-產(chǎn)品功效檢驗的基本原則和要求

第第頁產(chǎn)品功效檢驗的基本原則和要求1.4.1**產(chǎn)品檢驗的基本要求1.4.1.1**試驗室的基本要求檢驗機(jī)構(gòu)的微生物試驗室應(yīng)實行封閉式布局，建筑應(yīng)便于清潔、**。為避開污染應(yīng)在相對正壓干凈條件下進(jìn)行，但有時因特別需要，用致病菌作指示菌時，則應(yīng)在生物**柜（負(fù)壓）內(nèi)進(jìn)行。對無菌產(chǎn)品的無菌檢查試驗，必需在100級干凈度的試驗室，或100級層流操作柜中進(jìn)行。1.4.1.2無菌操作的基本要求（1）試驗開始前，應(yīng)以濕式方法清潔臺面和打掃室內(nèi)地面，然后以紫外線或其他方法對試驗室內(nèi)空氣進(jìn)行**；（2）試驗人員應(yīng)穿戴工作服、口罩、帽子；進(jìn)行無菌檢驗時，需經(jīng)風(fēng)淋后進(jìn)入試驗室，然后，正確穿戴好無菌隔離衣、帽和口罩；（3）每吸取一次不同樣液應(yīng)更換無菌吸管，接種環(huán)（針）需在火焰上燒灼**后，才可再次使用；（4）要求無菌的試劑，如蒸餾水、生理鹽水、磷酸鹽緩沖液、培育基、牛血清白蛋白、標(biāo)準(zhǔn)硬水、中和劑等，均需**或過濾**；（5）無菌器材和試劑，使用前須檢查容器或包裝是否完整，有破損者不得使用；（6）正在使用的無菌器材和試劑不得長時間暴露于空氣中；（7）移液或接種時，應(yīng)將試管口和瓊脂平板靠近火焰，防止污染；（8）全部用過的污染器材，應(yīng)立刻放入盛有**液的容器中，以防止對四周環(huán)境和清潔物品造成污染；（9）若不慎發(fā)生微生物培育物摔碎或其他試驗微生物泄漏事故時，不論是否具有致病性，均應(yīng)立刻對污染及可能波及的區(qū)域進(jìn)行**處理；（10）全部試驗結(jié)束后，應(yīng)按常規(guī)對室內(nèi)空氣和環(huán)境表面進(jìn)行**處理。1.4.1.3試驗樣品批次（件）的要求（1）**劑樣品，送檢單位應(yīng)送檢3批樣品，樣品包裝和標(biāo)識應(yīng)與擬銷售產(chǎn)品完全相同，在理化試驗時，需檢測3批樣品，每批取1個樣品平行測定2次，取平均值報告結(jié)果。在殺滅試驗時，取3批樣品中含量*低者進(jìn)行試驗。在毒理試驗中，取3批樣品中含量*高者進(jìn)行試驗。（2）**器械，送檢單位應(yīng)送檢3件樣品，大型器械可送檢1件樣品，標(biāo)識應(yīng)與擬銷售產(chǎn)品完全相同。（3）化學(xué)指示物、生物指示物、**包裝、衛(wèi)生用品和1次性使用醫(yī)療用品，送檢單位應(yīng)送檢3批樣品。1.4.1.4試驗的基本要求（1）依據(jù)申報單位供給產(chǎn)品研制報告和產(chǎn)品的使用說明書進(jìn)行檢驗。（2）用于評價**劑**效果的試驗室試驗應(yīng)以懸液定量法為主，試驗須重復(fù)3次。（3）用于評價醫(yī)療器械**的**劑和**器械**的功能鑒定試驗應(yīng)用載體定性法，試驗應(yīng)重復(fù)5次。在無特別要求的情況下，一般以不銹鋼圓片為載體。（4）對不宜用懸液定量法評價的**劑，如粘稠的**劑和沖洗**的**劑等的試驗室試驗用載體定量法，試驗應(yīng)重復(fù)3次。在無特別要求的情況下，以布片為載體。（5）評價**劑**效果的試驗室試驗，試驗濃度要用產(chǎn)品說明書規(guī)定的該**劑對某一有代表性**對象的*低使用濃度。試驗設(shè)3個不同作用時間，原則上**時間為說明書規(guī)定的*短作用時間的0.5倍，**時間為*短作用時間，第三時間為*短作用時間的1.5倍。對多用途的**劑，**對象所涉及的微生物相同時，若使用濃度相同，選擇各種用途中*短的作用時間。若使用時間相同，選擇各種用途中*低的使用濃度。使用濃度低，作用時間短者與使用濃度高和作用時間長者同時存在時，以前者為準(zhǔn)。使用濃度高，作用時間短者與使用濃度低，作用時間長者同時存在時，每個劑量均須進(jìn)行試驗。評價**劑**效果的模擬現(xiàn)場**試驗，應(yīng)用產(chǎn)品說明書規(guī)定的*低使用濃度和0.5倍的*短作用時間進(jìn)行試驗。評價**劑**效果的現(xiàn)場或模擬現(xiàn)場試驗，應(yīng)用產(chǎn)品使用說明書的*低有效濃度和*短作用時間進(jìn)行試驗。（6）在對**劑進(jìn)行監(jiān)督監(jiān)測時，定量**試驗的**劑濃度和作用時間選擇**對象中抗力*強(qiáng)的微生物，以說明書規(guī)定的*低濃度和*短時間驗證其**效果。對用于**的**劑則以說明書中規(guī)定的使用濃度和其0.5倍的作用時間驗證其**效果。