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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)名詞解釋部分免疫(immunity):是指機(jī)體識(shí)別“自己”與“非己”抗原,對(duì)自身抗原形成天然免疫耐受,對(duì)非己抗原發(fā)生排斥作用的一種生理功能。正常情況下,對(duì)機(jī)體有利;免疫功能失調(diào)時(shí),會(huì)產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)。固有免疫應(yīng)答(innateimmuneresponse):也稱非特異性或獲得性免疫應(yīng)答,是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。此免疫在個(gè)體出生時(shí)就具備,可對(duì)外來(lái)病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用,同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答過程中也起作用。適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse):也稱特異性免疫應(yīng)答,是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的,該種免疫是個(gè)體在生命過程中接受抗原性異物刺激后,主動(dòng)產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被動(dòng)獲得的。免疫防御(immunologicdefence):是機(jī)體排斥外來(lái)抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。該功能正常時(shí),機(jī)體可抵御病原微生物及其毒性產(chǎn)物的感染和損害,即抗感染免疫;異常情況下,反應(yīng)過高會(huì)引起超敏反應(yīng),反應(yīng)過低或缺失可發(fā)生免疫缺陷。免疫自穩(wěn)(immunologichomeostasis):是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。該功能正常時(shí),機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的細(xì)胞和免疫復(fù)合物等異物,而對(duì)自身成分保持免疫耐受;該功能失調(diào)時(shí),可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance):是機(jī)體免疫系統(tǒng)及時(shí)識(shí)別、清除體內(nèi)突變、畸變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理功能。該功能失調(diào)時(shí),有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生,或因病毒不能清除而出現(xiàn)持續(xù)感染。MALT(mucosal-associatedlymphoidtissue):即黏膜伴隨的淋巴組織。是指分布在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細(xì)胞下的無(wú)包膜的淋巴組織。除執(zhí)行固有免疫外,還可執(zhí)行局部特異性免疫??贵w(Antibody):是B細(xì)胞特異性識(shí)別Ag后,增殖分化成為漿細(xì)胞,所合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。Fab(Fragmentantigenbinding):即抗原結(jié)合片段,每個(gè)Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區(qū)構(gòu)成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合。Fc片段(fragmentcrytallizable):即可結(jié)晶片段,相當(dāng)于IgG的CH2和CH3功能區(qū),無(wú)抗原結(jié)合活性,是抗體分子與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的部位。4.免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??煞譃榉置谛秃湍ば蛢深?。高變區(qū)(hypervariableregion,HVR):在Ig分子VL和VH內(nèi),某些區(qū)域的氨基酸組成、排列順序與構(gòu)型更易變化,這些區(qū)域?yàn)槌儏^(qū)??勺儏^(qū)(V區(qū)):在Ig多肽鏈氨基端(N端),L鏈1/2與H鏈1/4區(qū)域內(nèi),氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型變化很大,故稱為可變區(qū)。單克隆抗體(Monoclonalantibody,mAb):是由識(shí)別一個(gè)抗原決定簇的B淋巴細(xì)胞雜交瘤分裂而成的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的高度均一、高度專一性的抗體。ADCC(Antibody–dependentcell-mediatedcytotoxicity):即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。是指表達(dá)Fc受體細(xì)胞通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞。調(diào)理作用(Opsonization):是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。J鏈(joiningchain):是由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的一條多肽鏈。J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體。分泌片(secretorypiece):又稱分泌成分,是由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌的一種含糖肽鏈,以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上。具有保護(hù)分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶的降解,并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下到黏膜表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。Ig功能區(qū)(Igdomain):是指Ig分子的肽鏈折疊成的球形結(jié)構(gòu)。每個(gè)功能區(qū)約由110個(gè)氨基酸組成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。Ig折疊(Igfolding):免疫球蛋白功能區(qū)的二級(jí)結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊一起形成的兩個(gè)反向平行的β片層,兩個(gè)β片層中心的兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接,形成一個(gè)“β-桶狀”結(jié)構(gòu)。具有穩(wěn)定功能區(qū)的作用。免疫球蛋白肽鏈的這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。CDR(complementary-determiningregion):即抗原互補(bǔ)決定區(qū)。VH和VL的三個(gè)高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位,該部位形成一個(gè)與抗原決定基互補(bǔ)的表面,故高變區(qū)又稱為互補(bǔ)決定區(qū)。補(bǔ)體(complement):是存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體經(jīng)典途徑(classicalpathway):是指以抗原抗體復(fù)合物為主要刺激物,使補(bǔ)體固有成分以C1、C4、C2、C3、C5~C9順序發(fā)生酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。補(bǔ)體旁路途徑(alternativepathway):是指不經(jīng)C1、C4、C2活化,而是在B因子、D因子和P因子參與下,直接由C3b與激活物結(jié)合啟動(dòng)補(bǔ)體酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。補(bǔ)體MBL激活途徑(MBLpathway):在感染早期,體內(nèi)分泌甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)和C反應(yīng)蛋白。MBL與細(xì)菌表面的甘露糖殘基結(jié)合,然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合形成MASP,MASP繼而水解C4和C2啟動(dòng)后序的酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。MAC(membraneattackcomplex):即膜攻擊復(fù)合物,由補(bǔ)體系統(tǒng)的C5b~C9組成。該復(fù)合物牢固附著于靶細(xì)胞表面,最終造成細(xì)胞溶解死亡。細(xì)胞因子(cytokine,CK):是指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)剌激而合成、分泌的一類具有生物學(xué)效應(yīng)的小分子蛋白物質(zhì)的總稱。CK能調(diào)節(jié)白細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)等,是除免疫球蛋白和補(bǔ)體之外的又一類免疫分子。干擾素(interferon,IFN):因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而命名,根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)的差異可分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ三類。IFN-α和IFN-β主要由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞以及病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生,統(tǒng)稱為I型干擾素,通常由病毒感染誘導(dǎo)產(chǎn)生;IFN-γ主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生,稱為II型干擾素,通常由抗原與有絲分裂原誘導(dǎo)產(chǎn)生。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF):是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細(xì)胞因子,分為TNF-α和TNF-β兩類。前者主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,又稱惡病質(zhì)素;后者主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。TNF的主要作用包括:①殺瘤、抑瘤和抗病毒作用;②免疫調(diào)節(jié)作用;③促進(jìn)和參與炎癥反應(yīng);④致熱作用;⑤引發(fā)惡病質(zhì)。集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF):是由活化T細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的一組細(xì)胞因子。CSF可刺激造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血細(xì)胞增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落。主要包括粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細(xì)胞集落剌激因子(M-CSF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和干細(xì)胞因子(SCF)等。趨化性細(xì)胞因子(chemokine):是一個(gè)蛋白質(zhì)家族,這些蛋白質(zhì)氨基端多含有一或兩個(gè)半胱氨酸。根據(jù)其排列方式,將該類細(xì)胞因子分為三個(gè)亞類即α亞類(CXC)、β亞類(CC)和γ亞類(C)。作用是對(duì)中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞起趨化作用。生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF):是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子,包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等。自分泌效應(yīng)(autocrineaction):某種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,其靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞,該細(xì)胞因子對(duì)靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用稱為自分泌效應(yīng)。