2024年大學試題(醫(yī)學)-藥物毒理學歷年考試高頻考點試題附帶答案

2024年大學試題(醫(yī)學)-藥物毒理學歷年考試高頻考點試題附帶答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.參考題庫(共25題)1.嗎啡的藥物依賴性特征是：（）A、有精神依賴性，沒有身體依賴性B、有身體依賴性，沒有精神依賴性C、有精神依賴性，沒有耐受性D、有身體依賴性，沒有耐受性E、有精神依賴性、身體依賴性和耐受性2.藥物的急性毒性實驗常用的嚙齒類動物主要有（）和大鼠，非嚙齒類動物主要有（）和猴。3.常見的藥材毒性成分有哪些種類？4.下列分子中，哪些通常不是藥物毒性作用的靶分子（）A、ATPB、脂質(zhì)C、核酸D、蛋白質(zhì)E、DNA5.溶血實驗，7支試管置于37恒溫水浴，分別在（）、1h、（）、3h、（）觀察試管內(nèi)紅細胞是否溶血。6.通常從藥物毒理學角度而言，藥物毒性作用可包括哪些？7.長期應用阿司匹林對眼部的損害不包括（）A、中毒性弱視B、幻視C、皮質(zhì)盲D、眼球震顫E、色視障礙8.哪些藥物對腎臟有毒性作用？9.首次靜脈使用萬古霉素的患者可能出現(xiàn)（）A、砜綜合征B、超敏反應綜合征C、氨苯砜綜合征D、紅人綜合征E、DRESS綜合征10.α干擾素引起甲狀腺損傷的機制是什么？11.特殊毒性試驗一般分為哪三個階段？12.突變的類型和三種常用的檢測方法及其原理？13.關于胺碘酮引起的肺纖維化，描述錯誤的是（）A、長期應用此藥，約有10%的患者可發(fā)生肺纖維化B、胺碘酮可能通過誘發(fā)機體過敏反應，增加肺內(nèi)巨噬細胞數(shù)目，并激活巨噬細胞等表達與分泌腫瘤壞死因子αC、藥物毒性是否發(fā)生與藥物的劑量和藥物使用時間的長短無關D、嚴重的病例則需要停用胺碘酮，但必須考慮停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危險14.腸道細菌與藥物代謝的關系？15.關于中藥不良反應的說法錯誤的是：（）A、中藥不良反應有輔助致癌作用B、中藥不良反應有特異質(zhì)反應C、中藥不良反應有耐受性D、中藥不良反應沒有成癮性E、中藥不良反應有毒性反應16.利血平引起精神抑郁的機制是（）A、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體B、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體C、激動中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體D、使中樞神經(jīng)的腎上腺素能神經(jīng)元中的神經(jīng)遞質(zhì)耗竭E、激動中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體17.長期毒作用帶及其意義？18.臨床前藥物毒理學研究中，要回答的兩個問題是什么？19.請解釋“凡藥三分毒”說法的正確性？20.檢查藥物腎臟毒性的主要指標有哪些？21.藥物對粒細胞有哪些主要的毒性作用？22.皮膚的附屬結(jié)構(gòu)指毛發(fā)、（）、（）、（）和立毛肌等。23.藥物引起肝損傷的原因是什么？（可從肝生理學和形態(tài)學等各方面闡述）24.從臨床應用角度，藥物毒性作用包括哪些類型，這些類型的含義和特點如何？25.影響神經(jīng)毒性作用的因素有哪些？第2卷一.參考題庫(共25題)1.藥物的理化性質(zhì)與藥物透皮吸收有什么關系？2.下列哪種藥物為阿片受體特異拮抗劑？（）A、納洛酮B、丁丙諾啡C、美沙酮D、可樂定E、洛非西定3.藥物誘發(fā)骨髓抑制的常見藥物和主要機制有哪些？4.試述用于戒毒治療的化學藥種類和機制？5.毒物或藥物引起腹瀉的發(fā)病機理？6.1979年，F(xiàn)DA根據(jù)動物實驗和多年臨床實踐經(jīng)驗，將對胎兒有不良影響的藥物分為哪五類（級別）？7.通常認為不致畸時的指數(shù)為（）A、<100B、<50C、<10D、10-100E、以上都不對8.氯丙嗪引起溢乳-閉經(jīng)綜合癥的機制是（）A、催乳素分泌減少B、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體C、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體D、激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體E、激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體9.雷公藤對免疫系統(tǒng)的毒性作用及其機理？10.長期應用以下哪種藥物易導致甲減？（）A、氯丙嗪B、嗎啡C、奎尼丁D、鋰劑E、普萘洛爾11.藥物特殊毒性的概念、特點和主要研究內(nèi)容？12.藥源性眼部疾病有哪些類型？13.哪些藥物對生殖、胚胎發(fā)育有毒性作用？14.藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要類型和毒理學機制是什么？