藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥

關(guān)于藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥2第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第2頁,共56頁，2024年2月25日，星期天3腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)

1.基本結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。2.不同基團取代末端氨基、苯環(huán)或位的碳原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物。第3頁,共56頁，2024年2月25日，星期天4化學(xué)結(jié)構(gòu)和受體選擇性第4頁,共56頁，2024年2月25日，星期天5兒茶酚和兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)兒茶酚(catechol)兒茶酚胺(catecholamine，CA)第5頁,共56頁，2024年2月25日，星期天6分類：1.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明2.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第6頁,共56頁，2024年2月25日，星期天7第二節(jié)受體激動藥第7頁,共56頁，2024年2月25日，星期天8去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【來源、化學(xué)及結(jié)構(gòu)】

也稱

正腎上腺素。神經(jīng)遞質(zhì)。也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的主要是人工合成。第8頁,共56頁，2024年2月25日，星期天9【體內(nèi)過程】1．吸收口服易被堿性腸液、腸粘膜、肝被代謝。皮下注射，易發(fā)生局部組織壞死。一般采用靜脈滴注給藥。2．分布

受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器、腎上腺髓質(zhì)中。第9頁,共56頁，2024年2月25日，星期天103.代謝：

與內(nèi)源性的去甲腎上腺素的代謝一樣。去甲腎上腺素進入機體后迅速被攝取和代謝，作用短暫。4.排泄：

代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。第10頁,共56頁，2024年2月25日，星期天11【藥理作用】

非選擇性激動α1、α2-R，對β1-R作用較弱，對β2-R幾乎無作用。

1．血管:①血管收縮：激動α1受體。a.皮膚粘膜血管收縮最明顯;b.其次是對腎臟血管的收縮作用;c.對腦、肝、腸系膜、骨骼肌的血管作用較弱。②血管舒張：冠狀血管a.代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致;b.血壓升高，灌注壓力提高。第11頁,共56頁，2024年2月25日，星期天122.心臟:興奮β1-R較弱.在整體情況下，心率可反射性減慢。3.血壓：a.小劑量：收縮壓升高，舒張壓升高不明顯，脈壓加大。b.較大劑量：收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓縮小。第12頁,共56頁，2024年2月25日，星期天134.其它對代謝影響較弱，大劑量時才出現(xiàn)血糖升高，對中樞作用較腎上腺素弱。第13頁,共56頁，2024年2月25日，星期天14【臨床應(yīng)用】1.休克限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。2.藥物中毒性低血壓

中樞抑制藥中毒，用NA靜滴。尤其是氯丙嗪中毒時應(yīng)選用NA，而不宜選用腎上腺素。3．上消化道出血稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。第14頁,共56頁，2024年2月25日，星期天15【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血環(huán)死：熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。2.急性腎功能衰竭：滴注時間過長或劑量過大，收縮腎血管，腎血流量減少。故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。第15頁,共56頁，2024年2月25日，星期天16【禁忌證】高血壓、動脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用。第16頁,共56頁，2024年2月25日，星期天17間羥胺(metaraminol)（阿拉明)【特點】1、通過直接和間接（置換作用,促進囊泡釋放NA）發(fā)揮作用;2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;對腎血管的收縮作用比NA弱，很少產(chǎn)生心律失常。

3、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；4、可產(chǎn)生快速耐受性；5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。第17頁,共56頁，2024年2月25日，星期天18去氧腎上腺素(Phenylephrine，新福林)甲氧明(methoxamine)【特點】

α1受體激動藥不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。收縮腎血管及減少腎血流量的作用比NA更明顯。興奮瞳孔開大肌,引起擴瞳.為快速短效的擴瞳藥。第18頁,共56頁，2024年2月25日，星期天19羥甲唑啉（oxymetazoline）激動突觸后膜α2受體，對鼻黏膜血管具有收縮作用。滴鼻治療：因感冒、鼻炎、花粉癥及其化呼吸道過敏引起的充黏膜充血，鼻塞。2歲以下兒童禁用。等【特點】第19頁,共56頁，2024年2月25日，星期天20第三節(jié)、受體激動藥第20頁,共56頁，2024年2月25日，星期天21腎上腺素（adrenaline，AD）【來源及結(jié)構(gòu)】也稱副腎素，是腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌的激素。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。第21頁,共56頁，2024年2月25日，星期天22【體內(nèi)過程】1、p·o無效，可皮下和肌肉注射以及靜脈點滴給藥。2、攝取、代謝與去甲腎上腺素相似；3.