（7）鑒定和監(jiān)測多用途**劑與**器械**效果時，現(xiàn)場或模擬現(xiàn)場試驗的**對象原則上是在仿佛物品中*難達(dá)到**合格者，如醫(yī)療器械**或**選用止血鉗；皮膚**選擇人體前臂屈面皮膚；織物**選擇棉布；一般物品表面（包括木質(zhì)、塑料、橡膠、玻璃）**選擇木質(zhì)表面；餐具**選用竹（木）筷，不用于筷子**的可選用瓷質(zhì)碗盤；地面**選擇水泥地面；手**選擇五指屈面；對于特指**對象而又在上述物品中不能選出有代表性物品時，則需用該特指對象進(jìn)行試驗。（8）對于經(jīng)過充分清洗的**對象專用的**劑，可按其使用方法，在**試驗時可減低干擾物的濃度。1.4.1.5**產(chǎn)品鑒定測試項目的確定（1）有效成分含量的測定：有效成分系指具有**作用的成分。全部化學(xué)**劑均應(yīng)進(jìn)行本項檢測。所測含量在產(chǎn)品有效期內(nèi)，不得低于企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的下限值。復(fù)方化學(xué)**劑測其**重要成分的含量。植物**劑和用其提取物配制的**劑可不測定有效成分。（2）pH值的測定：全部**劑需測定**劑原液的pH值，固體**劑應(yīng)測定*高應(yīng)用濃度的pH值。對于需調(diào)整pH后使用的**劑則應(yīng)在pH調(diào)整劑加入前后分別測定pH值。（3）穩(wěn)定性試驗：全部**劑均應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗，可用加速試驗法37℃，90d和/或54℃，14d；也可選用室溫留樣法。以化學(xué)成分為主的**劑，用化學(xué)法進(jìn)行穩(wěn)定性試驗；以植物為重要有效成分的**劑，用微生物法進(jìn)行穩(wěn)定性試驗；以化學(xué)成分和植物為有效成分的**劑，同時用化學(xué)法和微生物法進(jìn)行穩(wěn)定性試驗。（4）金屬腐蝕性試驗：用于金屬物品**的**劑應(yīng)進(jìn)行本項檢測，試驗濃度應(yīng)選擇*高使用濃度。（5）微生物殺滅試驗：全部**劑均應(yīng)進(jìn)行本項檢測。試驗前，必需先按不同種類的試驗微生物分別進(jìn)行相應(yīng)的化學(xué)中和劑或其它殘留**劑去除法的鑒定試驗，選出適合的中和試驗微生物以金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）ATCC6538作為**繁殖體中化膿性球菌的代表；大腸桿菌（Escherichiacoli）8099作為**繁殖體中腸道菌的代表；銅綠假單胞菌（Pseudomonasaeruginosa）ATCC15442作為醫(yī)院感染中*常分別的**繁殖體的代表；白色葡萄球菌（Staphylococcusalbus）8032作為空氣中**的代表；龜分枝桿菌膿腫亞種（Mycobacteriumchelonaesubsp.abscessus）ATCC93326作為人結(jié)核分枝桿菌的代表；枯草桿菌黑色變種芽孢（Bacillussubtilisvar.niger）ATCC9372作為**芽孢的代表；白色***（Candidaalbicans）ATCC10231和黑曲霉菌（Aspergillusniger）ATCC16404作為致病性**的代表；脊髓灰質(zhì)炎病毒—Ⅰ型疫苗株（Poliovirus—Ⅰ）作為病毒的代表。在上述規(guī)定的菌、毒株的基礎(chǔ)上，依據(jù)**劑特定用途或試驗特別需要，還可增選其他菌、毒株。不同用途的**劑和**器械，試驗室殺滅微生物試驗的代表微生物應(yīng)依照表1—1所列者選擇。若特指對某微生物有效時，則需進(jìn)行相應(yīng)微生物的殺滅試驗。對于專用于**，不作它用的**劑，只需做枯草桿菌黑色變種芽孢殺滅試驗，可不做病毒、**、分枝桿菌及**繁殖體殺滅試驗，但對既用于**，又用于**的**劑則按上述要求選擇相應(yīng)微生物進(jìn)行試驗；對枯草桿菌黑色變種芽孢殺滅達(dá)到**要求（殺滅對數(shù)值≥5.00）的**劑，在不低于此濃度用作**時可不作病毒、**和分枝桿菌殺滅試驗。表1—1殺滅試驗中微生物的選擇**對象微生物的種類金黃色葡萄球菌綠膿桿菌大腸桿菌白色***黑曲霉菌白色葡萄球菌龜分枝桿菌膿腫亞種枯草桿菌黑色變種芽孢脊髓灰質(zhì)炎病毒手皮膚和黏膜++++++足+++空氣+醫(yī)療器械和用品（**與高水平**）+醫(yī)療器械和用品（中水平**）++++醫(yī)療器械和用品（低水平**）+++一般物品表面和織物++食（飲）具++飲水和游泳池水+瓜果、蔬菜+表中‘+為必做試驗的微生物，**劑特指對某微生物具有殺滅作用者，則除按表中要求外，還需另選做該微生物殺滅試驗。（6）模擬現(xiàn)場試驗與現(xiàn)場試驗：依據(jù)不同**對象按如下要求選擇模擬現(xiàn)場或現(xiàn)場試驗:用于、空氣**的**劑須進(jìn)行現(xiàn)場試驗。用于飲水、手、皮膚、一般物體表面**的**劑任選模擬現(xiàn)場試驗或現(xiàn)場試驗。