孕產(chǎn)婦及兒童合理用藥

孕產(chǎn)婦及兒童合理用藥1背景妊娠期和哺乳期婦女、新生兒、嬰幼兒及兒童為特殊人群。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2008年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年有880萬(wàn)五歲以下兒童死亡，其中，很多導(dǎo)致死亡的疾病如果能合理用藥是可以避免的，這些疾病包括腹瀉、肺炎以及新生兒嚴(yán)重細(xì)菌感染等。2“要確保藥效，必須謹(jǐn)慎選擇藥物，并根據(jù)兒童實(shí)際年齡、體重和需要調(diào)整劑量?！?010年6月18日WHO發(fā)布了第一份《世界衛(wèi)生組織兒童標(biāo)準(zhǔn)處方集》，提供了有關(guān)如何使用240多種基本藥物治療0～12歲兒童疾患的信息。這意味著世界各地的執(zhí)業(yè)者將首次可獲得與這些兒童藥物有關(guān)的推薦的用法、劑量、副作用及禁忌證方面的標(biāo)準(zhǔn)信息。這些年來(lái)，許多國(guó)家還制定了自己的國(guó)家處方集，但迄今為止，還沒(méi)有一份具世界權(quán)威性的兒童用藥綜合指南。3為進(jìn)一步加強(qiáng)孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理,保障孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥安全，我國(guó)衛(wèi)生部于2011年8月18日發(fā)布了《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕112號(hào)）4通知強(qiáng)調(diào)要求：1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照有關(guān)要求，建立孕產(chǎn)婦及兒童藥物遴選制度，按照藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)并公布的藥品通用名稱嚴(yán)格選用、購(gòu)進(jìn)藥物。醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)要定期對(duì)本機(jī)構(gòu)藥品供應(yīng)目錄中孕產(chǎn)婦及兒童藥物進(jìn)行評(píng)估，盡可能購(gòu)進(jìn)兒童專(zhuān)用藥品和劑型。對(duì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物要及時(shí)采取停購(gòu)、清退等措施，保障臨床用藥安全。52.二級(jí)以上醫(yī)院要對(duì)本機(jī)構(gòu)醫(yī)師和藥師進(jìn)行孕產(chǎn)婦及兒童藥物臨床應(yīng)用知識(shí)培訓(xùn)，并嚴(yán)格考核。醫(yī)師經(jīng)考核合格后獲得孕產(chǎn)婦或兒童藥物處方權(quán)，藥師經(jīng)考核合格后獲得孕產(chǎn)婦或兒童藥物調(diào)劑資格。63.孕產(chǎn)婦藥物治療要遵循合理用藥原則，盡量減少藥物對(duì)子代的影響，努力做到最小有效劑量、最短有效療程、最小毒副作用。兒童藥物治療要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，除成人用藥原則外，必須嚴(yán)格掌握兒童用藥的藥物選擇、給藥方法、劑量計(jì)算、藥物不良反應(yīng)及禁忌證等，避免或減少不良反應(yīng)和藥源性損害。74.醫(yī)療機(jī)構(gòu)要建立孕產(chǎn)婦及兒童藥物臨床應(yīng)用評(píng)估制度與持續(xù)改進(jìn)機(jī)制，加強(qiáng)孕產(chǎn)婦及兒童用藥處方和醫(yī)囑審核，定期組織相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員對(duì)本機(jī)構(gòu)孕產(chǎn)婦及兒童用藥情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)、分析、評(píng)估，開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)處方和醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)，有針對(duì)性地提出干預(yù)和改進(jìn)措施。8為認(rèn)真落實(shí)《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理的通知》要求，提高醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量及技術(shù)水平，減少臨床藥物治療時(shí)存在的諸多藥物濫用及不合理現(xiàn)象，今天在這里和大家共同探討“孕產(chǎn)婦及兒童合理用藥”這一問(wèn)題。9目錄一、妊娠期婦女用藥二、哺乳期婦女用藥三、新生兒及兒童用藥10一、妊娠期婦女用藥1.妊娠期婦女的生理特點(diǎn)2.妊娠期婦女的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)3.不同孕期的用藥特點(diǎn)4.藥物對(duì)胚胎及胎兒的不良影響5.藥物對(duì)妊娠的危險(xiǎn)性分級(jí)6.妊娠期婦女用藥原則7.妊娠期婦女用藥注意11㈠妊娠期婦女的生理特點(diǎn)1.心血管系統(tǒng)的變化2.血液系統(tǒng)的改變3.內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化4.