15.抗凝血藥物（肝素、華法林）臨床用藥的主要檢測指標是什么？16.簡述藥物Ⅲ型超敏反應的機制？17.異煙肼?？梢鹬卸拘跃癫?，可服用下列藥物中的哪種進行防治（）A、維生素B2B、維生素B6C、維生素CD、維生素EE、以上都不是18.長期毒性實驗動物的飼料中混入的藥品不能超過總量的數(shù)值為：（）A、5%B、10%C、15%D、20%19.藥物致癌作用的常用評價方法？20.藥物的急性毒性實驗主要的給藥途徑有經(jīng)皮給藥，（）和（）。21.哪些藥物對心血管系統(tǒng)有毒性作用？22.溶血實驗中受試藥物在多久時間內(nèi)不引起溶血，可用于臨床注射？（）A、4hB、3hC、2hD、1h23.簡述有機磷酸酯的神經(jīng)毒性作用及其機制？24.簡述特殊毒性試驗25.藥物對腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？第3卷一.參考題庫(共25題)1.評價腎臟損傷的功能性測定指標2.“易產(chǎn)生依賴性的藥物”有哪些？3.新藥臨床前毒理學研究的目的是什么？它存在哪些局限性？4.藥物誘發(fā)突變可能帶來哪些后果？5.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類型？主要機理是什么？6.引起中藥中毒的原因主要有哪些？7.下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴性？（）A、嗎啡B、海洛因C、致幻劑D、哌替啶E、乙醇8.致畸指數(shù)是指：（）A、LD50/ED50B、LD5/ED95C、LD50/最小致畸劑量D、LD50/50%致畸劑量9.致畸作用的毒理學特點及其評價方法？10.局部用藥的毒性試驗包括哪些內(nèi)容？11.藥代動力學在毒理學中有哪些應用？12.長期服用對乙酰氨基酚引起肝損傷的機制是什么？如何解救？13.長期毒性試驗的總原則？14.能引起藥源性視覺中樞障礙的藥物主要有（）、（）和（）。15.下列各類藥物中，易引起眼部損害的是：（）A、降糖藥B、降壓藥C、吩噻嗪類藥物D、鎮(zhèn)靜藥E、鎮(zhèn)痛藥16.試述藥物對皮膚的毒性類型？17.藥物神經(jīng)毒性損傷有什么特點？18.接觸下列哪種化合物，常引起急性粒細胞白血??？（）A、甲醇B、乙醇C、苯D、甲烷E、氯仿19.葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺類等氧化類藥物，為什么？20.藥物對皮膚的毒性類型有哪些？21.簡要介紹藥物對肺臟的毒性作用的基本原理？22.以巴比妥類藥物（戊巴比妥和硫噴妥鈉）為例，簡述脂水分配系數(shù)與毒性的關系？23.試述一般藥物和抗癌藥物的致癌作用？24.遺傳毒性中生物體對DNA損傷的修復方式不包括：（）A、核苷酸切除修復B、錯配堿基修復C、蛋白質(zhì)切除修復D、堿基切除修復25.下列各類藥物中，不能引起腎臟毒性的是：（）A、鎮(zhèn)痛劑B、β內(nèi)酰胺類抗生素C、抗腫瘤藥物D、鎮(zhèn)靜催眠藥E、氨基糖苷類抗生素第1卷參考答案一.參考題庫1.參考答案:E2.參考答案:小鼠；犬3.參考答案: 1.含有生物堿類毒性成分的藥材。 2.含苷類藥材。 3.含毒蛋白類藥材。 4.含金屬元素類藥材。 5.其他常見的毒性成分。4.參考答案:A5.參考答案:30min；2h；4h6.參考答案: ①變態(tài)反應； ②毒性反應； ③致癌性； ④生殖毒性和發(fā)育毒性； ⑤致突變與遺傳毒性； ⑥特異質(zhì)反應。7.參考答案:E8.參考答案: 非甾體抗炎藥； 氨基糖苷類抗生素； 第一代頭孢菌素； 其他藥物。9.參考答案:D10.參考答案: 干擾素α的免疫調(diào)節(jié)作用或干擾素α對甲狀腺的直接作用，可分為自身免疫型和非自身免疫型。 前者表現(xiàn)為3種形式： Graves病、橋本甲狀腺炎，以及出現(xiàn)甲狀腺抗體而沒有臨床癥狀。 后者有兩種形式： 破壞性的甲狀腺炎和非自身免疫性甲狀腺功能減退。在干擾素治療的前、中、后期，均需要監(jiān)測促甲狀腺激素水平和甲狀腺抗體水平，并及時進行規(guī)范的診斷和治療。11.參考答案: 第一階段六個試驗： 致突變性三個試驗（微生物回復突變試驗、哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗、嚙齒動物微核試驗） 生殖毒性三個試驗（一般生殖毒性試驗、動物致畸胎試驗、圍產(chǎn)期毒性試驗）。 第二階段試驗包括八個試驗： 致突變性六個試驗（基因突變試驗，包括哺乳動物培養(yǎng)細胞基因突變試驗，果蠅伴性隱性致死試驗；染色體畸變試驗，包括嚙齒動物顯性致死試驗，精原細胞染色體畸變試驗，包括動物短期致癌試驗和哺乳動物培養(yǎng)細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗）。 第三階段：為動物長期致癌試驗。12.參考答案: 突變包括基因突變和染色體畸變。前者又包括點突變和移碼突變，后者包括染色體數(shù)目的畸變和染色體結(jié)構(gòu)的畸變。 