氨磺必利口服溶液-臨床用藥解讀

氨磺必利口服溶液Part

01藥物基本信息目錄ContentsPart

02安全性Part

03有效性Part

05公平性Part

04創(chuàng)新性

通用名：氨磺必利口服溶液

注冊(cè)規(guī)格：60ml：6g●

中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2023年6月21日

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：獨(dú)家

全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：歐盟（法國(guó)）/1999

是否為OTC藥品：否

參考藥品建議：氨磺必利片

選擇理由：1.

氨磺必利為治療精神障礙的一線藥物，已納入到國(guó)家基本藥物目錄。2.

氨磺必利片已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄常規(guī)乙類。3.

口服溶液劑型彌補(bǔ)了國(guó)內(nèi)片劑尚未滿足的臨床需求，口服溶液是更適宜精

神疾病患者使用的藥物。4.

氨磺必利口服溶液原研尚未在國(guó)內(nèi)上市，本品為國(guó)內(nèi)首仿、獨(dú)家。包裝中配有口藥品基本情況服給藥器，最小刻度為0.1ml，

劑量提取方便準(zhǔn)確藥物基本信息

流行病學(xué)

精神分裂癥是我國(guó)重點(diǎn)防治的主要精神疾病，其終生患病率約為0.6%[1]

，年發(fā)病率為0.22‰左右[2]

，

2020年，我國(guó)在冊(cè)患者數(shù)458萬人[3]。心境障礙終身患病率為7.37％[4]

，排在所有精神障礙患病率的第二位。病程推薦劑量急性期400~800mg/天，最高劑量為1200mg/天陰性癥狀占

優(yōu)勢(shì)階段50~300mg/天，最佳劑量約為100mg/天維持期任何情況下，均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量適應(yīng)癥與用法用量適應(yīng)癥：治療精神分裂癥注：氨磺必利已在歐洲獲批治療心境惡劣適應(yīng)癥，國(guó)內(nèi)尚

未批準(zhǔn)該適應(yīng)癥，我司正在申請(qǐng)心境惡劣臨床試驗(yàn)中。用法用量：通常，如果每天劑量≤400mg，應(yīng)一次服完；如果每天劑量＞400mg，應(yīng)分為兩次服完。[1]衛(wèi)健委《精神障礙診療規(guī)范（2020年版）》[2]趙靖平,施慎遜主編.中國(guó)精神分裂癥防治指南(第二版).中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.2015.[3]張五芳，馬寧，王勛,等.2020年全國(guó)嚴(yán)重精神障礙患者管理治療現(xiàn)狀分析.中華精神科雜志，2022，55(02):122-

128.DOI:10.3760/113661-20210818-00252[4]HuangY,WangY,WangH,etal.Prevalenceof

mentaldisordersin

China:

a

cross-sectional

epidemiological

study[J].The

Lancet

Psychiatry,2019,6(3).精神分裂癥疾病特點(diǎn)：治療率差、依從性差、復(fù)發(fā)率高、住院率高、致殘率高首次發(fā)作患者

五年內(nèi)復(fù)發(fā)率80%以上藥品信息與流行病學(xué)藥物基本信息

精神障礙患者服藥依從性較差、易發(fā)生吞咽障礙：1.

精神障礙患者有發(fā)生認(rèn)知功能受損的可能，年齡越大、病程越長(zhǎng)的患者往往服藥依從性較差[1]

；2.服用抗精神病藥物引起的不良反應(yīng)如椎體外系癥狀、

口干等影響患者的吞咽功能[2]

；3.患者因“病恥感”抗拒服藥，容易將片劑、膠囊劑、緩釋控釋劑等藏匿于口腔中；4.這些均會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)少服、漏服或過早中斷藥物治療，從而影響疾病的治療和預(yù)后。

臨床應(yīng)用抗精神病藥物對(duì)劑量調(diào)整要求高，使用不適宜的劑量影響治療依從性：1.

