骨代謝異常的生物化診斷

關(guān)于骨代謝異常的生物化診斷2成骨細(xì)胞:合成有機(jī)基質(zhì),并通過(guò)新合成的基質(zhì)控制無(wú)機(jī)物,促進(jìn)骨形成。破骨細(xì)胞:通過(guò)產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無(wú)機(jī)物和水解有機(jī)基質(zhì),促進(jìn)骨吸收。成骨細(xì)胞

第2頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天3骨具有機(jī)械支撐、保護(hù)臟器功能；骨是鈣磷的儲(chǔ)存庫(kù)，參與鈣磷代謝的調(diào)節(jié)；鈣磷是人體重要組成物質(zhì)，具有廣泛的生理功能；血漿中鈣磷的濃度依賴于：腸道吸收、骨質(zhì)沉積和吸收、腎臟的排泌；主要調(diào)控激素有：甲狀旁腺激素、1.25（OH）2D3、降鈣素。第3頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天4一鈣和磷的代謝及調(diào)節(jié)鈣鹽、磷酸鹽是機(jī)體含量最多的無(wú)機(jī)鹽主要儲(chǔ)存在骨和牙齒，以羥磷灰石形式存在鈣磷鎂在體內(nèi)的分布組織

骨和齒998555

軟組織11545

細(xì)胞外液<0.2<0.11

總量克/摩1000(25)600(19.4)25(1.0)相對(duì)分布(%)鈣磷鎂第4頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天5一、鈣和磷的生理功能(一)鈣的生理功能1、細(xì)胞內(nèi)鈣：其濃度僅為細(xì)胞外的1/1000。主要存在于線粒體、肌漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)。生理功能：（1）觸發(fā)肌肉興奮-收縮耦聯(lián)。（2）作用于質(zhì)膜，影響膜通透性及膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。（3）Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)第二信使（4）Ca2+是許多酶的輔因子。第5頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天6（5）Ca2+能抑制維生素D3-1-羥化酶的活性，參與自身及磷代謝調(diào)節(jié)。（6）細(xì)胞內(nèi)的鈣結(jié)合蛋白-鈣調(diào)蛋白是重要的酶調(diào)節(jié)物質(zhì)，鈣與鈣調(diào)蛋白結(jié)合后，使鈣調(diào)蛋白的構(gòu)象發(fā)生改變，從而活化或抑制酶。第6頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天72、細(xì)胞外鈣：存在于血漿等細(xì)胞外的鈣。生理功能：（1）穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜影響其應(yīng)激性。Ca2+

神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性手足抽搐（2）Ca2+即凝血因子Ⅳ，參與凝血過(guò)程。（3）細(xì)胞外鈣是細(xì)胞內(nèi)鈣的來(lái)源，它為骨的礦化，凝血以及膜電位維持提供鈣離子。第7頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天8(二)磷的生理功能1、細(xì)胞內(nèi)磷的生理功能（1）ATP中的高能磷酸鹽，作為能源維持著細(xì)胞的各種生理功能。（2）磷是輔酶類物質(zhì)的構(gòu)成成分(如NAD+,NADP+)；（3）細(xì)胞膜的磷脂在構(gòu)成生物膜結(jié)構(gòu)，維持膜的結(jié)構(gòu)功能以及代謝調(diào)節(jié)均發(fā)揮作用。（4）細(xì)胞內(nèi)的磷酸鹽參與許多酶促反應(yīng)。第8頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天92、細(xì)胞外磷的生理功能（1）血中的磷酸鹽是血液的緩沖體系的重要組成成分之一；（2）細(xì)胞外磷酸鹽為細(xì)胞內(nèi)以及骨礦化所需磷酸鹽的來(lái)源；血鈣和血磷之間有一定的濃度關(guān)系，正常人鈣、磷(mg/dl)的乘積在36~40之間。第9頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天10

◆當(dāng)［ca］×［p］>40，則鈣和磷以骨鹽形式沉積于骨組織；

◆若(［ca］×［p］)<36則妨礙骨的鈣化，甚至可使骨鹽溶解，影響成骨作用。第10頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天11二、鈣和磷的代謝(一)鈣的代謝1、吸收部位：十二指腸吸收方式：在活性VitD3調(diào)節(jié)下的主動(dòng)吸收過(guò)程影響因素：①腸道中的PH值

PHCa(H2PO4)2促進(jìn)Ca2+吸收

PHCa3(PO4)2不利Ca2+吸收

②食物中構(gòu)成成分的影響,Ca:P=2:1吸收最佳

③腸道中活性VitD3的影響(最主要的因素)