常用的檢測方法有：Ames試驗、微核試驗、果蠅伴性隱性致死試驗等。 A.mes試驗原理：Ames試驗是利用組氨酸缺陷型的鼠傷寒沙門氏菌突變株為測試指示菌，觀察其在某種藥物下回復突變?yōu)橐吧偷囊环N測試方法。組氨酸缺陷型的鼠傷寒沙門氏菌在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上不能生長，但是加有致突變原的培養(yǎng)基上培養(yǎng)，則可使突型產(chǎn)生回復突變成為野生型，即恢復合成組氨酸的能力，于是就能在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上成長為菌落，通過計數(shù)菌落，就可以估算藥物誘變性的強弱。檢測系統(tǒng)中還包括大鼠的肝微粒體酶S9體外模擬體內(nèi)代謝活化系統(tǒng)，使藥物在體外受到與體內(nèi)類似的氧化活化作用，故可測試出間接誘變原。 微核試驗原理是骨髓細胞經(jīng)致突變物作用，其染色體發(fā)生畸變以致斷裂，其斷裂的碎片在分裂間期留在了子代細胞內(nèi)形成的一個或幾個圓形或橢圓結(jié)構(gòu)的小塊物質(zhì)，由于它比普通細胞核要小，故稱之為微核。所以觀察骨髓細胞中的微核率，有助于檢查藥物是否具有致突變作用。 果蠅伴性隱性致死試驗的原理是：SLRL是利用隱性基因在伴性遺傳中的交叉遺傳而設計的。雄性果蠅（接觸藥物）X染色體的突變傳給F1代雌性果蠅，F(xiàn)1代雌性果蠅為雜合型，不能表達；而F1代雌性果蠅又傳給F2代雄性果蠅，F(xiàn)2代雄性果蠅為半合型，能表達。所以如果親代雄性果蠅接觸藥物后X染色體出現(xiàn)隱性致死突變，則F1代雌性果蠅不表達，而F2代雄性果蠅中因有一半接受了這個已發(fā)生突變的X染色體，結(jié)果F2代雄性果蠅數(shù)目比雌性果蠅少了一半。13.參考答案:C14.參考答案:口服藥物和參與腸肝循環(huán)的藥物（包括靜注、肌注或皮下注射的藥物），在體內(nèi)不可避免的要與腸道細菌接觸。腸道細菌可以產(chǎn)生各種代謝酶，主要有水解酶，氧化還原酶，裂解酶和轉(zhuǎn)移酶等。藥物在肝臟中結(jié)合葡糖苷酸后，隨膽汁分泌至腸道。被細菌水解為母體化合物而重吸收，如此形成的肝腸循環(huán)有利于藥物的吸收，但同時也可能誘導代謝酶的活性。15.參考答案:E16.參考答案:D17.參考答案: 長期毒性作用帶（Zch）是急性毒性最小有作用劑量與長期毒性最小有?作用劑量的比值。 這一比值愈大，表明引起長期毒性中毒的可能性愈大；反之，比值愈小，引起長期毒性中毒的可能性愈小，而引起急性中毒危險性則相對較大。此種表示方法亦可用于長期毒性作用。18.參考答案: ①藥物的安全劑量范圍； ②毒性表現(xiàn)和毒性作用部位。19.參考答案: ①服藥后、有可能會出現(xiàn)藥物不良反應，包括副作用、毒性反應（含特殊毒性）、后遺效應、停藥反應、變態(tài)反應和特異質(zhì)反應等。? ②藥物的毒性作用除了上述特定用藥情況出現(xiàn)的不良反應以外，還包括誤用、濫用、和不正當目的使用時候，出現(xiàn)的對機體的損傷作用。? ③某些藥物的安全范圍窄，劑量過大或者續(xù)集過多時，對靶組織（器官）呈現(xiàn)危害性反應。? ④藥物臨床前研究（安全性評價）和臨床試驗，通常可以預知藥物不良反應，但由于個體差異性和技術水平有限不一定能夠完全避免。? ⑤從藥物結(jié)構(gòu)上來看，若涉及到多個靶組織（器官），藥物的特異性差，必然會帶來更多的副作用。20.參考答案: ①腎小球濾過率（GFR）。 如血清尿素氮和肌酐是GFR的兩項常用指標。? ②腎血流量。21.參考答案: 藥物對粒細胞的毒性表現(xiàn)在對其增殖與功能的影響。由于中性粒細胞的增長速度很快，其原始細胞對有絲分裂抑制劑非常敏感。主要的發(fā)生機制是由于長期大劑量用藥，直接損傷造血干細胞或阻礙了幼粒細胞的合成，抑制了粒細胞的增殖和分化，達到一定程度即引起骨髓抑制。? 糖皮質(zhì)激素、乙醇可以影響粒細胞的吞噬作用的對微生物的攝入，放射造影劑成分具有抑制粒細胞功能的作用。22.參考答案:毛囊；皮脂腺；汗腺23.參考答案: 生理學方面：肝臟是經(jīng)口服或腹腔給藥后，含藥血液第一個分布的器官，最易直接受原形藥物的影響，通常使肝臟處于具有潛在毒性作用藥物最高濃度中。此外，肝臟是體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的初級器官，具有對藥物代謝的首過效應，部分藥物經(jīng)過代謝形成毒性物質(zhì)； 形態(tài)學方面：中央小葉有最高濃度的生物轉(zhuǎn)化酶系細胞色素P450，成為大量藥物和其他化學物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的場所，該區(qū)域具有最強的解毒作用，由此也可成為藥物在肝內(nèi)經(jīng)過細胞色素P450代謝生成毒性產(chǎn)物的最初靶位。24.參考答案: ①變態(tài)反應。