淺談心功能標(biāo)志物在兒科中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

淺談心功能標(biāo)志物在兒科的臨床應(yīng)用進(jìn)展心功能標(biāo)志物主要應(yīng)用于心血管疾病的診斷、危險(xiǎn)分層、療效的評估及預(yù)后，由于在成人心血管領(lǐng)域已得到廣泛的認(rèn)可和臨床應(yīng)用，但在兒科臨床認(rèn)識性尚有不足，本文就心功能標(biāo)志物在兒科領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀做一闡述。關(guān)鍵詞心臟標(biāo)志物腦心肽心力衰竭1、心功能標(biāo)志物的生物特性1、1主要是了解心力衰竭患兒的心臟功能。心臟是血液循環(huán)系統(tǒng)中的泵站，心肌有力的收縮為血液在血管中的流動提供了動力。除此之外，心臟也是一個內(nèi)分泌器官，能分泌激素。各種心臟疾病最終均可發(fā)展到心力衰竭。由于心力衰竭的發(fā)展比較緩慢，心臟是在各種病癥累積多年后，才漸漸失去其泵血能力和各方面功能的減弱及下降。而在心衰的早期，心臟功能的減退是依靠心臟所分泌的短肽激素來調(diào)節(jié)心臟的代償功能，故在臨床上往往不易出現(xiàn)癥狀。傳統(tǒng)診斷心衰的指標(biāo)為心臟超聲診斷，以評價(jià)心臟左室的射血分?jǐn)?shù)了解心臟功能。近幾年，由美國和歐洲心臟病協(xié)會推薦使用的腦鈉肽，是目前唯一一個最好的用于評價(jià)心力衰竭的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，在歐洲心臟協(xié)會的心衰診斷指南中心，已將其作為實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目中的唯一指標(biāo)。1、2腦鈉肽，是鈉尿肽家族中的一員，是繼心房鈉尿肽后發(fā)現(xiàn)的又一個心臟內(nèi)分泌激素，具有利尿、排鈉、擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，機(jī)理主要是抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)及內(nèi)皮素。是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中。當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能。心肌細(xì)胞所分泌的BNP先以108個氨基酸組成的前體形式存在，當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激時(shí)，在活化酶的作用下裂解為由76個氨基酸組成的無活性的直線多肽和32個氨基酸組成的活性環(huán)狀多肽，釋放入血循環(huán)，分別被稱為NT-proBNP和BNP。NT-proBNP和BNP同屬利鈉肽家族，均用于臨床檢測。雖然兩者有相同的生物學(xué)來源，但生物學(xué)效應(yīng)和臨床意義不完全相同。心肌細(xì)胞受刺激后，產(chǎn)生含134個氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-proBNP）,隨后形成含108個氨基酸的BNP前體（proBNP）,后者在內(nèi)切酶的作用下裂解為含有76個氨基酸、無生物活性的N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）和含有32個氨基酸、有活性的B型利鈉肽（BNP）。BNP的清除主要通過與BNP清除受體結(jié)合，而NT-proBNP則主要由腎小球?yàn)V過，因此其血濃度受腎功能影響大于BNP。BNP半衰期短（22分鐘）,體外穩(wěn)定性差，而NT-proBNP半衰期較長（120分鐘）,體外穩(wěn)定性強(qiáng)，在心衰患者中的濃度較BNP高,在有些情況下更有利于心衰的診斷。在應(yīng)用基因重組技術(shù)產(chǎn)生的重組人B型利鈉肽（rhBNP）進(jìn)行治療時(shí),測定NT-proBNP不受干擾。在心室擴(kuò)張或容量負(fù)荷過重的情況下，由于牽張刺激的作用，使心室肌細(xì)胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶激活，心室肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷升高，進(jìn)而激活蛋白激酶，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，這使心室肌細(xì)胞內(nèi)BNP及其內(nèi)切酶的基因表達(dá)增高，BNP前體及其內(nèi)切酶表達(dá)增多，BNP由心室心肌細(xì)胞大3、2BNP或NT-proBNP都可以用于心臟疾病的臨床診治中，兩者的臨床價(jià)值相同。臨床應(yīng)用時(shí)不提倡同時(shí)檢測BNP或NT-proBNP。4、腦鈉肽的臨床檢測及正常值

目前腦鈉肽的檢測有放射免疫測定法和酶聯(lián)免疫測定法及膠體金測定法，Kunii等應(yīng)用放射免疫測定法測定253例健康新生兒、嬰兒及兒童的血漿BNP水平，發(fā)現(xiàn)新生兒(生后12～20h)血漿BNP水平(118.8±83.2)ng/L顯著高于生后7天(15.3±7.8)ng/L，而其他小兒(不包括新生兒)血漿BNP水平差異無顯著性，其值為(5.3±3.8)ng/L。Koch等測定195例健康新生兒、兒童及青春期兒童BNP值發(fā)現(xiàn)在生后1周內(nèi)BNP水平迅速下降；出生2周后血BNP水平<32.7ng/L，低于正常成人水平；用酶聯(lián)免疫方法分別測定190名健康小兒血清BNP32和NT—proBNP水平，男95名，女95名，年齡10．60±4．12歲，所得結(jié)果小兒血清BNP32濃度為51．89±48．36pg／mL，第10百分位為27．00pg／mL，第90百分位為75．00pg／mL。血清NT-proBNP濃度為246．04±67．27fmol／mL。兩種均無性別間的差異（P〉0．05），雖然，女童青春成熟期BNP32和NT—proBNP濃度高于青春前，女童腦鈉素高于男童，但均未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。小兒NT-proBNP數(shù)據(jù)較BNP更為穩(wěn)定、可靠，為腦鈉素水平臨床測定提供有價(jià)值的參考。血清NT-proBNP升高與HF嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，選取NT-proBNP〈332．7fmol／mL為正常范圍對HF診斷的敏感性和特異性較好，是小兒HF一個較好特異性生化指標(biāo)。5結(jié)語由于BNP和NT-proBNP是目前唯一最好的評價(jià)心功能的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，其檢測快速、敏感、特異。建議臨床醫(yī)師在使用當(dāng)中，還是要把BNP和NT-proBNP檢測結(jié)果結(jié)合患兒的病史、體格檢查與必要的輔助項(xiàng)目綜合評判?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】

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