中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2022-2023）

中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南

（2022-2023）

目錄

一、病原學(xué)基礎(chǔ)、臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室診斷..............8

二、流行病學(xué)......................................9

（一）傳染源、傳播方式、易感人群...............9

（二）流行病學(xué)參數(shù)..............................9

（三）流感在我國(guó)的流行特點(diǎn)和季節(jié)性............10

（四）疾病負(fù)擔(dān).................................11

1.健康負(fù)擔(dān)................................11

2,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和健康效用......................19

（五）流感的預(yù)防治療措施.......................20

三、流感疫苗.....................................21

（一）國(guó)內(nèi)外上市的流感疫苗.....................21

（二）免疫原性、效力和效果.....................22

1.全人群..................................22

2.孕婦....................................24

3.兒童....................................25

4.學(xué)生....................................30

5.老年人..................................32

6.慢性基礎(chǔ)性疾病患者.....................33

1

7.醫(yī)務(wù)人員.................................34

（三）免疫持久性...............................35

（四）安全性...................................36

（五）疫苗成本效果、成本效益..................39

（六）流感疫苗與其他疫苗或藥物的同時(shí)使用.....40

四、2022-2023年度接種建議.........................44

（一）抗原組份.................................45

（二）疫苗種類(lèi)及適用年齡組....................45

（三）建議優(yōu)先接種人群........................45

1.醫(yī)務(wù)人員...............................46

2.大型活動(dòng)參加人員和保障人員............46

3.養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場(chǎng)

所脆弱人群及員工.........................46

4.重點(diǎn)場(chǎng)所人群...........................46

5.其他流感高風(fēng)險(xiǎn)人群....................46

（1）60歲及以上的居家老年人...............47

（2）6?23月齡的嬰幼兒....................47

（3）2?5歲兒童...........................47

（4）罹患一種或多種慢性病者...............47

（5）6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員..…47

（6）孕婦..................................47

（四）接種劑次.................................48

2

（五）接種時(shí)機(jī)...................................48

（六）接種部位及方法............................48

（七）疫苗儲(chǔ)存...................................49

（八）接種禁忌...................................49

（九）與其他疫苗同時(shí)接種和藥物對(duì)疫苗的影響......50

（十）接種注意事項(xiàng)...............................51

（十一）接種記錄及評(píng)估..........................51

3

摘要

流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，嚴(yán)重危害人群

健康。流感病毒其抗原性易變，傳播迅速，每年可引起季節(jié)性流行,

在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)和養(yǎng)老院等人群聚集的場(chǎng)所易發(fā)生暴發(fā)疫情。每年

季節(jié)性流感流行在全球可導(dǎo)致300萬(wàn)?500萬(wàn)重癥病例，29萬(wàn)?65

萬(wàn)呼吸道疾病相關(guān)死亡。孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性基礎(chǔ)疾病患者

等高危人群，患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高。尤其是全球

新冠肺炎疫情嚴(yán)重流行態(tài)勢(shì)仍在持續(xù)，今年我國(guó)南方部分省份出現(xiàn)夏

季流感流行高峰，今冬明春可能會(huì)出現(xiàn)新冠與流感等呼吸道傳染病疊

加流行的情況。接種流感疫苗是預(yù)防流感、減少流感相關(guān)重癥和死亡

的有效手段，可以減少流感相關(guān)疾病帶來(lái)的健康危害及對(duì)醫(yī)療資源的

擠兌。我國(guó)現(xiàn)已批準(zhǔn)上市的流感疫苗有三價(jià)滅活流感疫苗(IIV3)、四

價(jià)滅活流感疫苗(IIV4)和三價(jià)減毒活流感疫苗(LAIV3),1IV3包括

裂解疫苗和亞單位疫苗，HV4為裂解疫苗，LAIV3為減毒疫苗。流感

疫苗在我國(guó)屬于非免疫規(guī)劃類(lèi)疫苗，居民自愿接種。

2018年以來(lái)，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心每年印發(fā)當(dāng)年度的《中國(guó)流

感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南》。一年來(lái)，新的研究證據(jù)在國(guó)內(nèi)外發(fā)表，

為更好地指導(dǎo)我國(guó)流感預(yù)防控制和疫苗接種工作，國(guó)家免疫規(guī)劃技術(shù)

工作組流感疫苗工作組綜合國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展，在2021年版指南

的基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新和修訂，形成了《中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指

南(2022-2023)?o本指南更新的內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面：第一，

增加了新的研究證據(jù)，尤其是我國(guó)的研究結(jié)果，包括流感疾病負(fù)擔(dān)、

疫苗效果、疫苗安全性監(jiān)測(cè)、疫苗預(yù)防接種成本效果等；第二，更新

了一年來(lái)國(guó)家出臺(tái)的有關(guān)流感防控政策和措施；第三，更新了2022-

4

2023年度國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市及批簽發(fā)的流感疫苗種類(lèi)；第四，更新了本年

度三價(jià)和四價(jià)流感疫苗組份；第五，更新了2022-2023年度的流感疫

苗接種建議。

本指南建議：原則上，接種單位應(yīng)為次月齡所有愿意接種流感疫

苗且無(wú)接種禁忌的人提供接種服務(wù)。18歲及以上人群可在一次接受

免疫服務(wù)時(shí)，在兩側(cè)肢體分別接種滅活流感疫苗和新冠疫苗；18歲以

下的人群，建議流感疫苗與新冠疫苗接種間隔仍大于14天。對(duì)可接

種不同類(lèi)型或不同廠家疫苗產(chǎn)品的人群，可由受種者自愿選擇接種任

何一種流感疫苗，無(wú)優(yōu)先推薦。結(jié)合今年新冠肺炎疫情形勢(shì)，為盡可

能降低流感的危害和對(duì)新冠疫情防控的影響，優(yōu)先推薦以下重點(diǎn)和高

風(fēng)險(xiǎn)人群及時(shí)接種：1.醫(yī)務(wù)人員，包括臨床救治人員、公共衛(wèi)生人員、

衛(wèi)生檢疫人員等；2.大型活動(dòng)參加人員和保障人員；3.養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、長(zhǎng)

期護(hù)理機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場(chǎng)所脆弱人群及員工；4.重點(diǎn)場(chǎng)所人

群，如托幼機(jī)構(gòu)、中小學(xué)校的教師和學(xué)生，監(jiān)所機(jī)構(gòu)的在押人員及工

作人員等；5.其他流感高風(fēng)險(xiǎn)人群，包括60歲及以上的居家老年人、

6月齡?5歲兒童、慢性病患者、6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護(hù)人

員以及孕婦。

對(duì)于IIV,6月齡?8歲兒童首次接種流感疫苗的應(yīng)接種2劑次,

間隔為周；2021-2022年度或以前接種過(guò)1劑次或以上流感疫苗的兒

童，建議接種1劑次；9歲及以上兒童和成人僅需接種1劑次。對(duì)于

LAIV,無(wú)論是否接種過(guò)流感疫苗，僅接種1劑次。建議各地在疫苗

供應(yīng)到位后盡早開(kāi)展接種工作，盡量在當(dāng)?shù)亓鞲辛餍屑厩巴瓿山臃N。

同一流行季，已按照接種程序完成全程接種的人員，無(wú)需再次接種。

孕婦在孕期的任一階段均可接種滅活流感疫苗。接種單位在整個(gè)流行

5

季節(jié)都可以提供接種服務(wù)。

本指南適用于疾控機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、婦幼保健機(jī)構(gòu)和接種單位等

從事流感防治相關(guān)的專(zhuān)業(yè)人員。根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展，本指南今后亦