也稱過敏反應，是非肽類藥物作為半抗原與集體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過敏感化過程而發(fā)生的反應，常見于過敏體質(zhì)病人。特點是反應性質(zhì)與藥物固有的效應以及所用劑量均無關，用藥理拮抗藥無效。? ②毒性反應。是指劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時，對用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應。特點是一般比較嚴重，但可以通過臨床前藥物安全性評價預知避免。? ③致癌性。藥物的致癌性主要是通過損傷遺傳物質(zhì)產(chǎn)生腫瘤，也可以通過非遺傳物質(zhì)損傷途徑產(chǎn)生。還可以是遲發(fā)的反應。? ④生殖毒性和發(fā)育毒性。生殖毒性主要是針對育齡人群，用藥后對生殖系統(tǒng)、與生育有關的神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性效應。發(fā)育毒性則特指孕期用藥，藥物直接對胚胎產(chǎn)生的影響，可體現(xiàn)為胚胎器官形成期接觸藥物出現(xiàn)的形態(tài)畸形，或其他發(fā)育階段接觸藥物，出現(xiàn)的功能異?；虬l(fā)育遲緩為主的毒性反應。? ⑤致突變與遺傳毒性。主要關注用藥后對遺傳物質(zhì)引起的損害。? ⑥特異質(zhì)反應。個體藥理遺傳異常，對某些藥物反應異于常人。通常反應嚴重程度與劑量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但其不是免疫異常反應，因此沒有預先致敏過程。25.參考答案:血腦屏障、能量需求、軸索運輸、髓鞘形成與維護、神經(jīng)傳導、神經(jīng)元損傷等。第2卷參考答案一.參考題庫1.參考答案: 藥物經(jīng)皮膚吸收的第一階段（滲透相）中，非脂溶性物質(zhì)不易通過表皮，特別是分子量＞300的水溶性物質(zhì)。第二階段（吸收相）中，真皮組織疏松，故而脂溶性對藥物通透能力不起決定作用。由于藥物進入血液循環(huán)前遇到的組織液和淋巴液的主要成分是水，所以藥物在此進一步擴散的速度主要取決于其水溶性。 故而只有同時在脂水中溶解的藥物才易被透皮吸收。2.參考答案:A3.參考答案: 一類是腫瘤化療藥。 骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應，主要是通過影響白細胞尤其是中性粒細胞、血小板、紅細胞等快速增殖分化細胞，達到一定程度即造成骨髓抑制。 二類是與藥物劑量關系不大、與體質(zhì)特異性有關，導致持續(xù)的骨髓抑制。 常見的藥物有氯霉素、保泰松、磺胺藥物等?？赡苁怯捎诨颊吖撬柙煅杉毎嬖谀撤N遺傳代謝缺陷而對氯霉素等敏感所致。4.參考答案: 阿片類依賴的治療藥物主要為如下幾類：? 1、作為替代藥的阿片受體激動劑?代表藥物為美沙酮、丁丙諾啡。用維持時間長、成癮性較低的阿片μ受體激動藥來部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失。 2、非阿片受體作用的藥物：可樂定。 機制：藍斑核是中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素（NA）分布最密集的區(qū)域，產(chǎn)生的NA占大腦全部的70%左右。阿片類藥物抑制藍斑區(qū)的NA活性，從而引起α腎上腺素能受體數(shù)量增加。驟停使用阿片類物質(zhì)則會出現(xiàn)NA釋放增加，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合征。 可樂定作為α2受體激動劑，在突觸前與α2受體結(jié)合使藍斑核NA釋放減少?？墒沟冒⑵惤鋽嗑C合征的大部分癥狀獲得緩解。 3、阿片受體拮抗劑?納曲酮、納洛酮，口服用于防止復吸 機制：患者從長期對阿片類依賴的狀態(tài)下驟然解脫出來后，由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能不平衡，出現(xiàn)稽延性癥狀，如頑固性失眠、焦慮、周身疼痛等?；有园Y狀是導致復吸的主要原因之一。（稽延性戒斷癥狀：急性戒斷癥狀消退以后，多數(shù)人通常仍然具有尚未恢復常態(tài)的主觀感覺，主觀上也遺留下不安、焦慮、疼痛與睡眠困難等癥狀） 納曲酮作為阿片受體完全拮抗劑，對預防阿片類依賴者脫毒后的復吸具有肯定的輔助治療作用。5.參考答案:毒物或藥物可通過腸腔或血液循環(huán)系統(tǒng)到達腸道上皮。粘膜的損傷使粘膜對不同電解質(zhì)的滲透特性發(fā)生紊亂并引起PGE2的釋放。PGE激活肥大細胞釋放組胺，組胺又刺激平滑肌運動。PGE還能誘導粘液和電解質(zhì)的分泌，電解質(zhì)產(chǎn)生的滲透力使水進入腸腔，大量液體的分泌和腸道蠕動的增加導致了腹瀉。6.參考答案: A類：動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。 