阿爾茨海默病與額顳葉癡呆

關(guān)于阿爾茨海默病與額顳葉癡呆癡呆的定義癡呆是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性、持續(xù)性智能損害的綜合征?？捎心X退行性變（AD、FTD）引起，也可以由其他原因（VD、外傷、中毒）導(dǎo)致。第2頁,共36頁，2024年2月25日，星期天阿爾茨海默病

AlzheimerDisease(AD)原因未明的慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。1906年由Alzheimer首先描述。臨床上以進行性智能減退、行為紊亂和認知功能障礙為主要特征。AD是癡呆最常見的原因。第3頁,共36頁，2024年2月25日，星期天美國前總統(tǒng)里根在同老年癡呆癥進行了長達10年的抗?fàn)幒笥谌ツ?月5日去世。第4頁,共36頁，2024年2月25日，星期天AD病因與發(fā)病機制病因不明，研究發(fā)現(xiàn)可能與腦內(nèi)β淀粉樣蛋白異常沉積相關(guān)。隨著神經(jīng)元的丟失，各種神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，其中包括乙酰膽堿，導(dǎo)致出現(xiàn)認知功能下降。

第5頁,共36頁，2024年2月25日，星期天AD病理神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變老年斑形成神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)廣泛神經(jīng)元缺失第6頁,共36頁，2024年2月25日，星期天老年斑核心是β淀粉樣物質(zhì)，周圍纏繞無數(shù)蛋白和細胞碎片。第7頁,共36頁，2024年2月25日，星期天AD患者神經(jīng)元纖維纏繞神經(jīng)元纖維纏繞主要成分是β淀粉樣蛋白和過度磷酸化的tau蛋白第8頁,共36頁，2024年2月25日，星期天電鏡下細胞器切片光鏡下正常神經(jīng)元神經(jīng)纖維纏繞（呈火焰狀）AD患者神經(jīng)元纖維纏繞第9頁,共36頁，2024年2月25日，星期天AD的臨床表現(xiàn)記憶障礙（早期）：早期近記憶力為主，表現(xiàn)對發(fā)生的事、剛說過的話不能記憶，忘記熟悉的人名，而對年代久遠的事記憶相對清楚，早起可出現(xiàn)找詞或找名字困難的現(xiàn)象。第10頁,共36頁，2024年2月25日，星期天近記憶力障礙更為明顯計算力下降A(chǔ)D的臨床表現(xiàn)第11頁,共36頁，2024年2月25日，星期天AD的臨床表現(xiàn)認知障礙（中期）：表現(xiàn)為掌握新知識、熟練運用及社交能力下降。嚴重時出現(xiàn)定向力障礙，一般出現(xiàn)時間定向力障礙，再出現(xiàn)空間定向力障礙，表現(xiàn)為對不熟悉的環(huán)境感到糊涂，逐漸出現(xiàn)迷路。語言功能障礙也明顯，如言語不流利，理解復(fù)述能力差。也可以出現(xiàn)幻覺和錯覺。第12頁,共36頁，2024年2月25日，星期天

閱讀理解能力下降

語言障礙AD的臨床表現(xiàn)第13頁,共36頁，2024年2月25日，星期天時間定向障礙

AD的臨床表現(xiàn)第14頁,共36頁，2024年2月25日，星期天地點定向障礙

AD的臨床表現(xiàn)第15頁,共36頁，2024年2月25日，星期天AD的臨床表現(xiàn)判斷力、認知力完全喪失（晚期）：

出現(xiàn)幻覺和幻想，自我約束力喪失會使患者顯得好斗，或完全相反而處于一種遠離社會的消極狀態(tài)。最后，患者在包括個人衛(wèi)生、吃飯、穿衣和洗漱，都完全需要他人照顧。20%出現(xiàn)癲癇發(fā)作，隨病程進展，肌肉陣攣發(fā)生率增高。第16頁,共36頁，2024年2月25日，星期天

