2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物毒理學(xué)筆試歷年真題薈萃含答案

2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物毒理學(xué)筆試歷年真題薈萃含答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.參考題庫(共30題)1.可治療藥源性抗利尿激素紊亂綜合征的藥物是：（）A、青霉素B、紅霉素C、四環(huán)素D、氯霉素E、去金霉素2.致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)及其評(píng)價(jià)方法？3.長期毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼料中混入的藥品不能超過總量的數(shù)值為：（）A、5%B、10%C、15%D、20%4.毒代動(dòng)力學(xué)的概念和研究的目的是什么？5.藥物（毒物）的生物轉(zhuǎn)化過程，主要包括：（）A、氧化、還原和水解B、氧化、還原和結(jié)合C、氧化、還原、水解和結(jié)合D、還原、水解和結(jié)合E、水解和結(jié)合6.試述用于戒毒治療的化學(xué)藥種類和機(jī)制？7.藥物腎上腺毒性作用的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)有何意義？8.皮膚過敏反應(yīng)的機(jī)制是什么？9.評(píng)價(jià)腎臟損傷的功能性測定指標(biāo)10.長期毒作用帶及其意義？11.簡述藥物經(jīng)過皮膚吸收的兩條途徑？12.長期服用對(duì)乙酰氨基酚引起肝損傷的機(jī)制是什么？如何解救？13.藥物神經(jīng)毒性損傷有什么特點(diǎn)？14.哪些藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用？15.藥物引起免疫抑制、過敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)的機(jī)制分別是什么？16.關(guān)于藥物導(dǎo)致的型變態(tài)反應(yīng)，描述正確的是（）A、該型過敏反應(yīng)也與免疫球蛋白IgM和IgG有關(guān)B、此型一般與免疫復(fù)合物疾病無關(guān)C、最常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙、淋巴管、關(guān)節(jié)和腎臟的血管內(nèi)皮D、免疫病理學(xué)包括補(bǔ)體活化及免疫復(fù)合物在血管壁、關(guān)節(jié)和腎小球沉積E、臨床特征可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，并伴有紫癜和（或）蕁麻疹17.何為選擇毒性，產(chǎn)生選擇毒性的原因？18.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性作用的主要特點(diǎn)和機(jī)制是什么？19.遺傳毒性中生物體對(duì)DNA損傷的修復(fù)方式不包括：（）A、核苷酸切除修復(fù)B、錯(cuò)配堿基修復(fù)C、蛋白質(zhì)切除修復(fù)D、堿基切除修復(fù)20.簡述毒物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄”21.發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)？22.簡述特殊毒性試驗(yàn)23.能引起藥源性視覺中樞障礙的藥物主要有（）、（）和（）。24.以下各項(xiàng)中，不屬于藥源性甲狀腺疾病的是（）A、甲狀腺毒癥B、甲減C、單純性甲狀腺腫D、甲狀腺炎E、亞臨床甲狀腺疾病25.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害的類型有哪些？26.常見的腎毒性藥物不包括（）A、對(duì)乙酰氨基酚B、頭孢噻吩C、慶大霉素D、青霉素E、妥布霉素27.通常認(rèn)為不致畸時(shí)的指數(shù)為（）A、<100B、<50C、<10D、10-100E、以上都不對(duì)28.藥物引起心血管系統(tǒng)損害的類型有哪些？29.接觸下列哪種化合物，常引起急性粒細(xì)胞白血??？（）A、甲醇B、乙醇C、苯D、甲烷E、氯仿30.關(guān)于藥物，不正確的描述是（）A、藥物劑量過大，會(huì)發(fā)生毒性反應(yīng)B、蓄積過多，也會(huì)發(fā)生毒性反應(yīng)C、新藥上市前需要做臨床前研究D、新藥上市前需要做臨床研究E、獲取新藥生產(chǎn)上市證書后，就是絕對(duì)安全的第1卷參考答案一.參考題庫1.參考答案:C2.參考答案: 致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)： （1）器官發(fā)生期的胚胎對(duì)致畸物最為敏感 孕體發(fā)育階段：著床前期、器官形成期、胎兒期以及圍產(chǎn)期和新生兒發(fā)育等階段。? 胚胎對(duì)致畸作用敏感期主要在器官發(fā)生期，稱為致畸危險(xiǎn)期或關(guān)鍵期。但不同器官還各有特別敏感的時(shí)間。?（2）劑量與效應(yīng)關(guān)系較為復(fù)雜 1）劑量效應(yīng)關(guān)系表現(xiàn)為不同的模式： ①多種毒性表現(xiàn)同時(shí)存在； ②主要致畸（低劑量即出現(xiàn)）； ③僅有胚胎死亡。 2）致畸作用的劑量反應(yīng)曲線較為陡峭。 （3）物種差異以及個(gè)體差異在致畸作用中較為明顯。? 