藥劑學(xué)的概念

第一章緒論

第一節(jié)概述

一、藥劑學(xué)的概念及重要性

（一）藥劑學(xué)的概念

制劑、制劑學(xué)、方劑、調(diào)劑學(xué)

（二）藥劑學(xué)的重要性

二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科

（一）基礎(chǔ)藥劑學(xué)

1.物理藥劑學(xué)

2.生物藥劑學(xué)

3.藥物動(dòng)力學(xué)

（二）工業(yè)藥劑學(xué)

（三）醫(yī)院藥劑學(xué)

1.臨床藥學(xué)

2.調(diào)劑學(xué)

三、藥劑學(xué)的任務(wù)

1.研究藥劑學(xué)的基本理論

2.新劑型的開發(fā)

3.積極研究和開發(fā)新輔料

4.研究和開發(fā)制劑的新機(jī)械和新設(shè)備

5.研究開發(fā)中藥新劑型

6.生物技術(shù)藥物制劑的研究和開發(fā)

7.醫(yī)藥新技術(shù)的研究開發(fā)

第二節(jié)藥物劑型

一、劑型的分類

（一）按形態(tài)分類

（二）按分散系統(tǒng)分類

1.溶液型

2.膠體溶液型

3.乳劑型

4.混懸型

5.氣體分散型

6.微粒分散型

7.固體分散型

（三）按給藥途徑分類

1.經(jīng)胃腸道給藥劑型

2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型

1）注射給藥

2）呼吸道給藥

3）皮膚給藥

4）黏膜給藥

5）腔道給藥

二、劑型的重要性，

（一）給藥途徑與劑型

（二）劑型的重要性

1.劑型可改變藥物作用的性質(zhì)

2.劑型能調(diào)節(jié)藥物作用的速度

3.改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用

4.某些劑型有靶向作用

5.劑型可直接影響藥效

第三節(jié)藥劑學(xué)的發(fā)展

一、第一代制劑

二、第二代制劑

三、第三代制劑

四、第一代制劑

五、第五代制劑

第四節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)

■、中華人民共和國(guó)藥典

二、其它國(guó)家藥典

三、中華人民共和國(guó)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)

第五節(jié)處方

1.法定處方

2.協(xié)定處方

3.醫(yī)師處方

第六節(jié)GMP和GLP

一、GMP

二、GLP

第二章藥物制劑處方設(shè)計(jì)前工作和優(yōu)化技術(shù)

第一節(jié)藥物制劑處方設(shè)計(jì)前工作

一、概述

二、文獻(xiàn)檢索

1.光盤檢索

1）IPA光盤檢索

2）DrugandPharmacology光盤數(shù)據(jù)庫(kù)

3）Medline光盤數(shù)據(jù)庫(kù)

4）中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)

5）中國(guó)科技期刊光盤數(shù)據(jù)庫(kù)

2.網(wǎng)絡(luò)檢索

（l）Rxlist-TheInternetDrugIndex

（2）Pharmacokinetics,Pharmacodynamics,andBiopharmaceuticshomepage

（3）VirtualLibraryPharmacy

三、分析方法研究

（—）UV光譜法

（一）熒光分析法

（三）高效液相色譜法

（四）薄層色譜法

四、處方前工作中的藥物理化性質(zhì)的測(cè)定

（一）溶解度和pKa

（二）分配系數(shù)

（三）熔點(diǎn)和多晶型

1.溶出速度法

2.X射線衍射法

3.紅外分析法

4.差示掃描量熱法和差示熱分析法

5.熱臺(tái)顯微鏡

（四）吸濕性

（五）粉體學(xué)性質(zhì)

五、穩(wěn)定性研究

六、藥物配伍研究

（-）固體制劑的配伍研究

（二）液體制劑的配伍研究

1.pH—反應(yīng)速度圖

2.液體制劑

七、藥物的生物藥劑學(xué)特征與處方前工作

（一）藥物的吸收、分布與消除

（二）藥物的生物利用度和體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)

（三）藥物與制劑的溶出

1.體外溶出試驗(yàn)

2.半體內(nèi)試驗(yàn)

3.體內(nèi)試驗(yàn)

第二節(jié)藥物制劑的優(yōu)化設(shè)計(jì)

一、概述

二、優(yōu)化參數(shù)

三、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

四、均勻設(shè)計(jì)

五、單純形優(yōu)化法

（―?）簡(jiǎn)介

（二）應(yīng)用實(shí)例

六、拉氏優(yōu)化法

（一）簡(jiǎn)介

（二）應(yīng)用實(shí)例

第三節(jié)新藥制劑的研究與申報(bào)

一、新藥的分類

二、申請(qǐng)新藥需上報(bào)的項(xiàng)目

三、申報(bào)新制劑的四個(gè)主要內(nèi)容

（一）處方工藝、輔料等

（二）穩(wěn)定性試驗(yàn)

（三）溶出度試驗(yàn)

（四）生物利用度

第三章表面活性劑藥用高分子

第一節(jié)表面活性劑

一、表面現(xiàn)象和表面活性劑

1.表面活性劑的定義

2.表面活性劑分子在溶液中的正吸附

3.表面活性劑在固體表面的吸附

二、表面活性劑的分類

（一）陰離子表面活性劑

1.肥皂類

2.硫酸化物

3.磺酸化物

（二）陽(yáng)離子表面活性劑

（三）兩性離子表面活性劑

1.卵磷脂

2.氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑

（四）非離子表面活性劑

1.脂肪酸甘油酯

2.蔗糖脂肪酸酯

3.脂肪酸山梨坦

4.聚山梨酯

5.聚氧乙烯脂肪酸酯

6.聚氧乙烯脂肪醇酸

7.聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物

三、表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用

（一）形成表面活性劑膠束

1.臨界膠束濃度

2.膠束的結(jié)構(gòu)

3.cmc的測(cè)定

（二）親水親汕平衡值

1.HLB值的概念

2.HLB值的理論計(jì)算法

（三）表面活性劑的增溶作用

1.膠束增溶

2.溫度對(duì)增溶的影響

（四）表面活性劑的復(fù)配

1.與中性無機(jī)鹽的配伍

2.有機(jī)添加劑

3.水溶性高分子

4.表面活性劑混合體系

（五）表面活性劑增溶作用的應(yīng)用

1.增溶相圖

2.解離藥物的增溶

3.多組分增溶質(zhì)的增溶

4.抑菌劑的增溶

5.表面活性劑溶液的化學(xué)穩(wěn)定性

（六）表面活性劑的其它應(yīng)用

1.起泡劑和消泡劑

2.去污劑

3.消毒劑和殺菌劑

四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)

1.表面活性劑對(duì)藥物吸收的影響

2.表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用

3.表面活性劑的毒性

4.表面活性劑的刺激性

第二節(jié)藥用高分子

一、高分子的結(jié)構(gòu)特征

1.高分子的基本結(jié)構(gòu)

