中國妊娠合并糖尿病的診治主要內(nèi)容

中國妊娠合并糖尿病的診治主要內(nèi)容近年來，我國在妊娠合并糖尿病臨床診治和研究方面的確取得了極大進(jìn)展，尤其，2010年國際糖尿病與妊娠研究組(InternationalAssociationofDiabetesandPregnancyStudyGroups,IADPSG)推薦出臺了國際妊娠合并糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，相繼我國衛(wèi)生部妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)診斷標(biāo)準(zhǔn)的頒布，對我國臨床上GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一起到巨大推動作用，同時，引起廣大臨床工作者對妊娠合并糖尿病的興趣和重視。國際上，GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)追溯到上世紀(jì)60年代O’Sullivan等的研究，幾經(jīng)修改，演變而成美國國家糖尿病資料組(NationalDiabetesDataGroup,NDDG)標(biāo)準(zhǔn)和美國糖尿病學(xué)會(AmericanDiabetesAssociation,ADA)標(biāo)準(zhǔn)，上述標(biāo)準(zhǔn)被沿用多年。然而，一方面，傳統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏對于妊娠結(jié)局的考慮，另一方面，孕前糖尿病和GDM在診斷、治療和預(yù)后等方面都存在差異，針對以上問題，IADPSG基于對高血糖與妊娠不良結(jié)局關(guān)系(thehyperglycemiaandadversepregnancyoutcomestudy,HAPO)的研究結(jié)果，建議GDM采用新的診斷模式和診斷標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)出臺后對全球各國GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂起到重要的參考作用。世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO)先后召開會議對GDM的診斷問題進(jìn)行討論后，于2013年8月頒布出GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)并在其官方網(wǎng)站公布。我國針對國際診斷標(biāo)準(zhǔn)在我國應(yīng)用可行性進(jìn)行了相關(guān)研究，為我國GDM標(biāo)準(zhǔn)的制定奠定了理論基礎(chǔ)。隨著，GDM新的診斷標(biāo)準(zhǔn)在臨床應(yīng)用，由于診斷標(biāo)準(zhǔn)下降使得其發(fā)生率明顯上升，如何對GDM孕婦進(jìn)行規(guī)范化的血糖控制以進(jìn)一步改善母兒結(jié)局顯然十分重要。1.妊娠期糖尿病管理的重要性目前，我國GDM的患病率持續(xù)升高，另一方面，隨著二胎政策的頒布，孕婦年齡呈現(xiàn)上升趨勢，孕前糖尿病的患病率也在不斷升高，尤其，未被診斷出來的糖尿病其對母兒不良影響明顯高于GDM，孕前糖尿病孕婦其圍產(chǎn)兒死亡率較高，如何早診斷并進(jìn)行及時血糖管理更是一個不容忽視的問題。如果不能對妊娠期間的高血糖進(jìn)行及時控制，將會增加母、兒的近期并發(fā)癥，如剖宮產(chǎn)、肩難產(chǎn)、子癇前期；遠(yuǎn)期不良結(jié)局如后代肥胖、代謝綜合征等風(fēng)險也會增加；并且，曾患妊娠期糖尿病女性將來發(fā)展成為2型糖尿病機(jī)會明顯增加。因此，加強(qiáng)妊娠期高血糖的管理對母嬰的健康至關(guān)重要。然而在我國臨床實(shí)際工作中，對妊娠期糖尿病的管理仍存在諸多困惑如：如何為糖尿病孕婦制定合理個體化飲食以及適合孕婦的運(yùn)動方案?適宜的孕期血糖控制目標(biāo)以及對哪一點(diǎn)的血糖進(jìn)行監(jiān)測及治療能更好獲益。目前已有多項(xiàng)隨機(jī)對照研究表明，對妊娠期糖尿病的治療能夠顯著減少母、兒的近期并發(fā)癥。Vohr等對GDM母親所分娩胎兒進(jìn)行的研究結(jié)果顯示：在胎兒1歲時，GDM母親所分娩的大于胎齡兒的體重指數(shù)、腰圍和腹部皮膚褶皺厚度均較其他研究組高；在4-7歲時，GDM母親所生的大于胎齡兒的體重指數(shù)、腰圍和腹部皮膚褶皺厚度仍較GDM組適于胎齡兒高；后續(xù)研究結(jié)果顯示，當(dāng)GDM組大于胎齡兒成長到11歲時，其患代謝綜合征的患病率為15%，遠(yuǎn)高于GDM組適于胎齡兒（5.3%）、非GDM組大于胎齡兒(3.0%)、及非GDM組適于胎齡兒(4.2%)。