評(píng)價(jià)方法： 致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則和基本要求：? 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 一般選用兩種哺乳動(dòng)物，一種是嚙齒類，另一種是非嚙齒類。常選大鼠、小鼠和家兔。 雌性動(dòng)物宜選成年未懷過孕的動(dòng)物? 2.動(dòng)物受孕及檢查方法 查找陰栓、陰道分泌物圖片查找精子。 3.劑量分組 至少分高、中、低三個(gè)劑量組。高劑量組應(yīng)有母體毒性反應(yīng)，或?yàn)樽畲蠼o藥量，低劑量組應(yīng)無母體和胚胎毒性反應(yīng)。一般為臨床擬用劑量的某些倍量。中間劑量應(yīng)在高，低劑量組之間，成等比級(jí)數(shù)關(guān)系，并能顯示微小的毒性差別。設(shè)陰性對(duì)照組（溶劑與賦形劑），必要時(shí)設(shè)陽性對(duì)照組? 4.每組受孕動(dòng)物數(shù) 大鼠和小鼠15~20只，家兔8~10只 5.染毒途徑 原則上與臨床擬用的給藥途徑相同，但不宜采用腹腔注射? 6.染毒時(shí)間 選擇胚胎對(duì)致畸物的易感期即器官形成期連續(xù)給藥。大鼠孕6~15天，小鼠孕5~14天，家兔孕6~18天? 7.觀察和檢查? 1.對(duì)母體的觀察：每天觀察有物中毒癥狀，對(duì)有流產(chǎn)或早產(chǎn)征兆者（如陰道出血）及時(shí)處死檢查? 2.稱體重：每隔3~4天（0、3、7、10、13、16、20）稱體重一次，根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量，并對(duì)動(dòng)物妊娠狀況作出初步估計(jì)。? 3.妊娠大鼠的處死及檢查：鼠類有吞食畸形幼鼠的習(xí)慣，應(yīng)在自然分娩前處死動(dòng)物。大鼠孕第20天，小鼠孕第18天，家兔孕第29天? 4.活胎仔的外形檢查：活胎仔逐一稱重，測量身長和尾長，鑒定性別，按頭、軀干、四肢、尾部的順序逐一檢查每一活胎仔的外形結(jié)構(gòu)。? 5.胎仔內(nèi)臟檢查? 6.胎仔骨骼檢查 7.統(tǒng)計(jì)處理? 選擇適宜的顯著性檢驗(yàn)方法，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。? 8.結(jié)果評(píng)定? 雖然結(jié)果存在種屬差異，但對(duì)動(dòng)物致畸的化合物，對(duì)人類也可能致畸，人類應(yīng)經(jīng)量減少與其接觸。3.參考答案:B4.參考答案: 毒物代謝動(dòng)力學(xué)（TK）是指運(yùn)動(dòng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的原理和方法，定量地研究在毒性劑量下藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的過程和特點(diǎn)，今兒探討藥物毒性的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門科學(xué)。 通過這一過程的研究，了解藥物在體內(nèi)被吸收的程度，蓄積于何種器官，體內(nèi)排泄的速度和途徑等，對(duì)闡明其在體內(nèi)可引起的損害作用具有重要意義。5.參考答案:C6.參考答案: 阿片類依賴的治療藥物主要為如下幾類：? 1、作為替代藥的阿片受體激動(dòng)劑?代表藥物為美沙酮、丁丙諾啡。用維持時(shí)間長、成癮性較低的阿片μ受體激動(dòng)藥來部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失。 2、非阿片受體作用的藥物：可樂定。 機(jī)制：藍(lán)斑核是中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素（NA）分布最密集的區(qū)域，產(chǎn)生的NA占大腦全部的70%左右。阿片類藥物抑制藍(lán)斑區(qū)的NA活性，從而引起α腎上腺素能受體數(shù)量增加。驟停使用阿片類物質(zhì)則會(huì)出現(xiàn)NA釋放增加，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合征。 可樂定作為α2受體激動(dòng)劑，在突觸前與α2受體結(jié)合使藍(lán)斑核NA釋放減少?？墒沟冒⑵惤鋽嗑C合征的大部分癥狀獲得緩解。 3、阿片受體拮抗劑?納曲酮、納洛酮，口服用于防止復(fù)吸 機(jī)制：患者從長期對(duì)阿片類依賴的狀態(tài)下驟然解脫出來后，由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能不平衡，出現(xiàn)稽延性癥狀，如頑固性失眠、焦慮、周身疼痛等。稽延性癥狀是導(dǎo)致復(fù)吸的主要原因之一。（稽延性戒斷癥狀：急性戒斷癥狀消退以后，多數(shù)人通常仍然具有尚未恢復(fù)常態(tài)的主觀感覺，主觀上也遺留下不安、焦慮、疼痛與睡眠困難等癥狀） 納曲酮作為阿片受體完全拮抗劑，對(duì)預(yù)防阿片類依賴者脫毒后的復(fù)吸具有肯定的輔助治療作用。7.參考答案: 1.腎上腺重量測定。 主要用于長期毒性實(shí)驗(yàn)。中毒程度與腎上腺重量之間不呈明顯正比關(guān)系，故本指標(biāo)在判斷中毒程度上缺乏定量意義。 2.腎上腺內(nèi)抗壞血酸（Vit?C）含量測定。 A.CTH劑量、應(yīng)激強(qiáng)度與Vit?C下降的對(duì)數(shù)值成正比。