2.高分子的鏈結(jié)構(gòu)

3.高分子的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)

二、高分子的應(yīng)用性能

1.分子量與分子量分布

2.溶脹和溶解

3.溶膠和凝膠

4.玻璃化溫度

5.粘流溫度

6.力學(xué)性質(zhì)

三、常用高分子材料及其應(yīng)用

（一）淀粉及其衍生物

（二）纖維素及其衍生物

1.微晶纖維素

2.纖維素酯類衍生物

3.纖維素酸類衍生物

4.纖維素酸的酯衍生物

（三）其它天然高分子材料

1.明膠

2.殼多糖及脫乙酰殼多糖

（四）丙烯酸類高分子

1.卡波沫

2.丙烯酸樹脂

（五）乙烯類高分子

1.聚乙烯醉

2.聚維酮

3.乙烯一醋酸乙烯共聚物

（六）其它合成高分子材料

1.聚乙二醇

2.聚乳酸與乳酸一羥基乙酸共聚物

第四章流變學(xué)和粉體學(xué)簡(jiǎn)介

第一節(jié)流變學(xué)簡(jiǎn)介

一、概述

流變學(xué)

二、彈性形變和粘性流動(dòng)

（一）彈性形變

（二）粘性流動(dòng)

三、牛頓流動(dòng)

四、非牛頓流動(dòng)

（一）塑性流動(dòng)

（二）假塑性流動(dòng)

（三）脹性流動(dòng)

（四）觸變流動(dòng)

五、流變性的測(cè)定

六、流變學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用和發(fā)展

第二節(jié)粉體學(xué)簡(jiǎn)介

一、概述

粉體學(xué)

二、粉體粒子大小

（一）粒子大?。Ｗ訌剑?/p>

1.幾何學(xué)徑

2.比表面積徑

3.有效徑

4.平均粒徑

（二）粒子徑的測(cè)定方法

1.光學(xué)顯微鏡法

2.篩分法

3.Coultercounter法

4.沉降法

5.比表面積法

（三）粒度分布

三、粉體粒子的比表面積

（一）比表面積

（二）比表面積的測(cè)定

1.吸附法

2.透過法

3.折射法

四、粉體的密度及孔隙率

五、粉體的流動(dòng)性

（一）粉體流動(dòng)性表示方法

1.休止角

2.流出速度

3.內(nèi)摩擦系數(shù)

（二）影響粉體流動(dòng)性的因素

1.粒度

2.粒子形狀和表面粗糙性

3.吸濕性

4.加入潤(rùn)滑劑

（三）改善流動(dòng)性的方法

1.適當(dāng)增加粒子徑

2.控制含濕量

3.添加少量細(xì)粉

第五章藥物制劑的穩(wěn)定性

第?節(jié)概述

-、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義

二、藥物制劑穩(wěn)定性研究的范圍

三、化學(xué)動(dòng)力學(xué)概述

第二節(jié)制劑中藥物化學(xué)降解途徑

-、水解

（一）酯類藥物的水解

（二）酰胺類藥物的水解

1.氯霉素

2.青霉素和頭抱菌素類

3.巴比妥類

（三）其他藥物的水解

二、氧化

（一）酚類藥物

（二）烯醇類

（三）其他類藥物

三、其他反應(yīng)

（一）異構(gòu)化

1.光學(xué)異構(gòu)化

2.幾何異構(gòu)化

（二）聚合

（三）脫竣

第三節(jié)影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法

?、處方因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法

（一）pH值的影響

（二）廣義酸堿催化的影響

（三）溶劑的影響

（四）離子強(qiáng)度的影響

（五）表面活性劑的影響

（六）處方中基質(zhì)或賦形劑的影響

二、外界因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法

（一）溫度的影響

（二）光線的影響

（三）空氣（氧）的影響

（四）金屬離子的影響

（五）濕度和水分的影響

（六）包裝材料的影響

三、藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法

（一）改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝

1.制成固體劑型

2.制成微囊或包合物

3.采用直接壓片或包衣工藝

（二）制成難溶性鹽

第四節(jié)固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點(diǎn)及降解動(dòng)力學(xué)

一、固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點(diǎn)

（一）固體藥物與固體劑型穩(wěn)定性的?般特點(diǎn)

（二）藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系

（三）固體藥物之間的相互作用

（四）固體藥物分解中的平衡現(xiàn)象

二、固體劑型化學(xué)降解動(dòng)力學(xué)

（一）成核作用理論

（二）液層理論

（三）局部化學(xué)反應(yīng)原理

第五節(jié)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法

一、影響因素試驗(yàn)

（一）高溫試驗(yàn)

（-）高濕度試驗(yàn)

（三）強(qiáng)光照射試驗(yàn)

二、加速試驗(yàn)

三、長(zhǎng)期試驗(yàn)

四、穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目

五、有效期統(tǒng)計(jì)分析

六、經(jīng)典恒溫法

七、固體制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的特殊要求和特殊方法

（一）固體劑型穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的特殊要求

（二）熱分析法在研究固體藥物穩(wěn)定性中的應(yīng)用

第六章制劑新技術(shù)

第一節(jié)包合技術(shù)

-、概述

包合物、主分子、客分子

二、包合材料

（一）環(huán)糊精

（二）環(huán)糊精衍生物

1.水溶性環(huán)糊精衍生物

2.疏水性環(huán)糊精衍生物

三、包合作用的特點(diǎn).

1.藥物與環(huán)糊精的組成和包合作用

2.包合時(shí)對(duì)藥物的要求

3.藥物的極性或締合作用可影響包合作用

4.包合作用具有競(jìng)爭(zhēng)性

四、常用的包合技術(shù)

1.飽和水溶液法

2.研磨法

3.冷凍干燥法

4.噴霧干燥法

五、包合物的驗(yàn)證

1.X射線衍射法

2.紅外光譜法

3.核磁共振譜法

4.熒光光度法

5.圓二色譜法

6.熱分析法

7.薄層色譜法

8.紫外分光光度法

9.溶出度法

第二節(jié)固體分散技術(shù)

一、概述

固體分散體

二、載體材料

（一）水溶性載體材料

1.聚乙二醇類

2.聚維酮類

3.表面活性劑類

4.有機(jī)酸類

5.糖類與醇類

（二）難溶性載體材料

1.纖維素

2.聚丙烯酸樹脂類

3.其它類

（三）腸溶性載體材料

1.纖維素類

2.聚丙烯酸樹脂類

三、常用的固體分散技術(shù)

