第九章 液體制劑9-1

第九章液體制劑Liquidpreparation藥劑教研室張勁1教學(xué)目標(biāo)

掌握液體制劑的含義、分類、特點(diǎn)；液體制劑的常用溶劑與附加劑；

熟悉低分子溶液的定義與特點(diǎn)、液體制劑的制備方法與質(zhì)量評(píng)定。2§1概述

液體制劑是指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服和外用的液態(tài)制劑。藥物以分子或離子狀態(tài)分散→

均相液體制劑;如:溶液劑…

藥物以微粒狀態(tài)分散→

非均相液體制劑;如:乳劑,混懸劑…3

㈠.特點(diǎn)

1.藥物分散度大,吸收快,起效迅速;2.給藥途徑廣;易于分劑量,使用方便;3.減少某些藥物的刺激性;4.提高藥物的生物利用度;5.不足之處:

穩(wěn)定性問題，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便、霉變……一.液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求4★均相液體制劑應(yīng)澄明;

★非均相液體制劑藥物粒子分散均勻，濃度準(zhǔn)確,穩(wěn)定;

★口服制劑外觀良好,口感適宜;

★外用制劑無刺激性；

★有一定的防腐能力;

★攜帶,使用方便。㈡.質(zhì)量要求5二.液體制劑的分類

㈠.

按分散系統(tǒng)分類均相~低分子溶液劑分散相＜1nm;高分子溶液劑分散相1-100nm非均相~溶膠劑微粒1-100nm;乳劑

液體微粒＞100nm;混懸劑

固體微粒＞500nm;6

㈡.按給藥途徑分類

1.內(nèi)服液體制劑合劑,糖漿劑,乳劑,混懸劑…2.外用液體制劑

1)皮膚科洗劑,搽劑…2)五官科滴耳劑,含漱劑,滴鼻劑…3)腔道用灌洗劑,灌腸劑…7

一.液體制劑的常用溶劑

選擇溶劑的基本條件:

＊具有較好的溶解性和分散性;

＊化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;

＊不影響藥效發(fā)揮和含量測(cè)定;

＊毒性小,無刺激性,無不適臭味?！?液體制劑的溶劑和附加劑8溶劑按介電常數(shù)()大小進(jìn)行分類:極性溶劑

40:水,甘油,DMSO…半極性溶劑

<40:乙醇,丙二醇,聚乙二醇.非極性溶劑

<7:脂肪油,液體石蠟…9

㈠.極性溶劑

★水

water=80,最常用;

制劑應(yīng)選用蒸餾水或精制水.

★甘油

glycerin=56,外用制劑多用.

★二甲基亞砜

dimethyl

sulfoxide,DMSO=45,“萬能溶媒”;

透皮吸收劑中應(yīng)用;孕婦禁用!10㈡.半極性溶劑▲乙醇

alcohol=26.8,常用,溶解范圍廣;

有一定生理作用;易燃易揮發(fā).▲丙二醇

propyleneglycol

毒性小,無刺激性;內(nèi)服或肌注液溶劑.▲聚乙二醇

polyethyleneglycol(PEG)

溶解范圍廣,常用PEG300~600.11㈢.

非極性溶劑◎脂肪油

fattyoils

多為外用制劑的溶劑;易酸敗.◎液體石蠟

liquidparaffin

可作口服制劑和搽劑的溶劑.◎乙酸乙酯

ethylacetate

常作搽劑的溶劑，易氧化易燃易揮發(fā)．12㈠.增加藥物溶解度的附加劑

1.增溶劑solubilizer

增溶劑最適HLB值:15~18

常用的增溶劑:

聚山梨酯類(Tweens);

聚氧乙烯型(Myrij,Brij).二.液體制劑的常用附加劑13

2.助溶劑

hydrotropyagent

難溶性藥物加入第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物,復(fù)鹽或締合物而增加溶解度,此物質(zhì)稱~.碘

--碘化鉀;鹽酸奎寧--烏拉坦

;

茶堿

--二乙胺;可可豆堿--水楊酸鈉;

咖啡因--苯甲酸鈉;氫化可的松--苯甲酸鈉;143.潛溶劑

cosolvent

潛溶劑——能提高難溶性藥物的溶解度的混合溶劑.