日常生活能力下降A(chǔ)D的臨床表現(xiàn)第17頁,共36頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)影像學(xué)診斷CT檢查：主要表現(xiàn)為腦萎縮顳葉萎縮：顳葉腦溝增多、加深，顳中回變窄，鞍上池及環(huán)池增寬，側(cè)腦室顳角擴大。腦白質(zhì)萎縮：三腦室和側(cè)腦室體部增寬大腦灰質(zhì)普遍萎縮：兩大腦半球腦溝增多、加深和腦裂普遍增寬。第18頁,共36頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)影像學(xué)診斷AD第19頁,共36頁，2024年2月25日，星期天AD的神經(jīng)心理學(xué)檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查證實有記憶障礙和認知功能減退。包括MMSE,韋氏成人智力量表、蒙特利爾智力量表。第20頁,共36頁，2024年2月25日，星期天額顳葉癡呆（FTD）額顳葉癡呆：FTD的核心癥狀為緩慢發(fā)生、進行性加重的行為和語言障礙。包括Pick病及臨床表現(xiàn)類似的Pick綜合征，后者又包括額葉癡呆和原發(fā)性進行性失語，神經(jīng)影像學(xué)顯示主要局限于額顳葉萎縮的一組癡呆綜合征。第21頁,共36頁，2024年2月25日，星期天病理學(xué)改變病理學(xué)改變：嗜銀包涵體（pick小體）+tau蛋白+泛素蛋白。第22頁,共36頁，2024年2月25日，星期天病理學(xué)改變pick小體：右下方見嗜銀小體，左側(cè)見銀染的老人斑。第23頁,共36頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)Pick?。涸缙诒憩F(xiàn)為明顯人格改變、情感變化、行為異常為特征，表現(xiàn)為易怒、易激惹、固執(zhí)、情感障礙、抑郁等，逐漸出現(xiàn)行為異常、性格改變、舉止不當(dāng)，隨后出現(xiàn)認知障礙，記憶力和注意力下降，后期出現(xiàn)緘默。第24頁,共36頁，2024年2月25日，星期天額葉癡呆：臨床癥狀與pick病相似，也表現(xiàn)為人格和社會行為異常，可出現(xiàn)脫抑制癥狀，但病理未見pick小體第25頁,共36頁，2024年2月25日，星期天原發(fā)性進行性失語：主要臨床特點是，緩慢進行性語言障礙不伴其他認知功能障礙，6－7年發(fā)展為嚴重失語或緘默。第26頁,共36頁，2024年2月25日，星期天

影像學(xué)檢查CT或MRI：對稱或不對稱性額顳葉萎縮，而半球后部相對正常，側(cè)腦室可擴大，尾狀核頭部可見萎縮。第27頁,共36頁，2024年2月25日，星期天

頭部MRI第28頁,共36頁，2024年2月25日，星期天FTD與AD區(qū)別第29頁,共36頁，2024年2月25日，星期天FTD與AD區(qū)別第30頁,共36頁，2024年2月25日，星期天

病例分析患者，女性，64歲，以記憶力減退2年收入院，入院前2年出現(xiàn)記憶力減退，表現(xiàn)為出門不認識回家的路，說過的話或剛做過的事不能記憶，穿鞋左右穿反，辦記憶力減退，不能獨立進行購物，癥狀逐漸加重，。無肢體無力、意識不清、四肢抽搐、無發(fā)熱。查體：生命體征平穩(wěn)，心肺未見異常。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：神志清楚，對打尚流利，時空及人物定向力正常，語言理解力正常，記憶力及計算力減退，腦神經(jīng)無異常，四肢肌力、肌張力正常，病理征未引出。MMES19分，以記憶力為主，Hachiski缺血指數(shù)評分2分。輔助檢查：三大常規(guī)、生化、甲狀腺功能、維生素B12水平正常，頭顱核磁：腦萎縮。第31頁,共36頁，2024年2月25日，星期天病例診斷

根據(jù)該患老年女性，緩慢起病，病程長，以記憶障礙為主為首發(fā)，MMSE19分，hachinski評分：2分，頭部MRI符合AD的臨床診斷、確診需要病理支持。

臨床診斷：

阿爾茨海默氏病第32頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共36頁，2024年2月25日，星期天Hanchiski缺血評分第34頁,共36頁，2024年2月25日，星期天逐漸起病