④年齡的影響

第11頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天12骨形成骨吸收第12頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天13

2、排泄鈣通過(guò)腎和腸道排泄，由消化道排泄的鈣量占總量的80％。由腎排出的鈣占總排鈣的20％。尿鈣的排除量受血鈣濃度直接影響，血鈣低于2.4mmol/L,尿中無(wú)鈣排除。第13頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天14(二)磷的代謝

1.吸收部位：小腸上段（空腸最快）方式：食物中的磷主要指有機(jī)磷酸脂和磷脂，在磷酸酶的作用下生成無(wú)機(jī)磷酸鹽，才能被吸收；影響因素：腸道的PH

食物中金屬離子的影響：鈣鎂鐵體內(nèi)鈣的利用情況2.排泄腎是磷排泄的主要器官，腎排磷占總排磷的70％，其余30％由糞便排泄。第14頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天15三、血鈣和血磷(一)血鈣紅細(xì)胞內(nèi)鈣含量較少，絕大多數(shù)存在于血漿中，故血鈣通常指血漿鈣，正常值為2.1~2.63mmol/l。第15頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天16

離子鈣45%血鈣復(fù)合鈣15％結(jié)合鈣與血漿蛋白結(jié)合的鈣40%

血漿中發(fā)揮生理作用的是離子鈣，離子鈣與非擴(kuò)散鈣可相互轉(zhuǎn)換，但受PH影響。擴(kuò)散鈣非擴(kuò)散鈣第16頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天17血漿蛋白結(jié)合鈣血漿蛋白+Ca2+當(dāng)[H+]升高時(shí)，蛋白結(jié)合體鈣向離子鈣轉(zhuǎn)移當(dāng)[H+]降低時(shí)，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無(wú)變化，此時(shí)可出現(xiàn)低鈣抽搐現(xiàn)象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/l

在測(cè)定Ca2+同時(shí)要測(cè)pH。H+HCO3-第17頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天18(二)血磷血中的磷通常指血漿中的無(wú)機(jī)磷，主要以HPO42-的形式存在占80％~85％以上。血中的磷以有機(jī)磷和無(wú)機(jī)磷兩種形式存在。正常成人血漿無(wú)機(jī)磷含量為0.97~1.45mmol/l。第18頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天19四、鈣和磷及骨代謝的激素調(diào)節(jié)(一)甲狀旁腺激素(parathyroidhormonePTH)1、合成：甲狀旁腺主細(xì)胞2、合成調(diào)節(jié)(1)血鈣負(fù)反饋調(diào)節(jié)

(2)1.25（OH)2D3的影響

(3)降鈣素的影響第19頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天203、代謝：在肝枯否細(xì)胞及腎小管細(xì)胞的PTH被分解為N端和C端，N端具有生物學(xué)活性，可被肝細(xì)胞、腎及骨組織攝取，C端無(wú)PTH活性。第20頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天214、生理功能：PTH為調(diào)節(jié)血鈣的主要因素，具體作用表現(xiàn)為升高血鈣，降低血磷，酸化血液。靶器官為腎臟、骨骼、小腸。對(duì)骨的作用：促進(jìn)溶骨,升高血鈣

①PTH促使已形成的破骨細(xì)胞的活動(dòng)性增強(qiáng)，骨鹽溶解，血鈣升高；

②促使未分化的間葉細(xì)胞向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，同時(shí)抑制成骨細(xì)胞的活動(dòng)，抑制破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使破骨細(xì)胞的活動(dòng)性增強(qiáng)，血鈣升高。第21頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天22對(duì)腎作用促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和髓袢上段對(duì)鈣的重吸收，抑制近曲小管及遠(yuǎn)曲小管對(duì)磷的重吸收，凈結(jié)果為血鈣升高，血磷降低，尿鈣減少，尿磷增加對(duì)小腸的作用為一種間接反應(yīng)，促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的重吸收，PTH可以促進(jìn)活性VitD3的形成。對(duì)維生素D的作用升高腎25(OH)D3-1-羥化酶活性促進(jìn)1.25-（OH）2-D3

的生成。第22頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天23(二)維生素D

又稱鈣化醇，為類固醇衍生物，具有抗佝僂病作用。天然的維生素D有兩種：VitD2（麥角鈣化醇）、VitD3（膽鈣化醇）。

肝和腎是VitD3活化的主要器官，僅活化的VitD3有生物學(xué)活性。膽鈣化醇麥角鈣化醇第23頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天247-脫氫膽固醇VitD3的合成第24頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天251、合成膽固醇脫氫