旁分泌效應(yīng)(paracrineaction):某種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,其產(chǎn)生細(xì)胞與靶細(xì)胞并非同一細(xì)胞,而是其產(chǎn)生細(xì)胞鄰近的細(xì)胞,該因子對(duì)靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用稱為旁分泌效應(yīng)。主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen):代表個(gè)體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原,其中能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。這些基因彼此緊密連鎖、位于同一染色體上,具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。HLAI類抗原(HLAclassⅠantigen):是由輕、重兩條多肽鏈借非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體分子。重鏈(即α鏈)為多態(tài)性糖蛋白(分子量4400ODa),是由人第6號(hào)染色體HLAI類基因編碼的產(chǎn)物;輕鏈為非多態(tài)性β微球蛋白(β2m,分子量12000Da),是由人第15號(hào)染色體相應(yīng)基因編碼的產(chǎn)物。HLAI類抗原分子可分為四個(gè)區(qū),即抗原肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)(Ig樣區(qū))、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)。HLAI抗原廣泛分布于所有有核細(xì)胞、血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面,而在神經(jīng)細(xì)胞、成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞表面尚未檢出;HLAI類抗原也存在于各種體液中。HLAⅡ類抗原(HLAclassⅡantigen):是由α、β兩條多肽鏈借非共價(jià)鍵連接組成的二聚體糖蛋白分子,兩條鏈均有多態(tài)性,分子量分別為3400ODa(α)和2900ODa(β)。HLAⅡ類抗原是由第6號(hào)染色體HLAⅡ類基因編碼的產(chǎn)物,HLAⅡ類抗原分子可分為四個(gè)區(qū),即抗原肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)(Ig樣區(qū))、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)。主要分布于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他抗原提呈細(xì)胞表面,以及胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞表面;在血管內(nèi)皮細(xì)胞和精子細(xì)胞上也可少量表達(dá)。HLA單元型(HLAhaplotype):是指在同一條染色體上緊密連鎖的HLA諸位點(diǎn)上等位基因的組合。多基因性(Polygenic):指MHC由一組位置相鄰的基因座位組成,各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。多態(tài)性(Polymorphism):指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。連鎖不平衡(linkagedisequilibrium):指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因座位的等位基因,同時(shí)出現(xiàn)的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的幾率。單元型(Haplotype):指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合。HLA復(fù)合體(HLAgenecomplex):是人主要組織相容性復(fù)合體,存在于人第6號(hào)染色體短臂,編碼產(chǎn)物稱為HLA抗原。HLA抗原(humanleukocyteantigen):是人類主要組織相容性抗原,由人第6號(hào)染色體短臂上的HLA基因編碼,具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。HLA的基因型(genotype):即HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合。HLA的表型(phenotype):即某一個(gè)體HLA抗原的特異性型別。白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):是指血細(xì)胞分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。聚類分化群(clusterofdifferentiation,CD):應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法,將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱為聚類分化群。細(xì)胞粘附分子(celladhesionmolecules,CAM):是指介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子的統(tǒng)稱,大多屬于糖蛋白,以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血及腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移等過程中具有重要意義。免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF):是指一系列在氨基酸組成和結(jié)構(gòu)上與免疫球蛋白可變區(qū)或(和)恒定區(qū)有較高同源性的蛋白分子。主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞抗原受體和信號(hào)傳導(dǎo)分子,如CD3、MHC、β2微球蛋白;免疫球蛋白受體FcγR,如:某些細(xì)胞因子受體,如IL-1、M-CSF受體;部分CD分子,如CD4、CD8、CD28、CD54等。淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming):是指淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng),包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢,成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細(xì)胞再循環(huán),以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移。其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上地址素之間的相互作用。淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR):是指存在于淋巴細(xì)胞表面的某些粘附分子,如:L-selectin,CLA,LFA-1,VLA-4,CD44,α4β7等。他們可以與血管內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地址素粘附分子相互作用,介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的歸巢。非特異性免疫(nonspecificimmunity):又稱固有免疫(innateimmunity),是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。此免疫在個(gè)體出生時(shí)就具備,可對(duì)外來(lái)病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用,同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答過程中也起重要作用。特異性免疫(specificimmunity):是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的,該種免疫是個(gè)體在生命過程中接受抗原性異物刺激后,主動(dòng)產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被動(dòng)獲得的,又稱適應(yīng)性或獲得性免疫(adaptiveoracquiredimmunity)。自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell):即NK細(xì)胞,又稱大顆粒淋巴細(xì)胞,來(lái)源于骨髓,CD56和CD16是其具有鑒別意義的表面標(biāo)志。NK細(xì)胞表面沒有抗原識(shí)別受體,可以直接或通過ADCC效應(yīng)非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞??乖蔬f細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC):指能夠捕獲、加工處理抗原,并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞等。單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem,MPS):?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞,具有非特異性吞噬殺傷病原微生物的作用,在特異性免疫應(yīng)答各階段也起重要作用。M細(xì)胞(membranouscell/microfoldcell):是散布于腸道粘膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,可以吞飲泡的形式將外來(lái)抗原轉(zhuǎn)運(yùn)至胞質(zhì)內(nèi),在未降解情況下,使外來(lái)抗原穿過M細(xì)胞,進(jìn)入粘膜下結(jié)締組織,被巨噬細(xì)胞攝取,誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答。γδT細(xì)胞:表達(dá)TCRγδ-CD3復(fù)合物的T細(xì)胞稱為γδT細(xì)胞,主要分布于粘膜和上皮組織中,屬于非特異性免疫細(xì)胞,具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物(reativeoxygenintermediates,ROIs):是指在吞噬作用激發(fā)下,通過呼吸爆發(fā),激活細(xì)胞膜上的還原型反應(yīng)輔酶Ⅰ(NADH氧化酶)和還原型輔酶Ⅱ(NADPH氧化酶),使分子氧活化,生成超氧陰離子、游離羥基、過氧化氫和單氧態(tài)氧產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。反應(yīng)性氮中間產(chǎn)物(reativenitrogenintermediates,RNIs):是指巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶,在還原型輔酶Ⅱ或四氫生物喋呤存在條件下,催化L-精氨酸與氧分子反應(yīng),生成胍氨酸和一氧化氮,產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。T細(xì)胞抗原受體(Tcellreceptor,TCR):是T細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽-MHC分子的分子結(jié)構(gòu),通常與CD3分子呈復(fù)合物形式存在于T細(xì)胞表面。大多數(shù)T細(xì)胞的TCR由α和β肽鏈組成,少數(shù)T細(xì)胞的TCR由γ和δ肽鏈組成。Tc細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte):即殺傷性T細(xì)胞,表達(dá)CD8分子,識(shí)別抗原受MHCI類分子限制。主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞),發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。NK1.1+T細(xì)胞(NK1.1+Tcell):是指表達(dá)NKR.P1C(NK1.1)的TCR-CD3的T細(xì)胞,廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中,通常為CD4-CD8-T細(xì)胞,表面的TCR多為TCRαβ型,可識(shí)別由CD1分子提呈的脂類核糖脂類抗原。初始T細(xì)胞(naiveTcell,Tn):未受抗原刺激的表達(dá)CD45RA的T細(xì)胞,其TCR結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為高度的異質(zhì)性。記憶性T細(xì)胞(memoryTcell,Tm):是一群在抗原驅(qū)動(dòng)下發(fā)生寡克隆擴(kuò)增,TCR結(jié)構(gòu)相對(duì)均一并具有識(shí)別抗原特異性的T細(xì)胞群體,參與增強(qiáng)的再次免疫應(yīng)答,表達(dá)CD45RO分子。B細(xì)胞抗原受體(Bcellreceptor,BCR):是鑲嵌在B細(xì)胞膜上的免疫球蛋白(mIg),可以特異性識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)的抗原分子。BCR通常與Igα、Igβ結(jié)合,以復(fù)合物形式存在于B細(xì)胞表面。