B類：動物實驗顯示對胎仔有危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。 C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。 D類：臨床有資料表明對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 X類：證實對胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物。如：Va、抗葉酸藥、香豆素類、性激素等。7.參考答案:C8.參考答案:C9.參考答案: 雷公藤能作用于淋巴細胞而對免疫系統(tǒng)起抑制作用，其中以對體液的免疫抑制作用較為顯著。雷公藤甲素在對單向混合淋巴細胞反應、遲發(fā)性超敏反應（DTH）、體外誘導的抑制性T細胞活性、T淋巴細胞亞群的研究中發(fā)現(xiàn)其對細胞免疫有抑制作用，對環(huán)磷酰胺所致的DTH反應增強模型也有很強抑制作用，并能抑制B淋巴細胞和單核細胞分泌促炎癥性細胞因子白細胞介素6（1L一6）和腫瘤壞死因子而發(fā)揮抗炎免疫作用。 作用機制：雷公藤的免疫抑制作用是通過激活抑制性T淋巴細胞（Ts）而實現(xiàn)的，而Ts具有抑制T淋巴細胞活性、抑制B細胞產(chǎn)生抗體的作用。因此，雷公藤引起的Ts增殖必然引起細胞和體液免疫的抑制。10.參考答案:D11.參考答案: 藥物的特殊毒性包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性。? 特點是：周期長、發(fā)生率低、毒性反應大。? 新藥的特殊毒性研究主要研究給藥時間較長或在特殊條件下才會出現(xiàn)的發(fā)生率低但能造成嚴重后果的毒性反應。研究目的是通過評價新藥是否具有致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性及潛在的依賴性，為新藥的安全性評價提供科學依據(jù)。12.參考答案:藥源性角膜炎；藥源性晶狀體病變；藥源性視網(wǎng)膜病變；藥源性視神經(jīng)病變；藥源性青光眼；藥源性瞳孔異常；藥源性視中樞機能障礙；藥源性色視覺障礙；藥源性眼球運動障礙；藥源性結(jié)膜炎；藥源性失明。13.參考答案: 環(huán)磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸鈉、甲胺蝶呤、阿霉素、長春新堿、苯丁酸氮芥、馬利蘭（白消安）、沙利度胺（反應停）、異維A酸、苯妥英、丙戊酸鈉、己烯雌酚、煙堿、雷公藤、檳榔、狼毒、大黃、牛膝、合歡皮。14.參考答案: 一、抑制呼吸? 各種中樞性麻醉藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥均對呼吸系統(tǒng)有抑制作用，中樞性呼吸麻痹是藥物急性中毒致死的主要原因。? 二、呼吸道反應。? ①鼻塞。藥源性鼻塞主要是由藥物舒張鼻部血管，引起鼻組織水腫、充血，影響鼻腔通氣。? ②喉頭水腫。藥源性喉頭水腫系血管神經(jīng)性水腫發(fā)生在喉部所致的，大多屬于I型變態(tài)反應。? ③哮喘。主要的作用機制有：誘發(fā)變態(tài)反應、影響支氣管平滑肌的神經(jīng)調(diào)節(jié)（擬膽堿藥物引起支氣管平滑肌收縮）、干擾呼吸道活性物質(zhì)的代謝（白三烯）、對呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入給藥刺激）。? ④咳嗽。血管緊張素抑制劑可能通過減少緩激肽降解，使氣管-支氣管的緩激肽、前列腺素和P物質(zhì)局部濃度升高，增強了呼吸道的反應，易引起咳嗽。? 三、肺水腫。由于肺臟血流豐富、組織疏松，藥物引起的各種肺損傷、肺血管通透性增高，以及血容量過大等均容易引起程度不同的肺水腫。臨床用藥引起肺水腫最常見的原因是靜脈滴注給藥時，短時間內(nèi)大量輸入液體。? 四、肺炎及肺纖維化。藥物引起的肺炎癥性損傷可以是藥物或其他代謝物的直接毒性作用，也可以是代謝中產(chǎn)生的自由基（博來霉素、呋喃妥英）以及藥物誘發(fā)的肺部變態(tài)反應等間接毒性作用引起。各種長期的肺臟損傷都可引起肺纖維化。? 五、肺栓塞。用藥后引起的外周血管內(nèi)皮損傷，血液高凝狀態(tài)等誘發(fā)了靜脈栓塞形成。? 六、肺出血。肺部血管豐富，各種抗凝血藥、抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥的過量使用都可能誘發(fā)肺出血。? 七、肺動脈高壓。在缺氧、炎癥等刺激和損傷的情況下，肺動脈血管容易收縮、痙攣而出現(xiàn)肺動脈高壓。? 八、鼻黏膜纖毛毒性。藥物及制劑成分損傷鼻腔黏膜的上皮細胞，造成纖毛脫落和纖毛運動停止，影響鼻腔的自潔功能。15.參考答案:華法林、肝素等口服抗凝要抑制維生素K環(huán)氧化物的還原，從而阻止維生素K的反復利用，繼而影響凝血因子前體的γ-羧化，從而影響凝血因子的合成。該類藥物廣泛應用于動靜脈血栓的預防和治療，劑量不足會增加血栓栓塞的危險性，而過量又會導致出血。