1.熔融法

2.溶劑法

3.溶劑一熔融法

4.溶劑一噴霧（冷凍）干燥法

5.研磨法

四、固體分散體的類型

1.簡(jiǎn)單低共熔混合物

2.固態(tài)溶液

3.共沉淀物

五、固體分散體的物相鑒定

1.溶解度及溶出速率

2.熱分析法

3.X射線衍射法

4.紅外光譜法

5.核磁共振譜法

六、固體分散體的速效與緩效原理

（一）速效原理

1.藥物的分散狀態(tài)

2.載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用

（二）緩釋原理

第三節(jié)微型包囊技術(shù)

一、概述

（一）藥物微囊化的特點(diǎn)

1.掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖?/p>

2.提高藥物的穩(wěn)定性

3.防止藥物在胃內(nèi)失活或減小對(duì)胃的刺激性

4.使液體藥物固態(tài)化便于應(yīng)用和貯存

5.減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化

6.緩釋或控釋藥物

7.使藥物濃集于靶區(qū)

8.可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包囊

（二）藥物微囊化技術(shù)的進(jìn)展

（三）囊心物與囊材

1.囊心物

2.囊材

（1）天然高分子囊材

（2）半合成高分子囊材

（3）合成高分子囊材

二、微囊化方法

（一）物理化學(xué)法

1.單凝聚法

2.復(fù)凝聚法

3.溶劑一非溶劑法

4.改變溫度法

5.液中干燥法

（二）物理機(jī)械法

1.噴霧干燥法

2.噴霧凝結(jié)法

3.空氣懸浮法

4.多孔離心法

5.鍋包衣法

（三）化學(xué)法

1.界面縮聚法

2.輻射交聯(lián)法

三、微囊的性質(zhì)

（一）微囊的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與粒徑

1.微囊的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

2.微囊的粒徑

（二）影響微囊粒徑的因素

1.囊心物的大小

2.囊材的用量

3.制備方法

4.制備溫度

5.制備時(shí)的攪拌速率

6.附加劑的濃度

（三）微囊中藥物的釋放

1.微囊中藥物釋放的速率與機(jī)制

2.影響微囊藥物釋放速率的因素

四、微囊質(zhì)量的評(píng)價(jià)

（一）微囊的囊形與粒徑

（二）微囊中藥物含量的測(cè)定

（三）微囊中藥物的載藥量與包封率

（四）微囊中藥物釋放速率

第七章制劑工程（單元操作）

第一節(jié)粉碎、過篩與混合

一、粉碎

（一）概述

（二）粉碎機(jī)理與粉碎能量

1.粉碎機(jī)理

2.粉碎能量的消耗

（1）Rittinger學(xué)說

（2）Kick學(xué)說

（3）Bond學(xué)說

（三）粉碎方式及設(shè)備

1.粉碎方式

（1）閉塞粉碎與自由粉碎

（2）開路粉碎與循環(huán)粉碎

（3）干法粉碎與濕法粉碎

（4）低溫粉碎

（5）混合粉碎

2.粉碎機(jī)

（1）球磨機(jī)

（2）沖擊式粉碎機(jī)

（3流能磨）

二、篩分（分級(jí)）

（一）概述

（二）篩分效果的評(píng)價(jià)

1.總分離效率（牛頓分離效率）

2.部分分離效率

3.篩分效率的影響因素

（三）篩分設(shè)備

1.搖動(dòng)篩

2.振蕩篩

三、混合

（一）概述

（二）混合機(jī)理

1.對(duì)流混合

2.剪切混合

3.擴(kuò)散混合

（三）混合度的表示方法

1.標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差

2.混合度M

（四）混合的影響因素

1.物料的粉體性質(zhì)的影響

2.設(shè)備類型的影響

3.操作條件的影響

（五）混合設(shè)備

1.旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

（1）水平圓桶型混合機(jī)

（2）V型混合機(jī)

（3）雙錐型混合機(jī)

2.容器固定型混合機(jī)

（1）攪拌槽型混合機(jī)

（2）錐型垂直螺旋混合機(jī)

第二節(jié)制粒

一、概述

制粒及其目的

二、濕法制粒及設(shè)備

（一）濕法制粒機(jī)理

1.液體的架橋原理

2.從液體架橋到固體架橋的過渡

（二）濕法制粒方法與設(shè)備

1.擠壓制粒

2.轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)

3.高速攪拌制粒

4.流化床制粒

三、干法制粒及設(shè)備

1.定義

2.壓片法和滾壓法

四、噴霧制粒及設(shè)備

1.霧化器

2.熱氣流與霧滴流向的安排

五、液相中晶析制粒法

1.制備方法

2.球晶制粒機(jī)理

第三節(jié)干燥

一、概述

二、干燥原理與計(jì)算

（一）干燥原理

（二）物料中含水量的表示方法

1.濕基含水量

2.干基含水量

（三）物料中水分的性質(zhì)

1.平衡水分與自由水分

2.結(jié)合水分與非結(jié)合水分

（四）干燥速率

1.干燥速率曲線

2.干燥速率的影響因素

（五）水分的測(cè)定方法

三、干燥方法與設(shè)備

（一）干燥方法

（二）干燥設(shè)備

1.廂式干燥器

2.流化床「燥器

3.噴霧干燥器

4.紅外干燥器

5.微波干燥器

四、冷凍干燥

（一）冷凍干燥原理

（二）冷凍干燥機(jī)

第四節(jié)空氣凈化技術(shù)與濾過技術(shù)

-、概述

空氣凈化、工業(yè)潔凈、生物潔凈

二、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)定方法

（一）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)

1.含塵濃度的表示方法

2.常見的凈化方法

（1）一般凈化

（2）中等凈化

（3）超凈凈化

3.潔凈室的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)

（-）含塵濃度的測(cè)定方法

1.光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法

2.濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法

3.光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法

三、空氣濾過

（-）空氣濾過機(jī)理及影響因素

1.空氣濾過機(jī)理

2.空氣濾過的影響因素

（二）空氣濾過器及其特性

1.空氣濾過器

2.濾過器的特性

四、潔凈室的設(shè)計(jì)

（一）潔凈室的布置

（二）潔凈室對(duì)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的要求

（三）潔凈室對(duì)人、物的凈化要求

1.對(duì)人的要求

2.對(duì)物的要求

（四）潔凈室的氣流形式

1.層流

2.亂流

（五）潔凈室的送風(fēng)與回風(fēng)

1.送風(fēng)

2.回風(fēng)

（六）各級(jí)濾過器的組合與局部?jī)艋?/p>

1.各級(jí)濾過器的組合

2.局部?jī)艋?/p>

第五節(jié)滅菌與無菌技術(shù)

