異維A酸用藥注意事項(xiàng)

異維A酸用藥本卷須知第二炮兵總醫(yī)院皮膚科袁柳鳳FDA提醒警惕異維A酸的嚴(yán)重皮膚損害我國(guó)藥品不良反響監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)關(guān)于修訂異維A酸制劑說明書的通知2021年1月28日根據(jù)不良反響評(píng)估結(jié)果，為控制藥品使用風(fēng)險(xiǎn)，我國(guó)FDA決定對(duì)異維A酸的說明書進(jìn)行修訂

【適應(yīng)癥】

重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡〔結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血〕由于使用異維A酸后有明顯的不良反響，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療〔包括系統(tǒng)性抗生素治療〕無效時(shí)才能考慮由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者【藥理作用】

用于治療痤瘡時(shí)具有縮小皮脂腺組織，抑制皮脂腺活性，減少皮脂分泌，減輕上皮細(xì)胞角化及毛囊皮脂腺口的角質(zhì)栓塞，并抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)繁殖近來研究還說明本藥可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機(jī)制有關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用【毒理作用】遺傳毒性：生殖毒性：嚴(yán)重致畸作用

睪丸萎縮

精子生成抑制現(xiàn)象致癌性:

嗜鉻細(xì)胞瘤【藥代動(dòng)力學(xué)】

吸收:

高度的親脂性，應(yīng)與食物同服【用法用量】

劑量因人而異，從0.1-1〔mg/kg〕／日不等，一般建議開始劑量為0.5(mg／kg)／日分兩次與食物同時(shí)服用，不推薦每日一次用藥治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反響酌情調(diào)整劑量6～8周為一療程停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善病癥，如需第二個(gè)療程治療，那么兩療程之間應(yīng)間隔8周以上【用法用量】

國(guó)外異維A酸原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15～20周能完全去除或緩解病癥，故其推薦療程為15～20周在15～20周療程結(jié)束前，假設(shè)痤瘡結(jié)節(jié)總計(jì)數(shù)的減少已超過70%那么可停藥【不良反響】全身性損害:過敏反響、水腫、疲乏、體重下降【不良反響】皮膚及附屬器:痤瘡爆發(fā)、脫發(fā)、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚枯燥、瘙癢、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著及色素減退、感染、甲營(yíng)養(yǎng)不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反響、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、化膿性肉芽腫、蕁麻疹、脈管炎、傷口愈合延遲【不良反響】神經(jīng)系統(tǒng):良性顱內(nèi)壓升高〔又稱假性腦瘤〕、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜睡、不適、神經(jīng)過敏、感覺異常、癲癇發(fā)作、中風(fēng)、暈厥、無力精神系統(tǒng):自殺意念、自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯(cuò)亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關(guān)報(bào)告中，局部患者停藥后抑郁病癥減輕，但再次用藥后會(huì)重新出現(xiàn)抑郁【不良反響】肌肉骨骼系統(tǒng):

骨質(zhì)增生、骨密度降低、肌腱及韌帶的鈣化、骨骺閉合過早、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、一過性胸痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報(bào)道等內(nèi)分泌系統(tǒng):

高甘油三酯血癥，血糖波動(dòng)【不良反響】視覺:

角膜混濁、停藥后可能持續(xù)的夜間視力下降、白內(nèi)障、色盲、結(jié)膜炎、眼干、眼瞼炎、角膜炎、視神經(jīng)炎、畏光、視力障礙聽覺:

聽覺損害、耳鳴【不良反響】呼吸系統(tǒng):

支氣管痙攣、呼吸道感染、聲音改變心血管系統(tǒng):

心悸、心動(dòng)過速、血栓形成、中風(fēng)消化系統(tǒng):

炎癥性腸病等血液系統(tǒng):

貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少泌尿系統(tǒng):

腎小球腎炎生殖系統(tǒng):

月經(jīng)紊亂【不良反響】唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性多數(shù)不良反響為可逆性，停藥后逐漸恢復(fù)，但局部在停藥后仍會(huì)持續(xù)【禁忌】對(duì)本品任何成份過敏者禁用禁止用于妊娠或即將妊娠的婦女育齡期婦女及其配偶在開始服用異維A酸治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施哺乳期婦女、肝腎功能不全、維生素A過量患者禁用【本卷須知】糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異?；蚣易逍灾x異?；颊呱饔貌煌扑]長(zhǎng)期使用，長(zhǎng)期使用對(duì)于骨流失的影響尚不清楚【本卷須知】育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應(yīng)作妊娠試驗(yàn)服藥期間應(yīng)定期〔每周或每2周〕進(jìn)行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查假設(shè)出現(xiàn)抑郁、躁動(dòng)、精神異?；蚬粜孕袨榈那闆r，應(yīng)立即停藥【本卷須知】防止與四環(huán)素類藥物同時(shí)服用，如患者出現(xiàn)假性腦瘤(良性顱內(nèi)壓增高)的病癥，如視神經(jīng)乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行視神經(jīng)檢查，必要時(shí)交神經(jīng)科專家作進(jìn)一步診斷治療【本卷須知】可能患骨質(zhì)疏松的患者〔如老年人或既往有骨質(zhì)疏松、骨軟化及其他骨代謝異?；颊摺硲?yīng)謹(jǐn)慎使用伴有神經(jīng)性厭食癥及在合并使用其它可導(dǎo)致藥物性骨質(zhì)疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應(yīng)注意【本卷須知】輕度不良反響可不必停藥，或減量使用如出現(xiàn)以下重度不良反響，應(yīng)立即停藥，包括:甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴(yán)重皮膚不良反響〔如:史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥〕、耳鳴、聽力損害、肝酶持續(xù)增加、不降或疑心發(fā)生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴(yán)重腹瀉、視力困難、嚴(yán)重過敏反響等【本卷須知】防止與含維生素A的維生素補(bǔ)充制劑同時(shí)使用防止在陽(yáng)光及紫外線下長(zhǎng)時(shí)間照射用藥期間及停藥后三月內(nèi)不得獻(xiàn)血治療初期痤瘡病癥或許有短暫性加重現(xiàn)象，假設(shè)無其他異常情況，可在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥，不宜同時(shí)服用其他角質(zhì)別離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥【兒童用藥】尚未對(duì)12歲以下兒童使用異維A酸進(jìn)行過研究。藥物過量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合在對(duì)12～17歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當(dāng)其合并有代謝或骨骼方面疾病時(shí)，使用異維A酸治療時(shí)應(yīng)慎重【藥物相互作用】與四環(huán)素類藥物合用，可導(dǎo)致“假性腦瘤〞產(chǎn)生而引起良性顱內(nèi)壓升高，臨床表現(xiàn)為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙與維生素A同時(shí)使用，可能增加異維A酸的毒性，且可出現(xiàn)與維生素A超劑量時(shí)相似的病癥與卡馬西平同時(shí)應(yīng)用，可導(dǎo)致卡馬西平的血藥濃度下降【藥物相互作用】與華法林同時(shí)使用，可增強(qiáng)華法林的治療效果與甲氨蝶呤同時(shí)使用，可增加對(duì)肝臟的損害苯妥英可致軟骨病，故二者合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)激素可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，故二者合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎建議異維A酸是治療痤瘡的有效藥品，但其可能帶來的嚴(yán)重不良反響不容無視。建議醫(yī)師詳細(xì)了解異維A酸的禁忌癥、不良反響、本卷須知、相互作用等平安性信息，在用藥前要詳細(xì)詢問患者