將定期更新、完善。

6

正文

流行性感冒(簡(jiǎn)稱(chēng)流感，下同)是流感病毒引起的對(duì)人類(lèi)健康危

害較重的呼吸道傳染病，流感病毒抗原性易變，傳播迅速，每年可引

起季節(jié)性流行，在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)和養(yǎng)老院等人群聚集的場(chǎng)所可發(fā)生

暴發(fā)疫情。人群對(duì)流感病毒普遍易感，孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性

病患者等高危人群感染流感后危害更為嚴(yán)重。尤其是全球新冠肺炎疫

情嚴(yán)重流行態(tài)勢(shì)仍在持續(xù)，今年我國(guó)南方部分省份出現(xiàn)夏季流感流行

高峰，今冬明春可能會(huì)出現(xiàn)新冠與流感等呼吸道傳染病疊加流行的情

況。接種流感疫苗是預(yù)防流感、減少流感相關(guān)重癥和死亡的有效手段,

可以減少流感相關(guān)疾病帶來(lái)的健康危害及對(duì)醫(yī)療資源的擠兌。受?chē)?guó)家

衛(wèi)生健康委員會(huì)委托，2018年以來(lái)，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心在每年流

感流行季之前均印發(fā)更新的《中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南》。一

年來(lái)，新的研究證據(jù)在國(guó)內(nèi)外發(fā)表，為更好地指導(dǎo)我國(guó)流感預(yù)防控制

和疫苗應(yīng)用工作，國(guó)家免疫規(guī)劃技術(shù)工作組流感疫苗工作組綜合國(guó)內(nèi)

外最新研究進(jìn)展，在2021年版指南的基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新和修訂，形

成了《中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2022-2023)》。

本指南更新的內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面：第一，增加了新的研

究證據(jù)，尤其是我國(guó)的研究結(jié)果，包括流感疾病負(fù)擔(dān)、疫苗效果、疫

苗安全性監(jiān)測(cè)、疫苗預(yù)防接種成本效果等；第二，更新了一年來(lái)國(guó)家

出臺(tái)的有關(guān)流感防控政策和措施；第三，更新了我國(guó)2022-2023年度

國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市及批簽發(fā)的流感疫苗種類(lèi)；第四，更新了本年度三價(jià)和

四價(jià)流感疫苗組份；第五，更新了2022-2023年度的流感疫苗接種建

議。

7

一、病原學(xué)基礎(chǔ)'臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室診斷

流感病毒屬于正粘病毒科，是單股、負(fù)鏈、分節(jié)段的RNA病毒。

根據(jù)病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白，分為甲、乙、丙、丁(或A、B、C、D)

四型口］。甲型流感病毒根據(jù)病毒表面的血凝素(Hemagglutinin,HA)

和神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,NA)的蛋白結(jié)構(gòu)和基因特性，可分為

多種亞型。目前，發(fā)現(xiàn)的HA和NA分別有18個(gè)(H1-18)和11個(gè)

(N1-11)亞型。甲型流感病毒除感染人外，在動(dòng)物中廣泛存在，如

禽類(lèi)、豬、馬、海豹以及鯨魚(yú)和水貂等。乙型流感病毒分為Victoria

系和Yamagata系，可在人群中循環(huán)，最近數(shù)據(jù)顯示海豹也可被感染

PS。丙型流感病毒感染人、狗和豬，僅導(dǎo)致上呼吸道感染的散發(fā)病例

［3丁型流感病毒，主要感染豬、牛等，尚未發(fā)現(xiàn)感染人［5，旬。目前，

引起流感季節(jié)性流行的病毒是甲型流感病毒中的H1NLH3N2亞型

及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。

流感感染主要以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達(dá)

39-40(,可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減

退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻寒、濟(jì)涕、胸骨后不適，

顏面潮紅，眼結(jié)膜充血等。兒童的發(fā)熱程度通常高于成人，患乙型流

感時(shí)惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀也較成人多見(jiàn)。新生兒可僅表現(xiàn)

為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。無(wú)并發(fā)癥者病程呈自限性，大多于發(fā)病

3?5天后發(fā)熱逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復(fù)常需較長(zhǎng)

時(shí)間⑺。部分患者癥狀輕微或無(wú)癥狀，輕癥流感常與普通感冒表現(xiàn)相

似，但其發(fā)熱和全身癥狀更明顯?？赡艹霈F(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥包括肺炎、

心肌炎、腦炎或肌炎和橫紋肌溶解、敗血癥和多器官衰竭。繼發(fā)性細(xì)

菌性肺炎作為流感常見(jiàn)的并發(fā)癥，通常由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌

8

或金黃色葡萄球菌引起兇。流感的癥狀是臨床常規(guī)診斷和治療的主要

依據(jù)，但由于缺乏特異性，易與普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆

⑼。流感確診有賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室診斷，檢測(cè)方法包括病毒核酸檢測(cè)、病毒

分離培養(yǎng)、抗原檢測(cè)和血清學(xué)檢測(cè)［⑼。

二'流行病學(xué)

（-）傳染源、傳播方式、易感人群

流感患者和無(wú)癥狀感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源。流感病毒

主要通過(guò)打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接

或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可通過(guò)上述途徑感染。在

特定場(chǎng)所，如人群密集且密閉或通風(fēng)不良的房間內(nèi)，也可能通過(guò)氣溶

膠的形式傳播皿。人群普遍易感，兒童相對(duì)于成年人更易罹患流感。

（二）流行病學(xué)參數(shù)

1.潛伏期：指感染者從暴露感染到出現(xiàn)臨床癥狀和體征的間隔

時(shí)間。研究顯示，流感病毒常見(jiàn)潛伏期為1?4天，平均為2天，其

中甲型流感中位潛伏期為1.4天（95%C7：1.3?1.5）,乙型流感病毒

中位潛伏期僅為0.6天（95%C7：0.5-0.6）［皿。流感感染者從潛伏期

未到發(fā)病的急性期均具有傳染性。

2.排毒期：是指感染者首次排出病毒核酸到末次排出病毒核酸

的間隔。感染者在臨床癥狀出現(xiàn)前1?2天即可排出病毒，排毒量在

發(fā)病后12?24小時(shí)內(nèi)顯著增加，發(fā)病后1天內(nèi)達(dá)到高峰［"I。成人和

較大年齡兒童一般持續(xù)排毒3?8天（平均5天）。住院成人患者可在

發(fā)病后持續(xù)1周或更長(zhǎng)的時(shí)間排毒，排毒量也更大圖。低齡兒童發(fā)病

時(shí)的排毒量與成人相同，但排毒量下降更慢，排毒時(shí)間相對(duì)更長(zhǎng)口支

與成人相比，嬰幼兒病例中，排毒時(shí)間延長(zhǎng)很常見(jiàn)（約1?3周）。老

9

人和HIV感染者等免疫功能低下或缺陷人群的病毒清除能力更差，

排毒時(shí)間更長(zhǎng)"邛5］。

3.代間距：是指原發(fā)病例的發(fā)病日期與其傳染導(dǎo)致的續(xù)發(fā)病例

發(fā)病日期的時(shí)間間隔。一篇關(guān)于呼吸道傳染病代間距的文獻(xiàn)綜述提示,

感染A(HlNl)pdmO9亞型流感病毒患者間的代間距范圍為1.9?4.5

天，感染A(H3N2)亞型流感病毒患者間的代間距范圍為3.1~3.5

天,乙型流感病毒患者間的代間距為3.4?4.9天口叫

4.續(xù)發(fā)率：是指在某一個(gè)特定群體(如家庭、集體宿舍、學(xué)校、

密切接觸者人群)中第一個(gè)病例發(fā)生后，在該病的最短潛伏期到最長(zhǎng)