《精神分裂癥防治指南（第二版）》中藥物治療原則：推薦使用適宜的個(gè)體化劑量，從小劑量起始，逐漸加至有效劑量。2.當(dāng)患者逐漸增加劑量時(shí)，服用口服固體制劑以單藥片規(guī)格的倍數(shù)遞增（臨床主要使用200mg），劑量過大，患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高，對(duì)患者療效與安全性獲益有限。3.口服固體劑型不易拆分劑量，不利于臨床分劑量給藥操作，不能完全滿足因患者病情增減用藥劑量的需求。

精神疾病領(lǐng)域?qū)λ幬飫┬鸵筝^高，但國(guó)內(nèi)抗精神病藥物多以口服常釋劑型為主，不易拆分，對(duì)吞咽障礙患者使用較為不便，不能完全滿足臨床治療需求填補(bǔ)未滿足的治療需求：欣境優(yōu)?氨磺必利口服溶液靈活精準(zhǔn)，便捷給藥提高精神障礙患者用藥可及性[1]宓為峰，鄒連勇，李梓萌,等.精神分裂癥患者用藥依從性及復(fù)發(fā)情況的調(diào)查.中華精神科雜志，2012，45(01):25-28.

[2]PDK,DVK,TJ

S.

Swallowing

Disordersin

Schizophrenia.[J].Dysphagia,2017,32(4).藥物基本信息

常見不良反應(yīng)包括錐體外系癥狀（陰性癥狀治療劑量時(shí)，發(fā)生率較低；維持劑量時(shí)，通常為中等程度，無需停藥）、血催乳素水平升高等；其他不良反應(yīng)如高血糖、體質(zhì)量增加、低血壓等，一般無需特殊處理。

安全性方面優(yōu)勢(shì)

氨磺必利總體耐受性良好，氨磺必利與非多巴胺能受體幾乎沒有明顯親和力，不易引起低血壓與過度鎮(zhèn)靜，不易引起

體質(zhì)量增加，對(duì)糖脂代謝影響較小。

[1]

與同類藥品相比，氨磺必利對(duì)體重增加、血糖和總膽固醇的影響明顯優(yōu)于奧氮平[2]

，與氟哌啶醇相比不良反應(yīng)（錐體外系癥狀）發(fā)生率更低[3]。 抗精神病藥物的不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，口服液體制劑根據(jù)療效與最少不良反應(yīng)精準(zhǔn)調(diào)整藥物劑量

，

提高臨床治療依從性。同時(shí)，該藥服用方便，易于吞咽，更適合服藥依從性差的患者服用。[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)精神分裂癥協(xié)作組.精神分裂癥患者代謝綜合征管理的中國(guó)專家共識(shí).

中華精神科雜志，2020，53(01):3-

10.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2020.01.002[2]MenP,YiZ,LiC,etal.Comparative

efficacy

and

safety

between

amisulpride

and

olanzapinein

schizophreniatreatment

and

a

cost

analysis

in

China:

a

systematic

review,meta-analysis,

and

cost-minimization

analysis[J].

BMCpsychiatry,2018,

18:

1-

15.[3]ColonnaL,

SaleemP,Dondey-NouvelL,etal.Long-term

safety

andefficacy

of

amisulpride

in

subchronicor

chronic

schizophrenia.Amisulpride

Study

Group[J].International

clinicalpsychopharmacology,

2000,

15(1):

13-22.氨磺必利總體耐受性良好

不良反應(yīng)情況安全性氨磺必利低劑量緩解精神分裂癥陰性癥狀，高劑量治療陽性癥狀

臨床研究

《柳葉刀?神經(jīng)病學(xué)》發(fā)表的一項(xiàng)為期52周的盲法、半隨機(jī)試驗(yàn)研究顯示[1]

：氨磺必利比奧氮平或阿立哌唑更能有效降低成人精神分裂癥譜系障礙患者的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分。

（見圖1）安慰劑

氨磺必利三組PANSS總分從基線到52周隨訪期間八個(gè)評(píng)估時(shí)間的評(píng)分變化基線1周

3周

6周

12周26周

39周

52周圖1

氨磺必利

奧氮平

阿立哌唑多項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果表明

[2-4]

：氨磺必利對(duì)陰性癥狀改善效果更為顯著。氨磺必利降低中國(guó)以陰性癥狀為主的患者從基線到第8周的陰性癥狀評(píng)分，平均降低45.2%；在具有主要陰性癥狀的患者中，氨磺必利優(yōu)于安慰劑

（見圖2）；與氟哌啶醇相比，氨磺必利對(duì)陰性癥狀改善效果更好。[1]ErikJ,ARK,Else-MarieL,etal.Amisulpride,aripiprazole,andolanzapineinpatientswithschizophrenia-spectrumdisorders(BeStInTro):apragmatic,rater-blind,semi-randomisedtrial[J].TheLancetPsychiatry,2020,7(11).[2]YL,XY.Effectivenessof

amisulprideinChinesepatientswithpredominantlynegativesymptomsof

schizophrenia:asubanalysisof

theESCAPE

study[J].