呼吸系統(tǒng)的變化5.消化系統(tǒng)的變化6.新陳代謝的變化7.泌尿系統(tǒng)的變化8.皮膚的變化妊娠期可能影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理學(xué)改變.docx12㈡妊娠期婦女的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1.藥物的吸收2.藥物的分布3.藥物的代謝4.藥物的排泄131.藥物的吸收妊娠期間由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少，胃排空延遲，胃腸道平滑肌張力減退，小腸蠕動(dòng)減慢、減弱，胃腸道對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間約延長(zhǎng)30％～50％，使弱酸類(lèi)藥物如水楊酸鈉經(jīng)口服的吸收延緩、減少，血藥達(dá)峰時(shí)間后推，峰濃度下降。尤其早孕時(shí)期頻繁惡心、嘔吐的妊娠反應(yīng)，往往使口服藥物的吸收受到影響。也由于藥物通過(guò)小腸的時(shí)間延長(zhǎng)，又因腸道黏液形成增加，腸腔內(nèi)pH升高，這將有利于弱堿性藥物如鎮(zhèn)痛藥、催眠藥等的吸收較非孕婦增多。141.藥物的吸收另外，妊娠期由于心輸出量約增加37％，加上妊娠時(shí)生理性肺通氣過(guò)度，肺潮氣量和肺泡交換量的增加，可使吸入性藥物如麻醉藥的吸收加快并增多。同時(shí)，也因心輸出量增加，而孕婦的皮膚及黏膜的局部毛細(xì)血管開(kāi)放，血流增加，因此，滴鼻給藥易吸收；陰道栓劑、霜?jiǎng)?、軟膏、灌洗液等制劑中的藥物亦可由陰道黏膜吸收加快和增多。皮膚尤其是手、足部位的血流的顯著增加，將有利于一些皮膚用藥如控釋貼片、酊劑、搽劑、油膏及洗劑等的透皮吸收。152.藥物的分布影響妊娠期藥物體內(nèi)分布的因素主要是血漿容量的擴(kuò)大與血漿蛋白濃度的減低兩大因素。妊娠期血容量增加約50％，血漿增加多于紅細(xì)胞的增加，因此，血液稀釋?zhuān)呐懦隽吭黾?，同時(shí)，隨著子宮、乳腺及胎體等的增大而體液總量也增多（平均可增加8升之多），尤其是細(xì)胞外液顯著增加。由于體液容量的擴(kuò)大導(dǎo)致許多水溶性藥物濃度被稀釋?zhuān)诎衅鞴偻_(dá)不到有效藥物濃度，尤其對(duì)于分布容積較小的藥物更為顯著，換言之，妊娠期婦女的藥物應(yīng)用劑量應(yīng)大于非妊娠婦女。162.藥物的分布妊娠期盡管白蛋白生成速度加快，但血漿容積增大造成血漿蛋白的濃度相對(duì)較低（下降約30%），且妊娠期較多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)源性的甾體激素和肽類(lèi)激素等物質(zhì)所占據(jù)，使妊娠期藥物與蛋白結(jié)合率降低，游離型藥物增多，導(dǎo)致易轉(zhuǎn)運(yùn)至各房室，使分布容積增大。由于游離型藥物增多，藥效和不良反應(yīng)增強(qiáng)，且可增加藥物經(jīng)胎盤(pán)向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)的比率，尤其是高蛋白結(jié)合率的藥物更為顯著。另值得注意的是妊娠晚期婦女脂肪積貯可達(dá)10kg之多（血漿脂質(zhì)可增加約66%），這將使脂溶性藥物分布容積顯著增大。173.藥物的代謝妊娠期間肝血流量的改變不大，但由于受孕激素分泌量增加的影響，藥物的代謝能力有所增強(qiáng)，這與妊娠期間孕激素濃度增高，引起肝臟微粒體藥物羥化酶活性增加有關(guān)，故妊娠期需增加劑量的藥物有苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、卡馬西平等。但孕激素分泌量的增加又可造成膽汁淤積，藥物排除減慢，且可誘導(dǎo)或抑制肝微粒體藥酶的活性，如妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化代謝的增強(qiáng)可能與妊娠期胎盤(pán)分泌的孕酮相關(guān)，而茶堿的代謝則受到明顯的抑制，這是肝微粒體藥酶活性受到抑制的關(guān)系，使肝臟生物轉(zhuǎn)化功能下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，故當(dāng)應(yīng)用具肝毒性的藥物時(shí)應(yīng)持十分慎重態(tài)度。184.藥物的排泄腎臟是藥物排泄的主要器官，由于妊娠期心排出量增加而腎血流量亦相應(yīng)增加約50%～75%，腎小球?yàn)V過(guò)率增加約50％，肌酐清除率也增加，多種藥物的清除率隨之增加，尤其是主要從腎排出的藥物，如注射用硫酸鎂、慶大霉素、氨芐西林、地高辛和碳酸鋰等的清除率明顯增加。但在妊娠晚期由于孕婦長(zhǎng)時(shí)間處于仰臥位，腎血流量減少，則藥物的清除率反降低。若孕婦有妊娠高血壓綜合征伴有腎功不全時(shí)，則藥物排泄減慢和減少，反使藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度增高，半衰期亦相應(yīng)延長(zhǎng)。194.藥物的排泄另外，有些藥物在肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合后隨膽汁排入腸道，而在腸內(nèi)被水解，游離藥物被重吸收而形成肝腸循環(huán)，但妊娠期葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低，結(jié)合型的藥物量減少，則在肝腸循環(huán)中被重吸收的藥量增多，致使藥物在血液與組織內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)。20㈢