潛伏期之間，易感接觸者中因受其感染而發(fā)病的續(xù)發(fā)病例占所有易感

接觸者總數(shù)的百分比。流感的續(xù)發(fā)率在不同場(chǎng)所、不同人群和不同流

行年度差異較大。一項(xiàng)基于27篇原始研究的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)A(H1N1)

pdm09亞型流感病毒引起的家庭續(xù)發(fā)率在3%?38%之間【⑺。英格蘭

一項(xiàng)在連續(xù)兩個(gè)流行季評(píng)估流感續(xù)發(fā)率的研究綜合發(fā)現(xiàn)在乙型流感

病毒為優(yōu)勢(shì)株的2012-13季節(jié)，流感的家庭續(xù)發(fā)率為30.5%,在甲型

流感為優(yōu)勢(shì)株的2013-14季節(jié),流感的家庭續(xù)發(fā)率為25.7%口出

5.基本再生數(shù)(R0)表示一個(gè)傳染源進(jìn)入到易感人群中，在未加

干預(yù)的情況下，平均可感染的二代病例個(gè)數(shù)，是描述疾病傳播能力的

指標(biāo)之一。據(jù)一項(xiàng)系統(tǒng)綜述估計(jì)，季節(jié)性流感病毒的基本再生數(shù)的中

位數(shù)為1.3(IQR：1.2?1.4)口叫我國(guó)一項(xiàng)研究顯示,從2010-2019

年間我國(guó)季節(jié)性流感的基本再生數(shù)范圍在0.98?1.47之間變動(dòng)，均值

為1.21120^

(三)流感在我國(guó)的流行特點(diǎn)和季節(jié)性

流感在溫帶地區(qū)表現(xiàn)為每年冬春季的季節(jié)性流行和高發(fā)⑷-2叫熱

10

帶地區(qū)尤其在亞洲，流感的季節(jié)性呈高度多樣化，既有半年或全年周

期性流行，也有全年循環(huán)［22-25］。

2013年，一項(xiàng)針對(duì)我國(guó)不同區(qū)域流感季節(jié)性的研究顯示［26］,我

國(guó)甲型流感的年度周期性隨緯度增加而增強(qiáng)，且呈多樣化的空間模式

和季節(jié)性特征：北緯33度以北的北方省份，呈冬季流行模式，每年

1-2月份單一年度高峰；北緯27度以南的最南方省份，每年4-6月份

單一年度高峰；兩者之間的中緯度地區(qū)，每年1-2月份和6-8月份的

雙周期高峰；而乙型流感在我國(guó)大部分地區(qū)呈單一冬季高發(fā)。2018年

一項(xiàng)研究對(duì)我國(guó)2005-2016年度乙型流感流行特征進(jìn)行了系統(tǒng)分析

卬］,總體而言，我國(guó)乙型流感的流行強(qiáng)度低于甲型；但在部分地區(qū)和

部分年份，乙型流感的流行強(qiáng)度高于甲型，且B/Yamagata系和

B/Victoria系交替占優(yōu)勢(shì)，以冬春季流行為主，不同系的流行強(qiáng)度在

各年間存在差異。

新冠肺炎疫情的發(fā)生對(duì)流感流行造成了一定影響。自2020年3

月開(kāi)始，流感在我國(guó)呈極低流行水平；南方省份從2020年底至2021

年9月流感活動(dòng)呈緩慢升高，北方省份僅2021年3-5月有短期低水

平流行；自2021年10月左右，南北方省份開(kāi)始進(jìn)入秋冬高發(fā)季節(jié)并

在2022年初達(dá)到冬季峰值，2022年3月逐步回落至低水平，以B

(Victoria)系為主［28］。2022年5月以來(lái)，我國(guó)南方省份流感活動(dòng)再

次呈持續(xù)升高趨勢(shì)，進(jìn)入夏季高發(fā)期，達(dá)到近5年同期最高水平，以

A(H3N2)亞型為絕對(duì)優(yōu)勢(shì)株；同期北方省份流感活動(dòng)處于低水平［291。

(四)疾病負(fù)擔(dān)

1.健康負(fù)擔(dān)

在新冠肺炎疫情全球大流行的背景下，流感活動(dòng)一旦復(fù)蘇可能會(huì)

11

帶來(lái)疊加效應(yīng)負(fù)擔(dān)。英國(guó)一項(xiàng)研究評(píng)估了新冠肺炎病毒與流感等呼吸

道病毒合并感染的臨床結(jié)局，研究納入了2020年2月6日至2021年

12月8日期間累計(jì)212446名住院的新冠肺炎成人患者，通過(guò)對(duì)其中

6965名新冠患者進(jìn)行呼吸道多病原檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，8.4%的患者具有多病

原感染，與單一新冠病毒感染相比，新冠病毒合并流感病毒感染的住

院患者，機(jī)械通氣風(fēng)險(xiǎn)增加4.14倍(95%C7：2.00-8.49),院內(nèi)死亡

的風(fēng)險(xiǎn)增加2.35倍(95%。/：1.07?5.12)網(wǎng)。如果新冠與流感共同

流行，將會(huì)出現(xiàn)大量具有相似呼吸道感染癥狀的病例就診，會(huì)增加醫(yī)

療機(jī)構(gòu)對(duì)新冠肺炎病例鑒別診斷的復(fù)雜性，導(dǎo)致部分新冠肺炎病例可

能難以得到及時(shí)發(fā)現(xiàn)和管理，將加劇新冠病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)。呼吸道感染

相關(guān)重癥住院病例也將導(dǎo)致病床、呼吸機(jī)、ICU的需求加劇增加。

(1)全人群

據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，流感在全球每年可導(dǎo)致300萬(wàn)?500萬(wàn)的

重癥和29萬(wàn)?65萬(wàn)呼吸道疾病相關(guān)死亡司］。盡管人群對(duì)流感病毒

普遍易感，但各年齡組間存在差異，兒童罹患率高于成年人。根據(jù)一

項(xiàng)對(duì)全球32個(gè)流感疫苗接種隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RandomizedControlled

Trial,RCT)中未接種疫苗人群的流感罹患率統(tǒng)計(jì)，有癥狀流感罹患

率在兒童(<18歲)中為12.7%(95%C/：8.5%?18.6%),在成年人

中為4.4%(95%C/：3.0%?6.3%),>65歲老年人為7.2%(95%C/：

4.3%?12.0%)；不同人群感染率(包括無(wú)癥狀感染)分別為：兒童

22.5%(95%CZ：9.0%?46.0%),成年人10.7%(95%CZ：4.5%?23.2%),

老年人8.8%(95%C7：7.0%~10.8%)叫

一項(xiàng)基于全國(guó)流感監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的研究，使用乘法模型估算了我國(guó)季

節(jié)性流感的感染、發(fā)病和就診情況，結(jié)果顯示：2010-2020年間中國(guó)

12

流感感染、發(fā)病和就診的累計(jì)數(shù)分別為8945.3萬(wàn)人次（95%不確定

區(qū)間（uncertaintyinterval,UI）：4989.7~17050.4萬(wàn)人次）、5921.6

萬(wàn)人次（95%〃：3365.6?11106.4萬(wàn)人次）和3841.5萬(wàn)人次（95%0；

2342.0?6703.0萬(wàn)人次），年平均發(fā)生率分別為6.5人次/千人（95%〃：

3.6?12.4）,4.3人次/千人（95%〃：2.4?8.1）和2.8人次/千人（95%。/：

1.7?4.9）網(wǎng)。一項(xiàng)研究利用全國(guó)門(mén)急診流感樣病例（InfluenzaLike

Illness,ILI）和流感病原學(xué)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，估算流感相關(guān)門(mén)診就診疾病負(fù)