潛溶(cosolvency)——為了提高藥物的溶解度常使用兩種或多種混合溶劑,在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)藥物的溶解度出現(xiàn)極大值的現(xiàn)象。

與水形成潛溶劑的有:乙醇,丙二醇,甘油,聚乙二醇等。15㈡、防腐劑preservative1.防腐的重要性防止藥物制劑由于細(xì)菌、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。16污染微生物的液體制劑可引起理化性質(zhì)改變;嚴(yán)重影響制劑質(zhì)量;產(chǎn)生細(xì)菌毒素危害機(jī)體等.《中國(guó)藥典》2010版對(duì)液體制劑規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求.P.14417防腐劑的作用機(jī)理:

病原體蛋白質(zhì)變性;

抑制病原體酶系統(tǒng);

降低表面張力;↑菌體細(xì)胞膜通透性……18

2.防腐措施

1)減少或防止污染

①加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生管理19②清除周圍環(huán)境污染源20

③經(jīng)常檢查凈化設(shè)備

④加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管理

……212)嚴(yán)格控制輔料質(zhì)量★水為溶劑：純化水或蒸餾水；★加入穩(wěn)定劑、矯味劑、著色劑等附加劑，附加劑可能帶有微生物，嚴(yán)格控制輔料質(zhì)量。22

3)添加防腐劑P145

防腐劑----能抑制病原生物生長(zhǎng)繁殖的化學(xué)物質(zhì)。23

★抑菌濃度對(duì)人體無害無刺激性;

★

水中溶解度大,能達(dá)到防腐需要的濃度；

★不影響制劑的性質(zhì)和藥理作用;

★對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用;

★自身理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定;

★長(zhǎng)期貯存應(yīng)穩(wěn)定,不與包裝材料起作用。優(yōu)良防腐劑的條件:24

1)對(duì)羥基苯甲酸酯類

(尼泊金類)

parahydroxybenzoates(nipagins)

抑菌作用隨烷基碳數(shù)↑而↑,但溶解度↓;

在酸性溶液中抑菌作用較強(qiáng);

常用濃度:

0.01%~0.25%3.常用防腐劑25同類混合使用→協(xié)同效應(yīng):

乙酯+丙酯(1:1)

乙酯+丁酯(4:1)26

2)苯甲酸與苯甲酸鈉

benzoicacid＆sodiumbenzoate

苯甲酸

0.1~0.25%,酸性條件效果好

（最適pH=4

）；27pH游離苯甲酸分?jǐn)?shù)抑菌濃度(mg·100ml-1)3.654.104.405.005.306.500.770.550.380.130.0220.00335501005001500≥2500苯甲酸鈉在不同pH介質(zhì)中對(duì)葡萄酒酵母抑菌濃度28

苯甲酸鈉

0.1~0.2%

在酸性液中作用≌苯甲酸；

苯甲酸0.25%+尼泊金0.05~0.1%

防止發(fā)霉、發(fā)酵的作用最佳。293)山梨酸(sorbicacid)及其鹽

MIC：0.02%~0.04%（細(xì)菌）

0.8%~1.2%（真菌、酵母菌）

（pH＜4酸性液效佳）4)苯扎溴銨又稱新潔爾滅,陽離子表面活性劑

0.02~0.2%外用.305)其他

?

醋酸氯己定（醋酸洗必泰）0.02~0.05%,

廣譜抗菌劑，多外用。?

鄰苯基苯酚0.005%~0.2%；桉葉油0.01~0.05%;

桂皮油0.01%；

薄荷油0.05%31為掩蓋和矯正藥物制劑的不良臭味而加到制劑中的物質(zhì)。如甜味劑、芳香劑等。

1、甜味劑

sweetingagents

天然：蔗糖和單糖漿、甜菊苷等；合成：糖精鈉、阿司帕坦等。㈢、矯味劑322、芳香劑

spicesflavers

天然：檸檬油、薄荷油、桂皮水等；

調(diào)和香料（香精）；3、膠漿劑

粘稠緩和，干擾味蕾的味覺而矯味，如：明膠、CMC-Na、瓊脂、淀粉等。4、泡騰劑有機(jī)酸與NaHCO3混合H2OCO2↑麻痹味蕾而起矯味作用33㈣、著色劑為了達(dá)到心理治療或某些目的而加入到制劑中進(jìn)行調(diào)色的物質(zhì)。