急性中毒時(shí)，腎上腺內(nèi)Vit?C含量是評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的靈敏、可靠的指標(biāo)，比重量敏感；但慢性中毒時(shí)，其含量不宜作為評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的指標(biāo)。 3.腎上腺內(nèi)膽固醇含量測定（與Vit?C意義類似）。 中毒性應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，皮質(zhì)內(nèi)的膽固醇含量明顯下降。下降的幅度有應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度成正相關(guān)，是簡單、可靠的評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)的指標(biāo)。一般僅適用于急性中毒。? 4.嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) 皮質(zhì)激素濃度的增加能引起血循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的減少，而且減少的百分率與劑量明顯相關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)能評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)的情況。8.參考答案: 1、致敏階段：過敏原進(jìn)入機(jī)體后可選擇誘導(dǎo)過敏原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生抗體應(yīng)答，此類抗體與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（即課本上所說的皮膚、呼吸道或消化道黏膜以及血液中的某些細(xì)胞，其中肥大細(xì)胞分布于皮下小血管周圍的結(jié)締組織中和黏膜下層，而嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血中）的表面相結(jié)合，而使機(jī)體處于對(duì)該過敏原的致敏狀態(tài)。通常這種致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或更長，如果長期不接觸該過敏原，致敏狀態(tài)可自行逐漸消失。 2、激發(fā)階段：指相同的過敏原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，通過與致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的抗體特異性結(jié)合，使這種細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)的階段。在這個(gè)階段中，釋放的生物活性介質(zhì)除了組織胺以外，還可以是前列腺素D、白三烯、血小板活化因子等，但它們的作用都相似，都可引起平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)大和通透性增強(qiáng)，腺體分泌物增多。 3、效應(yīng)階段：指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)的時(shí)間長短，可分為早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)兩種類型。早期相反應(yīng)主要由組織胺引起，通常在接觸過敏原數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)，晚期相反應(yīng)由白三烯、血小板活化因子等引起，在過敏原刺激后6～12h發(fā)生反應(yīng)，可持續(xù)數(shù)天。9.參考答案: 腎小球?yàn)V過率； 腎血流量。10.參考答案: 長期毒性作用帶（Zch）是急性毒性最小有作用劑量與長期毒性最小有?作用劑量的比值。 這一比值愈大，表明引起長期毒性中毒的可能性愈大；反之，比值愈小，引起長期毒性中毒的可能性愈小，而引起急性中毒危險(xiǎn)性則相對(duì)較大。此種表示方法亦可用于長期毒性作用。11.參考答案: 通過表皮而被吸收； 通過汗腺、皮脂腺和毛囊等皮膚附屬器官而被吸收。12.參考答案:肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性作用。解救應(yīng)及時(shí)給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸（開始時(shí)按體重給予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小時(shí)1次，共17次；病情嚴(yán)重時(shí)可靜脈給藥，將藥物溶于5%葡萄糖溶液200ml中靜滴）或口服蛋氨酸，對(duì)肝臟有保護(hù)作用拮抗劑宜早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時(shí)則療效較差。同時(shí)還應(yīng)給予其他療，如靜脈輸液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。13.參考答案: （1）CNS受毒物攻擊的靶部位多。? （2）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)敏感、迅速，毒物作用引起的神經(jīng)功能改變出現(xiàn)較早。? （3）CNS新陳代謝率高，不僅易受到毒物的直接損害，也易受毒物對(duì)供血、供O2和血糖的影響而間接受到損害。? （4）神經(jīng)元細(xì)胞缺乏再生能力。? （5）神經(jīng)纖維受損后的修復(fù)過程十分緩慢。