不同孕期的用藥特點(diǎn)1.細(xì)胞增殖早期2.器官發(fā)生期表1-2：

妊娠頭3個(gè)月禁用或慎用的部分藥物3.胎兒形成期表1-3：妊娠第4～9個(gè)月應(yīng)禁用或慎用的藥物4.分娩期211.細(xì)胞增殖早期為受精后至18天左右。此階段胚胎的所有細(xì)胞尚未進(jìn)行分化，細(xì)胞的功能活力也相等，對(duì)藥物無(wú)選擇性中毒的表現(xiàn)，致畸作用無(wú)特異性地影響所有細(xì)胞，其結(jié)果為胚胎死亡、受精卵流產(chǎn)或仍能存活而發(fā)育成正常個(gè)體，因此在受精后半個(gè)月以內(nèi)，幾乎見(jiàn)不到藥物的致畸作用。故此期可短療程的服用少量治療藥物。222.器官發(fā)生期為受精后3周至3個(gè)月(高敏感期為妊娠2l～35天)。此期為藥物致畸的敏感期，胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。此期如胚胎接觸毒物，最易發(fā)生先天性畸形。藥物對(duì)胎兒的致畸作用可表現(xiàn)為形態(tài)，也可表現(xiàn)為功能。在敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序也有關(guān)系，妊娠3～5周，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨骼及肌肉等均處于分化期，致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng)；在妊娠34～39天期間，可致無(wú)肢胎兒；在43～47天，可致胎兒拇指發(fā)育不全及肛門(mén)直腸狹窄。故此期用藥應(yīng)特別慎重。妊娠頭3個(gè)月禁用或慎用的部分藥物.docx233.胎兒形成期此期指妊娠3個(gè)月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段。器官形成過(guò)程已大體完成，藥物對(duì)胎兒致畸的敏感性降低使致畸的可能性減少，或不致造成嚴(yán)重胎兒畸形。但對(duì)尚未分化完全的器官系統(tǒng)，如生殖系統(tǒng)、牙齒等仍有可能受到藥物的損害，而神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的損害影響一直存在。此外，有些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定都表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才表現(xiàn)出來(lái)。如孕婦服用己烯雌酚致生殖道畸形或陰道腺癌，至青春期才明顯的顯示出來(lái)，因此，此時(shí)期用藥也應(yīng)慎重，根據(jù)用藥適應(yīng)證權(quán)衡利弊做出選擇。243.胎兒形成期妊娠后期應(yīng)用依托紅霉素引起阻塞性黃疸并發(fā)癥的可能性增加，可逆的肝毒性反應(yīng)的發(fā)生率可達(dá)10%-15%。妊娠后期服用阿司匹林可引起過(guò)期妊娠、產(chǎn)程延長(zhǎng)和產(chǎn)后出血。過(guò)量服用含咖啡因的飲料，可使孕婦不安、心跳加快、失眠、甚至厭食。孕婦對(duì)瀉藥、利尿藥和刺激性較強(qiáng)的藥物比較敏感，可引起早產(chǎn)或流產(chǎn)，應(yīng)注意。妊娠第4～9個(gè)月應(yīng)禁用或慎用的藥物.docx254.分娩期分娩雖屬正常生理過(guò)程，但在分娩過(guò)程中會(huì)發(fā)生產(chǎn)婦并發(fā)癥或出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫等而常需使用鎮(zhèn)痛藥、宮縮藥或?qū)m縮抑制藥、解痙鎮(zhèn)靜藥、強(qiáng)心利尿藥、血管擴(kuò)張藥及抗菌藥等。哌替啶是常用的分娩鎮(zhèn)痛藥，為使其對(duì)胎兒呼吸抑制的不良作用降至最小程度，于胎兒娩出前1～4h應(yīng)用較為恰當(dāng)；或于胎兒娩出潛伏期使用，可能對(duì)胎兒心率下降，但又不致造成胎兒窘迫，且能增強(qiáng)宮縮頻率與強(qiáng)度，調(diào)整不協(xié)調(diào)宮縮及改善孕婦的一般狀況；當(dāng)然，嗎啡類(lèi)及鴉片制劑因具強(qiáng)力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用。若孕婦采用手術(shù)生產(chǎn)時(shí)，則應(yīng)用局部麻醉或硬膜外阻滯麻醉為宜。264.分娩期用于引產(chǎn)和促進(jìn)分娩常以縮宮素靜滴，麥角制劑可致強(qiáng)直性子宮收縮，胎兒娩出前不宜使用，垂體后葉素可升高血壓，妊娠高血壓癥及合并高血壓孕婦禁用。而預(yù)防和治療早產(chǎn)可采用硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇等子宮收縮抑制藥及吲哚美辛等前列腺素合成酶抑制藥。硫酸鎂是目前預(yù)防和控制子癇發(fā)作的首選藥物，這是由于鎂離子可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)，從而使骨骼肌松弛之故；可采用肌內(nèi)注射或靜注、靜滴，但用藥中應(yīng)密切注視觀察病人，定時(shí)檢查腱反射的存在，為治療鎂離子蓄積中毒，可用鈣劑作為解毒劑。27㈣藥物對(duì)胚胎及胎兒的不良影響1.胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝2.胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)3.藥物對(duì)胎兒的損害281.胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)功能影響胎盤(pán)對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的因素胎盤(pán)對(duì)藥物的代謝292.胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)胎兒的藥物吸收胎兒的藥物分布胎兒的藥物代謝胎兒的藥物排泄303.藥物對(duì)胎兒的損害藥物致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩藥物的致畸作用神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害溶血其他不良影響31藥物致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩

胎兒的體重95％是在妊娠20周后增長(zhǎng)，即在妊娠16周以后，胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的發(fā)生率增高，大約為3％～8％，且新生兒低血糖、低血鈣、低血鈉、紅細(xì)胞增多癥和呼吸窘迫綜合征等發(fā)病率及死亡率較高。母體用藥不當(dāng)可直接或間接地導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，有些藥物在大劑量應(yīng)用或接觸可對(duì)胎兒致死或致畸，而在小劑量時(shí)亦具有致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的作用，如苯妥英鈉、乙醇、抗癌藥、香豆素類(lèi)衍生物等不但具致畸作用，亦可導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良。降壓藥、麻醉藥、血管活性藥以及有可能造成血液濃縮和血黏度增高的藥(如利尿藥等)均可因降低子宮胎盤(pán)血流量而損害胎兒血氧交換，故應(yīng)慎用或禁用。32藥物的致畸作用

相當(dāng)數(shù)量的畸形是由于妊娠期用藥不當(dāng)所致，許多藥物或其代謝產(chǎn)物都可成為致畸原，不過(guò)并非每個(gè)致畸原都必然引起胎兒的某種畸形?；尾粌H可表現(xiàn)在各組織器官的形態(tài)和結(jié)構(gòu)上，也可能表現(xiàn)在生理功能或生化反應(yīng)以及行為活動(dòng)方面。一般來(lái)說(shuō)，妊娠的前3個(gè)月是胚胎器官和臟器的分化時(shí)期，各系統(tǒng)尚未完全形成，此時(shí)最易受外來(lái)藥物的影響而致胎兒畸形。33藥物的致畸作用

沙立度胺可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形；雌激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性發(fā)育異常；葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂等；烷化劑如氮芥類(lèi)藥物引起泌尿生殖系異常，指趾畸形；其他如抗癲癇藥(苯妥英鈉、三甲雙酮等)、抗凝血藥(華法林)、酒精等均能引起畸形。部分已知的致畸藥物和化學(xué)物質(zhì).docx34神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害