一、概述

1.滅菌、防腐、消毒

2.滅菌法分類

二、物理滅菌法

（一）干熱滅菌法

1.火焰滅菌法

2.干熱空氣滅菌法

（二）濕熱滅菌法

1.熱壓滅菌法

2.流通蒸氣滅菌法

3.煮沸滅菌法

4.低溫間歇滅菌法

（三）射線滅菌法

1.輻射滅菌法

2.紫外線滅菌法

3.微波滅菌法

（四）濾過滅菌法

三、F與Fo值

（一）D值與Z值

1.D值

2.Z值

（二）F值與Fo值

1.F值

2.Fo值

四、化學(xué)滅菌法

1.氣體滅菌法

2.藥液法

五、無菌操作法

1.無菌操作室的滅菌

2.無菌操作

六、無菌檢查法

第六節(jié)濾過

-、概述

二、濾過機(jī)理與影響因素

1.濾過機(jī)理

（1）介質(zhì)濾過

（2）濾餅濾過

2.濾過的影響因素

三、濾過器

1.砂濾棒

2.垂熔玻璃濾過器

3.微孔濾膜濾過器

4.板框壓濾機(jī)

5.壓濾器

第七節(jié)中藥材的浸出技術(shù)

一、概述

二、浸出原理

（一）浸出過程

1.浸潤(rùn)、滲透階段

2.解吸、溶解階段

3.擴(kuò)散階段

4.置換浸出階段

（二）影響浸出的因素

1.浸出溶劑

2.藥材的粉碎粒度

3.浸出溫度

4.濃度差

5.操作壓力

6.藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)

7.新技術(shù)的應(yīng)用

三、浸出方法及設(shè)備

（一）浸出方法

1.煎煮法

2.浸漬法

3.滲漉法

4.水蒸氣蒸儲(chǔ)法

（二）浸出工藝及設(shè)備

1.單級(jí)浸出工藝與間歇式提取器

2.多級(jí)浸出工藝

3.連續(xù)逆流浸出工藝

四、浸出液的蒸發(fā)與干燥

（一）蒸發(fā)

1.影響蒸發(fā)的因素

(1)傳熱溫差

(2)藥液的蒸發(fā)面積

(3)傳熱系數(shù)

(4)蒸氣濃度

(5)液體表面的壓力

2.常用蒸發(fā)設(shè)備

(1)常壓蒸發(fā)

(2)減壓蒸發(fā)

(3)薄膜蒸發(fā)

3.溶劑的回收

(1)蒸鐳

(2)套用稀浸液

(3)藥渣中溶劑回收

(二)干燥

(1)常壓干燥

(2)減壓干燥

(3)噴霧干燥

(4)冷凍干燥

第八章液體制劑

第一節(jié)概述

一、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求

()液體制劑的特點(diǎn)

(二)液體制劑的質(zhì)量要求

二、液體制劑的分類

(一)按分散系統(tǒng)分類

1.均相液體制劑

2.非均相液體制劑

(二)按給藥途徑分類

1.內(nèi)服液體制劑

2.外用液體制劑

第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑

-、液體制劑常用溶劑

（一）極性溶劑

1.水

2.甘油

3.DMSO

（二）半極性溶劑

1.乙醇

2.丙二醇

3.聚乙二醇

（三）非極性溶劑

1.脂肪油

2.液體石蠟

3.醋酸乙酯

4.肉豆蔻酸異丙酯

二、液體制劑的防腐

（一）防腐的重要性

（二）防腐措施

1.防止污染

2.液體制劑中添加防腐劑

防腐劑的分類和常用防腐劑

三、液體制劑的矯味與著色

（一）矯味劑

1.甜味劑

2.芳香劑

3.膠漿劑

4.泡騰劑

（二）著色劑

1.天然色素

2.合成色素

第三節(jié)增加藥物溶解度的方法

（一）溶解度及其影響因素

1.溶解度

2.影響溶解度的因素

藥物的極性、溶劑、溫度、藥物的晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)

（二）增加藥物溶解度的方法

1.制成可溶性鹽

2.引入親水基團(tuán)

3.加入助溶劑

4.使用混合溶劑

5.加入增溶劑

（三）溶解速度及其影響因素

第四節(jié)溶液型液體制劑

一、溶液劑

（一）溶液劑的制法

1.溶解法

2.稀釋法

（二）溶液劑制備忖應(yīng)注意的問題

二、糖漿劑

（一）概述

概念和質(zhì)量要求

（二）糖漿劑的制備

1.溶解法

熱容法、冷容法

2.混合法

三、芳香水劑

概念和質(zhì)量要求

四、甘油劑醋劑

（一）甘油劑

（二）醋劑

第五節(jié)溶膠劑

一、溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)

（一）溶膠的雙電層構(gòu)造

（二）溶膠的性質(zhì)

1.光學(xué)性質(zhì)

2.電學(xué)性質(zhì)

3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

4.穩(wěn)定性

二、溶膠劑的制備

（一）分散法

1.機(jī)械分散法

2.膠溶法

3.超聲分散法

（二）凝聚法

1.物理凝聚法

2.化學(xué)凝聚法

第六節(jié)高分子溶液劑

一、高分子溶液的性質(zhì)

二、高分子溶液的制備

第七節(jié)混懸劑

一、概述

概念和質(zhì)量要求

二、混懸劑的物理穩(wěn)定性

（一）混懸粒子的沉降速度

（二）微粒的荷電與水化

（三）絮凝與反絮凝

（四）結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型

（五）分散相的濃度和溫度

三、混懸劑的制備

（一）分散法

（二）凝聚法

1.物理凝聚法

2.化學(xué)凝聚法

四、混懸劑的穩(wěn)定劑

（一）助懸劑

1.低分子助懸劑

2.高分子助懸劑

（二）潤(rùn)濕劑

（三）絮凝劑與反絮凝劑

五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定

（一）微粒大小的測(cè)定

1.顯微鏡法

2.庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法

（二）沉降容積比的測(cè)定

（三）絮凝度的測(cè)定

（四）重新分散試驗(yàn)

