慢性腦供血不足課件

慢性腦供血不足（CCCI）慢性腦供血不足CCCI概念的提出CCCI=chroniccerebralcirculationinsufficiency最早期是由日本醫(yī)學家在20世紀90年代提出這個概念并不斷完善的。慢性腦供血不足CCCI提出的背景CAS：是否作為疫病單元爭論較大，WHO（1989）、美國（1990）、我國（1995）相繼從疾病分類中取消了這一類型。CCCI：客觀存在，檢查方法現(xiàn)代化。

1990年日本厚生省委托“腦動脈硬化性疾病的定義及診斷標準研究班”進行研究，提出CCCI這一診斷名稱。

1991年日本第16次腦卒中學會正式將這類疾病命名為“慢性腦供血不足”。永積等研究：發(fā)現(xiàn)既往診斷為CAS的197例中，只有12例符合CCCI的診斷標準。慢性腦供血不足慢性腦供血不足（CCCI）——指的是大腦整體水平的血液供應減少（低于40-60ml/100g腦組織/每分鐘）的狀態(tài)，而非局灶性的大腦缺血經(jīng)TCD、PET、SPECT證實有癥狀的CCCI患者，大腦皮質(zhì)各部位CBF均低于同齡正常人慢性腦供血不足CCCI的癥狀主觀上有頭暈、頭痛、頭沉的表現(xiàn)多為中老年（45歲以上）有不同程度的眼底動脈硬化表現(xiàn)無神經(jīng)缺損定位體征的出現(xiàn)無頭顱CT/MRI異常的發(fā)現(xiàn)TCD可顯示腦動脈狹窄或閉塞慢性腦供血不足

（西安醫(yī)科大學一院屈秋民、津金澤俊和等）研究對象：日本醫(yī)科大學患者29例，全部均有高血壓、糖尿病或高血脂等CAS的危險因素。有頭昏、頭沉、頭痛、等癥狀者15例；無自覺癥狀者14例。rCBF測定：同位素［123Ｉ］放射自顯影法。CAS患者的自覺癥狀與rCBF慢性腦供血不足組別例數(shù)男性年齡（歲）高血壓糖尿病高脂血癥有癥狀組15662.7±9.9867無癥狀組14464.9±7.2635P值＞0.05＞0.5＞0.05＞0.05＞0.05兩組患者的基本情況比較慢性腦供血不足兩組患者的rCBFml/min·100g腦組織慢性腦供血不足日本學者平井將年齡在60歲以上的老人分為2組

頭暈頭重眼底動脈Ⅱ級神經(jīng)體征CTTCD血流量PETA組（CCCI）+++--下降80%下降B組（健康）--

---正常

正常正常慢性腦供血不足CCCI的發(fā)病機制血管因素：如腦動脈硬化、動脈炎、動脈狹窄血流動力學因素：如體循環(huán)低血壓血液成分變化：如血液粘稠度增加（高血脂、高血糖等）慢性腦供血不足腦動脈輕度狹窄：腦灌注壓下降，腦循環(huán)自動調(diào)節(jié)，末稍血管擴張，使CBF保持正常范圍。此時腦循環(huán)儲備能力下降（行負荷試驗變化不明顯）。腦動脈重度狹窄：腦灌注壓下降，代償性血管擴張仍不能改善CBF的減少，但可通過提高O2攝取率（正常腦組織僅利用O2

的40%，此時可達正常2倍以上），使腦組織的氧代謝不受影響，此時稱“貧困灌流狀態(tài)”，若血壓↓或輸出量減少，均可引起腦梗死，故有人稱CCCI是梗死前狀態(tài)。慢性腦供血不足研究表明，長期的慢性腦供血不足會使大腦發(fā)生：皮質(zhì)萎縮—皮質(zhì)萎縮是導致老年癡呆癥的基本的病理改變海馬神經(jīng)元的變性額葉、海馬M型膽堿受體結合率下降腦白質(zhì)疏松—易出現(xiàn)記憶力減退，出現(xiàn)逆行性遺忘膠質(zhì)細胞增生—導致大腦功能下降毛細血管床改變CCCI的病理生理改變慢性腦供血不足腦梗死：有癥狀的CCCI易發(fā)生認知功能障礙→癡呆CCCI的結局慢性腦供血不足慢性腦供血不足的診斷標準慢性腦供血不足《CCCI診斷標準》—2000版