胚胎期已經(jīng)出現(xiàn)胚胎的中樞神經(jīng)活動(dòng)，妊娠期婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組胺藥或其他抑制中樞神經(jīng)的制劑，可抑制胎兒神經(jīng)的活動(dòng)，并改變腦的發(fā)育。產(chǎn)程中給孕婦麻醉劑(如麻醉乙醚)、鎮(zhèn)痛藥(如嗎啡、哌替啶)、鎮(zhèn)靜藥(如地西泮)，可引起胎兒神經(jīng)中樞抑制及神經(jīng)系統(tǒng)損害，娩出的新生兒呈現(xiàn)不吃、不哭、體溫低、呼吸抑制或循環(huán)衰竭等。35溶血臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類(lèi)、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對(duì)紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。妊娠后期孕婦使用雙香豆素類(lèi)抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長(zhǎng)期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。36其他不良影響氨基糖苷類(lèi)抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害；妊娠5個(gè)月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長(zhǎng)障礙；噻嗪類(lèi)利尿藥可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少癥；氯喹引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥；長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪可致嬰兒視網(wǎng)膜病變；抗甲狀腺藥如丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能，導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大，甚至壓迫呼吸道引起窒息；孕婦攝入過(guò)量維生素D導(dǎo)致新生兒血鈣過(guò)高、智力障礙、腎或肺小動(dòng)脈狹窄及高血壓；妊娠期缺乏維生素A引起新生兒白內(nèi)障；分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。普萘洛爾、潑尼松及中樞神經(jīng)抑制藥均可影響胎兒發(fā)育，并要特別重視妊娠后半期對(duì)胎兒發(fā)育的危害性。37㈤藥物對(duì)妊娠的危險(xiǎn)性分級(jí)1.分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2.藥物對(duì)妊娠期危險(xiǎn)性分級(jí)381.分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際上一般采用美國(guó)FDA頒布的藥物對(duì)妊娠的危險(xiǎn)性等級(jí)分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。A級(jí)：在妊娠3個(gè)月的婦女用藥，經(jīng)臨床對(duì)照觀察未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)胎兒有損害，亦未發(fā)現(xiàn)在隨后的妊娠6個(gè)月期間對(duì)胎兒有損害，可能對(duì)胎兒的影響甚微。如甲狀腺球蛋白e等。B級(jí)：在動(dòng)物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，卻未見(jiàn)到對(duì)胎仔有危害。但尚缺乏臨床對(duì)照觀察資料(即并未進(jìn)行孕婦的對(duì)照研究)，或者動(dòng)物繁殖性研究中觀察到對(duì)胎仔有損害，但尚未在妊娠早期（3個(gè)月）婦女的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，也沒(méi)有對(duì)其后6個(gè)月危害性的證據(jù)。如青霉素、磺胺類(lèi)藥、丙磺舒等。39C級(jí)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到胎仔畸形和其他胚胎發(fā)育異常，但缺乏臨床對(duì)照觀察資料，即并未在對(duì)照組的婦女進(jìn)行研究，或缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床對(duì)照觀察資料。使用此類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡藥物對(duì)孕婦的有利性和胎兒的危險(xiǎn)性后做出決定。如氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺等。D級(jí)：臨床資料顯示藥物對(duì)胎兒有明確的損害，但孕婦的疾病嚴(yán)重（如受到死亡威脅）又必需用此類(lèi)藥，且無(wú)其他藥物替代，此時(shí)，可權(quán)衡其危害性和臨床適應(yīng)證的大小，以決定取舍。如四環(huán)素類(lèi)、苯妥英鈉、氯磺丙脲等。X級(jí)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察資料表明，本類(lèi)藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性大，可使胎兒異常，孕婦應(yīng)用明顯無(wú)益。本類(lèi)藥物應(yīng)禁用于妊娠或準(zhǔn)備妊娠的患者。如己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林等。402.藥物對(duì)妊娠期危險(xiǎn)性分級(jí)根據(jù)FDA的藥物對(duì)妊娠期危害分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將危害分級(jí)已明確的藥物列表（見(jiàn)藥物對(duì)妊娠期危險(xiǎn)性分級(jí)索引表.docx）表中分級(jí)系根據(jù)不同的藥物活性成份和給藥途徑列出，但部分藥物的危害分級(jí)未詳盡到不同給藥途徑，即未單獨(dú)列出各給藥途徑的不同分級(jí)。另外，無(wú)妊娠期分級(jí)的藥物并不意味著對(duì)妊娠期婦女是絕對(duì)安全的，如大部分外用藥物都沒(méi)有妊娠期分級(jí)，因?yàn)橐话闱闆r下，只有微量的外用藥物可經(jīng)皮吸收入體內(nèi)，但如長(zhǎng)期、大面積使用，體內(nèi)的藥物含量會(huì)增加。41㈥妊娠期婦女用藥原則1.必須明確診斷和具有確切的用藥指征。2.用藥時(shí)需清楚地了解妊娠周數(shù)，妊娠頭3個(gè)月是胚胎器官形成期，應(yīng)盡量避免使用藥物。3.必須用藥時(shí)，應(yīng)采用療效肯定、不良反應(yīng)小、對(duì)胎兒比較安全的老藥，避免使用尚難確定有無(wú)不良影響的新藥。4.必須用藥時(shí)，應(yīng)采用適當(dāng)劑量、正確的給藥途徑及合適的給藥間隔時(shí)間，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以更好地調(diào)整用藥劑量。小劑量有效的避免用大劑量，單藥有效的避免聯(lián)合用藥。5.若需用對(duì)胎兒可能有影響的藥物時(shí)，要權(quán)衡利弊后再?zèng)Q定是否用藥。若病情急需，應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)先終止妊娠后再用藥。426.避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方，因這些藥對(duì)胎兒及新生兒的影響多未經(jīng)

充分驗(yàn)證。7.如孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥量，用藥時(shí)妊娠月份等因素綜

合考慮處理方案。早孕期間用過(guò)明顯致畸藥物的應(yīng)考慮終止妊娠。8.圍生期（從妊娠28周至出生后7天的一段時(shí)間）用藥應(yīng)根據(jù)孕婦病情需要，選