（五）流變學(xué)測(cè)定

第八節(jié)乳劑

一、概述

乳劑、內(nèi)相、外相

二、乳化劑

（一）乳化劑的基本要求

（二）乳化劑的種類

1.表面活性劑乳化劑

2.天然乳化劑

3.固體微粒乳化劑

4.輔助乳化劑

（三）乳化劑的選擇

1.乳劑類型

2.給藥途徑

3.乳化劑性能

4.混合乳化劑的選擇

三、乳劑形成的必要條件

（-）降低表面張力

（二）加入適宜的乳化劑

（三）形成牢固的乳化膜

1.單分子乳化膜

2.多分子乳化膜

3.固體微粒乳化膜

（四）確定形成乳劑的類型

（五）有適當(dāng)?shù)南啾?/p>

四、乳劑的制備

（一）乳劑的制備方法

1.油中乳化劑法

2.水中乳化劑法

3.新生皂法

4.兩相交替加入法

5.機(jī)械法

6.微乳的制備

7.復(fù)合乳劑的制備

（二）乳劑中藥物的加入方法

五、乳劑的變化

（一）分層

（二）絮凝

（三）轉(zhuǎn)相

（四）合并與破壞

六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定

（一）乳劑粒徑大小的測(cè)定

1.顯微鏡測(cè)定法

2.庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法

3.PCS法

4.TEM法

（二）分層現(xiàn)象的觀察

（三）乳滴合并速度的測(cè)定

（四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定

第九節(jié)不同給藥途徑用液體制劑

一、合劑

二、洗劑

三■、搽劑…

四、滴耳劑

五、滴鼻劑

六、含漱劑

七、滴牙劑

八、灌腸劑

九、灌洗劑

十、涂劑

第十節(jié)液體制劑的包裝與貯存

包裝材料對(duì)藥品質(zhì)量的影響、包裝材料、標(biāo)簽。

第九章注射劑與眼用制劑

第?節(jié)概述

-、注射劑的定義和分類

1.溶液型注射劑

2.注射用無菌粉末

3.混懸型注射劑

4.乳劑型注射劑

二、注射劑的特點(diǎn)

1.藥效迅速作用可靠

2.適用于不宜口服的藥物

3.適用于不能口服給藥的病人

4.可以產(chǎn)生局部定位作用

5.使用不便且注射疼痛

6.制造過程復(fù)雜

三、注射劑的給藥途徑

1.靜脈注射

2.脊椎腔注射

3.肌內(nèi)注射

4.皮下注射

5.皮內(nèi)注射

四、注射劑的質(zhì)量要求

1.無菌

2.無熱原

3.澄明度

4.安全性

5.滲透壓

6.pH值

7.穩(wěn)定性

8.降壓物質(zhì)

第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑

一、注射用水

（一）注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水

（二）注射用水的質(zhì)量要求

（三）熱原

1.熱原的組成

2.熱原的性質(zhì)

3.污染熱原的途徑

4.熱原的出去方法

（四）原水處理

1.離子交換法

2.電滲析法

（五）蒸儲(chǔ)法制備注射用水

1.蒸儲(chǔ)水器

塔式與亭式、多效和氣壓式

2.注射用水的收集和保存

3.注射用水的檢查

（六）制備注射用水的一般流程

二、注射用油

酸值、碘值、皂化值

三、其他注射用溶劑

1.乙醇

2.甘油

3.丙二醇

4.聚乙二醇

5.苯甲酸節(jié)酯

6.DMA

四、注射劑的附加劑

1.增溶劑、潤(rùn)滑劑或乳化劑

2.緩沖劑

3.助懸劑

4.螯合劑

5.抗氧劑

6.抑菌劑

7.局麻劑（止痛劑）

8.等滲調(diào)節(jié)劑

9.填充劑

10.保護(hù)劑

第三節(jié)注射劑的制備

-、注射劑車間的設(shè)計(jì)與生產(chǎn)管理

（一）注射劑車間的設(shè)計(jì)要求

1.位置選擇

2.房間布局

3.內(nèi)部結(jié)構(gòu)

（二）層流潔凈室和潔凈臺(tái)在注射劑生產(chǎn)中的應(yīng)用

（三）注射劑車間的生產(chǎn)管理

1.潔凈室的管理

2.工藝規(guī)程

3.生產(chǎn)記錄

二、注射劑的容器和處理方法

（一）注射劑容器的種類和式樣

（~）安甑的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系

（三）安孤的檢查

（四）安甑的切割與圓口

（五）安甑的洗滌

1.甩水洗滌法

2.加壓噴射氣水洗滌法

（六）安甑的干燥或滅菌

三、注射液的配制與濾過

（一）注射液的配制

1.原輔料的質(zhì)量要與投料計(jì)算

2.配制用具的選擇與處理

3.配制方法

（二）注射液的濾過

1.濾過機(jī)理及影響濾過的因素

2.濾器的種類與選擇

垂熔玻璃濾器、砂濾棒、板框壓濾機(jī)、微空濾膜、鈦濾器

3.濾過裝置

高位靜壓濾過裝置、減壓濾過裝置、加壓濾過裝置

四、注射液的灌封

（一）手工灌封

（二）機(jī)械灌封

（三）通氣問題

（四）注射劑生產(chǎn)的聯(lián)動(dòng)化問題

五、注射劑的滅菌和檢漏

（一）注射劑的滅菌

（二）檢漏

六、注射劑的質(zhì)量檢查

（一）澄明度檢查

（二）熱原檢查

1.家兔法

2.賞試驗(yàn)法

（三）無菌檢查

（四）降壓物質(zhì)檢查

七、注射劑的印字和包裝

八、注射劑的舉例

第四節(jié)輸液

-、概述

（一）輸液的種類

1.電解質(zhì)輸液

2.營(yíng)養(yǎng)輸液

3.膠體輸液

（二）輸液的質(zhì)量要求

（三）臨床上輸液滲透壓的計(jì)算

二、輸液的生產(chǎn)工藝

（一）輸液車間的一般要求

（-）輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處理

（三）輸液的配制

（四）輸液的濾過

（五）輸液的灌封

（六）輸液的滅菌

（七）輸液的質(zhì)量檢查

1.澄明度與微粒檢查

2.熱原無菌檢查

3.酸堿度及含量測(cè)定

（八）輸液的包裝

三、輸液存在的問題及解決方法

（一）染菌

（二）熱原反應(yīng)

（三）澄明度與微粒的問題

1.異物與微粒的危害

2.微粒產(chǎn)生的原因及解決辦法

（1）工藝操作中的問題

（2）橡膠塞與輸液容器質(zhì)量不好

（3）原輔料質(zhì)量對(duì)澄明度有顯著影響

四、輸液舉例

五、營(yíng)養(yǎng)輸液

（-）復(fù)方氨基酸注射液（輸液）

1.處方設(shè)計(jì)

2.生產(chǎn)中的問題

3.臨床上的應(yīng)用

（二）靜脈注射脂肪乳劑

1.質(zhì)量要求

2.原料和乳化劑的選擇

3.處方及制法

（三）維生素和微量元素

六、血漿代用液

（一）右旋糖酎

（二）羥乙基淀粉注射液

（三）氟碳乳劑

第五節(jié)注射用無菌粉末

一、概述

二、注射用冷凍干燥制品

（）冷凍干燥原理與設(shè)備

（二）冷凍干燥制品的工藝

1.測(cè)定產(chǎn)品低共熔點(diǎn)

