顆粒劑的制備

關(guān)于顆粒劑的制備學(xué)習(xí)目標(biāo)能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的顆粒能對(duì)制出顆粒進(jìn)行質(zhì)量判斷能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時(shí)與設(shè)備的關(guān)系知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)掌握顆粒劑的定義、特點(diǎn)與制備方法熟悉顆粒劑的質(zhì)量要求熟悉顆粒劑的常用附加劑對(duì)顆粒劑的生產(chǎn)有一定了解第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天適用的崗位顆粒劑的制粒、質(zhì)量檢查崗位硬膠囊劑的制粒崗位片劑的制粒崗位第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述顆粒劑（Granules）

是指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑舉例第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)顆粒劑溶解性能和溶解狀態(tài)，分為二、顆粒劑分類可溶顆粒劑混懸顆粒劑泡騰顆粒劑水溶顆粒劑酒溶顆粒劑根據(jù)成品形狀——塊狀沖劑（塊狀顆粒）第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天新類型：腸溶顆粒劑緩釋顆粒劑控釋顆粒劑第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的特點(diǎn)服用方便吸收、起效快流動(dòng)性好性質(zhì)穩(wěn)定但易吸潮第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量要求粒徑大小均勻、色澤一致干燥、無吸潮、結(jié)塊等現(xiàn)象含量符合要求微生物符合要求第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的制備技術(shù)—工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑或潤濕劑制粒干燥整粒

質(zhì)量檢查

包衣

分劑量顆粒劑第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天制粒常用輔料1填充劑2潤濕劑3粘合劑第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天制粒常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加片劑的重量和體積主要作用是吸收處方中的液體第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天制粒的常用輔料——填充劑常用填充劑的種類淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇與山梨醇（咀嚼片）微晶纖維素（MCC）預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）無機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等(吸收劑）第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天制粒常用輔料——潤濕劑濕潤劑的作用濕潤劑的種類是一類本身沒粘性的液體，其作用是濕潤片劑物料并誘發(fā)物料的粘性純化水乙醇第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天制粒常用輔料——粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類是一類本身有粘性的固體或液體物質(zhì)，其作用是增加物料的粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天制粒方法濕法制粒干法制粒第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天濕法制粒的方法1、擠壓過篩制粒流程：制粒設(shè)備：槽式混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)、螺旋機(jī)壓式制粒機(jī)輕握成團(tuán)、輕壓即散粘合劑或濕潤劑制軟材濕顆粒干顆粒原輔料擠壓過篩第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：

①顆粒粒度由篩網(wǎng)(或篩筒)孔徑大小調(diào)節(jié)②顆粒松軟度可用不同粘合劑及其加入量調(diào)節(jié)③制粒過程程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；④制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)壽命短。第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天制顆粒常見問題軟材太濕顆粒過硬色澤不均勻顆粒流動(dòng)性差第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天擠壓制粒的常用設(shè)備簡圖（動(dòng)畫）第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天濕法制粒的方法2、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒流程：制粒設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、糖衣鍋、離心制粒機(jī)等攪拌、轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)原輔料粘合劑或濕潤劑濕顆粒干顆粒第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天濕法制粒的方法3、高速制粒（動(dòng)畫）流程：制粒設(shè)備：高速攪拌制粒機(jī)攪拌漿切割刀原輔料粘合劑或濕潤劑大顆粒切成小顆粒干顆粒第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天高速攪拌制粒機(jī)1-容器；2-攪拌漿；3-切割刀；4-出料口

把藥粉和各種輔料加入制粒容器中，蓋上蓋，先攪拌混合均勻后再一次或分批加入粘合劑溶液，在高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器作用下將物料翻動(dòng)、混合、分散甩到器壁上，同時(shí)在切割刀作用下將物料進(jìn)一步絞碎、切割成均勻顆粒。

第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：

①可制備致密、高強(qiáng)度適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片顆粒；②在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。

第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進(jìn)行⑴流化沸騰制粒法（動(dòng)畫）流程：設(shè)備：流化沸騰制粒機(jī)沸騰狀態(tài)原輔料粘合劑或濕潤劑濕顆粒干顆粒第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：

①在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低。②制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。

第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進(jìn)行⑵噴霧干燥制粒流程：設(shè)備:噴霧干燥器原輔料粘合劑或濕潤劑混合漿液滴干顆粒霧化器第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天噴霧干燥制粒機(jī)第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天流化噴霧制粒示意圖1-容器；2-篩板；3-噴嘴；4-袋濾器；5-空氣進(jìn)口；

6-空氣排除口；7-排風(fēng)機(jī)8-物料出口懸浮松散的粉末中均勻噴入液滴使粉末潤濕、結(jié)聚成粒子核的同時(shí)，再由繼續(xù)噴入的液滴潤濕粒子核，粒子核潤濕表面產(chǎn)生粘合架橋作用并相互間結(jié)合在一起，形成較大粒子，干燥后，粉粒間的液體架橋變成固體橋，形成多孔性、表面積較大的柔軟顆粒。

第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天濕法制粒的方法5、復(fù)合制粒目的設(shè)備是使混合、捏合、制粒、干燥的多個(gè)單元操作在同一臺(tái)機(jī)器內(nèi)完成攪拌流化制粒機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天干法制?！獙⑺幬锖洼o料的粉末混合均勻，不用潤濕劑與液態(tài)黏合劑，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。

干法制粒有壓片法和滾壓法。重壓法——將固體粉末首先在重型壓片機(jī)壓實(shí)，成為直徑為20～25mm的片坯，然后再破碎成所需粒度的顆粒。滾壓法——利用轉(zhuǎn)速相同的二個(gè)滾動(dòng)輪之間的縫隙，將粉末滾壓成一定形狀的塊狀物，然后通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。干法制粒第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

干法制粒機(jī)1-料斗；2-加料器；3-潤滑劑噴霧裝置；4-滾壓筒；5-液壓缸；6-粗粉碎機(jī)；7-滾碎機(jī)；8-整粒機(jī)第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：①可防止有效成分損失，提高顆粒穩(wěn)定性、崩解性、溶散性。②輔料用量少，劑量減?、圻m用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的制備技術(shù)—基本操作過程按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量包裝與貯存第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天粉碎混合制粒機(jī)第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天5.干燥干燥溫度一般為60-80℃。干燥程度一般應(yīng)適宜，含水量以2%以內(nèi)為宜。6.整粒過篩得分布均勻的顆粒。大顆粒再壓碎，細(xì)粉重新制粒。整粒常用篩一般為1和5號(hào)篩。7.包裝選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝，防止吸潮。

第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量判斷外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過1號(hào)篩和能通過5號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過15％。干燥失重水分測定除另有規(guī)定外，不超過2.0％（西藥）除另有規(guī)定外，不超過6.0%（中藥）第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天2.溶化性——取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微混濁；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。顆粒劑不得有焦屑等異物。第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解第39頁,共44頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量判斷裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定

顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5第40頁,共44頁，2024年2月25日，星期天出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻第41頁,共44頁，2024年2月25日，星期天課堂活動(dòng)學(xué)生講述維生素C顆粒劑的在實(shí)驗(yàn)室的制備過程【藥品】Vc、糊精、糖粉、