擔(dān)，結(jié)果顯示：在2006-2015年間，中國(guó)平均每年流感相關(guān)ILI超額

門(mén)診就診負(fù)擔(dān)為2.5人次/千人，最高為2009年甲型H1N1流感大流

行時(shí)的7.8人次/千人；＜14歲兒童ILI門(mén)診就診負(fù)擔(dān)最重（4.5人次/

千人），顯著高于15-59歲成年人（2.3人次/千人）和N60歲老年人

（1.1人次/千人）MJ。另一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)2006-2019年間流感疾病負(fù)擔(dān)

研究的估計(jì)結(jié)果為：我國(guó)每年流感導(dǎo)致的ILI超額門(mén)急診就診例數(shù)平

均為300.5萬(wàn)（95%CZ：216.5萬(wàn)?391.2萬(wàn)），嚴(yán)重急性呼吸道感染

（SevereAcuteRespiratoryInfection,SARI）住院病例數(shù)平均為234.6

萬(wàn)（95%。/：185.7萬(wàn)?288.7萬(wàn)），呼吸系統(tǒng)疾病超額死亡例數(shù)平均

為9.2萬(wàn)（95%C7：7.5萬(wàn)?11.2萬(wàn)）口習(xí)?；谌珖?guó)流感監(jiān)測(cè)和死因

監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，一項(xiàng)研究使用線性回歸模型估計(jì)流感相關(guān)超額呼吸系統(tǒng)疾

病死亡，結(jié)果顯示：2010-11至2014-15流行季，全國(guó)平均每年有8.8

萬(wàn)（95%C/：8.4萬(wàn)?9.2萬(wàn)）例流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病超額死亡，占

呼吸系統(tǒng)疾病死亡的8.2%（95%C7：7.8%?9.6%）；全年齡組的超額

死亡率平均為6.5/10萬(wàn)人年（95%C7：6.3?6.8/10萬(wàn)人年）;次0歲老

人的流感相關(guān)超額死數(shù)占全人群的80%,其超額死亡率顯著高于＜60

歲人群（38.5vs.1.5/10萬(wàn)人年）［36］。

13

(2)慢性基礎(chǔ)性疾病患者

與同齡健康人相比，慢性基礎(chǔ)疾病患者感染流感后，更易發(fā)展為

重癥甚至死亡，其流感相關(guān)住院率和超額死亡率更高。近期一項(xiàng)研究

基于全球流感住院監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),2017-18流行季，超過(guò)10%

的流感相關(guān)住院病例出現(xiàn)需要機(jī)械通氣、進(jìn)入ICU或死亡等嚴(yán)重臨

床結(jié)局，而患有慢性基礎(chǔ)性疾病者出現(xiàn)上述嚴(yán)重臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更高

卬］。2018-19流行季，美國(guó)一項(xiàng)針對(duì)患有慢性基礎(chǔ)性疾病對(duì)兒童流感

相關(guān)住院影響的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，患至少一種基礎(chǔ)性疾病的兒童的住

院風(fēng)險(xiǎn)是健康兒童的6.84倍(95%C/：3.78?12.37),其中患糖尿病

者是健康兒童的14.57倍(95%C/：4.68?45.31),患心臟病者是健康

兒童的3.70倍(95%C7：1.43?9.62),肥胖者是健康兒童的1.68倍

(95%C7：0.21?13.65)網(wǎng)。

(3)孕婦

孕期感染流感是常見(jiàn)的。我國(guó)蘇州18724名中位年齡28歲的孕

婦隊(duì)列觀察顯示，2015-18三個(gè)流行季流感發(fā)病率分別為0.7/100人

月、1.0/100人月、2.1/100人月口9,4()］。印度、泰國(guó)和秘魯2017-2018季

節(jié)觀察了11277名中位年齡26歲的孕婦，發(fā)現(xiàn)流感季節(jié)孕婦每個(gè)月

的流感發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為0.7-0.9%［41］。

懷孕后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)免疫和生理上的變化［42,43］,可能導(dǎo)致罹患流感

時(shí)嚴(yán)重程度增加［4用，導(dǎo)致住院、嚴(yán)重疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增高，并增加死

產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)［4習(xí)。2019年一項(xiàng)隊(duì)列和病例對(duì)照研究的單個(gè)病例數(shù)據(jù)Meta分

析，納入了33項(xiàng)研究中的36498名感染流感的育齡女性個(gè)案數(shù)據(jù)，

發(fā)現(xiàn)孕婦感染流感后住院風(fēng)險(xiǎn)是非孕婦的6.80倍(95%C7：6.02?7.68)

口紇美國(guó)流感住院數(shù)據(jù)分析顯示，2010-2019連續(xù)9個(gè)流行季流感住

14

院的育齡女性中約1/3為孕婦(育齡女性平均每年僅9%懷孕)，流感

住院孕婦中5%需要收治ICU、2%需要機(jī)械通氣、0.3%出現(xiàn)死亡［4刀；

診斷流感的產(chǎn)婦出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)是未感染者的2.24倍(95%。/：

2.17-2.31)陰。我國(guó)2009年大流行期間A(HINDpdm09住院病

例的研究發(fā)現(xiàn)，孕婦僅占育齡婦女人口數(shù)的3%,但A(HlNl)pdmO9

死亡的育齡女性中20%為孕婦；與未懷孕的健康育齡婦女相比，孕婦

出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加3.3倍(95%C/：2.7?4.0),孕中期(OR=6.10,

95%C7：3.12?19.94)和孕晚期(OR=7.62,95%C/：3.99?14.55)出

現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加"I。北京大學(xué)一項(xiàng)系統(tǒng)綜述納入了截至

2020年11月的17項(xiàng)隊(duì)列研究，目標(biāo)人群超過(guò)200萬(wàn)，發(fā)現(xiàn)妊娠期

間感染流感增加死產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)(RR=3.62,95%C/：1.60-8.20),但對(duì)早

產(chǎn)、胎兒死亡、小于胎齡、低出生體重的影響未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性［451。

(4)兒童

每年流感流行季節(jié)，兒童流感罹患率約為20%?30%［5。］，在某些

高流行季節(jié)，兒童流感年感染率可高達(dá)50%左右⑶勿］。一項(xiàng)關(guān)于流感

罹患率(包括有癥狀和無(wú)癥狀的感染)的綜述研究提示［32］，18歲以下

兒童流感罹患率約為22.5%(95%。：9.0%?46.0%),而成人流感罹

患率約為10.7%(95%CZ：4.5%?23.2%)。一項(xiàng)關(guān)于我國(guó)北方2018-

19流行季兒童和成人流感感染率的研究發(fā)現(xiàn)，兒童季節(jié)性流感總體

感染率(31%)和A(H3N2)亞型感染率(17%)均顯著高于成人感

染率(21%,10%)［53］。2017-18流行季，北京市流感發(fā)病率研究提示，

0?4歲組和5?14歲組發(fā)病率最高，分別為33.0%(95%CZ：26.4%

?43.1%)和21.7%(95%C/：17.4%?28.4%)防。上海一項(xiàng)基于流感

監(jiān)測(cè)、死因和住院監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，建立貝葉斯模型估計(jì)流感疾病負(fù)擔(dān)的研

15

究顯示6］,2010-2017年間，0?14歲兒童的平均每年流感相關(guān)ILI門(mén)

診就診率最高，達(dá)到1430.9/10萬(wàn)（95%C7：1096.9?1773.4/10萬(wàn)）。

2011-2017流行季蘇州市5歲以下兒童確診流感導(dǎo)致的ILI就診率為

6.4/100人年，其中2011-2012流行季就診率最高,達(dá)到20.5/100人年

［56］。

5歲以下兒童感染流感后出現(xiàn)重癥的風(fēng)險(xiǎn)較高。一項(xiàng)對(duì)全球5歲

以下兒童開(kāi)展的流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)感染疾病負(fù)擔(dān)系統(tǒng)綜述模型研究