成熟B細(xì)胞可以同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD。B1細(xì)胞(B1lymphocyte):又稱CD5+B細(xì)胞,其主要特征是:膜表面只表達(dá)mIgM而不表達(dá)mIgD;產(chǎn)生抗體不依賴T細(xì)胞,無(wú)免疫記憶;對(duì)TI抗原應(yīng)答,產(chǎn)生的抗體類別為低親和性IgM。B2細(xì)胞(B2lymphocyte):為CD5-B細(xì)胞,其主要特征是:膜表面同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD;產(chǎn)生抗體依賴T細(xì)胞,有免疫記憶;對(duì)TD抗原應(yīng)答,產(chǎn)生IgG和IgM等類型抗體。漿細(xì)胞(plasmacellorantibodyformingcell):是B細(xì)胞接受相應(yīng)抗原剌激后,在IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子作用下增殖分化形成的終未細(xì)胞,可合成分泌抗體。Ig類別轉(zhuǎn)換(immunoglobulinclassswitch):在免疫應(yīng)答過程中,抗原激活B細(xì)胞后膜上表達(dá)的Ig和分泌的Ig類別從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA、IgE等其他類別或亞類Ig的現(xiàn)象。等位排斥(allelicexclusion):是指B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá),而另一條染色體上的基因不能表達(dá)的現(xiàn)象。重組信號(hào)序列(recombinationsignalsequences):是由七核苷酸的七聚體和九核苷酸的九聚體,中間間隔一非保守的12或23堿基對(duì)的間隔序列組成,是抗原受體基因重排和重組的重要信號(hào)。造血干細(xì)胞(hemopoieticstemcell):是存在于造血組織中的一群原始造血細(xì)胞,具有自我增生和分化功能,是各種血細(xì)胞的共同祖先,可增生分化產(chǎn)生多種功能不同的血細(xì)胞。定向干細(xì)胞(committedstemcell):由造血干細(xì)胞增生分化而形成,包括多能定向干細(xì)胞和單能定向干細(xì)胞,是造血干細(xì)胞與成熟的子代細(xì)胞之間的過度類型??乖╝ntigen)是指能與TCR/BCR或抗體結(jié)合,具有啟動(dòng)免疫應(yīng)答潛能的物質(zhì)半抗原(hapten):又稱不完全抗原,是指僅具有與抗體結(jié)合的能力,而單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)。當(dāng)半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后即可成為完全抗原。抗原決定基(antigendeterminant):指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。表位(epitope)是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本單位,也稱抗原決定基。胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):是一類必須依賴Th細(xì)胞輔助才能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體的抗原。該抗原由T表位和B表位組成,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)類抗原為TD-Ag,可刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答。胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):是一類不需要Th細(xì)胞輔助即可誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的抗原。該抗原由B細(xì)胞絲裂原及多個(gè)重復(fù)的B表位組成,可使不成熟及成熟的B細(xì)胞應(yīng)答,只產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答,不產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。異種抗原(xenogenicantigen)即來(lái)自不同物種之間的抗原性物質(zhì)。該抗原在不同生物之間具有很強(qiáng)的免疫原性。同種異型抗原(allogenicantigen)即同一種屬不同個(gè)體之間的抗原物質(zhì),如血型物質(zhì)等,可在同種不同個(gè)體之間誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。異嗜性抗原(heterophilicantigen)是指一類與種屬無(wú)關(guān)的,存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。該抗原與某些疾病的發(fā)生及診斷有關(guān)。超抗原(superantigen,SAg):是指在極低濃度下即可非特異性激活大量T細(xì)胞克隆增殖,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答,但又不同于絲裂原作用的抗原物質(zhì)。該抗原能刺激T細(xì)胞庫(kù)總數(shù)的1/20~1/5,且不受MHC限制,故稱為超抗原。佐劑(adjuvant):凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機(jī)體時(shí),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)稱為佐劑??乖岢始?xì)胞(antigenpresentingcell,APC)是指具有攝取、加工、處理抗原,并能將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職性抗原提呈細(xì)胞(professionalantigenpresentingcell)指能表達(dá)MHC-II類分子的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等,具有強(qiáng)大的攝取、加工和提呈抗原的能力。吞噬作用(phagocytosis)是指吞噬細(xì)胞吞噬較大的固體或分子復(fù)合物的過程。胞吞作用(endocytosis)是指細(xì)胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后,將其包圍形成小泡,并將其吞入細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。胞飲作用(pinocytosis)指細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒的過程。胞吐作用(exocytosis)指細(xì)胞內(nèi)一些由漿膜包裹的小體與細(xì)胞膜相融合,將其內(nèi)容物吐出細(xì)胞外的過程??乖岢剩╝ntigenpresent)是指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工、降解為多肽片段,并與MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面,再與TCR結(jié)合形成TCR-抗原肽-MHC分子三元體,提呈給T淋巴細(xì)胞的全過程。外源性抗原(exogenousantigen)即來(lái)源于細(xì)胞外的抗原,如被吞噬的細(xì)菌或細(xì)胞等。內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)即由細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白。穿孔素:是儲(chǔ)存在致敏Tc細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)的一種蛋白物質(zhì),又稱C9相關(guān)蛋白。當(dāng)與靶細(xì)胞密切接觸相互作用后,致敏Tc細(xì)胞可發(fā)生脫顆粒作用,釋放穿孔素。穿孔素的作用是在靶細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。絲氨酸蛋白酶:是儲(chǔ)存在致敏Tc細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)的一種物質(zhì),脫顆粒時(shí)可隨穿孔素一道釋放。其作用是通過激活內(nèi)切酶系統(tǒng),使靶細(xì)胞DNA斷裂,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。協(xié)同刺激信號(hào):免疫活性細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。第一信號(hào)是抗原提呈細(xì)胞表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物與淋巴細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的;第二信號(hào)即協(xié)同刺激信號(hào),是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。免疫應(yīng)答:機(jī)體接受抗原性物質(zhì)刺激后,體內(nèi)免疫細(xì)胞活化、增生分化和產(chǎn)生效應(yīng)的過程稱為免疫應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答:機(jī)體初次接受適量抗原免疫后,需經(jīng)一定(較長(zhǎng))潛伏期才能在血清中出現(xiàn)抗體,該種抗體含量低,持續(xù)時(shí)間短;抗體以IgM分子為主,為低親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為初次免疫應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答:機(jī)體經(jīng)初次免疫后,在抗體下降期再用相同抗原進(jìn)行免疫,則抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短,抗體含量大幅度上升,維持時(shí)間長(zhǎng)久;抗體以IgG分子為主,為高親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為再次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng)答(anamnesticresponse)。受體編輯:在骨髓中B細(xì)胞發(fā)育成熟的過程中,V(D)和J基因節(jié)段的重排是隨機(jī)發(fā)生的,因而有可能產(chǎn)生與自身抗原應(yīng)答的B細(xì)胞克隆,或產(chǎn)生具有不合適抗原受體的B細(xì)胞克隆。這些B細(xì)胞或發(fā)生凋亡,或在中樞或在外周淋巴器官中變?yōu)閷?duì)自身無(wú)應(yīng)答性。在周圍淋巴器官中的變化是藉Ig基因的二次重排實(shí)現(xiàn)的。二次重排會(huì)修正編碼能與自身抗原應(yīng)答的重鏈和輕鏈蛋白質(zhì)的基因,以此消除自身應(yīng)答性B細(xì)胞。藉Ig基因二次重排,而對(duì)B細(xì)胞的抗原受體作修正稱為受體編輯??贵w親和力成熟:表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞與抗原-抗體復(fù)合物中的抗原結(jié)合,攝取并把抗原加工成多肽片段,再把抗原肽-MHCII分子復(fù)合物提呈給生發(fā)中心周圍的或“侵入”生發(fā)中心的活化的Th細(xì)胞。在此過程中,活化Th藉細(xì)胞表面的CD154(CD40L)與B細(xì)胞表面的CD40分子間的作用,向B細(xì)胞提供必不可少的輔助刺激信號(hào)。只有那些表達(dá)高親和力抗原受體的B細(xì)胞,才能有效地結(jié)合抗原,并在抗原特異的Th細(xì)胞的輔助下增殖,產(chǎn)生高親和力的抗體。這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。Ig類別轉(zhuǎn)換:B細(xì)胞在IgV基因重排完成后,其子代細(xì)胞均表達(dá)同一個(gè)IgV基因,但I(xiàn)gC基因(恒定區(qū)基因)的表達(dá),在子代細(xì)胞受抗原刺激而成熟并增殖的過程中是可變的。每個(gè)B細(xì)胞開始時(shí)均表達(dá)IgM,在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE,盡管其IgV不發(fā)生改變。這個(gè)變化即為類別轉(zhuǎn)換。免疫調(diào)節(jié):指在免疫應(yīng)答過程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種免疫細(xì)胞和免疫分子通過相互促進(jìn)、相互制約,使機(jī)體對(duì)抗原刺激產(chǎn)生的最適的復(fù)雜生理過程。免疫耐受:指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)反應(yīng)答狀態(tài)。對(duì)某種抗原產(chǎn)生耐受的個(gè)體,再次接受同一抗原刺激后,不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測(cè)到的特異性體液和(或)細(xì)胞免疫應(yīng)答,但對(duì)其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。免疫抑制:指機(jī)體對(duì)任何抗原均不反應(yīng)或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無(wú)應(yīng)答性或應(yīng)答減弱狀態(tài)。