冠心病的合理用藥指南葛敏

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CoronaryHeartDisease由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞導致心肌缺血、缺氧壞死而引發(fā)的心臟病。統(tǒng)稱為冠狀動脈性心臟病或冠狀動脈疾病，簡稱冠心病，歸屬為缺血性心臟病，是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型。

通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。冠心病的合理用藥指南葛敏冠心病的合理用藥指南葛敏冠心病的合理1冠心病概述

CoronaryHeartDisease

由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞導致心肌缺血、缺氧壞死而引發(fā)的心臟病。統(tǒng)稱為冠狀動脈性心臟病或冠狀動脈疾病，簡稱冠心病，歸屬為缺血性心臟病，是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型。

冠心病概述

CoronaryHeartDisease臨床分型1979年WHO根據(jù)病變部位、范圍和程度將冠心病分為5型隱匿性或無癥狀性心肌缺血心絞痛心肌梗死缺血性心肌病猝死臨床分型1979年WHO根據(jù)病變部位、范圍和程度將冠心病分為臨床分型近年從提高診治效果和降低死亡率出發(fā)：

急性冠脈綜合征（ACS）—UA、NSTEMI

STEMI

慢性心肌缺血綜合征—無癥狀性心肌缺血

穩(wěn)定型心絞痛缺血性心肌病

陳灝珠、林果為、王吉耀.實用內科學.人民衛(wèi)生出版社.2013:1468臨床分型近年從提高診治效果和降低死亡率出發(fā)：陳灝珠、林果為、流行病學《中國心血管病報告2014》顯示，我國心血管疾病患病率與死亡率仍處于上升階段。目前心血管疾病占居民疾病死亡構成的40%以上，為我國居民的首位死因。無論城市或農村、男性或女性，AMI死亡率均隨年齡的增加而增加，40歲開始顯著上升，其遞增趨勢近似于指數(shù)關系。流行病學《中國心血管病報告2014》顯示，我國心血管疾流行病學《中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒2014》顯示，2013年我國城市居民冠心病死亡率約為100.86/10萬，農村居民為98.68/10萬，與2012年(分別為93.17/10萬，68.62/10萬)相比明顯提高。城市冠心病死亡率高于農村。但二者之間的差距正在明顯縮小，男性高于女性。AMI死亡率呈上升趨勢。

流行病學《中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒2014》顯示，2動脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進展性疾病，LDL-C沉積是其啟動環(huán)節(jié).單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內皮功能受損LDL進入內皮下，吸引單核細胞進入血管壁，并引發(fā)一系列炎癥反應，單核巨噬細胞吞噬氧化的LDL，形成泡沫細胞，泡沫細胞死亡后釋放游離的LDL，形成脂質核心。平滑肌細胞的移行和增殖以與纖維組織的沉積使斑塊體積不斷增大，并引起結構的變化使斑塊被纖維帽覆蓋。當斑塊破裂時，脂質核心里的致血栓物質就被暴露在血液中，引起急性血栓栓塞，造成心肌梗死甚至猝死。動脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進展性疾病，LDL-C沉積是其啟穩(wěn)定的斑塊內膜中膜T淋巴細胞巨噬細胞泡沫細胞（組織因子）脂質核心血管內腔纖維帽激活的內膜肌細胞(HLA-DR+)正常的內膜肌細胞脂質核心較小，周圍的纖維帽很厚，斑塊體積可以不斷增大，使管腔逐漸狹窄，導致穩(wěn)定性心絞痛。穩(wěn)定的斑塊內膜中膜T淋巴細胞巨噬細胞脂質核心血管內腔纖維帽激不穩(wěn)定的斑塊內膜中膜T淋巴細胞巨噬細胞泡沫細胞（組織因子）激活的內膜肌細胞(HLA-DR+)正常的內膜肌細胞脂質核心血管內腔纖維帽血管腔狹窄并不嚴重，但斑塊象“皮薄餡大的餃子”，脂質核心大，表面的纖維帽較薄，極易破裂，是隱藏在血管內的“不定時炸彈”。不穩(wěn)定的斑塊內膜中膜T淋巴細胞巨噬細胞激活的內膜肌細胞(HL冠心病的合理用藥指南葛敏傳統(tǒng)危險因素的相互作用傳統(tǒng)危險因素的相互作用其它危險因素1、肥胖和超重2、不良飲食習慣3、性別：研究發(fā)現(xiàn)美國白人和非白人的男性冠心病發(fā)病率均高于女性。4、心理社會因素5、遺傳因素

