天然藥物開發(fā)與藥劑學(xué)

天然藥物開發(fā)與藥劑學(xué)一、基本概念藥劑學(xué)（pharmaceutics）劑型新藥輔料第四章藥劑學(xué)簡介二、藥劑學(xué)的發(fā)展

在中國，最初大多是將新鮮動植物直接使用。遠在夏禹時代（公元前2000多年），祖先們開始釀酒并發(fā)現(xiàn)了酒的作用---藥酒，同時發(fā)現(xiàn)了曲（酵母）。湯劑—商代以前。丸、散、膏、丹等19世紀(jì)至20世紀(jì)初，西洋醫(yī)藥進入我國，注射劑、片劑、膠囊劑開始生產(chǎn)、應(yīng)用。發(fā)展緩慢解放后中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展迅速四、藥物劑型的分類按形態(tài)分類液體劑型（洗劑、溶液劑、注射劑等）固體劑型（散劑、丸劑、片劑、膠囊劑）半固體劑型（軟膏劑、凝膠劑等）氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑等）四、藥物劑型的分類按分散系統(tǒng)分類：真溶液型、膠體溶液型、乳濁液型、混懸液型、氣體分散型

、固體分散型、微粒型。四、藥物劑型的分類按給藥途徑：胃腸道給藥的劑型口服給藥，直腸給藥非胃腸道給藥的劑型注射給藥，呼吸道給藥，皮膚給藥，粘膜給藥

藥物的性質(zhì)要求制成適宜的劑型（如：青霉素）。藥物的劑型不同則藥物的療效、作用速度、副作用不同?，F(xiàn)代藥物制劑可以制成定時、定量、定位、可控的制劑。如：腸溶膠囊系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材料制備而成，或用經(jīng)腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钅z囊而制成的膠囊劑。

緩釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。

控釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。五、劑型的重要性1、概述片劑定義

目前應(yīng)用最廣泛的制劑品種。(2)片劑的特點與質(zhì)量要求特點優(yōu)點：質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶與使用方便、機械化生產(chǎn)、產(chǎn)量大、成本低、分劑量準(zhǔn)確缺點：需加入輔料、經(jīng)壓縮成型、溶出度和生物利用度偏低（與散劑、膠囊劑比）、嬰兒與昏迷病人不易吞服?！?/p>

質(zhì)量要求

含量準(zhǔn)確、重量差異小、質(zhì)量穩(wěn)定、色澤均勻、完整光潔、硬度適宜、崩解度和溶出度等符合規(guī)定3、片劑的制備（1）片劑的制法分類制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片干法制粒壓片空白顆粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶直接壓片壓片---壓片機藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的干法制粒壓片

對濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）空白顆粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動性、可壓性好結(jié)晶直接壓片

（2）藥物的性質(zhì)與片劑制法的對應(yīng)關(guān)系（3）濕法制粒壓片原料稀釋劑吸收劑

顆粒

片劑粉碎過篩混合潤濕劑、粘合劑、崩解劑制粒干燥整粒潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性成分混合壓片(包衣)質(zhì)量檢查混合（4）制粒把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。

濕法制粒：擠壓制粒；轉(zhuǎn)動制粒；高速攪拌制粒；濕法混合制粒；流化制粒（流化噴霧制粒）噴霧制粒液相中晶析制粒法（5）濕法制粒方法擠壓制粒

a制備軟材將原輔料混合均勻后，制得干濕程度恰好的軟材；軟材是濕法制粒是否成功的關(guān)鍵。軟材干濕程度的判斷：緊握成團不粘手，手指輕壓能裂開。

b制備濕顆粒軟材擠壓過篩制得。

c方法與設(shè)備①螺旋擠壓式②旋轉(zhuǎn)擠壓式③搖擺擠壓式（7）整粒

過篩得分布均勻的顆粒?？捎脫u擺式顆粒機進行，應(yīng)采用質(zhì)硬的金屬篩網(wǎng)，由于顆粒干燥后體積縮小，故整粒時篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時用的要小一級。整粒常用篩網(wǎng)一般為12～20目。藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。（9）空白顆粒壓片

輔料→濕法制?！稍铩?/p>

主藥、崩解劑

———————→混合→壓片潤滑劑（1）中藥片劑原料處理根據(jù)藥材性狀、有效成分等進行處理粉碎提取有效成分煎煮成稠膏煎煮成干浸膏（2）中藥片劑制顆粒制濕顆?！稍铩Ｈ勰┢虢嗥☉?yīng)用最廣）浸膏片有效成分片（2）片劑包衣的方法及設(shè)備

滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)

應(yīng)用最廣流化包衣法原理與流化噴霧制粒相似埋管式包衣法壓制(干壓)包衣法（3）糖衣A.包糖衣材料有糖漿、膠漿、滑石粉、白蠟等。隔離層常用10%--15%明膠漿或30%--35%阿拉伯膠漿等，提高衣層的牢固性，對含有酸性、易溶或吸潮成分的片心起到保護作用。粉衣層滑石粉，可增加片劑的潔白度。糖漿采用干燥粒狀蔗糖制成，濃度為65%~75%(g/g)，用作粉衣層的粘結(jié)與糖衣層；可加入0.03%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化鐵等作著色衣。打光劑白蠟（也稱川蠟），用于包衣打光時能增加片衣的亮度，防止片衣的吸潮，也能延緩藥物的作用。B.包糖衣過程（3）糖衣隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣打光(4)薄膜衣B.包衣方法

滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）空氣懸浮包衣（5）腸溶衣腸溶衣材料醋酸纖維素鈦酸酯（CAP）；蟲膠；丙烯酸樹脂；羥丙甲纖維素鈦酸酯包衣方法

滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）空氣懸浮包衣復(fù)方乙酰水楊酸片（1000片）

乙酰水楊酸268g對乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿(17%)q.s滑石粉15g輕質(zhì)液狀石蠟0.25g主藥主藥主藥稀釋、崩解粘合劑潤滑劑潤滑劑6、片劑制備舉例復(fù)方乙酰水楊酸片制法：①將對乙酰氨基酚、咖啡因與約1/3淀粉混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒；②將乙酰水楊酸與上述顆?；旌?，加入剩余的淀粉（預(yù)干燥），混勻。③將吸附有液狀石蠟的滑石粉與上述混合物混勻，過12目篩，壓片即得。7、中藥片劑應(yīng)先處理原藥材。中藥片劑原料往往為纖維性粉末、浸膏或揮發(fā)油等。根據(jù)這三大類不同性質(zhì)的原料，制片時應(yīng)分別針對其特點選擇不同的輔料和工藝進行處方設(shè)計和制備。如浸膏片，因浸膏中含大量糖類和粘膠質(zhì)而粘性大并且易吸潮，制片時應(yīng)注意防止粘沖和崩解超時限，需加滑石粉等稀釋劑予以克服，壓片時壓力不宜過大，包衣以防潮解。