這種狀態(tài)主要由兩方面原因引起:①遺傳所致的免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙;②后天應(yīng)用免疫抑制藥物、抗淋巴細(xì)胞血清或放射線等因素。以上因素均影響免疫系統(tǒng)功能的正常發(fā)揮。超敏反應(yīng):又稱為變態(tài)反應(yīng),是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。變應(yīng)原:是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞,誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答,引起變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。Arthus反應(yīng)★:Arthus發(fā)現(xiàn)給家兔皮下反復(fù)注射馬血清數(shù)周后,當(dāng)再次注射馬血清時(shí),可在注射局部發(fā)生紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。這種現(xiàn)象被稱為Arthus現(xiàn)象或?qū)嶒?yàn)性局部過敏反應(yīng)。這種反應(yīng)發(fā)生較快,通常在注射馬血清后1~2h即可發(fā)生,4~8h達(dá)高峰,2~3天可自行消失。血清病★:是一種由循環(huán)免疫復(fù)合物引起的全身性超敏反應(yīng)。一般發(fā)生于初次大量注射抗毒素血清后1~2周。以發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和一過性蛋白尿等為其臨床特征。病程短,有自限性。類風(fēng)濕因子★:自身變性的IgG分子作為抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗自身變性IgG的自身抗體稱為類風(fēng)濕因子。這類自身抗體以IgM為主,也可以是IgG或IgA類抗體。過敏性休克樣反應(yīng)★:血流中大量的免疫復(fù)合物通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,產(chǎn)生大量過敏毒素(C3a/C5a),后者與體內(nèi)嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,可激發(fā)細(xì)胞脫顆粒,釋放大量血管活性胺類物質(zhì),從而引起過敏性休克,此為過敏性休克樣反應(yīng)。如用大劑量青霉素治療鉤端螺旋體病或梅毒時(shí),就有可能引發(fā)過敏性休克樣反應(yīng)。長(zhǎng)效甲狀腺剌激素(LATS)★:在某些甲狀腺功能亢進(jìn)病人血清中含有一種能夠剌激甲狀腺分泌的自身抗體,這種自身抗體能與甲狀腺細(xì)胞表面的甲狀腺刺激素(TSH)受體結(jié)合,刺激甲狀腺細(xì)胞合成并過量分泌甲狀腺素,引起甲狀腺功能亢進(jìn)。這種自身抗體屬IgG類抗體,因其半衰期比TSH長(zhǎng),故得此名。減敏療法★:在已查明而難以避免接觸引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原時(shí),可以采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法,達(dá)到減敏的目的。其機(jī)制可能是:該法可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性IgG類循環(huán)抗體,后者能與再次進(jìn)入的變應(yīng)原結(jié)合,阻止變應(yīng)原與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgE作用,從而阻斷或減弱Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)問答題部分簡(jiǎn)述T及B淋巴細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫的原理。T細(xì)胞和B細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫,首先需要被抗原性物質(zhì)活化,而不同的抗原性物質(zhì)如病原體成分具有不同的抗原性。一個(gè)T或B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR或BCR,只能特異性地識(shí)別并結(jié)合一種Ag分子,所以,T及B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別具有嚴(yán)格的特異性,而在T及B細(xì)胞的整個(gè)群體中,則能識(shí)別各種各樣的抗原分子。由于T及B細(xì)胞識(shí)別抗原的特異性,決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的特異性。淋巴細(xì)胞再循環(huán)的方式及作用。全身的淋巴細(xì)胞與淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞不斷進(jìn)行動(dòng)態(tài)更換。淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán),運(yùn)行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中,經(jīng)淋巴循環(huán),經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入上腔靜脈,再進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類免疫細(xì)胞在毛細(xì)血管后微靜脈處穿過高壁內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴循環(huán)。從而達(dá)到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。淋巴細(xì)胞的再循環(huán),使淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布,能動(dòng)員淋巴細(xì)胞至病原體侵入處,并將抗原活化的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織及器官,各類免疫細(xì)胞在此協(xié)同作用,發(fā)揮免疫效應(yīng)。簡(jiǎn)述三類免疫性疾病。三大類免疫性疾病即超敏反應(yīng)性疾病,免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反應(yīng)性疾?。河煽乖禺悜?yīng)答的T及B細(xì)胞激發(fā)的過高的免疫反應(yīng)過程而導(dǎo)致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導(dǎo),發(fā)作快;后者由細(xì)胞介導(dǎo),發(fā)作慢。免疫缺陷?。好庖呦到y(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺陷,導(dǎo)致免疫功能低下或缺失,易發(fā)生嚴(yán)重感染和腫瘤。自身免疫病:正常情況下,對(duì)自身抗原應(yīng)答的T及B細(xì)胞不活化。但在某些特殊情況下,這些自身應(yīng)答T及B細(xì)胞被活化,導(dǎo)致針對(duì)自身抗原的免疫性疾病。簡(jiǎn)述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1)區(qū)別:見概念。(2)聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生,且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白,是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無(wú)免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學(xué)功能上的概念。2.試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素等生理學(xué)效應(yīng);在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。(2)激活補(bǔ)體:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體;聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。(3)與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。(4)穿過胎盤:IgG可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。(5)免疫調(diào)節(jié):抗體對(duì)免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。簡(jiǎn)述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。(1)Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余1/2區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū):Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個(gè)球狀結(jié)構(gòu),這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學(xué)功能有關(guān),稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個(gè)功能區(qū),分別為VH、CH1、CH2、CH3;IgM、IgE的H鏈有五個(gè)功能區(qū),多一個(gè)CH4區(qū)。L鏈有二個(gè)功能區(qū),分別為VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位,CL與CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)志,IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合部位,IgG的CH3可與某些細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgEFc受體結(jié)合。簡(jiǎn)述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。1975年,K?hler和Milstein首創(chuàng)了B淋巴細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞和單克隆抗體技術(shù)。其基本原理是:使小鼠免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合,形成雜交瘤細(xì)胞,每一個(gè)雜交瘤是用一個(gè)B細(xì)胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細(xì)胞既保持了骨髓瘤細(xì)胞大量無(wú)限增殖的特性,又繼承了免疫B細(xì)胞合成分泌特異性抗體的能力。將這種融合成功的雜交瘤細(xì)胞株體外擴(kuò)增或接種于小鼠腹腔內(nèi),則可從上清液或腹水中獲得單克隆抗體。用這種方法制備的抗體具有結(jié)構(gòu)高度均一,特異性強(qiáng),無(wú)交叉反應(yīng)等特點(diǎn)。簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。(1)概念:見名詞解釋1。(2)補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成,按其生物學(xué)功能分為三類:a.固有成分:存在于體液中、參與活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分,包括C1~C9、MBL、B因子、D因子。b.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:以可溶性或膜結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。c.補(bǔ)體受體:包括CR1~CR5、C3aR、C4aR、CaR等。比較三條補(bǔ)體激活途徑的異同。三條途徑的區(qū)別見下表:區(qū)別點(diǎn) 經(jīng)典途徑 旁路途徑 MBL途徑激活物 IgG1~3或IgM與Ag復(fù)合物 脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4 MBL參與成分 C1~C9 C3,C5~C9,B、P、D因子 同經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2bC3bBb同經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3bC3bnBb同經(jīng)典途徑所需離子 Ca2+Mg2+ Mg2+ 同經(jīng)典途徑作用 參與特異性免疫在感染后期發(fā)作用 參與非特性免疫,在感染后期發(fā)揮作用 同經(jīng)典途徑相同點(diǎn):三條途徑有共同的末端通路,即形成膜攻擊復(fù)合物溶解細(xì)胞。簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。(1)溶菌和溶細(xì)胞作用:補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,在靶細(xì)胞表面形成MAC,從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。