擇療效確實(shí)且對(duì)胎兒比較安全的藥物。能用已證實(shí)安全有效的藥物，就不用

尚難肯定對(duì)胎兒是否會(huì)造成不良影響的藥物；能單獨(dú)用藥，就避免聯(lián)合用藥；

中晚期妊娠用藥多考慮毒副作用。9.妊娠晚期、分娩期用藥，要考慮到藥物對(duì)新生兒的影響。如4小時(shí)內(nèi)可能分娩

者，不宜注射嗎啡，避免新生兒發(fā)生呼吸抑制。10.當(dāng)兩種以上藥物有同樣療效時(shí)，應(yīng)選擇對(duì)胎兒危害較小的一種藥物，如選用

肝素（C類(lèi)）較雙香豆素（D類(lèi)）更好些；選擇已用于臨床多年，并對(duì)其是否

對(duì)胚胎或胎兒有不良影響已有臨床資料證實(shí)的藥物；而少用或不用新上市，雖

然有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料但缺乏臨床資料的藥物。43㈦妊娠期婦女用藥注意了解不同藥物在妊娠期對(duì)胎兒的影響，安全選藥慎用或禁用可引起子宮收縮的藥物妊娠期不可濫用抗菌藥441.了解不同藥物在妊娠期對(duì)胎兒的影響，安全選藥首先應(yīng)根據(jù)FDA藥物對(duì)妊娠期危害分級(jí)，了解不同藥物在妊娠期對(duì)胎兒的影響。如妊娠期婦女確需用藥時(shí)，應(yīng)盡量選用對(duì)孕婦及胎兒安全的藥物。在妊娠期用藥過(guò)程中要注意用藥時(shí)間宜短不宜長(zhǎng)，劑量宜小不宜大。凡屬于臨床驗(yàn)證的新藥以及療效不確定的藥物均不可用于孕婦。目前已知的妊娠期婦女應(yīng)禁用的藥物.docx452.慎用或禁用可引起子宮收縮的藥物垂體后葉素、縮宮素等宮縮劑，小劑量即可使子宮陣發(fā)性收縮，大劑量可使子宮強(qiáng)直收縮。臨床上主要用于不完全流產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)程中加強(qiáng)宮縮及宮縮激惹試驗(yàn)。用于催產(chǎn)時(shí)，如果產(chǎn)婦骨盆小、粘連變形、胎兒大、分娩有困難者，用此類(lèi)藥引產(chǎn)則有子宮破裂之危險(xiǎn)，故禁用。對(duì)催產(chǎn)素有禁忌證的產(chǎn)婦也應(yīng)禁用。對(duì)適合用縮宮素的產(chǎn)婦，應(yīng)用時(shí)也要特別謹(jǐn)慎，如發(fā)現(xiàn)子宮收縮過(guò)強(qiáng)、過(guò)頻，或胎心異常時(shí)，應(yīng)立即停用。麥角胺、麥角新堿等也可引起子宮強(qiáng)直性收縮，其作用亦較持久。臨床上主要用于產(chǎn)后出血，但在胎盤(pán)娩出前禁用此藥，否則可引起胎兒窒息死亡。463.妊娠期不可濫用抗菌藥對(duì)疑有感染的孕婦，必須進(jìn)行詳細(xì)的臨床檢查及細(xì)菌學(xué)檢查，必要時(shí)應(yīng)對(duì)分離的致病菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選藥。疑為真菌感染者，應(yīng)作真菌培養(yǎng)。致病菌尚未明確時(shí)，可在臨床診斷的基礎(chǔ)上選用抗菌藥物，其原則是首先考慮對(duì)患者的利弊，并注意對(duì)胎兒的影響，一般多采用β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物。對(duì)致病菌不明的重癥感染患者，宜聯(lián)合用藥。若疑有厭氧菌屬感染，可采用對(duì)厭氧菌有效的抗菌藥。47㈧妊娠期應(yīng)用中藥的安全性1.中藥孕婦禁忌的依據(jù)古代醫(yī)家寶貴臨床經(jīng)驗(yàn)及認(rèn)識(shí)《中國(guó)藥典》、《中藥學(xué)》及中藥制劑的藥品說(shuō)明書(shū)中藥的藥物性質(zhì)有文獻(xiàn)報(bào)道可致流產(chǎn)、墜胎或可致胎兒發(fā)育遲

緩、畸形的中藥48妊娠期婦女應(yīng)禁忌或慎用的中草藥.docx妊娠期婦女應(yīng)禁忌或慎用的中成藥.docx49二、

哺乳期婦女用藥哺乳期婦女的生理特點(diǎn)藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的因素哺乳期用藥原則哺乳期婦女用藥注意50㈠哺乳期婦女的生理特點(diǎn)1.乳房的變化2.循環(huán)系統(tǒng)及血液的變化3.消化系統(tǒng)的變化4.泌尿系統(tǒng)的變化5.內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化511.乳房的變化：

隨著胎盤(pán)娩出，產(chǎn)婦血中雌激素、孕激素、胎盤(pán)生乳素水平急劇下降，產(chǎn)后呈現(xiàn)低雌激素、高催乳素激素水平，乳汁開(kāi)始產(chǎn)生，乳房進(jìn)一步膨脹變大并泌乳。522.循環(huán)系統(tǒng)及血液的變化胎盤(pán)娩出后，子宮胎盤(pán)血液循環(huán)不復(fù)存在，且子宮縮復(fù)，大量血液從子宮涌入體循環(huán)，加之妊娠期過(guò)多組織間液回吸收，產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)，血容量增加15%～25%，原有心臟病產(chǎn)婦，容易發(fā)生心力衰竭。血容量于產(chǎn)后2～3周恢復(fù)至未孕狀態(tài)。產(chǎn)褥早期，血液仍處于高凝狀態(tài)。纖維蛋白原、凝血酶、凝血酶原于產(chǎn)后2～4周內(nèi)降至非妊娠狀態(tài)。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白值逐漸增多。白細(xì)胞總數(shù)于產(chǎn)褥早期仍較高，淋巴細(xì)胞稍減少，中性粒細(xì)胞增多，血小板數(shù)增多。533.消化系統(tǒng)的變化3.消化系統(tǒng)的變化：