黏膜**劑的模擬現(xiàn)場試驗或現(xiàn)場試驗可用皮膚代替。用于食（飲）具、醫(yī)療器械和用品**的**劑進(jìn)行模擬現(xiàn)場試驗。其中醫(yī)療器械的模擬現(xiàn)場試驗應(yīng)區(qū)分**或**。1.4.1.6**器械鑒定測試項目的確定**器械應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品功能與用途要求選擇以下項目進(jìn)行檢測。對器械、耐壓或電氣性能及關(guān)鍵部件的使用壽命等的鑒定，由相關(guān)行業(yè)計量認(rèn)證考核合格的檢驗機(jī)構(gòu)按其標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，供給檢驗報告。（1）**因子強(qiáng)度或濃度的測定**因子指**器械所產(chǎn)生的具有**作用的物理或化學(xué)因子。物理因子包括熱、微波、紫外線等。對物理**因子應(yīng)測定其規(guī)定**條件下的強(qiáng)度，如對熱力**器械應(yīng)測量其溫度，對紫外線**器材測定其輻照度值?；瘜W(xué)因子則由**器械產(chǎn)生具有**作用的化學(xué)物質(zhì)，常見有次氯酸鈉、臭氧、二氧化氯等，可測定所產(chǎn)生**液中有效成分的濃度。（2）金屬腐蝕性試驗重要檢測**器械所產(chǎn)生化學(xué)**因子對金屬的腐蝕性。其要求與**劑的金屬腐蝕性試驗相同。（3）試驗室殺滅微生物試驗用于**的器械，應(yīng)采納定量殺滅試驗；用于**的器械應(yīng)做定性殺滅試驗。（4）**性試驗包括電器**試驗和**器械產(chǎn)生的化學(xué)因子的毒理學(xué)試驗。（5）模擬現(xiàn)場和現(xiàn)場試驗用于**及**的器械均須進(jìn)行模擬現(xiàn)場試驗。**器械產(chǎn)生的化學(xué)因子按**劑的要求進(jìn)行模擬現(xiàn)場或現(xiàn)場試驗?？諝?*劑需用進(jìn)行模擬現(xiàn)場和現(xiàn)揚(yáng)試驗。1.4.1.7**產(chǎn)品有效成分含量表示方法有效成分含量以法定計量單位表示。復(fù)方**劑以其**重要有效成分含量表示；植物**劑以百分濃度表示，如1份原液加4份水即該**劑溶液的濃度為20%。1.4.1.8對重復(fù)試驗的要求對所要求的重復(fù)性試驗，并不是只在同次試驗中加添菌片數(shù)，或多作幾份樣本，而是應(yīng)分期分批進(jìn)行。必要的器材和試劑應(yīng)重新制備或**，以防產(chǎn)生系統(tǒng)性誤差。中和劑鑒定試驗，應(yīng)將各組3次重復(fù)試驗結(jié)果平行列出，以便對比分析。1.4.1.9*終評價的要求由于影響**與**鑒定試驗結(jié)果的因素很多，其中也包括試驗的精準(zhǔn)性和設(shè)計的科學(xué)性，所以在依據(jù)試驗結(jié)果進(jìn)行*終評價時應(yīng)綜合分析。除反復(fù)推敲試驗過程和結(jié)果的精準(zhǔn)性外，還應(yīng)和國內(nèi)外文獻(xiàn)報導(dǎo)該**劑（**器械）的性能和不同試驗方法所得結(jié)果進(jìn)行比較，以判定所下結(jié)論有無不妥之處。如有不同于通常規(guī)律的結(jié)果，應(yīng)重新考慮試驗設(shè)計。如試驗組距設(shè)置，**劑（器械）濃度（強(qiáng)度）測定和計算，試驗條件（溫度、濕度、pH值等）是否符合規(guī)定，特別要注意中和劑的選擇試驗是否符合要求等。必要時，還需要經(jīng)過多種試驗，多個試驗室重復(fù)，查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，從各個角度證明，才能做出牢靠的結(jié)論。1.4.1.10試驗記錄的要求試驗室對所進(jìn)行的試驗，必需按計量認(rèn)證（或試驗室認(rèn)可）要求認(rèn)真察看試驗結(jié)果，作好原始記錄。為使記錄規(guī)范化，須用表格方式記錄，表格中應(yīng)包括樣品名稱與編號、檢驗日期、檢測項目、檢測依據(jù)、試驗條件、使用儀器編號、察看結(jié)果、試驗者和校核者簽名等欄目。表格中每一欄目應(yīng)用藍(lán)黑或碳素墨水逐項填寫。一次試驗填寫一份表格。原始記錄數(shù)據(jù)和計算應(yīng)適時校核，整理裝訂附于檢驗報告后，入檔保存?zhèn)洳椤?.4.1.1檢測報告的要求檢測報告是試驗情況和結(jié)果的書面表達(dá)，具有長期保存和法律價值，因此必需逐項填寫清楚。由于技術(shù)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)等的規(guī)定只寫出共性部分，即使再認(rèn)真亦難以包括全部情況和要求。