(2)調(diào)理作用:補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素,可結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體,因此,在微生物細(xì)胞表面發(fā)生的補(bǔ)體激活,可促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞的結(jié)合,并被吞噬及殺傷。(3)引起炎癥反應(yīng):在補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素,與相應(yīng)細(xì)胞表面的受體結(jié)合,激發(fā)細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺之類的血管活性物質(zhì),從而增強(qiáng)血管的通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細(xì)胞趨化因子。(4)清除免疫復(fù)合物:機(jī)制為:①補(bǔ)體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用,抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。②循環(huán)IC可激活補(bǔ)體,產(chǎn)生的C3b與抗體共價(jià)結(jié)合。IC借助C3b與表達(dá)CR1和CR3的細(xì)胞結(jié)合而被肝細(xì)胞清除。(5)免疫調(diào)節(jié)作用:①C3可參與捕捉固定抗原,使抗原易被APC處理與遞呈。②補(bǔ)體可與免疫細(xì)胞相互作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。③參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能。簡(jiǎn)述細(xì)胞因子共同的基本特征。①細(xì)胞因子通常為低相對(duì)分子質(zhì)量(15~30kD)的分泌性糖蛋白;②天然的細(xì)胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌;③多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在,少數(shù)可為雙體或三體形式;④細(xì)胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用,也無(wú)MHC限制性;⑤細(xì)胞因子具有極強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng),極微量的細(xì)胞因子就可對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生顯著的生物學(xué)效應(yīng);⑥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多源性和多向性;⑦細(xì)胞因子作用時(shí)具有多效性、重疊性以及拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng),從而形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò);⑧多以旁分泌和(或)自分泌及內(nèi)分泌形式在局部或遠(yuǎn)處發(fā)揮作用。細(xì)胞因子有哪些主要的生物學(xué)功能?★★細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用有:①抗感染、抗腫瘤作用,如IFN、TNF等。②免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。③刺激造血細(xì)胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。④參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。如:IL-1、IL6、TNF等細(xì)胞因子可直接參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。簡(jiǎn)述細(xì)胞因子及其受體的分類。細(xì)胞因子共分六類:白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子和趨化性細(xì)胞因子。細(xì)胞因子受體共分五個(gè)家族:①免疫球蛋白基因超家族,IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受體屬于此類。②I型細(xì)胞因子受體家族,又稱紅細(xì)胞生成素受體家族或造血因子受體家族。IL-2~I(xiàn)L-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受體屬于此類。③I型細(xì)胞因子受體家族,這類受體是干擾素的受體。④III型細(xì)胞因子受體家族,又稱腫瘤壞死因子受體家族,是TNF及神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體。⑤趨化性細(xì)胞因子受體家族,這一家族是受體是G蛋白偶聯(lián)受體。HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及產(chǎn)物:根據(jù)HLA復(fù)合體各位點(diǎn)基因及其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能的不同,將HLA復(fù)合體分為三個(gè)區(qū)域,即I類基因區(qū)、Ⅱ類基因區(qū)和介于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間的Ⅲ類基因區(qū)。(1)I類基因區(qū)內(nèi)含經(jīng)典HLA的A、B、C基因位點(diǎn)和新近確定的非經(jīng)典HLA的E、F、G、H等基因位點(diǎn)。HLA的A、B、C各位點(diǎn)基因編碼HLAI類抗原分子的重鏈(α鏈),與β2m結(jié)合共同組成人類的HLAI類抗原。(2)Ⅱ類基因區(qū)包括HLA的DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)和新近確定的HLA的DN、DO、DM三個(gè)亞區(qū)。HLA的DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)編碼相應(yīng)的HLA的DP、DQ、DR抗原的α鏈和β鏈,組成HLAⅡ類抗原。(3)Ⅲ類基因區(qū)位于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間,內(nèi)含眾多編碼血清補(bǔ)體成分和其他血清蛋白的基因,主要基因產(chǎn)物為C4、C2、B因子、腫瘤壞死因子和熱休克蛋白70等。HLA的多態(tài)性主要由以下原因所致:①?gòu)?fù)等位基因:HLA復(fù)合體的每一個(gè)位點(diǎn)均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因,這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。②共顯性:HLA復(fù)合體中每一個(gè)等位基因均為共顯性,從而大大增加了人群中HLA表型的多樣性。MHC抗原分子的主要生物學(xué)功能有:(1)引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細(xì)胞移植時(shí),同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機(jī)體,發(fā)生強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)。(2)抗原提呈作用。在抗原提呈細(xì)胞內(nèi),MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合,形成MHC-抗原肽復(fù)合體,經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面,可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合,完成抗原呈遞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。(3)制約免疫細(xì)胞間的相互作用即MHC限制性??乖岢始?xì)胞與T細(xì)胞相互作用時(shí),只有當(dāng)二者M(jìn)HC分子一致時(shí),T細(xì)胞才能被激活,即細(xì)胞間相互作用的MHC限制性。CD4+Th細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間相互作用受MHCⅡ類分子的制約,CD8+Tc細(xì)胞與腫瘤或病毒感染細(xì)胞之間的相互作用受MHCI類分子的制約。(4)誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化。MHC分子參與胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽(yáng)性選擇后,胸腺產(chǎn)生對(duì)自身抗原無(wú)反應(yīng)性的T細(xì)胞,形成天然自身免疫耐受;同時(shí)亦產(chǎn)生對(duì)非己抗原具有應(yīng)答作用的T細(xì)胞,T細(xì)胞對(duì)非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。HLAI類和Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點(diǎn):HLA抗原類別 肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域 表達(dá)特點(diǎn) 組織分布 功能 與抗原肽相互作用特點(diǎn)Ⅰ類(A、B、C) α1+α2 共顯性 所有有核細(xì)胞表面 識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用 Ⅰ類抗原凹槽兩端封閉,接納的抗原肽長(zhǎng)度有限,為8-10個(gè)氨基酸殘基,錨定位為P2和P9Ⅱ類(DR、DQ、DP) α1+β1 共顯性 APC及活化的T細(xì)胞 識(shí)別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對(duì)Th的識(shí)別起限制作用 Ⅱ類抗原凹槽兩端開放,接納的抗原肽長(zhǎng)度變化較大,為13-17個(gè)氨基酸殘基,錨定位為P1、P4、P6和P9白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有:⑴參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持⑵參與免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞的相互識(shí)別,免疫細(xì)胞抗原識(shí)別、活化、增值和分化,以及免疫功能的發(fā)揮⑶造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控⑷參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù)⑸腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。粘附分子的分類和功能:粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族,此外還有一些尚未歸類的粘附分子。功能:⑴參與免疫細(xì)胞的免疫發(fā)育與分化。如胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟過程中涉及到胸腺細(xì)胞上CD8和CD4分子與胸腺基質(zhì)細(xì)胞上的MHCⅠ、Ⅱ類抗原間的相互作用;T細(xì)胞活化分化過程中必須有粘附分子提供的細(xì)胞間協(xié)同刺激信號(hào)的存在。⑵通過白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過程⑶通過淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上的地址素之間的作用參與淋巴細(xì)胞歸巢。參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體及其功能有:種類 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 識(shí)別配體 功能CD3 五聚體,與TCR組成TCR/CD3復(fù)合物 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)、傳遞活化信號(hào)CD4 單體分子 MHCⅡ類分子 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性,并參與信號(hào)傳導(dǎo)。CD8 異源二聚體 MHCⅠ類分子 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性,并參與信號(hào)傳導(dǎo)。