CCCI診斷標準：（目錄）1、頭暈、頭痛、頭沉等自覺癥狀2、有支持腦動脈硬化的所見（1）伴有高血壓、眼底動脈硬化等（2）有時可聞及腦灌注動脈的血管雜音3、沒有大腦的局灶神經(jīng)體征4、CT/MRI無血管性器質(zhì)腦改變5、排除其他疾病導致的上述自覺癥狀6、年齡原則上大于60歲（可以放寬到45歲以上）7、腦循環(huán)確認腦血流低下8、DSA或TCD提示腦灌流動動脈有閉塞或狹窄改變★氙ＣＴ查血流量慢性腦供血不足CCCI的分型Ⅰ型單純的CCCIⅡ型CCCI+腦實質(zhì)的改變（MRI\CT發(fā)現(xiàn)腔隙梗死）Ⅲ型腦實質(zhì)改變（腦梗死及腔+慢性腦供血不足）慢性腦供血不足CCCI的治療去除危險因素：高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝異常、肥胖等調(diào)控血壓，改善循環(huán)低血壓抗血小板聚集藥：阿司匹林、氯吡格雷等改善微循環(huán)：如養(yǎng)血清腦顆粒、銀杏葉制劑、川芎嗪等慢性腦供血不足養(yǎng)血清腦顆粒在CCCI方面的研究慢性腦供血不足（一）動物實驗

實驗1CCCI大鼠的行為學及病理改變—上海復旦大學中山醫(yī)院慕足方教授＊對大鼠進行雙側的頸動脈結扎＊因為大鼠的willis環(huán)非常豐富，所以雙側的頸動脈結扎大腦不會馬上梗死，但是由于雙側的頸動脈結扎，大腦血液供應減少，出現(xiàn)了大腦全腦均勻的慢性腦供血不足（CCCI）＊大鼠出現(xiàn)了和人類非常相似的CCCI的癥狀慢性腦供血不足大鼠結扎1個月后

對大鼠進行實驗發(fā)現(xiàn)：“迷宮實驗”（水迷宮、等臂迷宮）發(fā)現(xiàn)大鼠的記憶力和計算力、判斷力減退“眩暈儀實驗”發(fā)現(xiàn)大鼠從眩暈儀中出來無法站立“穿梭箱實驗”發(fā)現(xiàn)大鼠的記憶力減退慢性腦供血不足大鼠結扎1個月或4個月后病理學特征皮質(zhì)萎縮（結扎1個月）白質(zhì)疏松（結扎1個月）膠質(zhì)細胞增生（結扎1個月）毛細胞血管床改變（結扎1個月）海馬CA1神經(jīng)元變性、膠質(zhì)細胞活化（4個月）明顯面廣泛的神經(jīng)元變性、脫失、萎縮（4個月）慢性腦供血不足大鼠結扎3個月后腦白質(zhì)的損害小膠質(zhì)細胞/星形細胞增生活化少突膠質(zhì)細胞減少