2.冷凍干燥工藝過程

預(yù)凍、升華干燥、反復(fù)冷凍升華法、再干燥

（三）冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法

1.含水量偏高

2.噴瓶

3.產(chǎn)品外型不飽滿或萎縮成團(tuán)粒

（四）冷凍干燥制品舉例

三、注射用無菌分裝產(chǎn)品

（一）注射用無菌粉末物理化學(xué)性質(zhì)的測(cè)定

1.物料熱穩(wěn)定性的測(cè)定

2.臨界相對(duì)濕度的測(cè)定

3.粉末晶型檢查

（二）生產(chǎn)工藝

1.原材料準(zhǔn)備

2.分裝

3.滅菌和異物檢查

4.印字包裝

（三）無菌分裝工藝中存在的問題

1.裝量差異

2.澄明度問題

3.無菌度問題

4.貯存過程中的吸潮變質(zhì)

第六節(jié)注射劑新產(chǎn)品試制和質(zhì)量研究

-、注射劑新產(chǎn)品試制和質(zhì)量研究的程序及范圍

二、注射劑處方設(shè)計(jì)的一般考慮

（一）藥物物理化學(xué)性質(zhì)的測(cè)定

（二）藥物的溶解性

（三）藥物的化學(xué)穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性

1.化學(xué)穩(wěn)定性

2.生物學(xué)穩(wěn)定性

（四）注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)

1.注射劑的安全性

2.滲透壓調(diào)節(jié)

冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當(dāng)量、等滲溶液與等張溶液

3.注射劑的無痛化

三、典型產(chǎn)品試制分析（溶液型注射劑）

（-）資料調(diào)查

（二）預(yù)試

（三）影響主藥穩(wěn)定性因素的考察

（四）處方設(shè)計(jì)和穩(wěn)定性預(yù)測(cè)

（五）毒性實(shí)驗(yàn)、藥理實(shí)驗(yàn)與臨床觀察

四、混懸型注射劑的試制

（一）混懸型注射劑的質(zhì)量要求

（二）混懸型注射劑的制備

（三）混懸型注射劑舉例

第七節(jié)眼用制劑

一、概述

（一）滴眼劑的概述及發(fā)展

（二）滴眼劑的質(zhì)量要求

1.pH值

2.滲透壓

3.無菌

4.澄明度

5.黏度

6.穩(wěn)定性

二、眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素

（一）吸收途徑

（二）影響吸收的因素

1.藥物從眼瞼縫隙的損失

2.藥物外周血管消除

3.pH值與pKa值

4.刺激性

5.表面張力

6.黏度

三、滴眼劑的生產(chǎn)工藝

（）容器的處理

（二）藥液的配濾

（三）藥液的灌裝

四、滴眼劑的處方設(shè)計(jì)與附加劑選用

（一）pH值的調(diào)整

（二）滲透壓的調(diào)整

（三）無菌度的保持

（四）粘度的調(diào)整

（五）穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等的添加

（六）刺激性實(shí)驗(yàn)

五、滴眼劑處方舉例

六、滴眼劑的合理包裝

七、接觸眼鏡附屬制劑

（一）接觸眼鏡的種類

（二）常用的附屬制劑

第十章散劑、顆粒劑、膠囊劑及滴丸劑

第，一節(jié)概述

溶出吸收過程

第二節(jié)散劑

一、概述

概念、特點(diǎn)

二、散劑的制備

（一）粉碎與過篩

1.粉碎的機(jī)理

2.粉碎的方法與器械

方法、器械

3.粉末粗細(xì)（篩分）

（二）混合

1.混合方法

2.混合器械

混合筒、槽型混合機(jī)、雙螺旋錐型混合機(jī)

3.混合的原則及注意事項(xiàng)

組分的比例量、組分的堆密度、混合器械的吸附性、含固體或結(jié)晶水的藥物、粉末的帶

電性、低共熔

（三）分劑量

（四）散劑的吸濕、包裝與貯存

1.散劑的吸濕

2.散劑的包裝與貯存

三、散劑的質(zhì)量檢查

（一）均勻度

（二）水分

（三）裝量差異

四、舉例

第三節(jié)顆粒劑

-、概述

概念和特點(diǎn)

二、顆粒劑的制備

1.制軟材

2.制粒

3.干燥

4.整粒與分級(jí)

5.包衣

三、顆粒劑的質(zhì)量檢查

（一）外觀

（二）粒度

（三）干燥失重

（四）溶化性

（五）裝量差異

四、顆粒劑的包裝與貯存

五、舉例

第四節(jié)膠囊劑

-、概述

概念和特點(diǎn)

二、硬膠囊劑的制備

（一）空膠囊的制備

1.原材料的要求

2.膠液的組成

3.空膠囊的制備

4.空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量

（二）藥物的填充

1.空膠囊的選用

2.藥物的填充

3.封口

三、軟膠囊的制備

（一）軟膠囊的性質(zhì)、選擇和對(duì)填充藥物的要求

1.軟膠囊的性質(zhì)

2.填充藥物及輔加劑的要求

3.軟膠囊大小的選擇

（二）軟膠囊的制備方法

1.壓制法

2.滴制法

四、腸溶膠囊劑

五、膠囊劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存

（一）質(zhì)量檢查

1.外觀

2.裝量差異

3.崩解時(shí)限

4.溶出度

（二）膠囊劑的包裝與貯存

六、舉例

第五節(jié)滴丸劑與微丸

-、滴丸劑

（一）概述

概念和特點(diǎn)

（二）滴丸劑的制備原理

1.基質(zhì)和冷凝液的選擇原則

2.丸重

3.成丸

4.圓整度

（三）滴丸的制備方法

二、微丸

（一）概述

概念和特點(diǎn)

（二）微丸的制備

1.微丸的輔料

2.微丸的制備

第十一章片劑

第一節(jié)概述

一、定義：片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或

異形片狀的固體制劑。可供內(nèi)服、外用。是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。

二、片劑特點(diǎn)：

優(yōu)點(diǎn)：①劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便；

②生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量大，成本較低；

③質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶、運(yùn)輸和貯存方便；

④能適應(yīng)治療、預(yù)防用藥的多種要求，可通過各種制劑技術(shù)（如包衣、緩釋、控釋、多層

片等）制成各種類型的片劑以滿足醫(yī)療的需要；

⑤片面可以壓上主藥名稱和藥量的標(biāo)記，也可用不同顏色著色使其便于識(shí)別或增加美觀。

缺點(diǎn)：①嬰、幼兒和昏迷病人等不易吞服；

②易出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方面的問題。

③緩釋、控釋片劑不能分開服用，劑量不易調(diào)整。

④含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會(huì)下降；長(zhǎng)時(shí)間貯存往往片劑易變硬，不易崩解而影響療效

等。

種類特點(diǎn)途徑

壓制片其片重一般為0.ro.5g口服、外用

(compressedtablets)

包衣片糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片U服

(coatedtablets)

多層片隔絕配伍變化，調(diào)節(jié)釋藥速度口服

(multilayertablets)

泡騰片含有泡騰崩解劑，多用于可溶性藥物口服、外用

(effervescenttablets)