各樣品檢測可能有其特別性，因樣品用途、用法不同，其檢驗條件和檢驗方法亦可隨之更改，若檢驗報告中不說明其更改的情況，將會影響對所得結(jié)果做出精準(zhǔn)的評價。凡是檢驗方法與本規(guī)范不一致或有更改者，必需認(rèn)真敘述補(bǔ)充或刪改的部分，以便閱讀者了解檢驗工作的全過程，對檢驗樣品的質(zhì)量作出恰如其分的評價。檢驗報告的結(jié)果部分，用表格將各試驗組、陽性對比、陰性對比及其他對比組的數(shù)據(jù)列出（定性的對比可用文字加以說明）。試驗組應(yīng)列出其殺滅對數(shù)值，殺滅對數(shù)值≥5.00時，無須列出實在數(shù)值，當(dāng)殺滅對數(shù)值≤5.00時，則應(yīng)列出實在殺滅對數(shù)值。并用文字簡要敘述所得的結(jié)果。檢驗報告的結(jié)論部分，應(yīng)依據(jù)試驗結(jié)果得出明確的結(jié)論。此外，對試驗中顯現(xiàn)某些異?，F(xiàn)象亦應(yīng)加以說明。1.4.1.12應(yīng)用劑量的要求日常**與**中影響**效果的因素較多，而試驗室試驗所規(guī)定的條件，均應(yīng)掌控在一個固定的范圍之內(nèi)，因此，需依據(jù)多種試驗結(jié)果和實踐閱歷確定。**劑量包含有兩個參數(shù)，一是**因子的強(qiáng)度，二是作用的時間。在確定應(yīng)用劑量時需考慮的因素重要有：污染微生物的種類和數(shù)量；有機(jī)物的含量；**因子的穩(wěn)定性；環(huán)境的溫濕度變化；腐蝕性的強(qiáng)弱；酸堿度；**對象的性質(zhì)；允許使用的濃度；允許作用的時間；**因子的穿透本領(lǐng)；對人體和環(huán)境的危害等。應(yīng)用劑量應(yīng)符合下列要求：（1）申請檢驗單位應(yīng)依據(jù)**產(chǎn)品的研制結(jié)果，針對不同用途，提出殺滅微生物有效、**的應(yīng)用劑量。（2）應(yīng)用劑量不低于模擬現(xiàn)場試驗或現(xiàn)場試驗所測得的結(jié)果。（3）應(yīng)用劑量應(yīng)對人體和環(huán)境無危害，對物品無損害。1.4.2**產(chǎn)品理化檢驗基本要求**劑配方中不能含有“**劑禁用物質(zhì)”，也必需符合**劑限量物質(zhì)要求。**劑有效成分必需符合我國允許的**劑組分。1.4.2.1標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕返募兌取?9.0%；用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)Ρ绕愤M(jìn)行標(biāo)定過的標(biāo)準(zhǔn)溶液作為含量測定的對比物也可。1.4.2.2以滴定法分析有效成分時，滴定液用量不宜超過滴定管所標(biāo)示的量。文內(nèi)規(guī)定滴定時所取樣本的質(zhì)量或容量（包括濃度），均依據(jù)此原則設(shè)定。若所測**劑濃度過高，可適當(dāng)削減取樣量或經(jīng)稀釋后測定，以削減測定結(jié)果的誤差；若**劑濃度過低，可加添取樣量或采納靈敏度更高的方法進(jìn)行測定。1.4.2.3溶液或**劑的有效成分含量的表示，以mg/L或mg/kg為主。采納百分?jǐn)?shù)表述含量時有下列2種含義：①液體和液體之間為體積百分?jǐn)?shù)，用“%”表示，即100ml溶液中含溶質(zhì)若干ml，或100ml**劑中含有效成分若干ml；②固體和固體之間為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)，用“%”表示，即100g**劑中含有效成分若干g；對固體和液體之間采納質(zhì)量濃度表示（mg/L、g/L等），即1L溶液中含溶質(zhì)若干mg或g，或1L**劑中含有效成分若干mg或g等。1.4.2.4方法中所用試劑的純度涉及基準(zhǔn)、分析純、化學(xué)純及色譜純等，未作專門說明者，一般采納分析純。配制滴定液試劑（如硫代硫酸鈉）因配制后尚需專門處理，亦可用化學(xué)純。1.4.2.5本規(guī)范中，“滴定液”是指經(jīng)過標(biāo)定，濃度精準(zhǔn)至0.001mol/L～0.0001mol/L的溶液。未經(jīng)濃度標(biāo)定者則稱“溶液”，以示區(qū)分。摩爾（mole，mol）為物質(zhì)量的單位，當(dāng)分子、原子或其它粒子等的個數(shù)約為6.02×1023時即為1mol。本規(guī)范中滴定液濃度的計算，除碘滴定液按原子量計算外，其它滴定液均按分子量計算。1.4.2.6滴定液的標(biāo)定及全部樣品測定均平行進(jìn)行兩次。將滴定管中滴定液補(bǔ)足至全量后滴定。全部試驗結(jié)果（包括**劑有效成分測定及滴定液標(biāo)定）應(yīng)當(dāng)以空白試驗校正。所使用的滴定液應(yīng)按要求在有效使用期內(nèi)使用。