7-脫氫膽固醇紫外線膽鈣化醇(D3)肝25-羥化酶25-羥維生素D31,25-二羥維生素D3腎1α-羥化酶24,25-二羥維生素D3腎24-羥化酶活性型低活性活性D3活性是維生素D3的10~15倍，被認(rèn)為是一種激素第25頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天262、調(diào)節(jié)PTH:促進(jìn)其生成

活化1α-羥化酶抑制24-羥化酶自身的調(diào)節(jié)1α-羥化酶

1.25-(OH)2-D324-羥化酶

CT的調(diào)節(jié)：

CT1α-羥化酶1.25-（OH）2-D3

促進(jìn)1.25-（OH）2-D3

—+1.25-(OH)2-D31.24.25-(OH)2-D3第26頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天27鈣磷的調(diào)節(jié)

Ca2+:對(duì)1α-羥化酶系有直接激活作用。人體1α-羥化酶對(duì)Ca2+的敏感度為1mmol/L。當(dāng)Ca2+>1.26mmol/L時(shí)，對(duì)1α-羥化酶產(chǎn)生抑制作用。當(dāng)Ca2+<1.00mmol/L時(shí)，1α-羥化酶活性增高。

Ca2+PTH

1α-羥化酶1.25-(OH)2-D3

磷：血磷可抑制1α-羥化酶的活性。血磷1α-羥化酶1.25-(OH)2-D3

第27頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天283、生理功能：升高血鈣和血磷

靶器官：小腸、骨、腎臟。對(duì)小腸作用：促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸收，使血鈣和血磷升高。對(duì)骨的作用：與PTH協(xié)同作用，加速破骨細(xì)胞形成，促進(jìn)溶骨；促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸收，使血鈣和血磷升高，以利于骨的鈣化。對(duì)腎的作用：活性VitD3促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞對(duì)鈣磷的重吸收，

第28頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天29

以上作用使血鈣、血磷增高。增高的鈣、磷有利于骨的鈣化。維生素D3能維持骨鹽的溶解和沉積的對(duì)立統(tǒng)一，以利于骨的更新與生長(zhǎng)。維生素D3缺乏時(shí)，鈣、磷代謝障礙，兒童易發(fā)生佝僂病，成人可發(fā)生骨質(zhì)軟化癥。此外，嚴(yán)重的肝腎功能障礙時(shí)，維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚跃S生素D3能力下降，也可發(fā)生佝僂病和骨質(zhì)軟化癥。第29頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天30(三)降鈣素（caleitoninCT）1、合成部位：由甲狀旁腺濾泡細(xì)胞合成、分泌的一種單鏈多肽激素2、調(diào)節(jié)

受血漿中的鈣離子的影響，CT的分泌隨血鈣升高而增加，兩者呈正相關(guān)。第30頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天313、生理作用：抑制溶骨作用，降低血鈣血磷，促進(jìn)尿鈣、尿磷的排出。靶器官主要是骨和腎對(duì)骨的作用：抑制間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞抑制破骨細(xì)胞的活性促使破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化通過(guò)以上作用，抑制溶骨作用，促進(jìn)骨鹽沉積，降低血鈣。對(duì)腎臟的作用：CT可直接作用于腎臟的近曲小管，抑制鈣磷的重吸收，使尿鈣、尿磷的排出增加，降低血鈣血磷。第31頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天32（四）甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）由腫瘤細(xì)胞分泌，作為內(nèi)分泌激素作用于靶細(xì)胞（骨骼和腎）引起高鈣血癥。第32頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天33激素腸鈣的吸收溶骨作用成骨作用尿鈣尿磷血鈣血磷PTHCT活性D3激素對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)第33頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天34PTH、CT、活性D3與血鈣、血磷的恒定