提示卬］：2018年全球5歲以下兒童約有10950萬(wàn)（不確定區(qū)間

（UncertaintyRange,UR）：6310萬(wàn)?U060萬(wàn)）感染流感病毒，

1010萬(wàn)（UR：680萬(wàn)?1510萬(wàn)）流感相關(guān)急性下呼吸道感染（Acute

LowerRespiratoryInfection,ALR1）,87萬(wàn)（UR:54.3萬(wàn)~141.5萬(wàn)）

流感相關(guān)ALRI住院病例，1.53萬(wàn)（UR：0.58萬(wàn)?4.38萬(wàn)）流感相

關(guān)ALRI住院病例死亡，3.48萬(wàn)（UR：1.32萬(wàn)?9.72萬(wàn)）流感相關(guān)

ALRI病例死亡。湖北荊州市一項(xiàng)基于人群的研究表明，流感導(dǎo)致的

SARI住院患者中69%為5歲以下兒童，該年齡組流感相關(guān)SARI住

院率達(dá)2021?2349/10萬(wàn)人年，其中6~11月齡嬰兒住院率最高（3

603-3805/10萬(wàn)人年）【58］。蘇州市開(kāi)展的2011-2016流行季5歲以下

兒童流感確診住院率研究提示Ml,研究期間5歲以下兒童流感確診

SARI住院率最低為2012-13流行季的是4人次/千人（95%C/：2?5

人次/千人），最高為2011-12流行季的16人次/千人（95%C7：14?19

人次/千人）。兒童感染流感可導(dǎo)致死亡，患基礎(chǔ)性疾病的兒童死亡風(fēng)

險(xiǎn)顯著高于健康兒童，但也有將近半數(shù)的死亡病例發(fā)生在健康兒童ML

一項(xiàng)對(duì)全球流感相關(guān)死亡的模型研究估計(jì)，納入的92個(gè)國(guó)家每年約

有9243?105690名5歲以下兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病⑴

16

(5)學(xué)生

學(xué)校作為封閉的人群密集場(chǎng)所，容易發(fā)生流感病毒的傳播［6。，6口,

以學(xué)校為基礎(chǔ)的流感疫情暴發(fā)往往早于并加劇季節(jié)性和大流行性流

感在社區(qū)的傳播［62］。我國(guó)每年報(bào)告的流感暴發(fā)疫情中，90%以上發(fā)生

在學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)。與其他人群相比，學(xué)齡兒童的流感感染率最高［6叫

2019-20流行季，我國(guó)內(nèi)地各類(lèi)型學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)報(bào)告流感樣病例(含

流感)暴發(fā)疫情3802起，占全年度暴發(fā)疫情的98.45%,其中小學(xué)和

中學(xué)為暴發(fā)疫情的最主要場(chǎng)所，共報(bào)告3382起(87.53%)網(wǎng)］。杭州

市2018年9月至2020年1月學(xué)生因流感樣癥狀缺勤監(jiān)測(cè)資料分析

發(fā)現(xiàn)，因流感樣癥狀缺勤人天數(shù)占總因病缺勤人天數(shù)的17.29%,缺

勤率為(Hl%、4學(xué)齡兒童在學(xué)校、家庭和社區(qū)的流感傳播中發(fā)揮重

要的作用，流感流行可引起大量學(xué)齡兒童缺課和父母缺勤166,67］。

(6)醫(yī)務(wù)人員

醫(yī)務(wù)人員由于職業(yè)因素，在日常診療、疾病防控工作中暴露于流

感病毒的風(fēng)險(xiǎn)高，是流感感染的高危人群［68］。一項(xiàng)對(duì)1957-2009年全

球29項(xiàng)研究的Meta分析顯示，未接種流感疫苗的醫(yī)務(wù)人員每季節(jié)實(shí)

驗(yàn)室確診的流感發(fā)病率平均為18.7%(95%C7：15.8%?22.1%),是

健康成年人的3.4倍(95%C/：1.2?5.7)附。醫(yī)務(wù)人員感染流感可導(dǎo)

致缺勤率升高，造成醫(yī)療服務(wù)中斷［7叫美國(guó)俄亥俄州一項(xiàng)針對(duì)大型三

級(jí)衛(wèi)生中心的研究顯示罹患流感樣癥狀醫(yī)護(hù)人員的出勤率為92%「71

帶病工作可能會(huì)增加醫(yī)務(wù)人員將流感傳染給其他醫(yī)務(wù)人員及患者的

風(fēng)險(xiǎn)。此外，感染流感的醫(yī)務(wù)人員可能會(huì)使其患者發(fā)生院內(nèi)感染，面

臨嚴(yán)重疾病、并發(fā)癥和死亡的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)72］。目前，新冠肺炎疫情在全

球仍處于大流行階段，流感和新冠肺炎可能出現(xiàn)相似癥狀，且有出現(xiàn)

17

合并感染的可能［73］。一項(xiàng)研究提示，由于新冠肺炎疫情防控措施壓制

了流感流行態(tài)勢(shì)，一旦流感出現(xiàn)反彈，將高于以往的流行水平口久醫(yī)

務(wù)人員作為季節(jié)性流感與新冠肺炎的高風(fēng)險(xiǎn)人群，造成的疾病負(fù)擔(dān)和

所需醫(yī)療資源具有高度一致性，季節(jié)性流感一旦反彈，不僅造成巨大

的健康損失，更對(duì)新冠肺炎疫情防控造成嚴(yán)重的干擾和醫(yī)療資源的緊

缺四。

（7）老年人

研究表明，老年人對(duì)流感病毒普遍易感。2018年，一項(xiàng)納入32

項(xiàng)RCT研究的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，未接種流感疫苗的N65歲人群中，實(shí)

驗(yàn)室確診的有癥狀流感罹患率為7.2%（95%。/：4.3%?12.0%）,高

于成年人4.4%（95%C7：3.0%?6.3%）的罹患率以1。北京市基于SARI

監(jiān)測(cè)的研究顯示，60歲及以上老年人在2014-16流行季中流感相關(guān)

SARI住院率分別為105/10萬(wàn)（95%C7：85/10萬(wàn)?129/10萬(wàn)）和66/10

萬(wàn)（95%。/：50/10萬(wàn)?86/10萬(wàn)），遠(yuǎn)高于25?58歲（95%C7：4/10

萬(wàn)?10/10萬(wàn)）口6］。

流感也可導(dǎo)致老年人出現(xiàn)相當(dāng)高的住院負(fù)擔(dān)。在2010-12流行季

湖北荊州基于人群的研究中發(fā)現(xiàn)，＞65歲老年人中確診流感導(dǎo)致的

SARI病例住院率為89-141/10萬(wàn)網(wǎng)。

老年人罹患流感后易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。

2018年，一項(xiàng)關(guān)于全球流感超額死亡率的模型研究表明，65歲以下

人群中因流感相關(guān)呼吸道超額死亡率為0.1?6.4/10萬(wàn)，65?74歲人

群組中超額死亡率為2.9?44/10萬(wàn),75歲以上年齡組為17.9?223.5/10

萬(wàn)⑴】。2017-18流行季（以B型流感為主）歐洲一項(xiàng)超額死亡研究提

示，65歲及以上老人流感相關(guān)全死因超額死亡率為154.1/10萬(wàn)

18

(95%C7：149.4?158.9/10萬(wàn))口刃。我國(guó)全國(guó)范圍及廣州、香港特區(qū)

等地的流感超額死亡研究顯示，＞65歲老年人流感相關(guān)的呼吸和循環(huán)

系統(tǒng)疾病、全死因超額死亡率分別為64?147/10萬(wàn)、75?186/10萬(wàn)