14.參考答案: 阿霉素（多柔比星）、氨基糖苷類抗生素、有機(jī)磷酸酯、長春新堿、秋水仙堿、紫杉醇、胺碘酮、派克昔林、氯丙嗪、煙堿、苯妥英鈉、丙咪嗪、利多卡因、異煙肼、阿托品。15.參考答案: 免疫抑制：抑制免疫細(xì)胞的增殖和分化、抑制T細(xì)胞的分化? 過敏反應(yīng)：藥物形成半抗原-載體復(fù)合物、藥物作為直接抗原物質(zhì)、促進(jìn)過敏介質(zhì)釋放、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào)、干擾TH細(xì)胞的分化與功能。? 自身免疫反應(yīng)：干擾免疫器官的負(fù)性篩選、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào)、暴露和提呈自身抗原、干擾細(xì)胞免疫基因的表達(dá)、誘發(fā)交叉免疫反應(yīng)。16.參考答案:B17.參考答案: 化學(xué)毒物對(duì)某一生物體的毒性較大，而對(duì)另一種生物體的毒性較小，這種現(xiàn)象稱選擇毒性。所說的生物體可指微生物、植物、動(dòng)物，包括正常人和病人，也可指同一機(jī)體的不同器官、組織、細(xì)胞或亞微結(jié)構(gòu)。產(chǎn)生選擇毒性的原因： 1、物種和細(xì)胞學(xué)的形態(tài)學(xué)差異 2、對(duì)毒物或其代謝物的蓄積能力的差異 3、對(duì)毒物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程的差異 4、對(duì)毒物所造成損害的修復(fù)能力存在差異18.參考答案: 主要特點(diǎn)是；內(nèi)分泌氣管的化學(xué)損傷最常發(fā)生在腎上腺。 機(jī)制有： 1、干擾促激素的生物合成或分泌。 2、作為拮抗劑，對(duì)抗激素的作用。 3、與血循環(huán)中的蛋白發(fā)生結(jié)合，改變結(jié)合激素與游離激素的比率。 4、改變垂體-靶器官激素的相互關(guān)系。19.參考答案:C20.參考答案: ①藥物通過胃腸道吸收多數(shù)是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)形式，因此只有脂溶性大、解離度小的藥物容易被吸收。在誤用藥物的解救時(shí)，常采用的方式之一是設(shè)法減少藥物脂溶性，或增加解離度，以減少吸收增加排泄。 ②氣體藥物經(jīng)由肺部與經(jīng)由小腸吸收的顯著差別是不存在速率限制。首先，氣體和揮發(fā)性溶劑為非離子型分子，可以不考慮其酸堿性和脂溶性；其次，覆蓋于肺泡的上皮非常薄、毛細(xì)血管緊貼肺細(xì)胞，經(jīng)吸入的藥物非常容易通過；最后，血液流經(jīng)整個(gè)肺部毛細(xì)血管網(wǎng)只要3/4秒，經(jīng)由肺部吸收的藥物可迅速被血液從局部除去。 ③皮膚具有較好的屏障作用。藥物經(jīng)皮吸收第一相為透過角質(zhì)層，是經(jīng)皮吸收的關(guān)鍵；第二相為透過表皮層。 ④機(jī)體總體液可分為三個(gè)區(qū)域：分別為血漿、組織間液和細(xì)胞內(nèi)液；藥物主要是與血漿蛋白結(jié)合、肝臟和腎、脂肪和骨髓等組織中儲(chǔ)存。 ⑤生物轉(zhuǎn)化：是藥物作為外來活性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體通過肝臟或其他部位的酶對(duì)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以減弱其藥理或毒理作用，并增加其水溶性以便加速從體內(nèi)排泄的過程。藥物的生物轉(zhuǎn)化分為兩步進(jìn)行：第一步是氧化、還原或水解，使多數(shù)藥物滅活；第二步是結(jié)合，藥物與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后，使藥物活性降低或滅活，并使其極性增加。 ⑥藥物的排泄途徑：尿液（最有效）、膽汁和乳汁等。21.參考答案: ?⑴?死亡： ①著床前期死亡：在人類不易察覺；動(dòng)物形成早起吸收胎。? ②胚胎期死亡：在人類表現(xiàn)為流產(chǎn)；動(dòng)物形成晚期吸收胎。? ③胎兒期死亡：死胎。? ⑵畸形：器官形態(tài)、結(jié)構(gòu)的異常，包括外觀、內(nèi)臟和骨骼畸形。? ⑶生長遲緩：胎兒的生長發(fā)育較正常胎兒緩慢（胎兒的平均體重低于正常對(duì)照組胎兒平均體重2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差），表現(xiàn)在體重、身長和骨骼鈣化等方面。? ⑷功能發(fā)育不全：生化、生理、代謝、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、行為等方面的缺陷或異常。某些功能缺陷要等出生后一定時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)。22.參考答案:藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會(huì)暴露出來，其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴(yán)重而難以彌補(bǔ)，這就是致突變性、致癌性、生殖毒性（致畸性）與依賴性，這幾種毒性的試驗(yàn)通常被稱為特殊毒性試驗(yàn)。23.參考答案:水楊酸鹽；鎮(zhèn)痛新；速尿24.參考答案:C25.