血鈣正常、血磷降低血磷降低活性D3腸鈣磷的吸收骨鹽溶解血鈣磷腎重吸收鈣磷Ca2+PCTCa2+PTH血鈣降低血磷升高血鈣血磷正常第34頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天35二、鈣和磷的代謝紊亂一、鈣代謝異?？傗}的異常表現(xiàn)為：游離鈣的異常總鈣和游離鈣的異常(一)低鈣血癥（hypocalcemia）定義：血鈣濃度低于2.1mmol/l第35頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天36常見病因：①低清蛋白血癥血清總鈣降低，游離鈣多正常②慢性腎功能衰竭③甲狀旁腺功能減退,PTH分泌不足④維生素D缺乏⑤電解質(zhì)代謝紊亂第36頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天37（二）高鈣血癥（Hypercalcemia）定義：血鈣濃度高于2.63mmol/l常見病因:①鈣溢出進(jìn)入細(xì)胞外液②腎對(duì)鈣的重吸收增加③腸道對(duì)鈣吸收增強(qiáng)④骨髓的重吸收增加⑤原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和PTH過(guò)度分泌第37頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天38二、磷代謝異常(一)低磷血癥定義：血清無(wú)機(jī)磷濃度低于0.9mmol/l。常見病因:

①磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移

②腎磷酸鹽閾值降低

③腸道磷酸鹽的吸收減少

④細(xì)胞外磷酸鹽丟失

第38頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天39(二)高磷血癥定義:指血清無(wú)機(jī)磷濃度高于1.45mmol/l。常見病因:常因腎臟排泌磷酸鹽的能力不足而致,其他引起的因素與增加或磷酸鹽從組織進(jìn)入到細(xì)胞外液等有關(guān)。

①腎排泌磷酸鹽能力下降

②磷酸鹽攝入過(guò)多

③細(xì)胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運(yùn)出

第39頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天40三、鎂代謝及其異常

鎂在人體內(nèi)總量：21~28g，約占體重的0.33%居構(gòu)成機(jī)體元素的第11位，體內(nèi)陽(yáng)離子中第4位。主要以磷酸鎂及碳酸鎂的形式存在。血漿中鎂的濃度約為0.78~1.00mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離的、30%與蛋白結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。體內(nèi)鎂分為細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外。

第40頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天41一、鎂的生理功能(一)細(xì)胞內(nèi)鎂的功能1、是體內(nèi)300多種酶的輔因子，廣泛參與各種生命活動(dòng)。2、參與酶底物形成MgATP、MgGTP3、是許多酶系統(tǒng)的變構(gòu)效應(yīng)激活因子4、在氧化磷酸化、糖酵解、細(xì)胞復(fù)制、核苷酸代謝以及蛋白生物合成中起著重要作用。第41頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天42(二)細(xì)胞外鎂的功能1、細(xì)胞內(nèi)鎂的來(lái)源；2、降低神經(jīng)、肌肉興奮性。3、mg2+在突觸的神經(jīng)末梢競(jìng)爭(zhēng)性抑制Ca2+的進(jìn)入，影響神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)肌肉連接點(diǎn)的釋放。4、mg2+濃度減少會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)肌肉應(yīng)急性增加。

第42頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天43二、鎂的代謝

鎂存在于除脂肪以外的所有動(dòng)物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg。

1、吸收部位：主要在回腸方式：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程

2、排泄消化道排泄腎排泄（主要途徑）

第43頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天44三、鎂的代謝異常（一）低鎂血癥血鎂<0.78mmol/l，臨床鎂缺乏非常普遍。原因：消化道丟失腎臟丟失鎂內(nèi)分泌紊亂主要表現(xiàn)為神經(jīng)和精神與行動(dòng)的異常（二）高鎂血癥血鎂>1.10mmol/l臨床較少見第44頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天45四、骨代謝異常的臨床生物化學(xué)

骨代謝的生化檢測(cè)可以反映骨形成和骨吸收的動(dòng)態(tài)信息，能顯示骨代謝的快速改變，其變化顯著早于骨密度的改變，因而對(duì)骨質(zhì)疏松和其他代謝性骨病的診斷具有重要意義。反映骨代謝的常用生化指標(biāo)有骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物二類。第45頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天46

骨形成標(biāo)志物：骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、前膠原肽骨吸收標(biāo)志物：吡啶酚、N和C端肽、酸性磷酸酶、羥賴氨酸、羥脯氨酸第46頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天47(一)

、骨形成標(biāo)志物1、骨鈣素又稱骨谷氨?；鞍?BGP)人骨中主要的和最多的非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨細(xì)胞合成。骨鈣素中的17、21、24位的谷氨酰殘基，可被γ-羧化酶轉(zhuǎn)化為γ-羧基谷氨酰，能結(jié)合鈣離子，在血液凝固、鈣轉(zhuǎn)運(yùn)、沉積以及維持內(nèi)環(huán)境平衡中起重要作用。第47頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天48

