皮質(zhì)下缺血性血管病患者皮質(zhì)下腦損害與神經(jīng)精神癥狀間的相關(guān)性

皮質(zhì)下缺血性血管病患者皮質(zhì)下腦損害與神經(jīng)精神癥狀間的相關(guān)性

結(jié)果背景和目的對(duì)象和方法討論和結(jié)論1234目錄研究背景皮質(zhì)下缺血性血管病（subcorticalischemicvasculardisease，SIVD）主要是以顱內(nèi)小血管病變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)的一組疾病，包括廣泛的腦白質(zhì)脫髓鞘和（或）多發(fā)腔隙性腦梗死。SIVD常見(jiàn)于60歲以上老年人群，影像學(xué)表現(xiàn)為彌漫性的白質(zhì)病變以及多發(fā)腔隙性梗死研究背景神經(jīng)精神癥狀（neuropsychiatricsyndromes，NPS）是一組與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的行為和精神癥狀，包括幻覺(jué)、妄想、抑郁、焦慮、情感淡漠、激越、易激惹、異常行為、睡眠行為障礙等。既往研究表明NPS是各種類(lèi)型癡呆和輕度認(rèn)知損害患者常見(jiàn)的臨床癥狀研究背景NPS的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，有人認(rèn)為其是癡呆或認(rèn)知功能損害患者伴隨的一種癥狀，與認(rèn)知功能損害是伴隨存在的；但是也有研究者認(rèn)為NPS是有別于認(rèn)知功能損害而獨(dú)立存在的特定臨床癥狀，是疾病整體中不可分割的一部分，有些NPS可能會(huì)早于認(rèn)知損害或癡呆的出現(xiàn)，并可預(yù)測(cè)癡呆的發(fā)生。研究背景神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)等研究提示特定的NPS的產(chǎn)生可能與皮層至皮層下相關(guān)纖維環(huán)路破壞有關(guān)。SIVD代表了皮質(zhì)下廣泛性缺血性改變，其主要影響了皮層至皮層下纖維連接的完整性，因此為NPS的產(chǎn)生提供了理論基礎(chǔ)。研究目的SIVD患者NPS發(fā)生率及臨床分布情況在控制認(rèn)知、腦萎縮等情況下探討不同部位皮質(zhì)下缺血性損害與NPS之間的相關(guān)性。SIVD的納入標(biāo)準(zhǔn)參照Roman等提出的SIVD影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)加以修訂

1.頭顱MRI提示多發(fā)性腔隙性腦梗死（簡(jiǎn)稱(chēng)腔梗，皮質(zhì)下≥5個(gè)）和（或）廣泛的腦室旁及腦深部白質(zhì)脫髓鞘（點(diǎn)片狀病灶＞10mm，融合病灶＞25mm）；2.存在與皮質(zhì)下小血管病相符的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征，如中樞性面舌癱、肢體輕偏癱、淺感覺(jué)障礙、構(gòu)音障礙、病理征陽(yáng)性、小便障礙、凍僵步態(tài)等；3.包括不同程度的認(rèn)知功能損害類(lèi)型，如認(rèn)知功能正常、輕度認(rèn)知功能受損和癡呆患者4.排除急性期腦梗死、腦出血、腦外傷、顱內(nèi)腫瘤、中毒性腦病、正常顱壓腦積水等。研究對(duì)象研究對(duì)象收集144例在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診或病房就診的SIVD患者，其中男性84例，女性60例。研究對(duì)象SIVD-NCI：59人SIVD-D：36人SIVD-MCI：49人SIVD研究方法簡(jiǎn)明智能狀態(tài)量表（MMSE）日常生活能力量表（ADL）臨床癡呆量表（CDR）Stroop實(shí)驗(yàn)劍橋老年認(rèn)知量表（CAMCOG-C）神經(jīng)心理學(xué)檢查研究方法NPS評(píng)價(jià)方法：采用神經(jīng)精神科問(wèn)卷中文版（Chineseversionoftheneuropsychiatricinventory，CNPI）評(píng)價(jià)NPS，CNPI由12個(gè)精神行為領(lǐng)域構(gòu)成，包括妄想、幻覺(jué)、激越/攻擊、抑郁/心境惡劣、焦慮、欣快、情感淡漠、脫抑制、易激惹/情緒不穩(wěn)定、異常行為、睡眠障礙及食欲/進(jìn)食障礙，每項(xiàng)癥狀按照頻度(0～4分)和嚴(yán)重程度(0～3分)評(píng)分，二者的乘積即為本條目的得分(0～12分)，12個(gè)條目得分之和為CNPI的總得分(0～144分),單項(xiàng)癥狀得分≥1分即認(rèn)為患者有此項(xiàng)癥狀。量表由熟悉患者情況的親屬完成（至少一周與患者會(huì)面一次），并根據(jù)指導(dǎo)語(yǔ)對(duì)患者近期情況做出評(píng)價(jià)。研究方法