因此用藥期間應進行常規(guī)監(jiān)控，主要檢查血漿凝血酶原時間（PT）。16.參考答案: 該型過敏反應也與免疫球蛋白IgM和IgG有關，與II型反應不同之處是，免疫球蛋白產(chǎn)生是抗血清可溶性抗原，其結(jié)果是大量免疫復合物沉積處的組織廣泛損害。因此由藥物或化學半抗原、特異性抗體加上補體活化成分構(gòu)成的可溶性免疫復合物，常與免疫復合物疾病有關。常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙，淋巴管、關節(jié)和腎臟的血管肉皮、也可累及皮膚和循環(huán)系統(tǒng)。免疫病理學包括補體活化及免疫復合物在血管壁、關節(jié)和腎小球沉積。免疫復合物活化激活炎癥反應，因此組織損傷與巨噬細胞，中性粒細胞、血小板吸附的沉積位點有關。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，并伴有紫癜和蕁麻疹。17.參考答案:B18.參考答案:B19.參考答案: 藥物致癌的全面評價包括兩個方面： 一是定性的，即該藥物能否致癌；二是定量的，即進行劑量反應關系分析，以推算其可接受的危險度的劑量，或人體實際可能接觸劑量下的危險度。定性是定量的基礎。 主要評價方法有： （1）構(gòu)效關系分析 根據(jù)構(gòu)效關系分析可能具有致癌的外來化合物，僅能作為優(yōu)先考慮進行動物試驗或流行病學調(diào)查的依據(jù)，不能作為最后結(jié)論。 （2）致突變試驗 大多數(shù)致癌物具有致突變性，而大多數(shù)非致癌物無致突變性，因此，可用致突變試驗檢測藥物的致癌毒性。（3）長期致癌試驗 大量動物致癌試驗結(jié)果表明，大多數(shù)對人類有致癌作用的化學物，都可在動物身上得到復制。至今動物試驗仍然是鑒定動物致癌物最可靠、應用較多的標準體內(nèi)試驗。本試驗可用來確定藥物對實驗動物的致癌性、致癌活性強度（劑量-反應關系）、誘發(fā)腫瘤的靶器官、是否兼具引發(fā)相促長兩種活性等。20.參考答案:經(jīng)口給藥；注射給藥21.參考答案: 心肌炎：磺胺、青霉素、四環(huán)素、鏈霉素； 心肌病：阿霉素； 心臟驟停和心臟性猝死：奎尼丁、洋地黃、依米丁、巴比妥類、二氧化硫、砷化氫、二硫化碳、氯氣； 心律失常：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺； 缺血性心臟?。哼胚崦佬?、二甲麥角新堿； 心力衰竭：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺、吲哚美辛、二甲麥角新堿； 動脈粥樣硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳； 高血壓：皮質(zhì)激素類藥物、避孕藥、可樂定。22.參考答案:B23.參考答案: 有機磷酸酯脂溶性很強，可進入神經(jīng)系統(tǒng)，是一類難逆性膽堿酯酶抑制劑。有機磷酸酯類可使體內(nèi)生物大分子物質(zhì)烷基化和磷酸化，從而導致遲發(fā)性神經(jīng)毒性，病變可沿軸索向近端發(fā)展直到波及細胞體，形成“返死式神經(jīng)病”有機磷酸酯類可攻擊多個靶點，但目前仍不清楚與引起軸索變性有關的重點靶點。24.參考答案:藥物有一些毒性反應，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會暴露出來，其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴重而難以彌補，這就是致突變性、致癌性、生殖毒性（致畸性）與依賴性，這幾種毒性的試驗通常被稱為特殊毒性試驗。25.參考答案: ①促激素源性萎縮：長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，ACTH分泌受到抑制，腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)萎縮，停藥后腎上腺皮質(zhì)恢復功能需6個月以上。? ②損傷性萎縮。 原因：腎上腺細胞受到藥物的直接損傷? ③腎上腺髓質(zhì)增生。 原因：激素的促增殖作用? 例如：長期使用生長激素誘發(fā)嗜鉻細胞瘤抗精神失常藥引起的催乳素分泌增加導致腎上腺髓質(zhì)增生。第3卷參考答案一.參考題庫1.參考答案: 腎小球濾過率； 腎血流量。2.參考答案: 阿片類藥物； 巴比妥及其他鎮(zhèn)靜催眠藥； 苯丙胺類藥物； 大麻類藥物； 可卡因類藥物； 致幻劑類藥物； 揮發(fā)劑類藥物； 煙草類。3.參考答案: 新藥臨床前毒理學研究目的是確保臨床用藥安全，但人不能完全排除新藥上臨床時的風險。? 一、新藥本身產(chǎn)生的新的藥理毒理學特征，可能超出了人們現(xiàn)有的預測水平。? 二、另一方面來自現(xiàn)有毒理學評價手段，可能不能完全適應新藥評價的需要，動物實驗還存在很多缺陷。 