其它危險因素1、肥胖和超重冠心病的用藥分類一、減輕癥狀、改善缺血的藥物1、β受體阻滯劑

2、硝酸酯類藥物3、鈣拮抗劑（CCB）4、其它治療藥物：曲美他嗪、尼可地爾

二、預防心肌梗死、改善預后的藥物1、抗血小板聚集藥物2、β受體阻滯劑3、他汀類藥物4、ACEI或ARB類藥物冠心病的用藥分類一、減輕癥狀、改善缺血的藥物β受體阻滯劑作用機制β受體阻滯劑能夠抑制心臟β腎上腺素能受體，從而減慢心率，減弱心肌收縮力，降低血壓，減少心肌耗氧量，減少患者心絞痛發(fā)作。β受體阻滯劑作用機制β受體阻滯劑根據(jù)β受體阻滯劑的作用特性不同將其分為3類：①選擇性β1受體阻滯劑：美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾②非選擇性β1受體阻滯劑：普萘洛爾③非選擇性β受體阻滯劑：阿羅洛爾、拉貝洛爾β受體阻滯劑根據(jù)β受體阻滯劑的作用特性不同將其分為3常用腎上腺受體阻滯劑藥物常用腎上腺受體阻滯劑藥物β受體阻滯劑絕對禁忌癥：①心率＜60次/分；②動脈收縮壓＜100mmHg；③中、重度左心衰竭（≥KillipⅢ級）；④二、三度房室傳導阻滯或PR間期＞0.24秒；⑤嚴重慢性阻塞性肺疾?。–OPD）或哮喘；⑥末梢循環(huán)灌注不良。相對禁忌證：①PAD②胰島素依賴糖尿病β受體阻滯劑絕對禁忌癥：β受體阻滯劑1、作為穩(wěn)定心絞痛的初始治療藥物。2、能降低心肌梗死后穩(wěn)定型心絞痛患者死亡和再梗死的風險。多項薈萃分析顯示，心肌梗死后患者長期接受β受體阻滯劑二級預防治療，可降低相對死亡率24%

β受體阻滯劑1、作為穩(wěn)定心絞痛的初始治療藥物。硝酸酯類藥物作用機制：1、內皮依賴性血管擴張劑，松弛平滑肌，使血管擴張。小劑量即可舒張靜脈，增加靜脈貯備量，使回心血量減少，減輕心臟前負荷，從而減少心肌耗氧量，改善心肌灌注，緩解心絞痛癥狀。2、改變心肌血液的分布，增加缺血區(qū)血液。3、保護心肌細胞，減輕心肌細胞的損傷。4、抑制血小板的聚集

硝酸酯類藥物常用硝酸酯類藥物常用硝酸酯類藥物硝酸酯類藥物1、短效硝酸酯類不僅作為心絞痛發(fā)作時緩解癥狀用藥，也可于運動前數(shù)分鐘使用，以減少或避免心絞痛發(fā)作。2、長效硝酸酯類藥物用于降低心絞痛發(fā)作的頻率和程度，并可能增加運動耐量。（每日6～8小時的間歇期），以減少耐藥性的發(fā)生。3、硝酸酯類藥物會反射性增加交感神經張力，使心率加快，因此常聯(lián)合負性心率藥物如β受體阻滯劑或非二氫吡啶類CCB治療CSA。聯(lián)合用藥的抗心絞痛作用優(yōu)于單獨用藥硝酸酯類藥物1、短效硝酸酯類不僅作為心絞痛發(fā)作時緩解癥狀用藥硝酸酯類藥物注意事項：1、頭痛、面部潮紅、心率反射性加快和低血壓，上述不良反應以短效硝酸甘油更明顯。第一次含服硝酸甘油時，應注意可能發(fā)生體位性低血壓。2、嚴重主動脈瓣狹窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心絞