1.4.2.7對儀器設(shè)備進(jìn)行計量檢定。玻璃儀器清洗干凈，用蒸餾水沖洗3遍。所用容量瓶和量筒等不能加熱。1.4.2.8容量分析試驗室工作溫度應(yīng)掌控在20℃～25℃。1.4.2.9送檢3批具有代表性的樣品。每批取1個樣品平行測定2次，取平均值報告結(jié)果。1.4.2.10粉劑和片劑的取樣量為測定所需量的10倍，經(jīng)研磨后**稱取適量樣品進(jìn)行測定。1.4.2.11假如選用色譜法或分光光度法，進(jìn)行方法牢靠性論證時應(yīng)附空白樣品（不含被測成分的其它成分所構(gòu)成的樣品）、模擬樣品（空白樣品加有效成分的標(biāo)準(zhǔn)品）以及待測樣品的色譜圖或光譜圖。假如無法供給空白樣品，可用加入標(biāo)準(zhǔn)量法進(jìn)行方法牢靠性的論證。1.4.2.12對于本規(guī)范中測定方法不適用的產(chǎn)品，有效成分的測定，由廠家供給檢測方法及方法牢靠性的論證報告，經(jīng)檢驗機(jī)構(gòu)認(rèn)可后方可采納。1.4.3**產(chǎn)品毒理學(xué)試驗基本要求為了確保**劑的**性，**劑除在配方組分或雜質(zhì)（污染物）含量方面必需達(dá)到國家有關(guān)部門頒發(fā)的相關(guān)技術(shù)法規(guī)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)對它們的禁用或限用的要求外，**劑還需進(jìn)行相應(yīng)的**性毒理學(xué)評價。1.4.3.1**產(chǎn)品毒理學(xué)試驗評價程序**劑**性毒理學(xué)評價，可分為4個階段。（1）**階段（急性毒性試驗、皮膚刺激試驗和黏膜刺激試驗）1）急性經(jīng)口毒性試驗2）急性吸入毒性試驗3）皮膚刺激試驗4）急性眼刺激試驗5）**黏膜刺激試驗6）皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗（2）**階段（亞急性毒性試驗和致突變試驗）1）亞急性毒性試驗2）致突變試驗①體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗（體細(xì)胞基因水平，體外試驗）L5178Y細(xì)胞基因突變試驗V79細(xì)胞基因突變試驗②體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗（體細(xì)胞染色體水平，體外試驗）③小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗（體細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)試驗）④哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗（體細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)試驗）⑤程序外DNA修復(fù)合成試驗（DNA水平，體外試驗）⑥小鼠精子畸形試驗（性細(xì)胞基因和染色體水平，體內(nèi)試驗）⑦睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變試驗（性細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)試驗）小鼠精原細(xì)胞染色體畸變試驗小鼠精母細(xì)胞染色體畸變試驗（3）第三階段（亞慢性毒性試驗和致畸胎試驗）1）亞慢性毒性試驗2）致畸胎試驗（4）第四階段（慢性毒性試驗和致癌試驗）1）慢性毒性試驗2）致癌試驗1.4.3.2各種**產(chǎn)品毒理學(xué)試驗的規(guī)定為便于對**劑進(jìn)行毒理學(xué)評價，將**劑分為三類。（1）**類**劑：指我國開創(chuàng)或依據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道**生產(chǎn)的**劑。原則上需進(jìn)行上述4個階段的毒理學(xué)試驗。首先必需做急性經(jīng)口毒性試驗（包括小鼠和大鼠）、亞急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗、致畸胎試驗和三項致突變試驗（包括反映體細(xì)胞基因水平、體細(xì)胞染色體水平和性細(xì)胞染色體水平三種類型試驗）。依據(jù)試驗結(jié)果，判定是否需連續(xù)做其它試驗項目。（2）**類**劑：指國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)、現(xiàn)由我國**生產(chǎn)或**進(jìn)口的**劑。首先必需做急性經(jīng)口毒性試驗、亞急性毒性試驗和兩項致突變試驗（包括反映基因水平和染色體水平兩種類型試驗）。