［78-8。］,與新加坡［79，叫、葡萄牙煙、美國(guó)網(wǎng)等發(fā)達(dá)國(guó)家接近。與其他年

齡組相比，流感相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)在老年人中最高。N65歲老年人流感相

關(guān)超額死亡率遠(yuǎn)高于0?64歲組，80?95%的流感相關(guān)超額死亡發(fā)生

在*5歲老年人［36,78-80,84］。我國(guó)每年大約有71000例老年人流感相關(guān)

呼吸道疾病超額死亡，占呼吸道疾病死亡人數(shù)的80%［36］。

此外，養(yǎng)老院、療養(yǎng)院等老年人集體居住的機(jī)構(gòu)容易出現(xiàn)流感暴

發(fā)疫情網(wǎng)。

2.經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和健康效用

我國(guó)現(xiàn)有流感相關(guān)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究大多集中在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)，如

廣東186-89］、山東［90］、江蘇［91-93］、上海［94-96］、浙江［97,98］、天津［99-101］、北

京口。2,1。3］和江西［104］等。流感門(mén)診病例直接醫(yī)療費(fèi)用在186?804元之

間，直接非醫(yī)療費(fèi)用在7?212元之間，間接費(fèi)用在139?963元之間，

總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在464?1320元之間［98，1。5，1的；流感住院病例直接醫(yī)療費(fèi)

用在2625?20712元之間，直接非醫(yī)療費(fèi)用為1200?1809元之間，

間接費(fèi)用在204?2408元之間，總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在9832?25768元之間口。5,

106］o研究顯示，2019年全國(guó)流感相關(guān)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為263.81億元，約占當(dāng)

年國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的0.266%,其中住院病例、門(mén)急診病例和早亡引起生

產(chǎn)力損失占比分別占總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的86.4%、11.3%和2.4%*］。

流感相關(guān)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在不同人群亞組間存在較大差異。2013年，我

國(guó)N65歲老年人流感門(mén)急診病例的總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為129美元/人，其中直

接醫(yī)療成本占47%。老年人流感住院病例的總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)(2735美元

19

/人）約為門(mén)診病例的20倍以上；高于其他年齡組（1417~1621美

元/人）口。久2019年的一項(xiàng)綜述研究顯示，我國(guó)老年人罹患流感醫(yī)療

負(fù)擔(dān)進(jìn)一步加重，直接醫(yī)療費(fèi)用為14250?19349元，平均住院成本

是其他成年人的2倍，其家庭看護(hù)等間接經(jīng)濟(jì)成本更是難以估量。。習(xí)。

而兒童和18?60歲人群誤工成本較高因而間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重口061；城

市地區(qū)病例經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高于農(nóng)村地區(qū)“°叫患有慢性基礎(chǔ)性疾病的流感

患者其門(mén)診和住院費(fèi)均高于無(wú)基礎(chǔ)性疾病的流感患者口。刀；未接種流

感疫苗的老年流感樣病例經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯著高于接種者（639元vs.418元）

［叫

超過(guò)60%的流感門(mén)診和住院病例報(bào)告具有疼痛、不適和焦慮、沮

喪口。叫在罹患流感期間，患者的健康效用值顯著下降，門(mén)診病例的健

康效用值介于0.50?0.70之間，住院病例介于0.23?0.62之間口09-112］。

門(mén)診和住院病例在感染前后的健康效用值下降高達(dá)0.43和0.59口⑼。不

同亞組流感患者的生存質(zhì)量也存在一定差異，與無(wú)基礎(chǔ)性疾病的流感

病例相比，有基礎(chǔ)性疾病的門(mén)診和住院病例的健康效用值較低（門(mén)診：

0.57vs.0.63,住院:0.54vs.0.63）［109］；接種流感疫苗的病例健康效用

值較高（37.73vs.29.55,SF-8量表測(cè)量）口⑵。盡管流感患病期間健

康效用值下降幅度較大，但由于病程較短，且絕大部分人能完全恢復(fù)

到感染前健康水平，因此患者的質(zhì)量調(diào)整生命年（QualityAdjustedLife

Days,QALY）損失有限，門(mén)診和住院流感病例在患病期間的QALY損

失僅為0.0040?0.0097年和0.009?0.031年口。％】皿。

（五）流感的預(yù)防治療措施

每年接種流感疫苗是預(yù)防流感的有效手段，可以顯著降低接種者

罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋

20

等神經(jīng)氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑阿比多爾和聚合酶抑制劑法匹拉

韋等是甲型和乙型流感的有效治療藥物，早期尤其是發(fā)病48小時(shí)之

內(nèi)應(yīng)用抗流感病毒藥物能顯著降低流感重癥和死亡的發(fā)生率?？共《?/p>

藥物應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，只能作為

沒(méi)有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的重癥流感高危人群

的緊急臨時(shí)預(yù)防措施，可使用奧司他韋、扎那米韋等。

采取日常防護(hù)措施也可以有效減少流感的感染和傳播，包括：保

持良好的呼吸道衛(wèi)生習(xí)慣，咳嗽或打噴嚏時(shí)，用紙巾、毛巾等遮住口

鼻；勤洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；均衡飲食，適量運(yùn)動(dòng)，充

足休息等；避免近距離接觸流感樣癥狀患者；流感流行季節(jié)，盡量減

少去人群聚集場(chǎng)所。一旦出現(xiàn)流感樣癥狀，應(yīng)居家休息，進(jìn)行健康觀

察，不帶病上班、上課，接觸家庭成員時(shí)戴口罩，減少疾病傳播；病

情如出現(xiàn)進(jìn)行性加重，則需要去醫(yī)院就診，患者及陪護(hù)人員要戴口罩,

避免交叉感染。

三、流感疫苗

(一)國(guó)內(nèi)外上市的流感疫苗

全球已上市的流感疫苗分為流感滅活疫苗、流感減毒活疫苗和重

組流感疫苗。按照疫苗所含組份，流感疫苗包括三價(jià)和四價(jià)，三價(jià)疫

苗組份含有A(H3N2)亞型、A(HINDpdm09亞型和B型毒株的

一個(gè)系，四價(jià)疫苗組份含A(H3N2)亞型、A(HINDpdmO9亞型

和B型Victoria系、Yamagata系。根據(jù)生產(chǎn)工藝，又可分為基于雞

胚、基于細(xì)胞培養(yǎng)和重組流感疫苗。國(guó)外還上市了針對(duì)特定人群的高

抗原含量滅活流感疫苗、佐劑疫苗以及皮內(nèi)接種疫苗等。

我國(guó)現(xiàn)已批準(zhǔn)上市的流感疫苗有三價(jià)滅活流感疫苗(IIV3)、四

21

價(jià)滅活流感疫苗(IIV4)和三價(jià)減毒活疫苗(LAIV3)OIIV3包括裂解

疫苗和亞單位疫苗，IIV4為裂解疫苗，LAIV3為減毒疫苗。截至2022

年8月14日，已有11家廠家供應(yīng)流感疫苗，具體流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)

及其產(chǎn)品信息見(jiàn)表lo

(二)免疫原性、效力和效果

免疫原性(Immunogenicity)是指抗原能夠刺激機(jī)體形成特異抗

體或致敏淋巴細(xì)胞的能力，評(píng)價(jià)指標(biāo)主要為病毒株特異性HI抗體滴

度和血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率，評(píng)價(jià)結(jié)果會(huì)受接種者年齡、免疫功能和接種前

抗體水平的影響。疫苗的效力(Efficacy)通常是指其在上市前隨機(jī)對(duì)

照試驗(yàn)中理想條件下的有效性；疫苗的效果(Effectiveness)則指其在

人群中實(shí)際應(yīng)用的有效性。評(píng)價(jià)流感疫苗效力和效果的結(jié)局指標(biāo)主要

包括實(shí)驗(yàn)室確診流感、急性呼吸道疾病或流感樣病例就診、流感和肺

炎相關(guān)住院或死亡等。

目前，我國(guó)供應(yīng)的流感滅活疫苗，其接種后A(H3N2)、A(H1N1)

pdm09亞型和B/Yamagata、B/Victoria系的HI抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HI抗體