參考答案: 腦損害、顱神經(jīng)損害、脊髓損害、神經(jīng)肌肉損害、精神癥狀。26.參考答案:D27.參考答案:C28.參考答案: 動(dòng)脈粥樣硬化、心肌炎、心包炎、心肌病、對(duì)核酸合成的干擾、心跳驟停、心律失常、心肌缺血與心肌梗死、心瓣膜損害、心絞痛、血管病變、高血壓癥、低血壓癥、尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過速。29.參考答案:C30.參考答案:E第2卷一.參考題庫(共30題)1.試述藥物引起肺纖維化的機(jī)制和代表藥？2.關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)毒性的防治原則，正確的表述是：（）A、臨床上，凡遇到疑有藥源性神經(jīng)病變者，應(yīng)立即詳細(xì)詢問病史B、進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查及必要的輔助檢查，發(fā)現(xiàn)是否有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征C、應(yīng)判斷是原發(fā)疾病還是藥源性神經(jīng)損害等所致D、如診斷為藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，必須立即停藥3.較常用的評(píng)價(jià)肝毒性的血清酶學(xué)指標(biāo)有哪些？4.藥源性免疫介導(dǎo)疾病的實(shí)質(zhì)是藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用?！八幬飳?duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)免疫系統(tǒng)有毒性作用？5.利血平引起精神抑郁的機(jī)制是（）A、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體B、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體C、激動(dòng)中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體D、使中樞神經(jīng)的腎上腺素能神經(jīng)元中的神經(jīng)遞質(zhì)耗竭E、激動(dòng)中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體6.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類型？主要機(jī)理是什么？7.臨床前藥物毒理學(xué)研究中，要回答的兩個(gè)問題是什么？8.長期毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則、觀察指標(biāo)及其生化指標(biāo)的意義？9.1979年，F(xiàn)DA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將對(duì)胎兒有不良影響的藥物分為哪五類（級(jí)別）？10.阿片類藥物的依賴性產(chǎn)生主要涉及哪些神經(jīng)核團(tuán)或通路的異常變化？11.簡述藥物Ⅲ型超敏反應(yīng)的機(jī)制？12.呼吸道吸入藥物的理化性質(zhì)與其呼吸系統(tǒng)損傷有何關(guān)系？13.簡述急性毒性試驗(yàn)的目的、要求和意義？14.藥物引起呼吸系統(tǒng)損害的類型有哪些？15.首次靜脈使用萬古霉素的患者可能出現(xiàn)（）A、砜綜合征B、超敏反應(yīng)綜合征C、氨苯砜綜合征D、紅人綜合征E、DRESS綜合征16.下列哪種酶缺乏可引起高鐵血紅蛋白血癥？（）A、二氫葉酸還原酶B、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶C、NA合成酶D、拓?fù)洚悩?gòu)酶E、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶17.試述藥物對(duì)皮膚的毒性類型？18.腸道細(xì)菌與藥物代謝的關(guān)系？19.藥物特殊毒性的概念、特點(diǎn)和主要研究內(nèi)容？20.哪些藥物對(duì)腎臟有毒性作用？21.藥物的理化性質(zhì)與藥物透皮吸收有什么關(guān)系？22.同化類激素?fù)p傷肝臟血管引起（）A、脂肪肝B、肝腫瘤C、膽汁淤積D、肝紫癜E、肝硬化23.致畸指數(shù)是指：（）A、LD50/ED50B、LD5/ED95C、LD50/最小致畸劑量D、LD50/50%致畸劑量24.反映肝臟損害的血液生化檢查指標(biāo)主要有哪些？25.毒物或藥物引起腹瀉的發(fā)病機(jī)理？26.使用藥物后血中白細(xì)胞數(shù)減少是否就一定意味著藥物抑制白細(xì)胞的生成？27.下列哪種藥物為阿片受體特異拮抗劑？（）A、納洛酮B、丁丙諾啡C、美沙酮D、可樂定E、洛非西定28.氨基糖苷類抗生素有哪些神經(jīng)毒性？機(jī)制是什么？29.能引起再生障礙性貧血的抗生素為：（）A、青霉素B、羅紅霉素C、鏈霉素D、氯霉素E、頭孢菌素30.葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺類等氧化類藥物，為什么？第2卷參考答案一.參考題庫1.參考答案: 肺纖維化可因使用六烴季胺、麥角新堿、肼屈嗪（肼苯達(dá)嗪）、苯妥英鈉（大侖丁）等）而引起。