有以下五點：? ①試驗動物和人對藥物反應的種屬差異。? ②試驗動物的數(shù)量有限，難以發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低的毒性反應。? ③常規(guī)毒性試驗所用的動物多系實驗室培育的品種，反應較單一，而臨床病人很廣泛且對藥物的敏感性各不相同。? ④毒性試驗所用的動物多是健康的，而臨床用藥病人可能有多種疾病。 ⑤動物毒性試驗中采用大劑量的做法也與臨床用藥相差甚遠，特別是毒性低給藥量很大的藥，實驗結(jié)果可能會產(chǎn)生假象。4.參考答案: 體細胞和生殖細胞突變的可能結(jié)果如下： 5.參考答案: 一、腦損害? （一）藥源性頭痛。? （二）藥源性癲癇發(fā)作。 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或可通過血腦屏障的藥物最易引起癲癇。? （三）藥源性昏迷和腦病。 藥源性昏迷的發(fā)生可能是藥物通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接神經(jīng)毒性作用、對大腦代謝的間接作用或者通過改變大腦的血流狀況而引起，低膽固醇血癥、低鎂血癥、系統(tǒng)性高血壓和使用大劑量皮質(zhì)類固醇的患者以及對藥物的代謝和消除功能不全的患者容易發(fā)生這類疾病。 二、脊髓損害。 大劑量造影劑作股動脈至主動脈造影可產(chǎn)生橫貫性脊髓炎，多數(shù)患者后遺癥有痙攣性截癱；破傷風疫苗可致胸腰段脊髓炎。 三、藥源性神經(jīng)疾病。 一些藥物可能具有腦神經(jīng)和外周神經(jīng)的毒性作用，引起神經(jīng)毒性癥狀。受到影響的腦神經(jīng)包括視神經(jīng)、動眼神經(jīng)、嗅神經(jīng)等。腦神經(jīng)損害主要有耳毒性和視神經(jīng)毒性等。受到影響的外周神經(jīng)包括感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)。細胞毒劑如長春生物堿、異環(huán)磷酰胺、鉑化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起腦神經(jīng)毒性和外周神經(jīng)毒性。 四、藥源性錐體外系疾病。藥物引起的錐體外系疾病（即運動疾?。┌ㄅ两鹕C合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運動障礙等。 五、神經(jīng)肌肉損害。 ①藥源性重癥肌無力綜合征 氨基苷類、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素類藥物具有神經(jīng)、肌肉阻滯作用。氨基苷類藥物神經(jīng)-肌肉阻滯作用的機制是與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，Ca2+內(nèi)流受阻，從而阻止乙酰膽堿的釋放。? ②藥源性肌病 藥物引起的肌病一般病情較輕微，臨床特征為肌肉衰弱、肌無力、痙攣、疼痛、腫脹等。其機制可能與藥物使肌肉生化功能發(fā)生障礙，引起肌肉和神經(jīng)發(fā)生退行性變性，或誘發(fā)電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等有關。 六、精神異常 藥物引起的精神反應較多見，一般不嚴重?？梢饑乐氐木癜Y狀的藥物主要是抗精神病藥及催眠鎮(zhèn)靜藥，抗組胺藥。6.參考答案: 產(chǎn)生中藥中毒的主要原因有以下幾方面： 一是劑量過大，如砒霜、膽礬、斑蝥、蟾酥、馬錢子、附子、烏頭等毒性較大的藥物，用量過大，或時間過長可導致中毒； 二是誤服偽品，如誤以華山參、商陸代人參，獨角蓮代天麻使用； 三是炮制不當，如使用未經(jīng)炮制的生附子、生烏頭； 四是制劑服法不當，如烏頭、附子中毒，多因煎煮時間太短，或服后受寒、進食生冷； 五是配伍不當，如甘遂與甘草同用，烏頭與瓜蔞同用而致中毒。 此外，個體差異與自行服藥也是引起中毒的原因。7.參考答案:C8.參考答案:C9.參考答案: 致畸作用的毒理學特點： （1）器官發(fā)生期的胚胎對致畸物最為敏感 孕體發(fā)育階段：著床前期、器官形成期、胎兒期以及圍產(chǎn)期和新生兒發(fā)育等階段。? 胚胎對致畸作用敏感期主要在器官發(fā)生期，稱為致畸危險期或關鍵期。但不同器官還各有特別敏感的時間。?（2）劑量與效應關系較為復雜 1）劑量效應關系表現(xiàn)為不同的模式： ①多種毒性表現(xiàn)同時存在； ②主要致畸（低劑量即出現(xiàn)）； ③僅有胚胎死亡。 2）致畸作用的劑量反應曲線較為陡峭。 （3）物種差異以及個體差異在致畸作用中較為明顯。? 評價方法： 致畸試驗的設計原則和基本要求：? 1.實驗動物 一般選用兩種哺乳動物，一種是嚙齒類，另一種是非嚙齒類。常選大鼠、小鼠和家兔。 雌性動物宜選成年未懷過孕的動物? 2.動物受孕及檢查方法 查找陰栓、陰道分泌物圖片查找精子。 3.劑量分組 至少分高、中、低三個劑量組。高劑量組應有母體毒性反應，或為最大給藥量，低劑量組應無母體和胚胎毒性反應。一般為臨床擬用劑量的某些倍量。