fù)擔(dān)。創(chuàng)新性

不增加肝臟負(fù)擔(dān)

吸收率穩(wěn)定