依據(jù)試驗結(jié)果，判定是否需連續(xù)做其它項目試驗。（3）第三類**劑：指與國內(nèi)已獲準(zhǔn)生產(chǎn)的**劑屬于同類的產(chǎn)品或植物成分組配的**劑。首先必需做急性經(jīng)口毒性試驗和一項致突變試驗（反映體細(xì)胞基因水平或染色體水平類型的試驗）；若**劑（皮膚黏膜**劑）直接用于人體，并有可能重復(fù)接觸的，還必需增做亞急性毒性試驗。依據(jù)試驗結(jié)果，判定是否需連續(xù)做其它試驗。（4）室內(nèi)空氣**劑：除按**類、**類或第三類**劑的要求進(jìn)行毒理學(xué)試驗外，還必需做急性吸入毒性試驗和急性眼刺激試驗。視其試驗結(jié)果，判定是否需做其它試驗項目。（5）手和皮膚**劑：除按**類、**類或第三類**劑的要求進(jìn)行毒理學(xué)試驗外，還必需進(jìn)行完整皮膚刺激試驗。假如偶然使用或間隔數(shù)日使用的**劑，采納一次完整皮膚刺激試驗；假如每日使用或連續(xù)數(shù)日使用的**劑，采納多次完整皮膚刺激試驗。接觸皮膚傷口的**劑，還必需增做一次破損皮膚刺激試驗；接觸創(chuàng)面的**劑，應(yīng)增做眼刺激試驗。使用過程中，必需接觸皮膚的其它**劑，也應(yīng)增做完整皮膚刺激試驗。依據(jù)**劑的成分，估量可能有致敏作用者，還需增做皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗。（6）黏膜**劑：除按**類、**類或第三類**劑的要求進(jìn)行毒理學(xué)試驗外，還必需做急性眼刺激試驗和**黏膜刺激試驗。假如偶然使用或間隔數(shù)日使用的**劑，采納一次**黏膜刺激試驗；假如每日使用或連續(xù)數(shù)日使用的**劑，采納多次**黏膜刺激試驗。1.4.3.3毒理學(xué)試驗用**產(chǎn)品樣品的規(guī)定（1）受試樣品必需是依照既定的生產(chǎn)工藝和配方進(jìn)行規(guī)范化生產(chǎn)的**產(chǎn)品，其成分和濃度與實際生產(chǎn)和銷售的相同。（2）供給受試樣品與毒性有關(guān)的物理、化學(xué)性質(zhì)的資料，以及**劑的配方、重要成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和含量、pH值等，但植物成分組配的**劑可不供給化學(xué)結(jié)構(gòu)。（3）進(jìn)行**性毒理學(xué)評價用受試物依據(jù)不同毒理學(xué)試驗的目的，采納相應(yīng)的受試物。1）在急性經(jīng)口毒性試驗、急性吸入毒性試驗、亞急性毒性試驗、致突變試驗、亞慢性毒性試驗、致畸胎試驗、慢性毒性試驗和致癌試驗時，一般采納**劑原形樣品。**劑原形是指在銷售過程中原包裝的粉劑、片劑或原液。對于二元或多元包裝的**劑，以按比例混合配制后作為**劑原形。2）在皮膚刺激試驗、急性眼刺激試驗和**黏膜刺激試驗中所用受試物的濃度，通常是對皮膚、黏膜**時應(yīng)用濃度的5倍。使用原形（原液）對皮膚、黏膜進(jìn)行**的**劑，則采納**劑原形（原液）作為試驗受試物，不需對**劑原形再進(jìn)行濃縮。3）在皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗時，采納的誘導(dǎo)濃度應(yīng)為引起皮膚刺激反應(yīng)的*低濃度或原液，激發(fā)濃度應(yīng)為不引起皮膚刺激反應(yīng)的*高濃度或原液。1.4.4醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)**、**基本要求1.4.4.1**因子作用的水平依據(jù)**因子的適當(dāng)劑量（濃度）或強(qiáng)度和作用時間對微生物的殺滅本領(lǐng)，可將其分為四個作用水平的**方法。（1）**：可殺滅一切微生物（包括**芽孢）達(dá)到**保證水平的方法。屬于此類的方法有：熱力**、電離輻射**、微波**、等離子體**等物理**方法，以及用甲醛、戊二醛、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸、過氧化氫等**劑進(jìn)行**的方法。（2）高水平**法：可以殺滅各種微生物，對**芽孢殺滅達(dá)到**效果的方法。這類**方法應(yīng)能殺滅一切**繁殖體（包括結(jié)核分枝桿菌）、病毒、**及其孢子和絕大多數(shù)**芽孢。屬于此類的方法有：熱力、電力輻射、微波和紫外線等以及用含氯、二氧化氯、過氧乙酸、過氧化氫、含溴**劑、臭氧、二溴海因等甲基乙內(nèi)酰脲類化合物和一些復(fù)配的**劑等**因子進(jìn)行**的方法。（3）中水平**法：是可以殺滅和去除**芽孢以外的各種病原微生物的**方法，包括超聲波、碘類**劑（碘伏、碘酊等）、醇類、醇類和氯已定的復(fù)方，醇類和季銨鹽（包括雙鏈季銨鹽）類化合物的復(fù)方、酚類等**劑進(jìn)行**的方法。