CD2 單體分子 CD58(LFA-3) 增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的粘附及CD2分子所介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)CD58 單體分子 CD2 促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別抗原,參與T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)CD28 同源二聚體 B7 提供T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)CD152 同源二聚體 B7 對(duì)T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用CD40L 三聚體 CD40 是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體及其功能有:種類 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 識(shí)別配體 功能CD79 異源二聚體 與mIg組成BCR復(fù)合物,介導(dǎo)B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)CD19 單體分子 促進(jìn)B細(xì)胞激活CD21 單體分子 C3片段EB病毒 增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答,參與免疫記憶CD80/CD86 單體分子 CD28 提供T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)CD40 單體分子 CD40L 是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件IgFc受體的分類和功能分別為:(1)FcγR:是IgGFc受體,又可分為①FcγRⅠ(即CD64):是高親和力IgGFc受體,可介導(dǎo)ADCC,清除免疫復(fù)合物,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)顆粒性抗原的吞噬作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放IL-1、IL-6和TNF-α等介質(zhì);②FcγRⅡ(即CD32):是低親和力IgGFc受體,可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā);③FcγRⅢ(即CD16):是低親和力IgGFc受體,可與FcεRγ鏈或與TCR-CD3ζ鏈相連,傳遞活化信號(hào),并可介導(dǎo)促進(jìn)吞噬和ADCC作用。(2)FcαR(即CD89):是IgAFc受體,能結(jié)合IgA,介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。(3)FcεR:是IgEFc受體,可分為:①FcεRⅠ:是IgE高親和力受體,可介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng);②FcεRⅡ(即CD23):是IgE低親和力受體,可以不同方式參與IgE合成的調(diào)節(jié)。T細(xì)胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子 主要作用TCR 特異性識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽CD3 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),傳遞活化信號(hào)CD4/CD8 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性,并參與信號(hào)傳導(dǎo)。CD28LFA-2(CD2) 提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)可與CD58結(jié)合,能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑,還能介導(dǎo)效應(yīng)階段的激活途徑CD40L 可表達(dá)于部分活化的T細(xì)胞表面,可與B細(xì)胞表現(xiàn)CD40結(jié)合,產(chǎn)生的信號(hào)是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。絲裂原受體 與絲裂原結(jié)合后,直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞T細(xì)胞亞群分類及其功能。T細(xì)胞是異質(zhì)性群體,分類方法有很多:按CD分子不同可分為CD4+和CD8+兩個(gè)亞群;按TCR分子不同可分為TCRαβ和TCRγδT細(xì)胞;按功能不同可分為輔助性和抑制性T細(xì)胞;按對(duì)抗原的應(yīng)答不同可分為初始T細(xì)胞、抗原活化過的T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞。功能:(1)CD4+輔助性T細(xì)胞(Th):增強(qiáng)免疫應(yīng)答;活化細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬或殺傷功能;(2)CD8+殺傷性T細(xì)胞(Tc):特異性直接殺傷靶細(xì)胞,與細(xì)胞免疫有關(guān);(3)抑制性T細(xì)胞(Ts):抑制免疫應(yīng)答(4)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TD):主要為Th1,還有CTL,Th1分泌多種淋巴因子,引起以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng),CTL可以直接破壞靶細(xì)胞。Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞各分泌的細(xì)胞因子及其主要作用是:Th1細(xì)胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等細(xì)胞因子,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng);Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化合成并分泌抗體,引起體液免疫應(yīng)答。Ts細(xì)胞既可以是CD4+T細(xì)胞又可以是CD8+T細(xì)胞。T細(xì)胞與B細(xì)胞:表面的抗原受體不同,T細(xì)胞是TCR而B細(xì)胞是BCR;初始T細(xì)胞與記憶T細(xì)胞:二者表面CD45分子的異構(gòu)型不同,初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA,而記憶T細(xì)胞表達(dá)CD45RO;Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞:二者分泌的細(xì)胞因子不同,Th1細(xì)胞分泌IL-1、IFN-γ,與TDH和TC細(xì)胞的增殖分化成熟有關(guān),可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答;而Th2細(xì)胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,與B細(xì)胞增殖成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān),可增強(qiáng)抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。CD8+殺傷性T細(xì)胞破壞靶細(xì)胞的機(jī)制有2種:細(xì)胞裂解和細(xì)胞調(diào)亡。⑴細(xì)胞裂解:CD8+殺傷性T細(xì)胞特異性識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽:MHC分子復(fù)合物后,通過顆粒胞吐釋放穿孔素,使靶細(xì)胞膜上出現(xiàn)大量小孔,膜內(nèi)外滲透壓不同,水分進(jìn)入胞漿,靶細(xì)胞脹裂而死;⑵細(xì)胞調(diào)亡:有2種不同機(jī)制:①Tc活化后大量表達(dá)FasL,可與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合,通過Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域激活caspase,在激活一系列caspase,引起死亡信號(hào)的逐級(jí)轉(zhuǎn)導(dǎo),最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶,使核小體斷裂,并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損,細(xì)胞死亡;②Tc細(xì)胞顆粒胞吐釋放的顆粒酶,可借助穿孔素構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜,激活另一個(gè)caspase10,引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),使靶細(xì)胞調(diào)亡。NK1.1+T細(xì)胞表型的特點(diǎn)有:表達(dá)NKR.P1C(NK1.1),通常為CD4-CD8-,TCR多為TCRαβ。其功能有:⑴細(xì)胞毒作用:①可分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解;②胸腺中的該細(xì)胞可通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)CD4+CD8+雙陽(yáng)性的胸腺細(xì)胞調(diào)亡;⑵免疫調(diào)節(jié)作用:①在受某些抗原刺激時(shí),如寄生蟲感染,可分泌大量IL-4,可誘導(dǎo)活化的Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞,參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生特異性IgE;②在病毒抗原作用下,可產(chǎn)生IFN-γ,與IL-12共同作用,可使Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)向Th1細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。B細(xì)胞的特點(diǎn):在哺乳動(dòng)物,B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟,成熟B細(xì)胞可定居于周圍淋巴組織,是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞,B細(xì)胞表面可表達(dá)多種膜分子,如:BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、絲裂原受體等等。B細(xì)胞的主要生物學(xué)功能。(1)產(chǎn)生抗體,參與特異性體液免疫;(2)作為APC,提呈抗原;(3)產(chǎn)生細(xì)胞因子,參與免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)及造血過程。B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特征:性質(zhì) B1 B2初次產(chǎn)生時(shí)間 胎兒期 出生后分布 胸腔腹腔 外周免疫器官CD5 + -BCR mIgM MigM,mIgD識(shí)別抗原 TI抗原 TD抗原更新方式 自我更新 由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生 高 低特異性 多反應(yīng)性 單特異性,尤在反應(yīng)后分泌的Ig的同種型 IgM>IgG IgG>IgM免疫記憶 易形成 不易形成簡(jiǎn)述BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制。BCR是通過其V區(qū)抗原結(jié)合部位來(lái)識(shí)別抗原的。BCRV區(qū),尤其是V區(qū)CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多樣性,就決定了對(duì)抗原識(shí)別的多樣性。造成BCR多樣性的機(jī)制主要有:①組合造成的多樣性:編碼BCR重鏈V區(qū)的基因有V、D、J三種,編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種基因,而且每一基因又是由很多的基因片段組成的。這樣,重鏈基因的組合和重鏈基因與輕鏈基因的組合,將產(chǎn)生眾多不同特異性的BCR。②連接造成的多樣性:編碼BCRCDR3的基因位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處,兩個(gè)基因片段的連接可以丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸,從而顯著增加了CDR3的多樣性。③體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有裕涸贐CR各基因片段重排完成之后,其V區(qū)基因也可發(fā)生突變,而且突變頻率較高,因而增加其多樣性。簡(jiǎn)述多能造血干細(xì)胞的主要特征及其表面標(biāo)志。造血干細(xì)胞是存在于骨髓中的一類原始的造血細(xì)胞,具有自我增生和分化功能,是各種血細(xì)胞的共同祖先,可增生分化產(chǎn)生多種功能不同的血細(xì)胞。其主要的表面標(biāo)志為:CD34+和CD117+。何謂陽(yáng)性選擇?其生理意義是什么?:陽(yáng)性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個(gè)發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽(yáng)性的T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合。其中與MHC-I類分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞CD8分子表達(dá)升高,而CD4分子表達(dá)下降;與MHC-II類分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞CD4分子表達(dá)升高,而CD8分子表達(dá)下降,選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞。而未能與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的或親和力過高的雙陽(yáng)性的T細(xì)胞則發(fā)生凋亡。