幾何平均效價(jià)(GMT)平均增長(zhǎng)倍數(shù)和血清抗體保護(hù)率均達(dá)到上述

標(biāo)準(zhǔn)，具有較好的免疫原性口3"5］。2020年我國(guó)批準(zhǔn)上市了一種凍干

鼻噴三價(jià)減毒活疫苗，在嬰幼兒、學(xué)齡兒童的免疫反應(yīng)較成年人好W6-

1叫具有良好免疫原性［1以12叫2022年5月底，適用于6月齡?3歲

兒童的IPV4在我國(guó)內(nèi)地獲批上市。

1.全人群

滅活流感疫苗在健康成人中免疫原性良好［⑵一項(xiàng)納入了2011-

2020流行季9項(xiàng)國(guó)內(nèi)外RCT研究的Meta分析顯示，在18?64歲人

群中，對(duì)于甲型流感病毒株(A/H1NLA/H3N2)和TIV中包含的B

22

系，QIV和TIV的血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率(SCR)和血清保護(hù)率(SPR)的差異

沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但QIV對(duì)TIV中未包括的B系血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率和血清

保護(hù)率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2018-19流行季，我國(guó)河南開(kāi)展的一項(xiàng)四價(jià)

流感亞單位疫苗的I期RCT研究，納入320名6月齡及以上全年齡

段人群，結(jié)果顯示四價(jià)滅活亞單位疫苗安全性和免疫原性非劣效于

nv4U22］,隨后的ni期RCT研究進(jìn)一步證實(shí)了該研究結(jié)論口23］。國(guó)外

RCT實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)綜述和Meta分析顯示，在218歲的成人和老年人

中，與HV3相比，IIV4對(duì)減少實(shí)驗(yàn)室確診流感的保護(hù)效力沒(méi)有發(fā)現(xiàn)

統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是LAIV3的保護(hù)效力較差。在兒童中，與IIV3相比，

LAIV3和三價(jià)滅活佐劑(MF59/AS03)疫苗保護(hù)效力更好口23

在健康成人中，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述估計(jì)，接種滅活流

感疫苗可預(yù)防59%(95%C7：51%?66%)的實(shí)驗(yàn)室確診流感［⑵足嗎

當(dāng)疫苗株和流行株匹配時(shí)，接種滅活流感疫苗可減少42%(95%C/：

9%~63%)的ILI就診口2句。在全年齡組人群中，檢測(cè)陰性病例對(duì)照

研究的系統(tǒng)綜述(包含2004-2015年的56項(xiàng)研究)發(fā)現(xiàn)流感疫苗對(duì)

不同型別和亞型的流感的預(yù)防效果有明顯差異，其中B型為54%

(95%C/：46%?61%),A(HINDpdm09亞型(2009年及以后)

為61%(95%C/：57%?65%),H1N1亞型(2009年之前)為67%

(95%C7：29%?85%),H3N2亞型為33%(95%C/：26%?39%)

口2刀。一篇納入20篇國(guó)內(nèi)外病例對(duì)照研究和檢測(cè)陰性設(shè)計(jì)研究的系統(tǒng)

綜述和Meta分析發(fā)現(xiàn)，僅在當(dāng)前季節(jié)接種疫苗的保護(hù)效果對(duì)于所有

類(lèi)型/亞型流感高于任一季節(jié)未接種疫苗，兩個(gè)季節(jié)接種疫苗對(duì)于

H1N1和乙型流感提供的保護(hù)效果優(yōu)于只在前一季接種U28］。

一項(xiàng)針對(duì)兒童和青少年的系統(tǒng)綜述納入了截止2019年2月12日

23

比較nv4和nv3在兒童和青少年中的免疫原性和安全性的隨機(jī)對(duì)照

臨床試驗(yàn)顯示［129］,在6月齡?3歲兒童中，IIV4獨(dú)有的B型流感系

的血清保護(hù)率高于IIV3；在3?18歲年齡組中，IIV4獨(dú)有的B型流

感系血清保護(hù)率和血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率高于nv3。此外，HV4與nv3具有相

同的安全性。一項(xiàng)納入37項(xiàng)檢測(cè)陰性病例對(duì)照研究的隨機(jī)效應(yīng)Meta

分析表明A”在W17歲兒童和青少年中，流感疫苗對(duì)任何亞型流感

患者的住院預(yù)防效果為53.3%(95%。/：47.2%?58.8%),其中對(duì)A

(HINDpdm09亞型的住院治療預(yù)防效果最高為68.7%(95%C7：

56.9%?77.2%),對(duì)A(H3N2)亞型流感的住院治療預(yù)防效果最低為

35.8%(95%C/：23.4%?46.3%),且當(dāng)流行的流感毒株與疫苗毒株抗

原匹配時(shí),住院治療的預(yù)防效果較高為59.3%(95%C/：48.3%?68.0%)。

2.孕婦

研究顯示孕婦接種滅活流感疫苗，具有良好免疫原性［⑶蟲(chóng)叫除

HIV感染孕婦的抗體反應(yīng)較低持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短外口3用，孕婦和非孕

婦對(duì)流感疫苗的抗體反應(yīng)類(lèi)似口32,135］。

一項(xiàng)研究對(duì)在南非和馬里孕婦接種IIV3免疫原性的RCT研究進(jìn)

行了總結(jié)口36/38］,發(fā)現(xiàn)與接種安慰劑組(生理鹽水)相比，接種HV3

一個(gè)月后A(HINDpdm09、A(H3N2)、B(Victoria)抗體滴度比

基線分別增加9.4、6.0和9.6倍，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為77.0%、64.8%

和84.5%,血清抗體保護(hù)率分別為93%、83%和91%0

孕婦接種流感疫苗，不僅保護(hù)孕婦自身降低孕期患流感、孕期發(fā)

熱、子癇前期、胎盤(pán)早破的風(fēng)險(xiǎn)，也可通過(guò)胎傳抗體保護(hù)6月齡內(nèi)無(wú)

法接種流感疫苗的新生兒免于罹患流感“39」4叫觀察性研究顯示，孕

24

婦接種IIV3可以預(yù)防實(shí)驗(yàn)室確診流感，保護(hù)效果點(diǎn)估計(jì)值為44%-

65%[143-145]O在4項(xiàng)RCT研究和3項(xiàng)觀察性研究的Meta分析中，孕

期接種流感疫苗對(duì)6月齡以下嬰兒實(shí)驗(yàn)室確診流感的保護(hù)效果為48%

(95%C7：33%?59%)；在4項(xiàng)觀察性研究的Meta分析中，孕期接

種流感疫苗對(duì)6月齡以下嬰兒實(shí)驗(yàn)室確診的流感相關(guān)住院的保護(hù)率

為72%(95%C7：39%?87%)I%。2019年一項(xiàng)Meta分析四刀指出,

相較于孕早期接種流感疫苗，孕晚期接種流感疫苗的孕婦及其新生兒

體內(nèi)HI滴度上升倍數(shù)更高，且孕晚期接種流感疫苗更有利于抗體傳

遞給胎兒。英國(guó)研究者對(duì)孕婦接種流感疫苗的時(shí)間與嬰兒出生時(shí)抗體

水平的觀察性研究也發(fā)現(xiàn)，與孕早期相比，孕婦在孕中期或孕晚期接

種流感疫苗其嬰兒體內(nèi)的抗體滴度會(huì)更高口481。多國(guó)的回顧性隊(duì)列觀

察累計(jì)超過(guò)35萬(wàn)人群，顯示產(chǎn)前接種流感疫苗總體上可降低早產(chǎn)發(fā)

生率(OR=0.78,95%C/:0.74?0.82)、降低出生時(shí)小于胎齡的發(fā)生率

(OR=0.83,95%C7:079-0.87),但不同研究間結(jié)果差異較大,可能

與研究對(duì)象健康選擇偏倚、未調(diào)整接種和暴露時(shí)間間隔、接種時(shí)的孕

期、疫苗組分與流行株匹配程度等因素有關(guān)口4紇

3.兒童

(1)IIV

6月齡以上兒童按推薦的免疫程序接種nv后對(duì)流感病毒感染有

保護(hù)作用。一項(xiàng)在2?18歲人群中開(kāi)展的HV4隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，

按規(guī)定程序完成接種后，四種疫苗株的GMT均有升高，對(duì)實(shí)驗(yàn)室確

診流感的保護(hù)效果為55%(95%C7：46%?62%)2017-2020年

間在歐洲和亞洲開(kāi)展的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，IIV4對(duì)6?35月

齡兒童的實(shí)驗(yàn)室確診流感的總體保護(hù)效果為54%(95%C/：37%?