原因不明者特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、脫屑性間質(zhì)性肺炎、慢性粒細(xì)胞性肺炎、組織細(xì)胞增多癥藥物誘發(fā)：常見有抗腫瘤藥物和博萊霉素、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺等，抗菌藥物如呋喃旦啶、青霉吸入有機(jī)塵埃：主要因吸入污染有放線菌和霉菌的塵埃引起。常見的病種如農(nóng)民肺、蔗塵肺、蘑菇肺、薄荷肺、加濕器肺、空調(diào)肺等，尤指慢性外源性過敏性肺泡炎。 吸入有害氣體：如吸入硝酸、硫酸、鹽酸的煙霧，毒氣和溶劑氣體等，不論急性大量吸入或慢性小量吸入，均可導(dǎo)致本病。2.參考答案:D3.參考答案: 第一類主要反映膽汁有種性損害：有堿性磷酸酶（AKP）、5’-核苷酸酶（5’-NT）、亮氯酸氨肽酶（LAP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）。 第二類主要反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST）、乳酸脫氫酶（MDH）、乳酸脫氫酶（LDH）、果糖-1，6-二磷酸醛縮酶（ALD）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（ALT）、異檸檬酸脫氫酸（ICDH）、谷氨酸脫氫酸（GDH）、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)換酶（OCT）、山梨酸脫氫酸（SDH）、乳酸脫氫酶同功酶區(qū)帶-5（LDH5）、果糖單磷酸醛縮酶（F-P-ALD）、精氨酸酶。 第三類主要反映肝外組織損害：肌酸磷酸激酶（CPK）。 第四類酶反應(yīng)與前三種相反，肝損害時(shí)酶活性降低。此類酶有：膽堿酯酶（CHE）。4.參考答案: 通常情況下，藥物引起組織損傷的機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)，分為： 免疫抑制：烷化劑環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素、抗代謝藥硫唑嘌呤、環(huán)孢素、抗艾滋病藥齊多夫定、大麻素類等； 過敏反應(yīng)：Ⅰ型反應(yīng)（β-內(nèi)酰胺類抗生素、蛋白制劑等）、Ⅱ型反應(yīng)（非那西丁）、Ⅲ型反應(yīng)（與免疫復(fù)合物有關(guān)）、Ⅳ型反應(yīng)； 自身免疫性疾?。褐袠锌菇桓猩窠?jīng)藥（甲基多巴）、肼屈嗪、異煙肼、普魯卡因胺和氟烷。5.參考答案:D6.參考答案: 一、腦損害? （一）藥源性頭痛。? （二）藥源性癲癇發(fā)作。 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或可通過血腦屏障的藥物最易引起癲癇。? （三）藥源性昏迷和腦病。 藥源性昏迷的發(fā)生可能是藥物通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接神經(jīng)毒性作用、對(duì)大腦代謝的間接作用或者通過改變大腦的血流狀況而引起，低膽固醇血癥、低鎂血癥、系統(tǒng)性高血壓和使用大劑量皮質(zhì)類固醇的患者以及對(duì)藥物的代謝和消除功能不全的患者容易發(fā)生這類疾病。 二、脊髓損害。 大劑量造影劑作股動(dòng)脈至主動(dòng)脈造影可產(chǎn)生橫貫性脊髓炎，多數(shù)患者后遺癥有痙攣性截癱；破傷風(fēng)疫苗可致胸腰段脊髓炎。 三、藥源性神經(jīng)疾病。 一些藥物可能具有腦神經(jīng)和外周神經(jīng)的毒性作用，引起神經(jīng)毒性癥狀。受到影響的腦神經(jīng)包括視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、嗅神經(jīng)等。腦神經(jīng)損害主要有耳毒性和視神經(jīng)毒性等。受到影響的外周神經(jīng)包括感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。細(xì)胞毒劑如長春生物堿、異環(huán)磷酰胺、鉑化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起腦神經(jīng)毒性和外周神經(jīng)毒性。 四、藥源性錐體外系疾病。藥物引起的錐體外系疾病（即運(yùn)動(dòng)疾?。┌ㄅ两鹕C合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。 五、神經(jīng)肌肉損害。 ①藥源性重癥肌無力綜合征 氨基苷類、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素類藥物具有神經(jīng)、肌肉阻滯作用。氨基苷類藥物神經(jīng)-肌肉阻滯作用的機(jī)制是與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，Ca2+內(nèi)流受阻，從而阻止乙酰膽堿的釋放。? ②藥源性肌病 藥物引起的肌病一般病情較輕微，臨床特征為肌肉衰弱、肌無力、痙攣、疼痛、腫脹等。其機(jī)制可能與藥物使肌肉生化功能發(fā)生障礙，引起肌肉和神經(jīng)發(fā)生退行性變性，或誘發(fā)電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等有關(guān)。 六、精神異常 藥物引起的精神反應(yīng)較多見，一般不嚴(yán)重。可引起嚴(yán)重的精神癥狀的藥物主要是抗精神病藥及催眠鎮(zhèn)靜藥，抗組胺藥。7.參考答案: ①藥物的安全劑量范圍； ②毒性表現(xiàn)和毒性作用部位。8.參考答案: 長期毒性試驗(yàn)總的原則是兩種動(dòng)物、三個(gè)劑量，即應(yīng)至少在兩種動(dòng)物體上進(jìn)行，兼顧雌雄性別。