天然色素：甜菜紅、姜黃等；合成色素：色澤鮮艷，價(jià)廉，毒性較大，應(yīng)控制用量。㈤、其它附加劑

抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等。改善外觀、識(shí)別制劑規(guī)格、區(qū)分應(yīng)用方法34§3低分子溶液劑

小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可內(nèi)服或外用的液體制劑。低分子溶液劑溶液劑芳香水劑糖漿劑醑劑甘油劑酊劑涂劑35一、溶液劑

solutions1、定義

藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體。溶質(zhì)一般為不揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)。2、制法

1）溶解法稱量→溶解→過濾→質(zhì)檢→分裝；

2）稀釋法先配成高濃度溶液→加溶劑稀釋。361）溶解過程中采用粉碎、攪拌、加熱等使溶解速度↑；2）易氧化的藥物溶劑加熱后冷卻備用，加適量抗氧劑；3）揮發(fā)性藥物最后加入；4）增溶（或助溶）劑的加入順序。3、制劑注意：37

芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和的水溶液。

芳香水劑澄明，必須具有原藥的氣味；一般濃度低，可作矯味劑和分散劑。

純揮發(fā)油和化學(xué)藥物----溶解法、稀釋法；

藥材為原料------水蒸汽蒸餾法提?。?/p>

芳香水劑易霉變----新鮮配制，不宜久貯！二、芳香水劑

(aromaticwaters)38三、糖漿劑(syrups)含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液(65%).

純蔗糖的飽和水溶液(85%)----單糖漿作賦形劑和矯味劑.39質(zhì)量要求☆含糖量不得＜65%;應(yīng)澄清;☆貯存期間不得有變質(zhì);☆嚴(yán)格控制防腐劑用量;(尼泊金類＜0.05%,苯甲酸＜0.3%)☆必要時(shí)可加入:色素,適量乙醇、甘油等作穩(wěn)定劑.40制備方法混合法熱溶法

溶解速度快,易過濾,可殺死微生物;要求藥物對(duì)熱穩(wěn)定.冷溶法

耗時(shí)長(zhǎng),易污染;但適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物.簡(jiǎn)便靈活,配制量隨意;注意防腐!溶解法41制劑注意:A.藥物加入的方法ⅰ水溶性固體藥藥物+少量水→溶解→與單糖漿混合ⅱ水溶性小的藥藥物+適量溶劑→溶解→與單糖漿混合ⅲ液體藥物制劑

藥物加入→單糖漿→過濾42ⅳ含醇液體藥劑

藥液+單糖漿→混濁→助溶劑（甘油）ⅴ浸出藥劑

純化→

單糖漿B.制備時(shí)注意避菌環(huán)境,用具滅菌處理,及時(shí)灌裝;

藥用白砂糖，蒸汽夾層鍋加熱;

嚴(yán)格控制加熱溫度和時(shí)間;30oC以下密閉貯存.43

揮發(fā)性藥物制成的濃乙醇溶液,可供內(nèi)服或外用.

一般:藥物

5~10%;

乙醇60~90%.

制備:溶解法,蒸餾法.

貯存:密閉容器,不宜久儲(chǔ).

(醑劑中揮發(fā)油易氧化,揮發(fā),變色等)四、醑劑

spirits44五、酊劑

tincture

藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑(亦可用流浸膏稀釋).

酊劑的濃度規(guī)定:

含毒(劇)藥品

~100ml≌原藥10g

含其它藥物~100ml≌原藥20g

制備:溶解法,浸漬法,滲漉法.45六、甘油劑

glycerins藥物溶于甘油制成的專供外用的溶液劑。

甘油對(duì)皮膚粘膜的滋潤(rùn)作用

制備:溶解法,化學(xué)反應(yīng)法.

臨床:口腔、耳鼻喉科疾病多用.

(酚甘油、碘甘油、新可滴耳液…)46七、涂劑

paints用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔、喉部粘膜的液體制劑。

大多為消毒、消炎藥物的甘油溶液;也可用乙醇、植物油作溶劑。

如:復(fù)方碘涂劑用于喉頭炎扁桃體炎等輔助治療。47A型題

1.液體制劑的質(zhì)量要求不包括:液體制劑要有一定的防腐能力外用的應(yīng)無刺激性C.口服制劑外