胰島素強化治療β細胞功能的作用

胰島素強化治療β細胞功能的作用*NEnglJMed2013;368:572-3.輕度高血糖即引起β細胞功能明顯障礙急性胰島素反應(yīng)FPG水平與急性胰島素應(yīng)答WeirGC,etal.AnnNYAcadSci.

2013

Apr;1281:92-105.

時間(分鐘)血糖79-8990-99100-114115-149150-349N24207312高糖毒性使β細胞功能得不到正常發(fā)揮當(dāng)FPG在正常水平4.5-5.6mM(80-109mg/dL)時，胰島素分泌在數(shù)分鐘后出現(xiàn)明顯峰值當(dāng)FPG在6.4mM(115mg/dL)時，急性GSIS(葡萄糖刺激的胰島素分泌)幾乎完全消失長期血糖控制有利于β細胞功能的長期保護6年隨訪結(jié)果：2組血糖控制情況、胰島功能無明顯差異HarrisonLB,etal.JInvestigMed.

2014Apr;62(4):676-86諾和銳30+3M二甲雙胍1.0bid諾和銳30+二甲雙胍1.0bid（INS）二甲雙胍1.0bid+格列本脲1.25mgbid+吡格列酮45mgqd（TOT）新診斷T2DM胰島素治療后序貫口服藥物或維持胰島素治療新診斷T2DM短期胰島素強化治療存在挑戰(zhàn)

——僅有一半的患者達到臨床緩解

——隨著時間延長緩解率不斷下降LancetDiabetesEndocrinol2013;1:28–34LiYBetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602WengJP,LiYB,etal.Lancet,2008,371:1357-60LiuLH…LiYB.DiabetesTechnolTher.2012;14:756-61ChenAL…LiYB.DiabetesCare,2012,35:474-81早期胰島素聯(lián)合強化治療的探索-1新診斷T2DM160例單純CSIICSII+羅格列酮CSII+硫辛酸CSII+二甲雙胍血糖正?；?w血糖正?；?w血糖正?；?w血糖正常化2w基線評估停用胰島素泵，隨訪3個月羅格列酮及二甲雙胍使用3個月HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.聯(lián)用二甲雙胍：減少胰島素用量，改善無藥血糖控制率3月時血糖正常率CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALA胰島素劑量CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALAHuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.Insulindosagesanddaystotargetduringcontinuoussubcutaneousinsulininfusion.

ProportionsofpatientsachievingHbA1c<7%,6.5%,and6%ineachtreatmentgroup.

點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本聯(lián)用二甲雙胍，進一步改善AIR、HOMAB聯(lián)用TZD，降低肌細胞內(nèi)脂肪含量(IMCL)更顯著HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.ChangesfrombaselineafterCSIIsuspensionandatmonth3inhomeostasismodelassessmentofb-cellfunction(HomaB),acuteinsulinresponse(AIR),andproinsulintoinsulinratio.

ChangesfrombaselineafterCSIIsuspensioninhomeostasismodelassessmentofinsulinresistance(HomaIR)andintramyocellularlipid(IMCL)andmalondialdehyde(MDA)

levels

基礎(chǔ)研究提示：GLP-1Analog通過Akt/FoxO1/p27通路影響INS-1細胞的增殖FangDonghong.MolecularMedicineReports2012,5:233-238Liraglutidedown-regulatestheexpressionofp27mRNA.Followingstimulationwith10and100nMliraglutidefor24h,themRNAlevelsofp27inINS-1cellsweresignificantlydecreasedwhencomparedwiththecontrolgroup.(A)Incomparisontothecontrolgroup,thephosphorylationofFoxO1markedlyincreasedinthe10and100nMliraglutidetreatmentgroups.Bycontrast,thelevelsdidnotignificantlydifferbetweenthetwotreatmentgroups.(B)TheactivationofAktwasmarkedlyenhancedinresponsetoliraglutidetreatment.點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本AIR能預(yù)測緩解不明確LiYanbingetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602Thecomparisonofβ-cellfunctionbeforeandafterCSIIbetweentheremission(n32)andnonremission(n36)groups.*P＜0.05.點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本空腹血糖可預(yù)測治療后的長期緩解LiuJianbin.EndocrineJournal2013,60(6),725-732＜6.1治療后的FPG可預(yù)測患者的長期緩解調(diào)整BMI、性別、年齡后，停泵后FPG＞7.0患者高血糖復(fù)發(fā)風(fēng)險升高2.76倍，而AIR及HOMA-B未能進入最終的模型6.1-7.0＞7.0N=188治療后1月的1,5脫水葡萄糖醇水平可預(yù)測緩解切點為8.9mg/L特異性,83.3%;敏感性,78.6%;陽性預(yù)測值,94.3%;陰性預(yù)測值,52.6%在停用CSII治療后1月隨訪時的1，5AG可預(yù)測1年緩解的可能研究提示年輕、治療后HOMA-IR較低的患者長期緩解可能也較高N=64LiuLiehua.DiabetesTechnolTher.

2012Sep;14(9):756-61careabilitynegativeattitude(beliefin)importanceofcareself-careadherenceChenAiling.DiabetesCare,2012,35:474-81治療后患者的態(tài)度及依從性影響緩解獲得緩解的患者對疾病具有更正面的態(tài)度緩解組非緩解組緩解組非緩解組點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本依從性高、治療后PPG較低，以及基線HOMA-IR可預(yù)測長期緩解HOMAB和AIR未能進入最終的模型治療后患者的態(tài)度及依從性影響緩解ChenAiling.DiabetesCare,2012,35:474-81點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本達標(biāo)所需時間逐年縮短HuangZhimin,…LiYanbing.DiabetesTechnol.Ther.15(2013)859-869.JianpingWeng&YanbingLi,etal.Lancet2008,371:1753-1760Keweijian,Liuliehua,…LiYanbing.Jouranalofdiabetesresearch.2015.Aheadofprint.LiYanbingetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602胰島素清除糖毒性對β細胞去分化的影響*胰島素治療組胰島去分化的比例顯著下降表達前體細胞標(biāo)志的β細胞顯著下降提示胰島素治療可逆轉(zhuǎn)β細胞的逆分化CellMetabolism19,872–882,May6,2014對攜帶Kir6.2ATP不敏感突變小鼠進行胰島素治療評估去分化的變化*β細胞休整與功能的恢復(fù)N=36，病程(6.8±5.6)年，A1C(10.8±2.4)%在強化治療過程中，精氨酸刺激后的C肽受到抑制抑制的幅度可能與β細胞功能恢復(fù)的程度有關(guān)。劉娟.中華糖尿病雜志，2014，6（30）：1029-35.Figure:CPlevels,fastingandafterAST.*差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

棕櫚酸增加miR34a的表達，從而增加caspase-3的活化片段蛋白的表