劑量至少分為高中低三個(gè)檔次，高劑量組應(yīng)能充分反映供試藥物的毒性，而低劑量組不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。同時(shí)設(shè)立溶媒（或賦形劑）對(duì)照組或已知藥物毒性對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)是年輕健康、來源清楚的，最為理想的是選用與人類代謝相似、對(duì)受試藥物敏感的動(dòng)物。在數(shù)量上應(yīng)能滿足試驗(yàn)終止后統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求，并備有部分動(dòng)物供給藥停止后觀察其毒性反應(yīng)的可逆性。給藥途徑應(yīng)與臨床擬用途徑一致。觀察指標(biāo)應(yīng)能反映實(shí)驗(yàn)動(dòng)物功能及結(jié)構(gòu)的完整性是否受到損害。對(duì)于一般毒性癥狀應(yīng)定期細(xì)致的觀察，必要時(shí)進(jìn)行中期血液生化檢查，但中期檢查不必過于頻繁，以免影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的正常活動(dòng)規(guī)律。 長毒試驗(yàn)的觀察指標(biāo)一般包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體格檢查、日常觀察、食耗及飲水量、體重和器官重量、血液學(xué)指標(biāo)、心電圖描記、尿液分析、臨床生化檢驗(yàn)及病理組織學(xué)觀察。 生化學(xué)指標(biāo)主要有：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT，堿性磷酸酶ALP，尿素氮BUN，肌酐Crea，總蛋白TP，白蛋白Alb，血糖Glu，總膽紅素T-BIL，總膽固醇T-CHO。 反映肝功能指標(biāo)：TP、Alb、ALT、AST、ALP、T-BIL。 ALT：肝損害早期的重要指標(biāo)，血清中含量上升程度與肝病變程度相當(dāng)。 AST：心肌中含量最高，其上升反映心臟病變。 ALP：肝損傷、膽汁淤積時(shí)含量增加，活性下降說明營養(yǎng)缺乏。 TP：主要反映白蛋白、球蛋白含量，白：球=1~1.5：1，肝病變重要指標(biāo)，白球倒置為晚期指標(biāo)。 Alb：對(duì)反映肝意義更大，全在肝內(nèi)產(chǎn)生，維持膠體滲透壓。下降說明肝損傷，但是TP可不變。 TBIL：反映肝膽管阻塞/肝細(xì)胞損傷，BIL返流入血液出現(xiàn)高膽紅素血癥。 反映腎功能指標(biāo)有：BUN、Crea。非蛋白氮NPN：蛋白質(zhì)代謝的中間、終產(chǎn)物、均經(jīng)腎小球?yàn)V過隨尿排出，BUN約占NPN的一半，腎毒性、腎小球病變而致濾過率下降，腎血流量下降，泌尿道阻塞或腎組織壓力增加，以及蛋白質(zhì)分解代謝增加時(shí)上升、過分飲水，嚴(yán)重肝損傷時(shí)下降。 Crea：上升說明腎功能嚴(yán)重?fù)p傷。 Glu：血液中的營養(yǎng)物質(zhì)。 上升說明胰島功能不足，腎上腺功能亢進(jìn)，反之下降。 肌酸磷酸激酶：上升說明肌肉異常，心肌梗死，肺循環(huán)異常。9.參考答案: A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。 B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)或無臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。 C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。 D類：臨床有資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物。如：Va、抗葉酸藥、香豆素類、性激素等。10.參考答案: 1、藍(lán)斑核是最重要的阿片類身體依賴性的調(diào)控部位。 阿片戒斷癥狀發(fā)作時(shí)，藍(lán)斑核的放電頻率大幅度增強(qiáng)，向藍(lán)斑核內(nèi)注射阿片拮抗劑可誘發(fā)戒斷癥狀，且比腦室內(nèi)給藥產(chǎn)生的戒斷癥狀更嚴(yán)重。損毀藍(lán)斑核可減輕阿片戒斷癥狀。 2、興奮性氨基酸系統(tǒng)?。 L.C內(nèi)去甲腎上腺素能（NA）神經(jīng)元的高興奮性、谷氨酸（GLu）水平增高與身體戒斷癥狀表達(dá)之間具有密切聯(lián)系。谷氨酸能使多巴胺能神經(jīng)元活動(dòng)進(jìn)一步增強(qiáng)，是引起“心理渴求感”的重要原因。? 3、5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)。 許多研究證實(shí)，急、慢性接受嗎啡的動(dòng)物，5-HT合成增加，中樞5-HT水平增高。 4、GABA系統(tǒng)。 巴比妥類藥物身體依賴性明顯：發(fā)熱、體重下降、腹痛、腹瀉、中樞興奮甚至驚厥等。GABAA受體是巴比妥類藥物的作用的靶受體，與其依賴性的產(chǎn)生有直接的重要關(guān)系。11.參考答案: 該型過敏反應(yīng)也與免疫球蛋白IgM和IgG有關(guān)，與II型反應(yīng)不同之處是，免疫球蛋白產(chǎn)生是抗血清可溶性抗原，其結(jié)果是大量免疫復(fù)合物沉積處的組織廣泛損害。因此由藥物或化學(xué)半抗原、特異性抗體加上補(bǔ)體活化成分構(gòu)成的可溶性免疫復(fù)合物，常與免疫復(fù)合物疾病有關(guān)。