（4）低水平**法：只能殺滅**繁殖體（分枝桿菌除外）和親脂病毒的化學(xué)**劑和通風(fēng)換氣、沖洗等機(jī)械**法。如單鏈季銨鹽類**劑（苯扎溴銨等）、雙胍類**劑如氯己定、植物類**劑和汞、銀、銅等金屬離子**劑等進(jìn)行**的方法。1.4.4.2醫(yī)用物品對人體的不安全性分類醫(yī)用物品對人體的不安全性是指物品污染后造成危害的程度。依據(jù)其危害程度將其分為三類：（1）高度不安全性物品：這類物品是穿過皮膚或黏膜而進(jìn)入無菌的組織或器官內(nèi)部的器材，或與破損的組織、皮膚、黏膜緊密接觸的器材和用品，例如，手術(shù)器械和用品、穿刺針、輸血器材、輸液器材、注射的**和液體、透析器、血液和血液制品、導(dǎo)尿管、膀胱鏡、腹腔鏡、臟器移植物和活體組織檢查鉗等。（2）中度不安全性物品：這類物品僅和破損皮膚、黏膜相接觸，而不進(jìn)入無菌的組織內(nèi)。例如，呼吸機(jī)管道、胃腸道內(nèi)窺鏡、氣管鏡、麻醉機(jī)管道、**帽、避孕環(huán)、壓舌板、喉鏡、體溫表等。（3）低度不安全性物品：雖有微生物污染，但在一般情況下無害，只有當(dāng)受到肯定量的病原微生物污染時才造成危害的物品。這類物品和器材僅直接或間接地和健康無損的皮膚相接觸，包括生活衛(wèi)生用品和病人、醫(yī)護(hù)人員生活和工作環(huán)境中的物品。例如，毛巾、面盆、痰盂（杯）、地面、便器、餐具、茶具、墻面、桌面、床面、被褥、一般診斷用品（聽診器、聽筒、血壓計袖帶等）等。1.4.4.3微生物對**因子的敏感性一般認(rèn)為，微生物對**因子的敏感性從高到低的次序為：（1）親脂病毒（有脂質(zhì)膜的病毒），例如乙型肝炎病毒、流感病毒等。（2）**繁殖體。（3）**。（4）親水病毒（沒有脂質(zhì)包膜的病毒），例如甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。（5）分枝桿菌，例如結(jié)核分枝桿菌、龜分枝桿菌等。（6）**芽孢，例如炭疽桿菌芽孢、枯草桿菌芽孢等。（7）朊毒（感染性蛋白質(zhì)）。1.4.4.4選擇**、**方法的原則（1）使用經(jīng)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的**藥、械，并依照批準(zhǔn)使用的范圍和方法在醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和疫源地等**中使用。（2）依據(jù)物品污染后的危害程度選擇**、**的方法。1）高度不安全性物品，必需選用**方法處理。2）中度不安全性物品，一般情況下達(dá)到**即可，可選用中水平或高水平**法。但中度不安全性物品的**要求并不相同，有些要求嚴(yán)格，例如內(nèi)窺鏡、體溫表等必需達(dá)到高水平**，需采納高水平**法**。3）低度不安全性物品，一般可用低水平**方法，或只作一般的清潔處理即可，僅在特別情況下，才作特別的**要求。例如，在有病原微生物污染時，必需針對所污染病原微生物的種類選用有效的**方法。（3）依據(jù)物品上污染微生物的種類、數(shù)量和危害性選擇**、**的方法1）對受到**芽孢、**孢子、分枝桿菌和經(jīng)血傳播病原體（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病病毒等）污染的物品，選用高水平**法或**法。2）對受到**、親水病毒、螺旋體、支原體、衣原體和病原微生物污染的物品，選用中水平以上的**方法。3）對受到一般**和親脂病毒等污染的物品，可選用中水平或低水平**法。4）對存在較多有機(jī)物的物品**時，應(yīng)加大**藥劑的使用劑量和/或延長**作用時間。5）**物品上微生物污染特別嚴(yán)重時，應(yīng)加大**藥劑的使用劑量和/或延長**作用時間。（4）依據(jù)**物品的性質(zhì)選擇**方法選擇**方法時需考慮，一是要保護(hù)**物品不受損壞，二是使**方法易于發(fā)揮作用。應(yīng)遵從以下基本原則：1）耐高溫、耐濕度的物品和器材，應(yīng)優(yōu)選壓力蒸汽**；耐高溫的玻璃器材、油劑類和干粉類等可選用干熱**。2）不耐熱、不耐濕，以及寶貴物品，可選擇環(huán)氧乙烷或低溫蒸汽甲醛氣體**、**。3）器械的浸泡**，應(yīng)選擇對金屬基本無腐蝕性的**劑。4）選擇表面**方法，應(yīng)考慮表面性質(zhì)，光滑表面可選擇紫外線**器近距離照射，或液體**劑擦拭；多孔材料表面可采納噴霧**法。1.4.4.5**、**基本程序被甲類傳染病病人，以及肝炎、結(jié)核、艾滋病、炭疽病等病人的排泄物、分泌物、血液等污染的器材和物品，應(yīng)先**再清洗，于使用前再按物品不安全性的種類，選擇合理的**、**方法進(jìn)行**或**處理。一般病人用過的物品，可先清洗后**。