妊娠期胃腸張力及蠕動(dòng)減弱，分娩2周后即恢復(fù)。泌尿系統(tǒng)的變化：

妊娠期體內(nèi)潴留的多量水分主要經(jīng)腎臟排出，故產(chǎn)后最初1周尿量增多。子宮復(fù)舊的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出，故尿中氨基酸、肌酐、肌酸增加，約1周后恢復(fù)。545.內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化

妊娠期婦女分娩后，與維持妊娠有關(guān)的激素分泌減少，與維持泌乳及排乳的激素分泌增加。垂體催乳激素因是否哺乳而異，哺乳產(chǎn)婦于產(chǎn)后下降，但仍高于非妊娠水平，吮吸乳汁時(shí)催乳激素明顯增高；不哺乳產(chǎn)婦則于產(chǎn)后2周降至非妊娠水平。55㈡藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)哺乳期婦女用藥后大多數(shù)藥物均以被動(dòng)擴(kuò)散的方式進(jìn)入乳汁中。擴(kuò)散進(jìn)入乳汁的藥物量及速度與藥物的脂溶性、解離度、分子量大小、血漿與乳汁的pH值及藥物在血漿和乳汁中濃度梯度等因素有關(guān)。一般分子量小于200的非電解質(zhì)和在脂肪與水中都有一定溶解度的物質(zhì)較易通過(guò)血乳屏障；藥物與母體血漿蛋白結(jié)合牢固的藥物（如華法林）不會(huì)在乳汁中出現(xiàn)，只有在母體血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能進(jìn)入乳汁中；藥物的解離度越低，乳汁中藥物濃度也越低；弱堿性藥物(如紅霉素)易在乳汁中排泄，而弱酸性藥物(如青霉素)則較難排泄。某些藥物在母體血漿、乳汁及嬰兒血漿中的分布56一般分子量小于200的非電解質(zhì)和在脂肪與水中都有一定溶解度的物質(zhì)較易通過(guò)血乳屏障；藥物與母體血漿蛋白結(jié)合牢固的藥物（如華法林）不會(huì)在乳汁中出現(xiàn)，只有在母體血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能進(jìn)入乳汁中；藥物的解離度越低，乳汁中藥物濃度也越低；弱堿性藥物(如紅霉素)易在乳汁中排泄，而弱酸性藥物(如青霉素)則較難排泄。某些藥物在母體血漿、乳汁及嬰兒血漿中的分布.docx57㈢影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的因素1.給藥途徑2.母體因素3.母體血藥濃度4.藥物的pH值5.藥物的分子量6.藥物的脂溶性7.藥物的解離度8.藥物的蛋白結(jié)合率9.藥物的M:P比值58㈣哺乳期用藥原則1.用藥前應(yīng)充分估計(jì)其對(duì)母嬰雙方的影響，權(quán)衡利弊，可用可不用的藥物盡量不用，必須用者要謹(jǐn)慎應(yīng)用；療程不可長(zhǎng)，劑量不可大；用藥過(guò)程中要注意觀察不良反應(yīng)。2.對(duì)成人可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物，乳母應(yīng)避免應(yīng)用；如病情必需，則應(yīng)終止哺乳。3.非用不可，選好替代品。如乳母患病必須用藥，則應(yīng)選擇對(duì)乳母和嬰兒危害和影響小的藥物替代。代替不行，終止哺乳，人工哺育。594.允許嬰兒?jiǎn)为?dú)應(yīng)用的藥物，乳母可應(yīng)用。這類(lèi)藥物一般不

會(huì)對(duì)乳兒造成大的危害，但不排除特異質(zhì)個(gè)體。5.應(yīng)用單劑或短期治療的藥物（如用于診斷的放射性同位

素），若對(duì)乳兒造成大的危害，則乳兒可采用乳制品喂養(yǎng)。6.適時(shí)哺乳，避免在乳母血藥濃度高峰期間哺乳。可在乳母

用藥前、血藥濃度較低時(shí)段哺喂嬰兒，并盡可能將下次哺

乳時(shí)間間隔在4h以上。607.盡可能選用半衰期短的藥物，避免使用長(zhǎng)效制劑。8.盡量以單劑量療法代替多劑療法，避免多藥聯(lián)合應(yīng)

用，這樣可減少藥物在母嬰體內(nèi)蓄積的機(jī)會(huì)。9.采用最佳給藥途徑，使乳汁中藥物含量最低。10.嬰兒出生一個(gè)月內(nèi)，乳母應(yīng)盡量避免應(yīng)用藥物。61㈤哺乳期婦女用藥注意1.藥物對(duì)泌乳的影響2.哺乳期婦女常用藥物對(duì)乳兒的影響3.哺乳期婦女應(yīng)用對(duì)乳兒可能有害的藥物4.哺乳期婦女禁用的藥物5.哺乳期婦女慎用的藥物6.哺乳期婦女禁忌或慎用的中藥621.藥物對(duì)泌乳的影響雌激素類(lèi)藥物：

小劑量的己烯雌酚能刺激乳腺導(dǎo)管及腺泡的生長(zhǎng)發(fā)育并通過(guò)刺激垂體前葉合成和釋放催乳素，間接地產(chǎn)生促進(jìn)乳腺分泌的作用，但大劑量能抑制催乳素的分泌，使乳汁分泌減少。雌二醇為卵巢成熟濾泡分泌的天然雌激素，能促進(jìn)乳腺的發(fā)育，但較大劑量可干擾催乳素對(duì)乳腺的作用，減少乳汁的分泌而起退乳的作用。另外，克羅米芬等抗雌激素藥，亦具抑制乳汁分泌的作用。631.藥物對(duì)泌乳的影響類(lèi)固醇避孕藥：

現(xiàn)今全世界約有1.2億婦女在使用由雌激素與孕激素配伍組成的類(lèi)固醇激素避孕藥，其中最為常用的是短效口服復(fù)方類(lèi)固醇避孕藥，這類(lèi)藥物的不良反應(yīng)之一就是使哺乳婦女乳房脹痛，乳汁分泌減少。641.藥物對(duì)泌乳的影響多巴胺及其受體激動(dòng)藥：