25

66%),對(duì)匹配流行株的保護(hù)效果達(dá)到68%(95%CZ：45%?81%)[⑸L

國(guó)外研究提示，9歲以下兒童首次接種HV3時(shí)，接種2劑次比1劑次

能提供更好的保護(hù)作用，如5?8歲兒童接種2劑IIV3后，針對(duì)A

(HINDpdm09、A(H3N2)和B型流感病毒產(chǎn)生的抗體滴度顯著

高于接種1劑次口521。日本對(duì)2013-18流行季6月齡?12歲兒童的研

究提示：無(wú)論接種1劑次還是2劑次流感滅活疫苗，均對(duì)兒童感染流

感具有保護(hù)效果，但接種2劑次疫苗在部分年度對(duì)B型流感的保護(hù)

效果更好〔.I。香港特區(qū)對(duì)2011-2019流行季因急性呼吸道感染住院

的6月齡?9歲兒童開(kāi)展了接種2劑次和1劑次流感疫苗效果研究

[154],發(fā)現(xiàn)首次接種流感疫苗完成2劑次程序和僅接種1劑次對(duì)流感

確診住院病例的保護(hù)效果分別為73%(95%C/：69%?77%)和31%

(95%C/：85%?48%)。

我國(guó)多項(xiàng)研究也顯示了接種nv對(duì)6月齡以上兒童預(yù)防實(shí)驗(yàn)室確

診流感有顯著效果。一項(xiàng)在浙江省永康市和義烏市開(kāi)展的流感疫苗保

護(hù)效果研究中，將2016-18流行季當(dāng)?shù)乇O(jiān)測(cè)到的6?72月齡ILI作為

研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)總體流感疫苗保護(hù)效果為58%(95%C/：31%?74%)

口5叫另一項(xiàng)以蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2011?2021年間的6?59月齡

ILI和SARI病例為研究對(duì)象的病例對(duì)照研究中，流感疫苗總體保護(hù)

效果為37%(95%C7：-5%?62%),對(duì)ILI和SARI的保護(hù)效果分別

為27%(95%C/：-35%?60%)和53%(95%C/：-17%?81%)；對(duì)6

?35月齡兒童，部分接種和完全接種的保護(hù)效果分別為22%(95%C7：

[156]

-65%?62.7%)和41%(95%。/：-66%?79%)O一項(xiàng)評(píng)估我國(guó)大

陸地區(qū)流感疫苗效果的綜述，納入21篇在2010-11至2017-18流行

季開(kāi)展的研究，通過(guò)Meta分析發(fā)現(xiàn)6月齡?35月齡兒童接種一劑

26

次流感疫苗的效果為45%(95%C/：18%?64%),接種兩劑次流感疫

苗的效果為57%(95%。：50%?64%)四久因此，低齡兒童首次接

種流感疫苗應(yīng)接種2劑，才能獲得最大程度的保護(hù)。

研究提示,IIV4與IIV3相比增加一種B型流感抗原組分的保護(hù)，

在兒童中對(duì)共同包含的B型流感的免疫原性非劣效于IIV3o2018年

在我國(guó)南方地區(qū)開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、接種IIV3為對(duì)照的臨床試

驗(yàn)，比較了在6?35月齡兒童中HV3和HV4的免疫原性，發(fā)現(xiàn)nv4

對(duì)于共享的A型毒株(A/H1N1和A/H3N2)和相應(yīng)的B型毒株

(BMctoria或B/Yamagata)的GMT和血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率非劣于IIV3組

[U4]。

接種流感疫苗可降低兒童的流感相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診和住院，并預(yù)

防相關(guān)并發(fā)癥。香港特區(qū)2017-18流行季節(jié)一項(xiàng)6月齡~17歲兒童

流感疫苗效果研究口58],共納入1078名兒童，研究對(duì)象接種的大多為

IIV4,結(jié)果顯示流感疫苗對(duì)確診流感住院總的保護(hù)效果為65.6%

(95%C/：42.7%?79.3%),對(duì)A型和B型流感的保護(hù)效果分別為

66.0%(95%C/：3.4%?88.0%)和65.3%(95%C7：39.5%?80.1%)。

北京市對(duì)2013-2016季節(jié)流感疫苗效果模型研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于5?14歲

兒童，三個(gè)季節(jié)接種流感疫苗分別可以減少約104000(95%C/：101

000~106000)例、23000(95%C/：22000?23000)例和21000

(95%C/：21000-22000)例流感相關(guān)門(mén)急診就診而為。2016-17流行

季北京市流感疫苗對(duì)減少流感相關(guān)門(mén)急診就診效果為25%(95%CZ：

0-43%),對(duì)A(H1N1)pdm09為中等保護(hù)效果，而對(duì)A(H3N2)

為低保護(hù)效果”6。]。蘇州地區(qū)一項(xiàng)關(guān)于6月齡?59月齡兒童在2011

年10月至2016年9月流行季接種流感疫苗效果的研究發(fā)現(xiàn)口6i],在

27

25萬(wàn)名兒童中，接種流感疫苗預(yù)估將減少731例(95%。/：549?960)

流感住院病例，預(yù)防分?jǐn)?shù)(PreventedFraction,PF,指由于采取適當(dāng)

了適當(dāng)干預(yù)措施或者對(duì)某些危險(xiǎn)因素管控從而在特定人群中避免疾

病發(fā)生的比例。)為6.2%(95%C7：5.8%?6.6%)；減少10024例(95%C7：

7593?12937)流感樣病例(PF=6.5%,95%。/：6.4%?6.7%)。隨著

流感疫苗接種覆蓋率的下降，每年的PF也在下降，如果50%的研究

人群接種了流感疫苗，那么預(yù)估將減少4059(95%。：3120-5762)

例流感住院病例(PF=27.2%,95%C/：26.4%?27.9%)；減少56215

(95%C7：42925~78849)例流感樣病例(PF=28.5%,95%C7：28.3%

[161]

?28.7%)o一項(xiàng)針對(duì)6?35月齡兒童的隨機(jī)、多中心、安慰劑對(duì)

照研究中顯示，與對(duì)照組相比，接種nV4的兒童確診流感后急性中

耳炎風(fēng)險(xiǎn)降低31%(95%C/：9%?89%)、急性下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)降

低22%(95%。/：6%?59%)、醫(yī)療保健行為風(fēng)險(xiǎn)減少41%(95%C/：

30%?56%)、父母曠工風(fēng)險(xiǎn)減少30%(95%C/：12%?67%)[3]

一項(xiàng)關(guān)于流感疫苗對(duì)實(shí)驗(yàn)室確診的兒童流感相關(guān)住院的疫苗保

護(hù)