此過程稱為陽(yáng)性選擇。陽(yáng)性選擇的結(jié)果,使雙陽(yáng)性T細(xì)胞發(fā)育為成熟單陽(yáng)性T細(xì)胞時(shí)獲得了MHC限制性。何謂陰性選擇?其生理意義是什么?在T細(xì)胞發(fā)育的陽(yáng)性選擇后,單陽(yáng)性的T細(xì)胞與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的T細(xì)胞才能發(fā)育分化為成熟的T細(xì)胞,此過程稱為陰性選擇。陰性選擇清除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆,是T細(xì)胞形成自身耐受的主要機(jī)制。簡(jiǎn)述T、B、NK細(xì)胞形成自身耐受的機(jī)制。T細(xì)胞自身耐受的形成是在T細(xì)胞發(fā)育階段經(jīng)陰性選擇后產(chǎn)生的。雙陽(yáng)性的T細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)、皮髓交界處以及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I類或II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合后而被清除,這樣保證了機(jī)體T細(xì)胞庫(kù)中不含有針對(duì)自身成分的細(xì)胞克隆。B細(xì)胞自身耐受的形成是在B細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的。當(dāng)早期B細(xì)胞逐漸發(fā)育為不成熟B細(xì)胞時(shí),細(xì)胞膜表面表達(dá)mIgM,此時(shí)如接受自身抗原刺激,則易形成自身耐受。NK細(xì)胞在發(fā)育成熟過程中可表達(dá)具有抑制作用的殺傷細(xì)胞抑制受體(KIR)和CD94分子等。這些抑制性受體通過識(shí)別自身的MHC-I類分子使NK細(xì)胞處于受抑制狀態(tài),發(fā)生自身耐受。決定抗原免疫原性的因素有哪些?怎樣才能獲得高效價(jià)的抗體?決定抗原免疫原性的因素有:①異物性:異物性是抗原分子免疫原性的核心。一般來(lái)講,抗原必須是異物,而且抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),其免疫原性越強(qiáng)。但某些自身物質(zhì)在一定情況下,免疫系統(tǒng)也可將其視為異物而發(fā)生免疫應(yīng)答。②抗原分子的理化性狀:如大分子物質(zhì)、復(fù)雜的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)、具有一定的分子構(gòu)象和物理狀態(tài)等。用抗原免疫動(dòng)物后,要想獲得高效價(jià)的抗體,應(yīng)考慮以下方面的問題:動(dòng)物的遺傳背景、年齡、健康狀態(tài)、抗原的劑量、免疫的途徑、次數(shù)等。必要時(shí)應(yīng)加一定量的免疫佐劑。簡(jiǎn)述T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的區(qū)別。T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位表位受體 TCR BCRMHC分子 需 不需表位性質(zhì) 線性短肽 天然多肽表位大小 8~12個(gè)氨基酸 5~15個(gè)氨基酸 12~17個(gè)氨基酸 表位類型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位表位位置 在抗原分子任意部位 在抗原分子表面簡(jiǎn)述TD-Ag與TI-Ag的區(qū)別。 TI-Ag TD-Ag化學(xué)性質(zhì) 主要為某些糖類 多為蛋白質(zhì)類結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,具有相同或重復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決定基 結(jié)構(gòu)復(fù)雜,往往具有多種且不重復(fù)的抗原決定基載體決定基 無(wú) 有T細(xì)胞依賴性 無(wú) 有免疫應(yīng)答類型 體液免疫 體液免疫細(xì)胞免疫產(chǎn)生Ig類型 IgM IgG免疫記憶 無(wú) 有MHC限制性 無(wú) 有再次應(yīng)答 無(wú) 有如何理解抗原抗體結(jié)合的特異性和交叉反應(yīng)性。抗原與抗體結(jié)合的特異性,是指某一抗原表位與相應(yīng)抗體結(jié)合的特異性。這種結(jié)合的分子機(jī)制是抗原表位的空間結(jié)構(gòu)與抗體分子超變區(qū)互補(bǔ)的結(jié)果。而交叉反應(yīng)是指兩種抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位時(shí),同一種抗體結(jié)合的現(xiàn)象。因此,交叉反應(yīng)實(shí)質(zhì)上也是抗原與抗體的特異性結(jié)合。簡(jiǎn)述超抗原與普通抗原的區(qū)別。 普通抗原 超抗原化學(xué)性質(zhì) 蛋白質(zhì)多糖 細(xì)菌外毒素或逆轉(zhuǎn)錄病毒的產(chǎn)物APC處理 需 不需MHC-II類分子結(jié)合部位 抗原結(jié)合槽 非多肽區(qū)T細(xì)胞反應(yīng)頻率 10-6~10-10 1/20~1/5MHC限制性 有 無(wú)何謂佐劑?佐劑的種類有哪些?作用機(jī)制如何?凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機(jī)體時(shí),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)稱為佐劑。常用的佐劑有生物佐劑(如BCG、CP、LPS和細(xì)胞因子等)、化學(xué)佐劑(如氫氧化鋁、明礬等)及人工合成的佐劑(polyI:C、polyA:U)等。作用機(jī)制是:改變抗原的物理性狀,增加抗原在體內(nèi)存留的時(shí)間;增加單核巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的處理及提呈;刺激淋巴細(xì)胞增生分化,增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。簡(jiǎn)述抗原提呈細(xì)胞的概念、種類。抗原提呈細(xì)胞是指具有攝取、加工、處理抗原,并能將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞,在免疫應(yīng)答過程中起十分重要的作用。抗原提呈細(xì)胞根據(jù)其功能可分為專職抗原提呈細(xì)胞和非專職性抗原提呈細(xì)胞,前者包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞;后者包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞等。試述巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞在處理和提呈抗原方面的特點(diǎn)。巨噬細(xì)胞攝取抗原的方式有吞噬作用、胞飲作用和受體介導(dǎo)的胞吞作用三種方式,可攝入較大的固體物質(zhì)、極小的顆粒狀物質(zhì)、液態(tài)物質(zhì)等。巨噬細(xì)胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等,也可通過受體介導(dǎo)將抗原攝取。這些抗原被攝取后,首先在細(xì)胞內(nèi)溶酶體的作用下被降解成小分子的多肽片段,然后與細(xì)胞內(nèi)合成的MHC-II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-II類分子的復(fù)合物,提呈給T細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和吞噬作用三種方式。可吞入非常大量的液體,也可攝入較大顆粒的抗原性物質(zhì)。但是樹突狀細(xì)胞與巨噬細(xì)胞不同的是,其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。外來(lái)抗原性物質(zhì)被樹突狀細(xì)胞攝入后處理成13~25個(gè)氨基酸的肽段,與MHC-II類分子結(jié)合后表達(dá)在細(xì)胞表面,再提呈給CD4+T細(xì)胞。簡(jiǎn)述MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。內(nèi)源性抗原是指由細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,如胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核蛋白及病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白等。這些抗原在細(xì)胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段,這些8~11個(gè)左右氨基酸組成的肽段大小與MHC-I類分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿,在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中,與新組裝的MHC-I類分子結(jié)合,形成抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物。然后通過分泌途徑運(yùn)簡(jiǎn)述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。外源性抗原是指來(lái)自細(xì)胞外的抗原。當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后,大部分抗原被抗原提呈細(xì)胞以吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的胞吞方式攝入至細(xì)胞漿中,被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結(jié)合,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面,提呈給CD4+T細(xì)胞。T細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)是什么?T細(xì)胞只能特異性識(shí)別表達(dá)在APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的肽類抗原,這又稱為TCR的雙識(shí)別,即TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽的過程中,必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子,也就是說,T細(xì)胞對(duì)抗原肽的識(shí)別受MHC分子種類的限制。TCR所識(shí)別的,是由氨基酸一級(jí)序列所決定的抗原肽的線性決定簇,后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。體內(nèi)表達(dá)TCRab的T細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群,它們識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物時(shí),由TCRab鏈可變區(qū)進(jìn)行特異性識(shí)別:ab鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端;ab鏈的CDR3結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合于抗原肽中央的T細(xì)胞表位,所以決定TCRab識(shí)別抗原特異性的是CDR3區(qū)。T細(xì)胞活化的信號(hào)要求是什么?T細(xì)胞特異性識(shí)別APC所提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物,并被激活和發(fā)生增生,進(jìn)而分化成效應(yīng)細(xì)胞。在上述過程中,T細(xì)胞均需要兩個(gè)來(lái)自胞外的信號(hào)刺激,即淋巴細(xì)胞活化的雙信號(hào)作用。T細(xì)胞的第一激活信號(hào)主要來(lái)自TCR與MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合,即抗原識(shí)別。另外,CD4和CD8分子作為共受體,可分別與MHC-II及MHC-I類分子結(jié)合,除可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC間的黏附作用外,還參與第一激活信號(hào)的啟動(dòng)和轉(zhuǎn)導(dǎo)。T細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自協(xié)同刺激分子,故又稱協(xié)同刺激信號(hào),即由APC上的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。在參與T細(xì)胞激活的諸多協(xié)同刺激分子中,最重要的是T細(xì)胞表面CD28分子與APC表面相應(yīng)配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)的結(jié)合。由CD28/B7發(fā)出的第二信號(hào),可增強(qiáng)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá),進(jìn)而使T細(xì)胞增殖;還可增加bcl-xL的表達(dá),保護(hù)T細(xì)胞免于凋亡。