多巴胺、左旋多巴（多巴胺的前體藥）等可直接作用于垂體抑制催乳素分泌，使乳汁分泌減少；溴隱亭、利修來(lái)得、阿撲嗎啡等為多巴胺受體激動(dòng)藥，亦是催乳素的抑制藥，因此可制止生理性泌乳；甲麥角林類(lèi)（如培高利特）似于溴隱亭，除具有激動(dòng)多巴胺受體的作用外，還具抗催乳素的作用，抑制乳汁的分泌；麥角生物堿類(lèi)及非麥角生物堿類(lèi)，如羅匹尼羅、普拉克索等新型多巴胺受體激動(dòng)藥，亦能抑制乳汁的分泌。651.藥物對(duì)泌乳的影響噻嗪類(lèi)藥物：可進(jìn)入乳汁中，并可抑制泌乳（可能與減少血容量和脫水有關(guān)）。維生素B6實(shí)驗(yàn)證明，維生素B6有與己烯雌酚抑制泌乳相似的作用。維生素B6以磷酸吡哆醛形式，作為許多轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶、脫硫酶的輔酶參與氨基酸的代謝，増加了下丘腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)化率，控制催乳素的分泌，抑制泌乳。661.藥物對(duì)泌乳的影響阿托品類(lèi)藥物：

阿托品類(lèi)藥物因抑制腺體分泌而使乳母的乳汁分泌減少，故哺乳期婦女應(yīng)禁用。672.哺乳期婦女常用藥物對(duì)乳兒的影響鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥：

嗎啡、可待因在乳汁中分布濃度較高，阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥也能在母乳中檢出，有阿片癮的哺乳期婦女，乳兒也能成癮，有時(shí)產(chǎn)生戒斷癥狀，尤其新生兒對(duì)此類(lèi)藥極為敏感，可發(fā)生呼吸抑制；阿司匹林可引起乳兒代謝性酸中毒，影響血小板功能，易發(fā)生出血，并可致皮疹；保泰松毒性較大；羥基保泰松、吲哚美辛可使乳兒骨髓抑制，并損害肝臟；對(duì)乙酰氨基酚可引起乳兒肝、腎損害；感冒通（含雙氯芬酸）可使乳兒產(chǎn)生血尿。68鎮(zhèn)靜催眠藥：

地西泮、氯硝西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、咪噠唑侖、硝西泮等可進(jìn)入乳汁中，但濃度很低，故嬰兒不可能攝入高劑量的藥物。但若哺乳期婦女連用幾日地西泮類(lèi)藥物后，乳兒可出現(xiàn)吸吮力減弱、昏睡、體重減輕，藥物蓄積可引起黃疸。如若為早產(chǎn)兒，則由母乳攝入高濃度的藥物可產(chǎn)生毒性。抗癲癇藥：

苯妥英鈉可使新生兒患高鐵血紅蛋白癥，全身瘀斑、嗜睡和虛脫等；巴比妥類(lèi)雖在乳汁中排泄不多，但可促進(jìn)其他藥物的代謝，并可造成乳兒精神萎靡；溴化物、撲米酮和乙琥胺的M:P比值較高，可使乳兒嗜睡并發(fā)生皮疹，應(yīng)慎用。69抗精神病藥：

鋰鹽可進(jìn)入母乳，由于它可經(jīng)胃腸道完全吸收，能引起嬰兒毒性反應(yīng)，可出現(xiàn)低體溫、青紫，故哺乳期應(yīng)禁忌。三環(huán)抗抑郁藥丙米嗪、去甲丙米嗪和阿米替林進(jìn)入乳汁中量很小，對(duì)嬰兒無(wú)明顯影響，但連續(xù)應(yīng)用對(duì)嬰兒有害，應(yīng)慎用。利尿藥及瀉藥：

強(qiáng)利尿藥依他尼酸和呋塞米，可使乳兒聽(tīng)神經(jīng)受損，并可使乳汁分泌減少；口服瀉藥巴豆制劑、酚酞、蘆薈、美鼠李皮、番瀉葉制劑等，均可通過(guò)乳汁刺激乳兒胃腸蠕動(dòng)而致瀉。70抗凝藥：

苯茚二酮與血漿蛋白結(jié)合率低，易進(jìn)入乳汁，可使乳兒發(fā)生嚴(yán)重皮下出血，或使乳兒在疝切開(kāi)術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重血腫，并出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。甲狀腺激素與抗甲狀腺藥：

丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑(thiamazole)、硫脲嘧啶及碘等可主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)人乳汁，乳母服用此藥可造成嬰兒甲狀腺功能減退和甲狀腺腫大，或發(fā)生粒細(xì)胞減少或缺乏；碘、放射性碘及碘化物在乳汁中濃度也較高，可抑制嬰兒甲狀腺功能，并引起皮疹及特異質(zhì)反應(yīng)。71避孕藥：

授乳婦女應(yīng)用低劑量口服避孕藥后，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性。但服用過(guò)高劑量的避孕藥可能對(duì)嬰兒有毒性，有個(gè)別病例報(bào)告男嬰發(fā)生女性型乳房，女?huà)胗嘘幍郎掀ぴ錾?。另外，哺乳期婦女用避孕藥可抑制乳汁分泌。72抗菌藥：

此類(lèi)藥物在乳汁中濃度差異較大，偶爾可見(jiàn)過(guò)敏或毒性反應(yīng)。如乳汁中微量青霉素即可使乳兒發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，并能發(fā)生危險(xiǎn)；微量氨芐青霉素可使乳兒發(fā)生皮疹；氯霉素可引起新生兒骨髓抑制；四環(huán)素可使乳兒骨骼和牙釉質(zhì)受損；克林霉素對(duì)乳兒有明顯毒性，研究發(fā)現(xiàn)克林霉素在乳汁中濃度可高于血漿濃度的數(shù)倍，能引起假膜性結(jié)腸炎，故禁用；林可霉素的乳藥濃度高于血藥濃度，可造成乳兒中毒；注射紅霉素的乳藥濃度比血藥濃度高4～5倍，易致乳兒膽汁淤積性黃疸；甲硝唑可大量轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁，使乳汁有金屬味道而使乳兒厭食，且對(duì)嬰兒血液及神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性；喹諾酮類(lèi)藥物可使乳兒產(chǎn)生溶血性貧血；磺胺類(lèi)藥物可誘發(fā)乳兒核黃疸；異煙肼可大量轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁中，造成嬰兒肝中毒。73其他藥物：