NeuropsychiatricDiseaseandTreatment,2017,Volume

13.[3]MarcK,YikangZ,MaximilianH,etal.Antipsychoticdrugsforpatientswithschizophreniaandpredominantorprominentnegativesymptoms:asystematicreviewandmeta-analysis.[J].Europeanarchivesof

psychiatryandclinical

neuroscience,2018,268(7).[4]ColonnaL,SaleemP,Dondey-NouvelL,ReinW.Long-term

safetyandefficacyof

amisulprideinsubchronicorchronicschizophrenia.Amisulpride

StudyGroup.[J].Internationalclinicalpsychopharmacology,2000,15(1).有效性安慰劑

氨磺必利圖2

臨床指南/診療規(guī)范推薦●

氨磺必利對(duì)精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀均有良好的治療效果，低劑量緩解陰性癥狀，高劑量治療陽性癥狀。

國(guó)內(nèi)外臨床指南均推薦本品作為治療精神分裂癥的一線藥物，臨床廣泛應(yīng)用于各類精神分裂癥的全程治療，如首發(fā)精國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)：

《精神障礙診療規(guī)范（2020年版）》《氨磺必利治療精神分裂癥臨床應(yīng)用專家意見（2017）》GUDE口NES《精神分裂癥防治指南（第二版）》《WFSBP：精神分裂癥的生物學(xué)治療的基層醫(yī)療簡(jiǎn)版指南（2017）》氨磺必利為治療精神分裂癥的一線藥物國(guó)內(nèi)外指南與共識(shí)共同推薦神分裂癥、多次發(fā)作精神分裂癥、陰性癥狀的治療、抑郁癥狀和自殺傾向的治療。WFSBP：世界生物精神病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)有效性

提高患者服藥依從性：氨磺必利口服溶液流動(dòng)性好，易于吞咽，尤其適用于存在吞咽障礙、服藥依從性差的精神分裂癥患者

，一定程度上避免患者服藥時(shí)將藥物藏于口腔中，提高患者服藥依從性。

提高臨床治療依從性：

1、使患者療效與安全性平衡獲益：氨磺必利口服溶液中，藥物均勻地天：

陽性癥狀高劑量用藥、陰性癥狀低劑量用藥）靈活調(diào)節(jié)劑量，逐

漸調(diào)整患者最佳耐受劑量，最大限度降低相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。2、方便醫(yī)護(hù)人員及家屬分劑量給藥：

氨磺必利口服溶液配備口服給藥器，能夠根據(jù)臨床給藥量精準(zhǔn)分劑量操作，有利于提升我國(guó)臨床抗精神病藥物應(yīng)用水平。3、起效快：

口服液體劑比片劑減少了崩解、分散、溶出過程，能較迅速發(fā)揮藥效。

氨磺必利（片劑50mg、

200mg）已納入國(guó)家基本藥物目錄。氨磺必利口服溶液作為創(chuàng)新劑型，彌補(bǔ)片劑不易拆分、不易吞服的臨床用藥空白，促進(jìn)抗精神病藥物更加科學(xué)合理地使用國(guó)內(nèi)首仿，創(chuàng)新劑型，精準(zhǔn)安全給藥分散在溶液中，臨床用藥可根據(jù)患者病情（氨磺必利50~1200mg/創(chuàng)新性?氨磺必利口服溶液日均費(fèi)用合理，納入國(guó)家醫(yī)保目錄后，可有效緩解患者經(jīng)濟(jì)壓力。?納入目錄后可替代目錄內(nèi)氨磺必利片劑的使用，不額外增加醫(yī)保基金負(fù)擔(dān)。?氨磺必利（片劑50mg、200mg）已納入國(guó)家基本藥物目錄。氨磺必利口服溶液作為創(chuàng)新劑型，惠及更多患者，促進(jìn)臨床更加合理使用抗精神病藥物。?精神衛(wèi)生是影響經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題和社會(huì)問題。我國(guó)精神分裂癥在冊(cè)患者數(shù)458萬人