可能機制：活性小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的TNF-α

作用于TNFR1、caspase-2、caspase-3

等介導少突膠質(zhì)細胞死亡致白質(zhì)損害慢性腦供血不足大鼠結扎3個月后生化改變額葉、海馬M型膽堿受體結合率下降單氨類遞質(zhì)改變能量代謝：代償激活慢性腦供血不足大鼠結扎1年后微觀形態(tài)改變大鼠海馬CA1區(qū)毛細血管基底膜增厚，外膜細胞變性微循環(huán)障礙：血管狹窄、內(nèi)皮損傷、增厚慢性腦供血不足大鼠（腹腔注射/灌胃給藥）養(yǎng)血清腦顆粒以后“迷宮實驗”（水迷宮、等臂迷宮）發(fā)現(xiàn)大鼠可以減少從迷宮中出來的時間—結果陽性“眩暈儀實驗”發(fā)現(xiàn)大鼠從眩暈儀中出來可以站立—結果陽性“穿梭箱實驗”發(fā)現(xiàn)大鼠的記憶力得到有效的改善—結果陽性慢性腦供血不足結論養(yǎng)血清腦顆?？筛纳啤半p側頸動脈結扎大鼠”神經(jīng)癥狀，如記憶力、判斷力、計算力、克服眩暈等的自覺感受。初步證實：養(yǎng)血清腦顆粒可改善實驗大鼠的

CCCI癥狀，很可能是改善了大腦血流量。慢性腦供血不足實驗2、CCCI大鼠血流量及認知功能

（天津中醫(yī)學院中醫(yī)藥研究中心凌霜等）動物：Wistar大鼠，雙側頸總A結扎造模分6組：假手術組，模型組，養(yǎng)血清腦顆粒高、中、低試劑重組，尼莫地平組。各10只。腦血流量測定：激光多普勒血流儀測額葉皮質(zhì)rCBF。認知功能測定：水迷宮慢性腦供血不足養(yǎng)血清腦顆粒對大鼠rCBF的影響慢性腦供血不足養(yǎng)血清腦顆粒對

大鼠認知功能的影響

利用水迷宮試驗檢測1、定位航行試驗：逃避潛伏期和游泳距離，模型組均延長，給藥組均有好轉(zhuǎn)，P<0.05或0.01。2、空間探索試驗：模型組在平臺象限停留時間和穿越目標區(qū)次數(shù)均明顯縮短和減少，給藥高、中、低均有不同程度改善P<0.05。慢性腦供血不足實驗3養(yǎng)血清腦顆粒治療老年大鼠CCCI的實驗研究

（山東大學齊魯醫(yī)院、李魯楊等）方法：用D-半乳糖（1月）誘導亞急性衰老模型，癥結扎雙側頸總動脈，觀察用養(yǎng)血清腦顆粒高、低劑量組對VEGF、ET、NO、TNF的影響。慢性腦供血不足結果慢性腦供血不足實驗4、CCCI大鼠神經(jīng)細胞凋亡、NF-κB的變化——上海瑞金醫(yī)院陳生第等

2005.12慢性腦供血不足結果

在額葉組織，缺血組的NF-κB蛋白表達較假手術組升高近35倍，預防組和治療組的NF-κB蛋白表達較缺血組分別降低40%和52%。慢性腦供血不足結論腦缺血嚴重至一定程度，神經(jīng)細胞發(fā)生凋亡、

NF-κB表達明顯增強養(yǎng)血清腦顆?？梢种粕窠?jīng)細胞凋亡及NF-κB的表達慢性腦供血不足（二）臨床研究《養(yǎng)血清腦顆粒治療143例CCCI的臨床療效》由上海仁濟、瑞金、新華、中山、長征、長海等9家醫(yī)院完成。CCCI143例，平均年齡63±8.9歲、口服1袋每日3次，連用4~8周，治療后頭暈，頭重、失眠均有效，治療8周效果變好，分別達92.3%、83.3%、及88.2%。慢性腦供血不足表治療4周和8周頭暈療效比較總例數(shù)（例）痊愈（例）顯效（例）有效（例）無效（例）總有效率（%）治療4周1431411724667.8%治療8周1436015571192.3%*注：與治療4周比較*P<0.01慢性腦供血不足圖治療4周和8周頭重療效比較注：與治療4周比較*P<0.01慢性腦供血不足表治療4周和8周失眠療效比較總例數(shù)（例）痊愈（例）顯效（例）有效（例）無效（例）總有效率（%）治療4周7692333257.9