骨鈣素的主要生理功能是維持骨的正常礦化速率，抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，抑制軟骨礦化速率。血中骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個(gè)特異和靈敏的生化指標(biāo)，監(jiān)測(cè)血中骨鈣素的濃度，不僅可以直接反映成骨細(xì)胞活性和骨形成情況，而且對(duì)觀察藥物治療前后的動(dòng)態(tài)變化有一定的參考價(jià)值，還可了解成骨細(xì)胞的狀態(tài)，是骨更新的敏感指標(biāo)。第48頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天49

骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎迅速地清除，循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右，故血清骨鈣素水平基本上能夠反映近期骨細(xì)胞合成骨鈣素和骨形成的情況。第49頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天50臨床應(yīng)用：BGP是反映骨形成的指標(biāo)。骨鈣素升高見于：兒童生長(zhǎng)期、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、低磷血癥、腎功能不全等。骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等。第50頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天512、骨性堿性磷酸酶

(1)堿性磷酸酶

ALP存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細(xì)胞中ALP活性高，當(dāng)成骨細(xì)胞活躍，可見血清ALP活性增高。故ALP活性可作為骨更新的指標(biāo)。ALP還可由膽小管細(xì)胞產(chǎn)生,可作為膽汁郁積的標(biāo)志。因此檢測(cè)血清總ALP活性評(píng)價(jià)骨生長(zhǎng)，特異性和敏感性均不理想。第51頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天52(2)骨性堿性磷酸酶(B-ALP)B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半壽期為1-2天，并且不受晝夜變化的影響，標(biāo)本不需特殊處理。因此血清B-ALP在反映成骨細(xì)胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。B-ALP增高見于：Paget病、修復(fù)活躍的骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營(yíng)養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥。

第52頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天53

3、前膠原肽膠原的合成骨膠原是由成骨細(xì)胞合成的，占骨基質(zhì)有機(jī)質(zhì)成分的90%～95%，骨非膠原蛋白通常約占6%～10%。骨膠原由甘氨酸（33%），脯氨酸和羥脯氨酸（25%）等20種氨基酸組成，絕大多數(shù)為I型膠原。I型膠原是由兩個(gè)α1鏈及一個(gè)α2鏈組成，3條鏈互相左旋卷曲而形成一個(gè)三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。第53頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天54

骨膠原在成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成多肽鏈，經(jīng)羥化和糖化，前α肽鏈合成后，形成三聯(lián)螺旋的前膠原；前膠原水解后去除兩端多余的附加肽（N-和C-端延伸段又稱前肽)而生成原膠原(tropocollagen)。由原膠原自行聚合形成的原微纖維，其穩(wěn)定性和韌性均較差，兩條肽鏈可進(jìn)行醇醛縮合或醛胺縮合，形成共價(jià)交聯(lián)，可使4條α－肽鏈間共價(jià)交聯(lián)。通過(guò)共價(jià)交聯(lián)，膠原微纖維的張力加強(qiáng)，韌性增大，溶解度降低，最終形成不溶性的成熟的膠原纖維。第54頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天55一系列修飾(羥基化、糖基化修飾

)形成三螺旋結(jié)構(gòu)去掉N-和C-端前肽原膠原未成熟纖維成熟的膠原纖維形成：前體細(xì)胞

Ⅰ型前膠原(含N-和C-端延伸段)

共價(jià)結(jié)合或交聯(lián)第55頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天56前膠原肽Ⅰ型膠原是由成骨細(xì)胞的前體細(xì)胞合成，含N-和C-端延伸段(又稱前肽)。在形成纖維和釋放入血時(shí)從Ⅰ型膠原上斷裂下來(lái)?，F(xiàn)多檢測(cè)C-端前肽。因此，Ⅰ型前膠原肽可作為評(píng)價(jià)骨形成的指標(biāo)。Ⅰ型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故Ⅰ型前膠原肽評(píng)估骨形成的敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALP。但在評(píng)價(jià)體內(nèi)活性維生素D代謝紊亂及其替代治療上，Ⅰ型前膠原肽優(yōu)于骨鈣素和B-ALP。第56頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天57

臨床應(yīng)用增高見于：

兒童發(fā)育期，正常兒童平均為正常成人的2倍。妊娠最后3個(gè)月。骨腫瘤和腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，特別是前列腺癌、乳腺癌，畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纖維化等。第57頁(yè),共65頁(yè)，2024年2月25日，星期天58(二)

、骨吸收標(biāo)志物1、膠原交聯(lián)

骨的有機(jī)基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為Ⅰ型膠