常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙，淋巴管、關(guān)節(jié)和腎臟的血管肉皮、也可累及皮膚和循環(huán)系統(tǒng)。免疫病理學(xué)包括補(bǔ)體活化及免疫復(fù)合物在血管壁、關(guān)節(jié)和腎小球沉積。免疫復(fù)合物活化激活炎癥反應(yīng)，因此組織損傷與巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞、血小板吸附的沉積位點(diǎn)有關(guān)。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，并伴有紫癜和蕁麻疹。12.參考答案: 一、氣體的水溶性與其在呼吸系統(tǒng)達(dá)到的深度和毒性作用有重要關(guān)系。? ①高水溶解性的氣體只能到達(dá)鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的氣體可對(duì)接觸局部產(chǎn)生刺激作用，主要在接觸局部或上呼吸道引起局部急性炎癥反應(yīng)。? ②水溶性差的氣體能進(jìn)入肺泡，產(chǎn)生毒性作用。如O3，NO2。有些氣體還可進(jìn)入肺循環(huán)，隨血液分布到全身，如吸入性全麻藥、CO，H2S。一般對(duì)上呼吸道刺激性小，吸入后不易發(fā)覺，易進(jìn)入呼吸道深部對(duì)肺泡產(chǎn)生刺激和腐蝕作用，易導(dǎo)致化學(xué)性肺炎或中毒性肺水腫等。? 二、對(duì)于霧化吸入的藥物微粒，其直徑大小是決定在呼吸道內(nèi)沉積部位的主要因素。大量沉積于肺泡的微粒難以被巨噬細(xì)胞完全吞噬和清除，會(huì)造成持續(xù)性的，難以消除的肺部炎癥和肺纖維化等傷害。13.參考答案: 目的： 了解新藥急性毒性的強(qiáng)弱； 為長期毒性和特殊毒性實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)置提供依據(jù)； 獲取新藥毒性反應(yīng)信息； 新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時(shí)，對(duì)產(chǎn)品除了理化性質(zhì)分析外，還可通過LD50比較，觀察生物效應(yīng)的顯著差異，以明確試驗(yàn)產(chǎn)品的質(zhì)量。此外，研究復(fù)方制劑新藥時(shí)，還應(yīng)判斷配伍后與單藥應(yīng)用的毒性大小的差別。 要求：藥物的急性毒性試驗(yàn)研究屬于安全性評(píng)價(jià)研究，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定，必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。 意義：急性毒性試驗(yàn)為全身給藥的毒性研究內(nèi)容之一，是評(píng)價(jià)單次或24小時(shí)內(nèi)多次（2次間隔6~8小時(shí)）累積給藥后，動(dòng)物表現(xiàn)出的毒性反應(yīng)。該項(xiàng)研究一般與藥效學(xué)研究同時(shí)進(jìn)行，以通過急性毒性研究資料和藥效學(xué)研究資料，獲得治療指數(shù)或其他定量指標(biāo)，初步判斷試驗(yàn)藥物是否有繼續(xù)研究的價(jià)值，為深入全面研究該藥物的毒性作用打下基礎(chǔ)。14.參考答案: 氣道反應(yīng)； 肺水腫； 肺纖維化； 肺癌。15.參考答案:D16.參考答案:B17.參考答案: 1.原發(fā)性刺激?? 主要指藥物對(duì)皮膚局部產(chǎn)生刺激作用，刺激作用分為： （1）改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷：化合物作用皮膚后使表皮的完整性被破壞，立即引起局部皮膚組織起皰，甚至壞死。? （2）藥物性皮炎：藥物作用皮膚后，可以從輕度紅斑、丘疹到水痘，藥物與皮膚接觸后即可發(fā)生。而且，發(fā)病僅限于直接接觸部位，邊緣清楚。造成藥物性皮炎的藥物有阿司匹林、磺胺類、巴比妥類。? （3）皮膚色素沉著：化合物可繞過表皮的屏障直接透過皮脂腺和毛囊壁而進(jìn)入真皮引起角化性毛囊損害，影響皮膚色素代謝，產(chǎn)生皮膚色素沉著。例如二甲基亞砜、丙烯腈。? 2.皮膚過敏反應(yīng)：屬于第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。 3.皮膚光敏反應(yīng)? （1）光毒性反應(yīng)：即藥物在日光下，特別是紫外線照射下，發(fā)生光化反應(yīng)，形成有毒物質(zhì)，使皮膚對(duì)日光的灼傷效應(yīng)特別敏感，如氯丙嗪、熒光染料。損傷主要發(fā)生在表皮層。發(fā)病急、病程短、消退快。? （2）光變態(tài)反應(yīng)：藥物在日光照射下，發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，形成具有半抗原作用的物質(zhì)；與皮膚組織蛋白質(zhì)結(jié)合成致敏原，但再次接觸日光時(shí)發(fā)生反應(yīng)。例如，灰黃霉素和去甲金霉素。損傷主要發(fā)生在真皮層。發(fā)病有一定潛伏期，病程可反復(fù)發(fā)作。? 4、藥物皮膚毒性的特殊類型? ①超敏反應(yīng)綜合征?? ②氨苯砜綜合征?? ③紅人綜合征? ④經(jīng)皮膚吸收的全身毒性???? ⑤對(duì)皮膚附屬器的毒性18.參考答案:口服藥物和參與腸肝循環(huán)的藥物（包括靜注、肌注或皮下注射的藥物），在體內(nèi)不可避免的要與腸道細(xì)菌接觸。腸道細(xì)菌可以產(chǎn)生各種代