MRI腦白質(zhì)病變?cè)u(píng)價(jià)方法：

采用改良Scheltens量表對(duì)腦室旁、深部白質(zhì)及基底節(jié)區(qū)白質(zhì)病變分別評(píng)分。

腦室旁（0-6分）

包括前角、后角及側(cè)腦室旁。每個(gè)區(qū)（0-2分）深部白質(zhì)（0-24分）包括額、顳、頂、枕葉。每個(gè)區(qū)（0-6分）基底節(jié)區(qū)（0-30分）包括尾狀核、豆?fàn)詈?、蒼白球、丘腦和內(nèi)囊。每個(gè)區(qū)（0-6分）改良Scheltens量表總分（0～60分）腦室旁的前角帽狀高信號(hào)為例0分=正常1分=病變范圍≤5mm2分=病變范圍在

6-10mm圖一圖二圖三深部腦白質(zhì)高信號(hào)為例1分=范圍≤3mm，數(shù)量≤53分=范圍4-10mm，數(shù)量≤56分=病變?nèi)诤涎芯糠椒∕RI基底節(jié)區(qū)梗死計(jì)分方法（雙側(cè)）

0分=無(wú)腔梗

1分=1個(gè)腔梗

2分=1～5個(gè)腔梗

3分=腔梗數(shù)目大于5個(gè)。腔隙性梗死大小3～15mm之間

研究方法腦萎縮評(píng)價(jià)方法

根據(jù)CT腦萎縮測(cè)量方法進(jìn)行改進(jìn)。選取頭顱MRIT1像測(cè)量哈氏值、三腦室寬度、腦室指數(shù)、腦溝裂指數(shù)，哈氏值、腦室指數(shù)及腦溝裂指數(shù)反映皮層及皮層下腦萎縮，三腦室寬度反映半球深部結(jié)構(gòu)萎縮情況。MRI腦萎縮評(píng)價(jià)方法A側(cè)腦室前角間最大距離；B側(cè)腦室前角間最小距離；C三腦室寬度D:雙側(cè)脈絡(luò)叢間徑；E:顱內(nèi)最大內(nèi)徑。哈氏值=A+B，腦室指數(shù)=D/A。研究方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。對(duì)每項(xiàng)NPS采用二元logistic回歸方法進(jìn)行分析，性別、年齡、教育程度、MMSE、WMLs、基底節(jié)區(qū)腔梗計(jì)分及腦萎縮指標(biāo)作為自變量，選擇向前LR法進(jìn)入方程。P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖1SIVD患者NPS發(fā)生率

表1NPS與人口學(xué)資料、認(rèn)知功能二元logistic回歸分析結(jié)果表2NPS與MRI腦損害二元Logistic回歸分析結(jié)果討論NPS產(chǎn)生的機(jī)制復(fù)雜，其確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，有關(guān)NPS與認(rèn)知功能之間的關(guān)系一直存在著爭(zhēng)議。NPS認(rèn)知損害Unclear！討論既往研究表明，SIVD患者中NPS的存在可加重認(rèn)知功能的損害并加快病程向癡呆進(jìn)展；而本研究中低MMSE評(píng)分又是妄想、幻覺(jué)、情感淡漠等癥狀發(fā)病的高危因素；因此NPS與認(rèn)知功能之間可能存在交互作用，兩者之間是相互影響與促進(jìn)的關(guān)系。討論在控制性別、年齡、教育程度、認(rèn)知功能、腦萎縮的情況下，特定部位皮質(zhì)下缺血性損害（腦白質(zhì)病變或腔隙性梗死）可導(dǎo)致相應(yīng)NPS產(chǎn)生。皮質(zhì)下?lián)p害引起NPS的可能機(jī)制：特定腦區(qū)白質(zhì)病變或腔梗通過(guò)阻斷皮層至皮層下相關(guān)環(huán)路，尤其是前額葉至基底節(jié)區(qū)環(huán)路，而這些環(huán)路與相應(yīng)NPS密切相關(guān)，