因此，妊娠期高血糖的管理關(guān)乎母嬰結(jié)局，是內(nèi)分泌科、產(chǎn)科、營養(yǎng)科等臨床科室面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。2.不斷提高GDM的規(guī)范化管理水平孕婦一旦被診斷為GDM應(yīng)立即接受醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療。由于我國GDM發(fā)病率明顯上升，同時，缺乏圍產(chǎn)期營養(yǎng)專業(yè)人員，針對此現(xiàn)狀，北京大學(xué)第一醫(yī)院于2011年在國內(nèi)率先成立GDM一日門診，孕婦一旦被診斷為GDM，盡早安排在GDM一日門診進(jìn)行關(guān)于糖尿病教育，合理飲食、運(yùn)動以及自我血糖監(jiān)測等方面知識群體式管理教育，使得GDM孕婦的高血糖得到及時管理，這一管理模式已經(jīng)在全國部分醫(yī)院進(jìn)行推廣。另外，在世界糖尿病基金(worlddiabetesfoundation,WDF)支持下，妊娠期糖尿病規(guī)范化診治項(xiàng)目組自2011年至今，已經(jīng)在全國近二十個城市進(jìn)行了妊娠合并糖尿病規(guī)范化診斷治療培訓(xùn)，提高廣大醫(yī)護(hù)工作者對妊娠期糖尿病的臨床診斷和管理能力。2.1妊娠期高血糖的控制目標(biāo)為：餐前血糖＜5.3mmol/L(95mg/dL);餐后1小時血糖＜7.8mmol/L(140mg/dL);餐后2小時血糖＜6.7mmol/L(120mg/dL);對于孕前已患有1型或2型糖尿病的病人：餐前、睡前和夜間的血糖控制目標(biāo)為3.3-5.4mmol/L(60-99mg/dL);餐后血糖峰值控制在5.4-7.1mmol/L(1-129mg/dL);HbA1c＜6.0%;并且要盡量避免低血糖的發(fā)生。Parretti等曾對正常孕婦妊娠28-38周的血糖變化進(jìn)行了研究，結(jié)果表明正常孕婦的血糖在28周至38周餐后血糖峰值均低于6.0mmol/L。由此可見，目前推薦的妊娠期高血糖的控制目標(biāo)合理并不存在制定界值過低的情況。孕期HbAic的監(jiān)測主要用于孕前糖尿病孕婦［15，16］，對于評價GDM孕婦血糖控制意義較小，臨床上不建議常規(guī)應(yīng)用。2.2GDM孕婦妊娠期血糖監(jiān)測：正常妊娠時的血糖代謝與非妊娠相比表現(xiàn)為清晨空腹及餐前血糖偏低、餐后血糖偏高。其原因：一方面胎兒在宮內(nèi)生長需要以及妊娠腎臟血流量增加、腎糖閾下降、尿糖增多，并且胰島素在空腹時清除糖能力增加，因此，正常妊娠空腹血糖較非妊娠偏低;另一方面，妊娠期間存在著許多胰島素拮抗因素，而且受孕酮分泌的影響，胃腸道平滑肌細(xì)胞松弛、張力減弱，胃排空及食物腸道停留時間延長，雖然由于胰島素分泌代償性增加而維持血糖在正常范圍，但仍然表現(xiàn)為進(jìn)食后血糖峰值偏高且延遲恢復(fù)。GDM孕婦與正常妊娠相比，餐后高血糖表現(xiàn)的更為明顯。因此，對GDM患者的餐后血糖進(jìn)行監(jiān)測，有利于對妊娠期高血糖進(jìn)行有效管理，改善血糖控制，減少妊娠不良結(jié)局。2.3妊娠期高血糖控制的藥物應(yīng)用：盡管已有一些國外研究證實(shí)，格列苯脲和二甲雙胍控制GDM患者血糖有效、安全。然而，格列苯脲的應(yīng)用易引發(fā)低血糖，二甲雙胍可以通過胎盤，并且，尚缺乏對兩種藥物用于GDM患者治療后其對胎兒遠(yuǎn)期影響安全性追蹤觀察結(jié)果。迄今為止，我國尚未批準(zhǔn)任何服降糖藥物用于治療妊娠期高血糖，所以，國內(nèi)缺乏妊娠期應(yīng)用服降糖藥物的經(jīng)驗(yàn)。胰島素仍是當(dāng)前控制妊娠期高血糖的首選藥物。糖尿病患者應(yīng)在計劃妊娠前即停止使用服降糖藥物，開始胰島素治療，盡量將其血糖控制到孕前血糖控制目標(biāo)再懷孕；對于GDM患者，在確診GDM之后，可先行飲食控制和運(yùn)動療法，若血糖水平不達(dá)標(biāo)，則可結(jié)合孕婦個體胰島素的敏感性，合理應(yīng)用胰島素治療。妊娠期間的胰島素治療原則與非孕期糖尿病一致，均為模擬正常人生理狀態(tài)下胰島素的分泌。同時，由于GDM患者較正常孕婦相比，餐后血糖增幅更大。因此，GDM患者需要更好的控制餐后血糖、并能減少低血糖發(fā)生的胰島素。目前廣泛應(yīng)用的短效人胰島素因其起效慢、作用時間長、與正常人進(jìn)餐后的胰島素分泌模式不完全相符的藥代動力學(xué)特點(diǎn)在臨床應(yīng)用中具有局限性。而速效胰島素類似物門冬胰島素與短效人胰島素相比，能夠更快起效、峰值更高、作用持續(xù)時間更短，因此，可以