咀嚼片適合兒童和吞咽困難的患者，咀嚼后可加速藥物的溶口服、（咀嚼后服

(chewabletablets)出，提高藥效用）

口含片硬度較大，多用于口腔和咽喉患者，藥效發(fā)揮迅速口腔粘膜給藥

(buccaltablets)

舌下片藥物由舌下粘膜直接吸收，可防止胃腸液pH及酶對(duì)舌下粘膜給藥

(sublingualtablets)藥物的不良影響，避免肝臟的首過效應(yīng)

溶液片一般供漱口消毒、洗滌傷口用，無菌外用

(solutiontablets)

植入片劑量小、作用強(qiáng)烈的藥物。需滅菌外用（皮下給藥控

(implanttablets)釋）

陰道片局部作用，無肝首過效應(yīng)腔道粘膜給藥

(viginaltablets)

緩釋片藥物釋放較慢，血藥濃度平穩(wěn)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，服口服

(sustained-releasetablets)藥次數(shù)減少

控釋片藥物釋放接近零級(jí)速度，血藥濃度平穩(wěn)，藥物作用時(shí)口服

(controlled-release間長(zhǎng)。副作用小，服藥次數(shù)減少

tablets)

速釋片急癥的治療口服，口含，舌下

(rapid-releasetablets)

分散片遇水迅速崩解均勻分散。吸收快、生物利用度高口服或分散后服

(dispersibletablets)用

口腔貼片粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的速釋口腔

(buccalpatches)?；蚓忈屩苿瑧?yīng)進(jìn)行釋放度檢查

四、質(zhì)量要求

①含量準(zhǔn)確，重量差異??；

②硬度適宜；

③崩解時(shí)限或溶出度應(yīng)符合規(guī)定；

④符合衛(wèi)生學(xué)檢查的要求。

此外要求外觀完整光潔，色澤均勻，在規(guī)定貯存期內(nèi)不得變質(zhì)，對(duì)某些品種如小劑量片劑還應(yīng)

符合含量均勻度檢查。

第二節(jié)片劑的輔料

一、輔料(excipientoradjuvant)：除主藥外一切物質(zhì)的總稱，也稱賦形劑。壓片所用藥物要

求具有良好的流動(dòng)性和可壓性，并具有一定的黏結(jié)性，遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生

療效。

二、輔料種類：填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑

三、填充劑(fillers)：用以增加片劑的重量和體積，利于成型和分劑量的輔料。藥物的劑量小

于lOOmg,在壓片時(shí)必須加入填充劑才能成型。

1.填充劑的作用：增加片的重量與體積有利于成型和分劑量。

2.常用填充劑

四、潤(rùn)濕劑與粘合劑

(一)潤(rùn)濕劑

1.潤(rùn)濕劑(moisteningagents)：指可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液

體。潤(rùn)濕劑本身無粘性或粘性不強(qiáng)，但可潤(rùn)濕片劑物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結(jié)成

軟材并制成顆粒。

2.常用潤(rùn)濕劑

(二)粘合劑

1.粘合劑(adhesives)：指能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具有粘

性的固體粉末(干粘合劑)或粘稠液體。

2,常用粘合劑

五、崩解劑

1.崩解劑(disintegrants)：指能促進(jìn)片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，增加藥物溶出的輔

料。

2.常用崩解劑

3.崩解機(jī)理：

(1)毛細(xì)管作用：片劑的孔隙結(jié)構(gòu)形成毛細(xì)管，吸水潤(rùn)濕崩解。淀粉及其衍生物，纖維素及其

衍生物屬于此類。

(2)膨脹作用：屬于材料自身的性質(zhì)，吸水迅速膨脹而促使片劑崩解。

如:CCNa、PVPP、CMS-Na等。

(3)產(chǎn)氣作用：依靠泡騰劑產(chǎn)生的氣體，迅速膨脹使片劑崩解。

4.崩解劑的加入方法

內(nèi)加法：崩解劑與其他輔料混合制粒壓片

外加法：崩解劑加入干顆粒中壓片

內(nèi)外加法：崩解劑分為兩部分，部分內(nèi)加，部分外加

崩解速度比較：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法

溶出速度比較：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法

六、潤(rùn)滑劑(lubricants)

壓片時(shí)為了能順利加料和出片，并減少粘沖及顆粒與顆粒間、藥片與?？组g的摩擦力而加入的

輔料稱潤(rùn)滑劑。

1.潤(rùn)滑劑可分為三類：

增加顆粒流動(dòng)性的助流劑（glidants）

減輕物料對(duì)沖模的粘附性的抗粘劑（anti-adherent）

降低顆粒間及其與沖頭、?？妆陂g摩擦力的潤(rùn)滑劑（lubricants）。

2.潤(rùn)滑作用

1）液體潤(rùn)滑作用（礦物油如：石蠟）

2）邊界間潤(rùn)滑作用（固體潤(rùn)滑劑，如：硬脂酸及其鹽）

3）薄層絕緣潤(rùn)滑作用（滑石粉：助流抗粘作用）

3.常用潤(rùn)滑劑

七、其它輔料

（一）著色劑：

（-）芳香劑和甜味劑：主要用于U含片及咀嚼片。

第三節(jié)片劑的制備

濕法制粒壓片:

粘合劑、潤(rùn)濕劑、

粉碎、過篩、混合

藥物輔料混合物料|—內(nèi)加崩解劑____A

80-100g

過篩干燥

軟材濕顆?！割w粒

10-20目50-60℃

80-100℃

整粒、潤(rùn)滑劑、外加崩解劑混勻壓片f-；—；

???片劑

10-20目，揮發(fā)性成分

小劑量對(duì)濕熱不穩(wěn)定成分

制粒:

1.制粒是把粉末、漿液或溶劑等狀態(tài)的物料加工成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作過程。

2.制粒的目的：

3.制粒方法：

濕法制粒、干法制粒和噴霧制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最多。濕法制粒壓片適用于對(duì)熱、濕穩(wěn)

定的藥物。

4.濕法制粒機(jī)理：

5.普通濕法制粒過程

1）粉碎、過篩：過80?100目。

2）混合：混合時(shí)（機(jī)械或手工）注意藥與輔料比例懸殊時(shí)采用等量遞加法或溶媒分散法。

3）制軟材：制軟材時(shí)注意粘合劑用量與制備時(shí)間及強(qiáng)度。

4）制濕粒：

（1）濕粒過篩一般一次，也可多次過篩制粒

（2）藥物穩(wěn)定性與篩網(wǎng)材質(zhì)的關(guān)系

5）干燥：一般溫度為50?60℃,

升溫速度應(yīng)漸進(jìn)；

干燥程度，控制含水量在3%左右；

用箱式干燥器應(yīng)及時(shí)將物料翻轉(zhuǎn)。

6.濕法制粒設(shè)備

整粒：過篩整粒，使在干燥過程中彼此粘連結(jié)快的粒子通過過篩分開使成為適合壓片的均勻顆

粒。加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)。加潤(rùn)滑劑與崩解劑。

計(jì)算片重：

根據(jù)顆粒中主藥含量，計(jì)算片重：

每片顆粒重=（每片主藥含量（標(biāo)示量））/［測(cè)得顆粒中主藥含量（%））X主藥含量允誤差范圍％

+壓片前每片加入的平均輔料量

按顆粒重量計(jì)算片重：

片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料重量）/應(yīng)壓片數(shù)

