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奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌應(yīng)用分析
【摘要】目的:探討奧沙利鉑(L-OHP)聯(lián)合羥喜樹堿(HCPT)治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的效果及毒副作用。方法:選擇我院2000年1月―2006年1月復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌66例患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療,同期相同診斷52例作為對(duì)照組,應(yīng)用PAC-1方案治療。療程結(jié)束后,比較分析癥狀體征、腫瘤大小、腫瘤標(biāo)志物(CA125)、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及毒副作用,1年和3年后隨訪存活率。結(jié)果:兩組療程結(jié)束后,治療組各指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌療效確切,使用安全,副作用少,可以替代傳統(tǒng)化療方法,值得臨床推廣使用。【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌;奧沙利鉑;羥喜樹堿卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤,其發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤的第三位,卵巢癌一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移,提示預(yù)后不佳。2000年—2006年我們應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌66例,以探討奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的治療效果及毒副作用。1資料與方法1.1臨床資料本組66例為我院2000年1月―2006年1月復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療患者,年齡42~71歲,平均年齡57.6歲。漿液性腺癌44例,粘液性腺癌12例,子宮內(nèi)膜樣癌6例,不能分類的腺癌2例,未分化癌2例,其中行卵巢癌術(shù)后化療45例。選擇同期應(yīng)用PAC-1方案化療患者52例作為對(duì)照組。兩組在年齡、病情、病程、治療措施等方面無顯著性差異。所有病例均經(jīng)病理檢查證實(shí)。1.2治療方法治療組:奧沙利鉑130mg/m2,溶入5%葡萄糖液500ml后靜滴,d1;羥基喜樹堿每日6mg/m2,250ml生理鹽水稀釋后靜滴,d1-8。21d為一療程。對(duì)照組:采用PAC-1方案:順鉑50mg/m2,靜滴,阿霉素50mg/m2與環(huán)磷酰胺750mg/m2,靜注,3藥于同日內(nèi)使用,間隔3周。兩組治療6-9個(gè)療程。1.3研究方法療程結(jié)束后,比較分析癥狀體征、腫瘤大小、腫瘤標(biāo)志物(CA125)、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及毒副作用,1年和3年后隨訪存活率。所有數(shù)據(jù)錄入SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1腫瘤大小、腫瘤標(biāo)志物及存活率比較兩組療程結(jié)束后,腫瘤直徑、CA125水平明顯均較治療前明顯降低,但組間比較無顯著性差異(P>0.05);治療組1年存活率高于對(duì)照組(P<0.05),但3年存活率兩組無顯著性差異(P>0.05)(見表1)。2.2輔助檢查治療組與對(duì)照組化療結(jié)束后血液系統(tǒng)、肝腎功能和心電圖表現(xiàn)均有不同程度異常,對(duì)照組各器官功能受損情況較治療組明顯(P<0.05或P<0.01)(見表2)。2.3副作用治療過程中兩組均有不同程度副作用發(fā)生,對(duì)照組患者胃腸反應(yīng)51例,脫發(fā)19例,顯著高于治療組(P<0.05)。卵巢癌在女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤中,卵巢癌發(fā)病率居第三位,僅次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌,但死亡率最高[1],其病因至今仍不明確,可能與年齡、生育、血型、內(nèi)分泌、精神壓力及環(huán)境等多種因素有關(guān)。卵巢癌組織學(xué)分類復(fù)雜,但以上皮細(xì)胞癌最為常見,臨床極易復(fù)發(fā)。有研究表明[2]:卵巢癌的復(fù)發(fā)與臨床分期、病理類型、早期轉(zhuǎn)移、手術(shù)殘留病灶大小、術(shù)后化療方案、病人身體狀況等因素直接相關(guān)。復(fù)發(fā)性卵巢癌診斷應(yīng)該兼顧到定性、定位和分型三個(gè)方面。卵巢癌細(xì)胞可使人體內(nèi)單克隆抗體OC125水平升高,其特征性抗原糖蛋白被命名為癌抗原125(CA125)。1984年,CA125的免疫放射檢測(cè)檢測(cè)試劑應(yīng)用于臨床,此后CA125成為卵巢癌療效和復(fù)查監(jiān)測(cè)的主要標(biāo)志。但是,消化道惡性腫瘤、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化、結(jié)核等多種疾病均可引起CA125水平升高,其高靈敏性和低特異性決定了它不能用做普查篩選,必須依靠超聲等檢查進(jìn)一步縮小疾病范圍,最后依靠病理診斷分型證實(shí)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[3、4],復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療總的原則是姑息而不是為了治愈,所以二次治療時(shí)因根據(jù)患者生存質(zhì)量選擇化療方案。目前應(yīng)用較廣泛的方法是以鉑類聯(lián)合其他藥物化療,比較成熟的化療方案有PAC-1方案、PAC-5方案、AP方案、PC方案等。我們采用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌,對(duì)腫瘤大小、CA125水平改善明顯,與PAC-1方案無顯著性差異(P>0.05);但對(duì)血液系統(tǒng)、心肝腎等重要臟器功能的副作用明顯低于PAC-1方案;從存活率來看,治療組1年存活率明顯高于對(duì)照組,兩組死亡原因多為肝腎功能障礙或白細(xì)胞降低導(dǎo)致感染所致。奧沙利鉑(L-OHP)是第三代鉑類抗癌藥,可在15min內(nèi)完成全部與DNA結(jié)合,而排除相很慢,半衰期達(dá)24h,給藥3周后仍可測(cè)出殘余鉑,因具有與順鉑完全不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征,所以對(duì)肝腎及造血系統(tǒng)損傷較小。羥基喜樹堿(HCPT)是一種天然生物堿,為拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅰ抑制劑,可以使癌細(xì)胞停留于S期(DNA合成期),阻止其進(jìn)一步分裂,與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,目前已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的臨床治療并取得了滿意療效[5]。研究顯示,奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌與PAC-1方案療效相似,但使用安全、副作用少,可以替代傳統(tǒng)化療方法,值得臨床推廣使用。[1]彭澎.卵巢癌腫瘤疫苗研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2004(7):500-502.[2]苗青,孔北華.山東省上皮性卵巢癌發(fā)病因素分析—病例配對(duì)研究,癌癥[J].2006,7(25):871-873.[3]石一復(fù).超大劑量順鉑治療卵巢上皮癌初步報(bào)道[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2001,16(1)
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