麥角生物堿類(lèi)可進(jìn)入乳汁影響嬰兒，同時(shí)也可抑制乳汁分泌；阿托品可抑制乳汁分泌，并可使乳兒心率加快。743.哺乳期婦女應(yīng)用對(duì)乳兒

可能有害的藥物哺乳期婦女應(yīng)用對(duì)乳兒可能有害的藥物.docx754.哺乳期婦女禁用的藥物哺乳期婦女禁用的藥物.docx765.哺乳期婦女慎用的藥物哺乳期婦女慎用的藥物.docx776.哺乳期婦女禁忌或慎用的中藥哺乳期婦女禁忌或慎用的中成藥.docx78三、新生兒及兒童用藥新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點(diǎn)新生兒及兒童用藥原則新生兒及兒童用藥注意79㈠新生兒及兒童發(fā)育不同階段的

用藥特點(diǎn)新生兒用藥特點(diǎn)（藥物的吸收、分布、代謝及排泄）嬰幼兒用藥特點(diǎn)（藥物的吸收、分布、代謝及排泄）兒童用藥特點(diǎn)（藥物的吸收、分布、代謝及排泄）新生兒、嬰兒、兒童與成人藥物的血漿半衰期(h).docx80㈡新生兒及兒童用藥原則1.診斷必須明確2.合理選藥：應(yīng)根據(jù)病情、療效、毒副作用及小兒不同發(fā)育時(shí)期的生理特點(diǎn)、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)和藥物的特殊反應(yīng)謹(jǐn)慎選藥，提倡單藥或品種盡量少的聯(lián)合用藥。新藥選用要特別慎重，因新藥的臨床試驗(yàn)對(duì)象是成人，兒童反應(yīng)可能與成人完全不同，或有未被成人所表現(xiàn)而對(duì)小兒更具危害的毒副作用，應(yīng)明確老藥不等于無(wú)效，新藥、貴藥不等于好藥。3.根據(jù)小兒不同特點(diǎn)選擇適宜的藥物劑型和給藥途徑4.嚴(yán)格掌握給藥劑量，注意給藥時(shí)間和間隔5.禁止濫用抗菌藥物6.禁止濫用糖皮質(zhì)激素81㈢新生兒及兒童用藥注意1.藥物選擇：藥物劑型的選擇：一般病癥及能口服的兒童盡量采用口服給藥。為提高兒童用藥的依從性，盡量選用兒童喜愛(ài)的兒科口服劑型，如彩色、果味、口感好的溶液劑、乳劑、糖漿劑、顆粒劑、粉劑、咀嚼劑、片劑等。給藥途徑、給藥劑量、給藥時(shí)間和間隔822.注意防止抗菌藥及糖皮質(zhì)激素的濫用抗菌藥：

新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，初次接觸抗生素的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率較低，但藥物變態(tài)反應(yīng)的首次發(fā)生通常多在幼兒及兒童，且反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)引起重視，尤其是應(yīng)用青霉素類(lèi)或鏈霉素時(shí)均應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)。

83禁止非適應(yīng)癥用藥（如流感或過(guò)敏性咳嗽等非細(xì)菌性感染被給予抗菌藥物）；禁止超適應(yīng)癥用藥（即用藥超越藥品說(shuō)明書(shū)的適應(yīng)癥范圍）；禁止撒網(wǎng)式用藥（如輕度感染即用廣譜抗菌藥或最新抗菌藥，或2～3種抗菌藥聯(lián)用，或超劑量超范圍用藥）；禁止非規(guī)范用藥（即在不了解抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、血漿半衰期、作用維持時(shí)間、不良反應(yīng)、特殊人群提示的情況下用藥，或在用藥后不認(rèn)真觀察患者的反應(yīng)，如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、精神活動(dòng)和神經(jīng)系統(tǒng)等的改變）；84禁止過(guò)度治療用藥（如：濫用抗菌藥、糖皮質(zhì)激素及其他輔助藥；無(wú)治療指征盲目補(bǔ)鈣、維生素D、維生素AD等）；禁止盲目聯(lián)合用藥（如：聯(lián)合用藥無(wú)明確指征；盲目、無(wú)效果的應(yīng)用輔助治療藥物；因一藥多名而導(dǎo)致的重復(fù)用藥；聯(lián)合應(yīng)用毒性較大的藥物而藥量未酌減等）。嚴(yán)重感染時(shí)可聯(lián)合用藥，但應(yīng)起協(xié)同作用或是抗菌譜上的互補(bǔ)作用，而不是抗菌譜相近、作用機(jī)制（作用靶點(diǎn)）相同的2種或多種抗菌藥物的疊加。85對(duì)新生兒或兒童治療上呼吸道感染或普通感冒時(shí)，因這種感染的初期往往是病毒感染，抗菌藥僅限用于細(xì)菌感染，對(duì)病毒感染無(wú)效。對(duì)諸如腸痙攣、單純性腹瀉、一般的傷風(fēng)感冒等非感染性疾病，不應(yīng)一見(jiàn)患兒發(fā)燒就用抗生素，即使是嬰幼兒感染性腹瀉，亦有63％左右是由輪狀病毒和腸產(chǎn)毒性大腸桿菌引起，此時(shí)使用抗生素治療，既不能縮短病程，亦不能減輕腹瀉癥狀，相反會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生，給治療造成困難。86抗菌藥物的濫用或使用不當(dāng)，還將產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，甚至危及生命：如大劑量使用青霉素可引起神經(jīng)毒性（肌肉震顫，甚至驚厥）；慶大霉素劑量超過(guò)7.5mg／(kg·d)或療程超過(guò)2周，可引起神經(jīng)性耳聾和腎毒性；長(zhǎng)期應(yīng)用紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素可導(dǎo)致肝