（四）壓片：撞擊式單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)

1.單沖壓片機(jī)

片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖在?？字邢陆瞪疃取?/p>

出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖在?？咨仙母叨?，與模面平行。

壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度，用以控制壓力。

2.壓片過程：壓力分布不均勻，易出現(xiàn)裂片。

3.旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)：動(dòng)力部分、傳動(dòng)部分、工作部分

4.二次（三次）壓片機(jī)：適用于粉末直接壓片

5.多層片壓機(jī)

6.壓片操作

壓片前干顆粒的予處理；

及時(shí)檢查調(diào)節(jié)片重；

加料斗中保持足夠的顆粒量（料斗容積的1/3）,

7.上述濕法制粒壓片是片劑生產(chǎn)中應(yīng)用較為廣泛的一種方法，它適用于對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物。

對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，若采用濕法制粒壓片時(shí)，可應(yīng)用下列方法：

（1）可將輔料與對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物用濕法制粒后，加入對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的藥物中混勻后再壓

片。

（2）對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的小劑量藥物壓片時(shí)，可將其溶于適當(dāng)?shù)娜軇?，再與干顆?；旌暇鶆蛟?/p>

壓片。

（3）制成輔料的空白顆粒，加入藥物混勻后再壓片。（空白顆粒法）

二、干法制粒壓片

1.本方法適用于藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定

2.干法制粒壓片的基本作法：

物粉末+適量填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑（粉狀）一壓制成一大塊（片）狀一粉碎過篩一千顆粒

f壓片

3.壓制方式：

（1）滾壓法（2）重壓法

三、直接壓片法

（-）粉末直接壓片：藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。

1.方法適用性：藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定。

2.優(yōu)點(diǎn)：工藝過程簡(jiǎn)單-，有利于片劑生產(chǎn)的連續(xù)化和自動(dòng)化；省去了制粒、干燥等工序，節(jié)能、

省時(shí)，產(chǎn)品崩解和溶出較快。

3.要求解決流動(dòng)性和可壓性的問題

（1）改善壓片用物料的性能

大劑量片劑，通過適宜手段如重結(jié)晶、噴霧干燥等改變藥物粒子大小及分布或形態(tài)等，改善其

流動(dòng)性和可壓性。

小劑量片劑，選用流動(dòng)性和可壓性好的輔料?，彌補(bǔ)藥物性狀的不足。

直接壓片所用輔料要求：有良好的流動(dòng)性和可壓性；能與多種藥物配伍，有較大的容納量，不

影響主藥的生物利用度；粒度與大多數(shù)藥物相近等。

常用輔料有微晶纖維素、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、甘露醉、山梨醉、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、

葡萄糖、預(yù)膠化淀粉等作填充劑，微粉硅膠等作助流劑。

（2）壓片機(jī)的改進(jìn)

改善飼粉裝置，在飼粉器上加震蕩器等強(qiáng)制飼粉裝置，使粉末能均勻地流入?？?。

增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)（二次壓制），使受壓時(shí)間延長(zhǎng)，克服可壓性不足，并利于排除粉末中的空氣，減

少裂片，增加片劑的硬度。

改善除塵裝置。

（二）結(jié)晶藥物直接壓片：某些結(jié)晶性或顆粒性藥物，具有適宜的硬度和可壓性，稍加粉碎等

處理，選出適宜大小的晶體或顆粒，再加入崩解劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，不經(jīng)制粒直接壓片。如

阿司匹林、氯化鉀、溟化鉀、硫酸亞鐵等。制備溶液片時(shí)，常用此法。

第四節(jié)片劑的包衣

一、概述

包衣：是指在片劑（稱片芯或素片）表面上包裹上適宜的材料衣層的操作。

（―）包衣目的：

①掩蓋藥物的不良臭味；

②防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；

③控制藥物在胃腸道的?定部位釋放或緩慢釋放；

④在胃液中因酸性或胃酶破壞的藥物、對(duì)胃有刺激及可引起嘔吐的藥物可以包腸溶性薄膜衣；

⑤可將有配伍變化的藥物成分分別置于片芯和衣層，以免發(fā)生變化。

⑥改善片劑的外觀和便于識(shí)別等。

（二）包衣種類

包衣種類分為便衣

《傳溶性

I薄膜衣1腸溶性

尿溶性（用于緩控釋目的）

（三）片芯的要求：

（四）包衣片的要求：片劑包衣后，衣層均勻，牢固，與藥片不起作用，崩解時(shí)限合格，經(jīng)較長(zhǎng)

時(shí)間貯存仍能保持光潔、美觀、色澤一致并無裂片現(xiàn)象，且不影響藥物的崩解、溶出和吸收。

二、包衣方法與設(shè)備

滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）

埋管式包衣法

高效包衣鍋法

流化床包衣法

壓制（干法）包衣法

三、包衣材料及包衣過程

（一）糖衣：以蔗糖為主要包衣材料的包衣。

1.包糖衣材料

隔離層：

粉衣層：如滑石粉。

糖漿:65%-75%（g/g））,含食用色素的糖漿。

打光劑：川臘。

2.包糖衣過程

隔離層：起隔離作用，提高衣層的牢固性和防潮性。

粉衣層：增加衣層厚度，消除棱角。

糖衣層：糖漿用于包糖衣層，形成光潔細(xì)膩的膜。

有色糖衣：含食用色素的糖漿，改善外觀、便于識(shí)別、遮光。

打光：光亮美觀、防潮。

（-）薄膜衣、半薄膜衣、腸衣

1.衣材.：應(yīng)具有成膜性能好、溶解性能廣泛、穩(wěn)定性好

2.包衣液組成：

除衣材外主要有：

1）增塑劑：能增加包衣材料塑性的物料。降低聚合物分子間的作用力，提高衣層柔韌性，增加

其抗撞擊強(qiáng)度。

水溶性增塑劑：丙二醇、甘油、PEG等。

脂溶性增塑劑：甘油三醋酸酯、蒐麻油、鄰苯二甲酸酯、乙?；视退狨?、硅油、司盤等。

2）溶劑:

a）乙醇、丙酮、異丙醇等