活化T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4,后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反,CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào),降低活化T細(xì)胞的子代細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性,從而將T細(xì)胞應(yīng)答的強(qiáng)度限制在一定范圍。APC表面表達(dá)的其他協(xié)同刺激分子還包括VCAM-1、ICAM-1和LFA-3,它們分別與T細(xì)胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2分子結(jié)合,共同提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。缺乏協(xié)同刺激信號(hào),T細(xì)胞活化不充分,不能表現(xiàn)效應(yīng)功能,或使抗原特異性T淋巴細(xì)胞凋亡,或被誘導(dǎo)呈無(wú)能狀態(tài)。效應(yīng)T細(xì)胞的主要功能是什么?抗原活化T細(xì)胞后,經(jīng)克隆擴(kuò)增及功能分化,成為效應(yīng)T細(xì)胞:CD4+Th1細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞。其主要功能有:(1)抗感染作用:主要針對(duì)胞內(nèi)感染的病原體,包括抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。(2)抗腫瘤作用:Tc細(xì)胞的特異性殺傷表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞;藉細(xì)胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細(xì)胞。(3)免疫損傷作用:效應(yīng)T細(xì)胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用:Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、TNF-b和IFN-g等細(xì)胞因子,其生物學(xué)作用簡(jiǎn)述如下:(1)IL-2:促進(jìn)Tc細(xì)胞增殖分化為致敏Tc細(xì)胞;通過自分泌和旁分泌作用途徑,促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖分化,合成分泌細(xì)胞因子,擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)。(2)TNF-b:作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,使之表達(dá)粘附分子和分泌IL-8等趨化性細(xì)胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附,進(jìn)而遷移和外滲至局部組織,引起慢性炎癥反應(yīng));激活中性粒細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬殺菌能力;局部產(chǎn)生的高濃度TNF-b可使周圍組織細(xì)胞發(fā)生損傷壞死。(3)IFN-g作用于巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞,使之MHCII類分子表達(dá)增強(qiáng),提高抗原提呈效率,擴(kuò)大細(xì)胞免疫應(yīng)答;活化單核吞噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬和胞內(nèi)殺傷功能,并使之獲得殺傷腫瘤的功能;促使活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì);活化NK細(xì)胞,增強(qiáng)殺瘤和抗病毒作用,提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能。致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用的機(jī)制:(l)致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性,并受MHCI類分子限制。它們只能殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的靶細(xì)胞,并且必須與靶細(xì)胞密切接觸。致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的作用是通過其表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與靶細(xì)胞表面抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物特異性結(jié)合,并在表面CD8分子與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(自身MHCI類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實(shí)現(xiàn)的,此時(shí)致敏Tc細(xì)胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細(xì)胞毒性物質(zhì),使靶細(xì)胞溶解破壞和發(fā)生細(xì)胞凋亡。(2)致敏Tc細(xì)胞殺傷溶解靶細(xì)胞后本身不受損傷,它們與溶解破壞的靶細(xì)胞分離后,又可繼續(xù)攻擊殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的其他靶細(xì)胞。通常一個(gè)致敏Tc細(xì)胞在幾小時(shí)內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個(gè)靶細(xì)胞。這種由CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的特異性細(xì)胞殺傷效應(yīng)在清除病毒感染、同種移植排斥和抗腫瘤免疫中具有重要意義。試述CD4+初始T細(xì)胞(Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過程及效應(yīng):CD4+初始T細(xì)胞通過表面TCR-CD3復(fù)合受體與抗原呈遞細(xì)胞表面抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物特異性結(jié)合,在CD4分子的輔助下,產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號(hào)。進(jìn)而通過抗原呈遞細(xì)胞和CD4+初始T細(xì)胞表面一組粘附分子(協(xié)同刺激分子與協(xié)同刺激分子受體)的相互作用,產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào),即T細(xì)胞活化第二信號(hào)。在上述兩種信號(hào)刺激下,初始T細(xì)胞活化,分泌IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子,這些細(xì)胞因子是誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增生分化的重要生物活性介質(zhì)?;罨疌D4+初始T細(xì)胞在以IL-4為主的細(xì)胞因子的作用下,可增殖分化為Th2細(xì)胞。后者產(chǎn)生大量以IL-4、5、6、10為主的細(xì)胞因子,輔助B細(xì)胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生。活化CD4+初始T細(xì)胞在巨噬細(xì)胞分泌的IL-12作用下,可增殖分化為Th1細(xì)胞(即炎性T細(xì)胞)。后者可通過釋放IL-2、IFN-g和TNF-b等細(xì)胞因子,使局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細(xì)胞介導(dǎo),藉B細(xì)胞分泌的抗體執(zhí)行。B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答始于BCR對(duì)TD抗原的識(shí)別,所產(chǎn)生的第一活化信號(hào)經(jīng)由Iga/Igb向胞內(nèi)傳導(dǎo)。BCR輔助受體復(fù)合物加強(qiáng)第一活化信號(hào)的傳導(dǎo)。Th細(xì)胞藉與B細(xì)胞表面分子的相互作用(CD40-CD40L等)及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)。B細(xì)胞從骨髓進(jìn)入周圍淋巴器官后,在抗原刺激下,遷移進(jìn)入原始淋巴濾泡,形成生發(fā)中心,并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換,最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。B細(xì)胞在外周淋巴器官的發(fā)育分化大致可分為活化、增殖和分化三個(gè)階段。TI抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答一般不需要T細(xì)胞的輔助。Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答。(1)Th細(xì)胞的激活:在B細(xì)胞應(yīng)答中,Th細(xì)胞的激活分為兩種不同情況①初次免疫應(yīng)答時(shí),DC和巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取、處理抗原,以MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞;②再次免疫應(yīng)答時(shí),由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原,將抗原加工、處理成小肽段,并以MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。(2)Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào):活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40相互作用,向B細(xì)胞傳遞重要的第二活化信號(hào)。在Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助中,其他膜分子間的作用(如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等)也很重要。(3)Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用:活化的Th細(xì)胞(主要是Th2)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等),可輔助B細(xì)胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。黏膜免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。黏膜免疫是免疫系統(tǒng)中一個(gè)特殊的組成部分。產(chǎn)生黏膜免疫IgA的B細(xì)胞主要來(lái)自黏膜伴隨淋巴組織(MALT)。這里產(chǎn)生的B細(xì)胞可經(jīng)血流遷移到全身的外分泌器官。在黏膜上皮的下面,富含巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞,它們與B、T細(xì)胞混處在一起。M細(xì)胞輸送顆??乖o巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞,進(jìn)而活化T細(xì)胞。B細(xì)胞藉BCR與相應(yīng)抗原結(jié)合,并內(nèi)吞抗原,然后把加工處理過的小肽提呈給T細(xì)胞,T細(xì)胞被激活,產(chǎn)生IL-2,并增殖?;罨腡細(xì)胞反過來(lái)輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異的IgA。在穿越黏膜上皮的過程中,IgA與存在于外分泌液中的分泌成分結(jié)合,增加了IgA對(duì)外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。同時(shí),IgA也許會(huì)與侵入細(xì)胞的相應(yīng)抗原結(jié)合,把病原體或其產(chǎn)物從胞內(nèi)帶出到黏膜腔,從而避免對(duì)黏膜上皮細(xì)胞的傷害。B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟。在周圍淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)激活的部分B細(xì)胞進(jìn)入原始淋巴濾泡,分裂增殖,形成生發(fā)中心。生發(fā)中心在抗原的刺激下于一周形成。生發(fā)中心的B細(xì)胞大約6小時(shí)分裂一次。這些分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞,有著B細(xì)胞的典型形態(tài)特征。不發(fā)生分裂增殖的B細(xì)胞被推向外側(cè),形成冠狀帶。在生發(fā)中心,B細(xì)胞繼續(xù)分化發(fā)育,發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換,最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。免疫應(yīng)答的概念、基本類型和生物學(xué)意義:(1)概念:免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原性物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原性
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