作用時間短。第22頁,共56頁，2024年2月25日，星期天23【藥理作用】激動α和β受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。第23頁,共56頁，2024年2月25日，星期天241.心臟：興奮激動心臟β1受體①有利方面：舒張冠狀血管，心肌供血增加；心排出量增加。②不利方面：心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過快，可引起心律失常。第24頁,共56頁，2024年2月25日，星期天252.血管：①血管收縮：興奮α1-R主要作用于小動脈，毛細(xì)血管前括約肌。a.皮膚粘膜血管：收縮最強烈。b.內(nèi)臟血管：尤其腎血管，收縮顯著。c.腦、肺血管：收縮十分微弱。②血管舒張：興奮β2-Ra.骨骼肌血管：b.肝臟血管：c.冠狀血管：β2激動；灌注壓增加；代謝產(chǎn)物增加。

第25頁,共56頁，2024年2月25日，星期天263.血壓：(1)小劑量:收縮壓↑,舒張壓不變或略↓

(

1受體對低濃度AD較敏感)(2)大劑量:收縮壓和舒張壓↑

(α1受體對高濃度AD較敏感)且血壓出現(xiàn)典型的雙相反應(yīng)：先升后降（β2受體對低濃度AD較α1敏感）(3)AD的升壓作用翻轉(zhuǎn):先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉(zhuǎn)為降壓作用

(α受體被阻斷后,僅表現(xiàn)β受體激動的效應(yīng))第26頁,共56頁，2024年2月25日，星期天27第27頁,共56頁，2024年2月25日，星期天284.平滑?。核沙冖僦夤苁鎻垼篴.激動β2受體。b.抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)。c.支氣管粘膜血管收縮：激動α1受體。②β1占優(yōu)勢的胃腸平滑?。篴.張力降低。b.自發(fā)性收縮頻率下降。c.幅度下降。第28頁,共56頁，2024年2月25日，星期天29③子宮：a.與性周期、充盈狀態(tài)、劑量有關(guān)。b.妊娠未期能抑制子宮的張力和收縮。④膀胱：a.逼尿肌舒張：β2激動b.三角肌和括約肌收縮：α1激動第29頁,共56頁，2024年2月25日，星期天305.代謝：能提高機體代謝，可使耗氧量增加20%①血糖升高：a.激動α和β2受體，肝糖原分解。b.降低外周組織對葡萄糖的攝?。翰糠衷蚺c胰島素的釋放有關(guān)。②血中游離脂肪酸升高：與激動β1、β3受體有關(guān)。第30頁,共56頁，2024年2月25日，星期天31【臨床應(yīng)用】為臨床急救藥物。1.心臟驟停：溺水、麻醉和手術(shù)意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致。心室內(nèi)注射。同時人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒。第31頁,共56頁，2024年2月25日，星期天32

2.過敏性疾?。?/p>

（1）過敏性休克，首選藥肥大細(xì)胞組胺緩激肽5－HT毛細(xì)管通透性增大血管舒張支氣管平滑肌收縮心肌收縮減弱，心率加快

1）激動β2R，抑制過敏性物質(zhì)釋放2）激動α1R減輕支氣管粘膜水腫3）激動β2R，解除支氣管平滑肌痙攣4）激動β1R改善心功能，升高血壓第32頁,共56頁，2024年2月25日，星期天33（2）支氣管哮喘急性發(fā)作：強、快、短。

禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水腫所致）。（3）血管神經(jīng)性水腫及血清病第33頁,共56頁，2024年2月25日，星期天34

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張暢AD抗休克及平喘作用機制第34頁,共56頁，2024年2月25日，星期天35

局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠(yuǎn)端不用。

與局麻藥配伍：用量：1:250000

目的：①延長局麻藥的作用時間；②減少局麻藥吸收中毒。3.與局麻藥配伍和局部止血：第35頁,共56頁，2024年2月25日，星期天36【不良反應(yīng)】

心悸、心律失常，頭痛、血壓↑

【禁忌證】

高血壓、動脈硬化、冠心病、糖尿病。

第36頁,共56頁，2024年2月25日，星期天37多巴胺(dopamine，DA)：【藥理作用】激動α、β、D1受體，促進NA釋放。低濃度：激動D1受體中濃度：激動D1

、β受體高濃度：激動D1、β、α受體第37頁,共56頁，2024年2月25日，星期天38①低濃度(10μg)：激動D1受體腎、腸系膜血管、冠脈血管舒張②高濃度(20μg)：激動D1和β1受體a.收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加。b.舒張壓：影響輕微。c.心排出量增加的同時，腎、腸系膜血管舒張。③藥濃再增加：激動D1，β1和α1受體血管收縮（腎血管收縮），血壓升高。第38頁,共56頁，2024年2月25日，星期天39【臨床應(yīng)用】1.抗休克

(過敏性、感染性、心源性、出血性休克)

作用時間短，需靜滴，最初滴注速度2-5μg/Kg2.急性腎功衰竭

與利尿藥合用（多巴胺增加血供、利尿劑沖刷腎小管）第39頁,共56頁，2024年2月25日，星期天40【不良反應(yīng)】1.一般較輕，偶見惡心、嘔吐。2.過量或滴注過快，可出現(xiàn)心動過速、心律失常、腎血管收縮導(dǎo)致腎功下降等。此時應(yīng)減慢滴速或停藥。第40頁,共56頁，2024年2月25日，星期天41麻黃堿(ephedrine):1.特點：

激動α1、α2、β1、β2受體，促進NA釋放。①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。②作用弱而持久。③中樞作用較顯著。④易產(chǎn)生快速耐受性。第41頁,共56頁，2024年2月25日，星期天422.

應(yīng)用：①預(yù)防支氣管哮喘或輕癥治療。②鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻。③防治某些低血壓狀態(tài)。④緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。第42頁,共56頁，2024年2月25日，星期天43第四節(jié)受體激動藥第43頁,共56頁，2024年2月25日，星期天44分類：1.1、2受體激動藥異丙腎上腺素2.1受體激動藥多巴酚丁胺3.2受體激動藥沙丁胺醇第44頁,共56頁，2024年2月25日，星期天45異丙腎上腺素(isoprenaline，ISP)【體內(nèi)過程】

1、口服無效；

2、可氣霧給藥和舌下含化；

3、維持時間較長。第45頁,共56頁，2024年2月25日，星期天46【藥理作用】

激動β1和β2受體,對α受體幾乎無作用。1.心臟：興奮

心收縮力增強心率加快、傳導(dǎo)加速，心輸出量增加。第46頁,共56頁，2024年2月25日，星期天472.血管和血壓：①血管舒張：

主要是使骨骼肌血管舒張（激動β2受體）對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。②血壓：

a.收縮壓：升高。

b.舒張壓：降低。第47頁,共56頁，2024年2月25日，星期天483.支氣管平滑肌

激動β2受體，舒張支氣管平滑肌。比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，久用可產(chǎn)生耐受性。4.其他：

1）血中游離脂肪酸↑。與腎上腺素相似。

2）血糖↑比腎上腺素弱。第48頁,共56頁，2024年2月25日，星期天49【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，可用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。2.房室傳導(dǎo)阻滯

治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。第49頁,共56頁，2024年2月25日，星期天504.感染性休克：

適用于中心靜脈壓高、心排出量低者。注意補液及心臟毒性。3.心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢，高