中間劑量應在高，低劑量組之間，成等比級數(shù)關系，并能顯示微小的毒性差別。設陰性對照組（溶劑與賦形劑），必要時設陽性對照組? 4.每組受孕動物數(shù) 大鼠和小鼠15~20只，家兔8~10只 5.染毒途徑 原則上與臨床擬用的給藥途徑相同，但不宜采用腹腔注射? 6.染毒時間 選擇胚胎對致畸物的易感期即器官形成期連續(xù)給藥。大鼠孕6~15天，小鼠孕5~14天，家兔孕6~18天? 7.觀察和檢查? 1.對母體的觀察：每天觀察有物中毒癥狀，對有流產(chǎn)或早產(chǎn)征兆者（如陰道出血）及時處死檢查? 2.稱體重：每隔3~4天（0、3、7、10、13、16、20）稱體重一次，根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量，并對動物妊娠狀況作出初步估計。? 3.妊娠大鼠的處死及檢查：鼠類有吞食畸形幼鼠的習慣，應在自然分娩前處死動物。大鼠孕第20天，小鼠孕第18天，家兔孕第29天? 4.活胎仔的外形檢查：活胎仔逐一稱重，測量身長和尾長，鑒定性別，按頭、軀干、四肢、尾部的順序逐一檢查每一活胎仔的外形結(jié)構(gòu)。? 5.胎仔內(nèi)臟檢查? 6.胎仔骨骼檢查 7.統(tǒng)計處理? 選擇適宜的顯著性檢驗方法，對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。? 8.結(jié)果評定? 雖然結(jié)果存在種屬差異，但對動物致畸的化合物，對人類也可能致畸，人類應經(jīng)量減少與其接觸。10.參考答案: ①、皮膚用藥的毒性研究 包括皮膚用藥的急毒、長期毒性試驗?、皮膚刺激性、皮膚吸收、皮膚過敏、皮膚光毒性等試驗。 ②、眼睛用藥刺激性試驗。 ③、肌肉注射局部用藥刺激性試驗? ④、靜脈給藥局部刺激性試驗 ⑤、滴鼻劑和吸入劑的毒性試驗 ⑥、直腸、陰道制劑的毒性試驗11.參考答案:藥物代謝動力學是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學科。在創(chuàng)新藥物研制過程中，藥物代謝動力學研究與藥效學研究、毒理學研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。12.參考答案:肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對肝臟有毒性作用。解救應及時給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸（開始時按體重給予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小時1次，共17次；病情嚴重時可靜脈給藥，將藥物溶于5%葡萄糖溶液200ml中靜滴）或口服蛋氨酸，對肝臟有保護作用拮抗劑宜早應用，12小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時則療效較差。同時還應給予其他療，如靜脈輸液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。13.參考答案:長期毒性試驗總的原則是二種動物、三個劑量，即應至少在兩種動物體上進行，兼顧雌雄性別。劑量至少分為高、中、低三個檔次，高劑量組應能充分反映藥物的毒性，而低劑量組不出現(xiàn)毒性反應。同時設一溶劑?（?或賦型劑?）?對照組或已知藥物毒性對照組。?實驗動物應是年輕健康、來源清楚的，最為理想的是選用與人類代謝相似、對藥物敏感的動物。在數(shù)量上應能滿足試驗終止后統(tǒng)計學處理的要求，并備有部分動物供停藥后觀察其毒性反應的可逆性。給藥途徑應與臨床擬用途徑相一致。觀察指標應能反應實驗動物功能及結(jié)構(gòu)的完整性是否受到損害。對于一般毒性癥狀應定期細致地進行觀察，必要時進行中期血液生化檢查，但中期檢查不必過于頻繁，以免影響實驗動物的正常活動規(guī)律。14.參考答案:水楊酸鹽；鎮(zhèn)痛新；速尿15.參考答案:C16.參考答案: 1.原發(fā)性刺激?? 主要指藥物對皮膚局部產(chǎn)生刺激作用，刺激作用分為： （1）改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷：化合物作用皮膚后使表皮的完整性被破壞，立即引起局部皮膚組織起皰，甚至壞死。? （2）藥物性皮炎：藥物作用皮膚后，可以從輕度紅斑、丘疹到水痘，藥物與皮膚接觸后即可發(fā)生。而且，發(fā)病僅限于直接接觸部位，邊緣清楚。造成藥物性皮炎的藥物有阿司匹林、磺胺類、巴比妥類。? （3）皮膚色素沉著：化合物可繞過表皮的屏障直接透過皮脂腺和毛囊壁而進入真皮引起角化性毛囊損害，影響皮膚色素代謝，產(chǎn)生皮膚色素沉著。例如二甲基亞砜、丙烯腈。? 2.皮膚過敏反應：屬于第Ⅳ型變態(tài)反應，即遲發(fā)型變態(tài)反應。 3.皮膚光敏反應? （1）光毒性反應：即藥物在日光下，特別是紫外線照射下，發(fā)生光化反應，形成有毒物質(zhì)，使皮膚對日光的灼傷效應特別敏感，如氯丙嗪、熒光染料。損傷主要