痛，不宜使用硝酸酯類藥物，因為硝酸酯類藥物可降低心臟前負荷，減少心搏出量，有發(fā)生暈厥的風險。

硝酸酯類藥物注意事項：CCB類藥物作用機制：

擴張血管，減輕心臟負荷抑制心肌收縮力，減慢心率拮抗交感神經活性促進側支循環(huán)的開放抑制血小板聚集降低心肌耗氧增加心肌的血液供應保護缺血的心肌細胞CCB類藥物作用機制：擴張血管，減輕心臟負荷抑制心肌收縮力，常用CCB類藥物常用CCB類藥物CCB類藥物1、CCB通過改善冠狀動脈血流和減少心肌耗氧量發(fā)揮緩解心絞痛的作用，對變異性心絞痛或以CAS為主的心絞痛，CCB是一線治療藥物。2、地爾硫卓和維拉帕米能減慢房室傳導，這兩種藥物不宜用于已有嚴重心動過緩、高度房室傳導阻滯和病態(tài)竇房結綜合征的患者。

CCB類藥物CCB類藥物3、當穩(wěn)定型心絞痛合并心力衰竭必須應用長效CCB時，可選擇氨氯地平或非洛地平。4、β受體阻滯劑和長效CCB聯(lián)用較單藥更有效。減輕二氫吡啶類CCB引起的反射性心動過速不良反應。5、地爾硫卓或維拉帕米可作為對β受體阻滯劑有禁忌患者的替代治療。CCB類藥物3、當穩(wěn)定型心絞痛合并心力衰竭必須應用長效CCB抗血小板聚集藥物分類抑制血小板TXA2：阿司匹林提高血小板內環(huán)核苷酸含量：雙嘧達莫特異性抑制ADP活化血小板：氯吡格雷血小板膜纖維蛋白原受體拮抗劑：替羅非班抗血小板聚集藥物分類阿司匹林心絞痛：75-125mg/日急性冠脈綜合征：首劑300mg嚼服維持：75-125mg/日阿司匹林心絞痛：75-125mg/日氯吡格雷機制：選擇性抑制ADP與血小板受體的結合，以與繼發(fā)的糖蛋白GPIIb/IIIa復合物的活化，抑制血小板聚集副反應：出血（顱內出血較少見）胃腸道反應與潰瘍較阿司匹林少可逆性粒細胞減少頭痛、眩暈、感覺異常常用維持劑量為75mg，每一

次口服。

氯吡格雷機制：選擇性抑制ADP與血小板受體的結合，以與繼發(fā)的他汀類藥物作用機制他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，使膽固醇合成減少，使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物作用機制常用降他汀類藥物常用降他汀類藥物他汀類藥物1、高脂血癥首要治療目標為使LDL-C水平降至＜3.0mmol/L（116mg/dl），以降低冠心病的發(fā)生風險。如無禁忌證，穩(wěn)定性冠心病患者LDL-C的目標值應＜2.60mmol/L（100mg/dl）。對于極高?；颊遊確診冠心病合并糖尿病或急性冠狀動脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）]，治療目標應為LDL-C＜1.8mmol/L（70mg/dl）。2、如他汀類藥物未能達到理想的調脂效果或患者不能耐受，為達到更好的治療效果，可加用膽固醇吸收抑制劑——依折麥布10mg/d。3、LDL-C水平升高合并高甘油三酯血癥或單獨高甘油三酯血癥的高危患者，可考慮聯(lián)用降低LDL-C水平的藥物和1種貝特類藥物

他汀類藥物1、高脂血癥首要治療目標為使LDL-ACEI與ARB類藥物作用機制：血管緊張素原ACEI血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ受體生物學效應ARB血管緊張素轉換酶腎素ACEI與ARB類藥物作用機制：血管緊張素原ACEI血管緊張常用ACEI與ARB類藥物常用ACEI與ARB類藥物ACEI與ARB類藥物1、所有慢性穩(wěn)定型心絞痛（CSA）伴高血壓、糖尿病、合并慢性腎臟病的患者，如無反指征，均應接受ACEI；不能耐受ACEI時改用ARB。2、應用于冠心病的二級預防，改善冠心病的預后。3、如無禁忌證，所有STEMI患者均應給予ACEI長期治療。如患者不能耐受ACEI，可考慮換用ARB。

ACEI與ARB類藥物1、所有慢性穩(wěn)定型心絞痛（CSA）伴高ACEI與ARB類藥物禁忌證：①AMI急性期動脈收縮壓＜90mmHg；②臨床出現(xiàn)嚴重腎衰竭；③有雙側腎動脈狹窄病史者；④對ACEI過敏者；⑤妊娠期與哺乳期女性等。

ACEI與ARB類藥物禁忌證：小結冠心病的藥物治療包括一級預防用藥和二級預防用藥：1、冠心病一級預防用藥主要針對冠心病危險因素進行治療2、冠心病二級預防用藥應遵從