1.4.4.6**工作中的個人防護(hù)**因子大多對人是有害的，因此，在進(jìn)行**時工作人員肯定要有自我保護(hù)的意識和實行自我保護(hù)的措施，以防止**事故的發(fā)生和因**操作方法不當(dāng)可能對人體造成的損害。（1）熱力**：干熱**時應(yīng)防止燃燒；壓力蒸汽**應(yīng)防止發(fā)生爆炸事故及可能對操作人員造成的灼傷事故。（2）紫外線、微波**：應(yīng)避開對人體的直接照射。（3）氣體化學(xué)**劑：應(yīng)防止有毒有害**氣體的泄漏，常常檢測**環(huán)境中該類氣體的濃度，確保在國家規(guī)定的**范圍之內(nèi)；對環(huán)氧乙烷氣體**劑，還應(yīng)嚴(yán)防發(fā)生燃燒和爆炸事故。（4）液體化學(xué)**劑：應(yīng)防止過敏和可能對皮膚、黏膜的損傷。（5）處理鋒利器械和用具應(yīng)實行有效防護(hù)措施，以避開可能對人體的刺、割等損害。1.4.5疫源地**基本要求1.4.5.1組織執(zhí)行與人員（1）對甲類傳染病和肺炭疽、艾滋病等乙類傳染病必需在當(dāng)?shù)?*防備掌控和監(jiān)督機(jī)構(gòu)的監(jiān)督引導(dǎo)下，由有關(guān)單位和個人適時進(jìn)行**處理，或由當(dāng)?shù)?*防備掌控和監(jiān)督機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)進(jìn)行終末**。（2）對乙類傳染病中的病毒性肝炎、**性痢疾、傷寒和副傷寒、脊髓灰質(zhì)炎、白喉、布魯菌病、炭疽、鉤端螺旋體病、流行性出血熱、淋病、梅毒等和丙類傳染病中肺結(jié)核，必需依照當(dāng)?shù)?*防備掌控和監(jiān)督機(jī)構(gòu)提出的衛(wèi)生要求，由病人陪護(hù)人或所在單位進(jìn)行**處理或由當(dāng)?shù)?*掌控機(jī)構(gòu)組織進(jìn)行**處理。（3）對丙類傳染病中的急性出血性結(jié)膜炎、感染性腹瀉等由病人或其陪護(hù)人進(jìn)行**處理。（4）各類傳染?。òǚ欠ǘ▊魅静。┍l(fā)流行時應(yīng)在當(dāng)?shù)?*防備掌控和監(jiān)督機(jī)構(gòu)的監(jiān)督引導(dǎo)下，由有關(guān)單位適時進(jìn)行**，或由當(dāng)?shù)?*防備掌控和監(jiān)督負(fù)責(zé)對其進(jìn)行**處理。（5）在醫(yī)院中對傳染病病人的終末**由醫(yī)院布置專人進(jìn)行。（6）非專業(yè)**人員開展疫源地**前應(yīng)接受培訓(xùn)。1.4.5.2時限要求接到甲類傳染病疫情報告和乙類傳染病中的肺炭疽和艾滋病的疫情報告后，城市應(yīng)在6h內(nèi)，農(nóng)村應(yīng)在12h內(nèi)實行**措施，其他傳染病按病種不同應(yīng)在24h至48h內(nèi)實行**措施。1.4.5.3裝備要求承當(dāng)疫源地**任務(wù)的單位，應(yīng)依據(jù)工作需要和條件配備**工具和防護(hù)用品，儲備肯定數(shù)量的**劑。（1）**工具：背負(fù)式噴霧器、氣溶膠噴霧器、機(jī)動噴霧器、配藥桶（10L）、刻度量杯（筒）、工具箱、**車。（2）防護(hù)用品：工作服、隔離服、防護(hù)眼鏡、口罩、防鼠疫口罩、帽子、手套、長筒膠靴、毛巾、污物袋、手電筒、皮卷尺、雨衣、長柄毛刷、裝工作衣的布袋（30cm×30cm×40cm）、肥皂盒、皮膚**盒（瓶）。（3）**劑：儲備肯定量的**劑并與有關(guān)廠家建立聯(lián)系，確保處理突發(fā)疫情的需要。常用**劑有過氧乙酸、含氯**劑、碘伏等。1.4.5.4技術(shù)要求（1）疫區(qū)**1）**范圍和對象：以傳染源排出病原體可能污染的范圍為依據(jù)確定**范圍和對象。2）**持續(xù)時間：以傳染病流行情況和病原體監(jiān)測結(jié)果為依據(jù)確定**的持續(xù)時間。3）**方法的選擇：以**因子的性能、**對象、病原體種類為依據(jù)選擇**方法。盡量避開破壞**對象的使用價值和造成環(huán)境的污染。4）疑似傳染病疫源地的**：可按疑似的該類傳染病疫源地進(jìn)行**處理或按下一條進(jìn)行處理。5）不明傳染病疫源地的**：應(yīng)依據(jù)流行病學(xué)指征確定**范圍和對象，實行*嚴(yán)格的消毒方法進(jìn)行處理。6）注意與其它傳染病掌控措施搭配：搞好傳染源的管理，疫區(qū)的封鎖、隔離，殺蠅、防蠅，滅鼠、防鼠，滅蚤，搞好飲用水、污水、食品的**及衛(wèi)生管理，搞好環(huán)境衛(wèi)生。加強(qiáng)易感人群的保護(hù)。7）填報**工作記錄，必要時進(jìn)行**效果評價。（2）疫點的隨時**1）對病人應(yīng)依據(jù)病情做到“三分開”與“六**”