免疫組織化學(xué)

免疫組織化學(xué)

腫瘤鑒別診斷

劉勇路名專

江西省人民醫(yī)院

劉勇，男，1970年2月生，漢族，中共黨員，2004年破格晉升主任

醫(yī)師職稱。1991年7月畢業(yè)于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事病理工作至今，現(xiàn)任江

西省人民醫(yī)院病理科主任醫(yī)師，江西醫(yī)學(xué)院病理學(xué)兼職教授，碩士生導(dǎo)師。

2004年入選江西省衛(wèi)生系統(tǒng)學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人(江西省病理專業(yè)唯一一

名)，2004年獲得“江西省青年科學(xué)家”榮譽(yù)稱號(hào)，2000年獲江西省“杰

出青年”榮譽(yù)稱號(hào)，江西省衛(wèi)生廳和江西省人民醫(yī)院授予“優(yōu)秀青年科技工作

者、先進(jìn)工作者”等稱號(hào)。江西省人民醫(yī)院病理科為江西省醫(yī)學(xué)領(lǐng)先專業(yè)、

江西省人民醫(yī)院重點(diǎn)科室。

【通訊地址：330006南昌市愛國(guó)路92號(hào)江西省人民醫(yī)院劉勇，

電話(0791)6895672電子信箱ncliuyonR@；

ncliuyong@126.com]

目錄

纖維組織細(xì)胞瘤

肢端表淺性纖維粘液瘤

黑色素瘤

皮膚的黑色素細(xì)胞病變

促纖維增生性黑色素瘤

血管球瘤

微囊性附件癌，MAC

皮膚麥克爾（Merkel）細(xì)胞癌

皮膚麥克爾（Merkel）細(xì)胞癌與肺轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌

皮膚基底細(xì)胞/鱗狀細(xì)胞/基底鱗狀細(xì)胞癌

皮膚和皮下組織粘液樣病變的鑒別診斷

鼻咽部血管纖維瘤

鼻竇血管外皮瘤

嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤

肺的炎性假瘤

支氣管錯(cuò)構(gòu)瘤

支氣管上皮一肌上皮癌

肺腺纖維瘤

肺的腦膜瘤

肺硬化性血管瘤

肺癌中cytokeratins和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物的免疫組化表達(dá)

肺的微乳頭狀癌

肺的原發(fā)性印戒細(xì)胞癌

肺類癌/胃腸道類癌/胰腺內(nèi)分泌腫瘤的比較研究

肺透明細(xì)胞瘤（糖瘤）

淋巴血管平滑肌瘤病

上皮樣血管內(nèi)皮瘤

肺癌的類固醇受體

肺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的支持細(xì)胞

肺淋巴瘤

間皮瘤

（胸膜）孤立性纖維性腫瘤

胸膜韌帶樣腫瘤

胸膜梭形細(xì)胞腫瘤的鑒別

胸腺乳頭狀癌

心臟粘液瘤

原發(fā)性心臟肉瘤

造釉細(xì)胞瘤

唾液（涎）腺的上皮性腫瘤

多形性腺瘤

唾液腺癌/多形性腺瘤

肌上皮瘤

管狀腺瘤

唾液腺囊腺癌

腺泡細(xì)胞腫瘤

唾液腺多形性低分化腺癌

上皮一肌上皮癌

唾液腺玻璃樣變透明細(xì)胞癌

唾液腺小細(xì)胞癌

食道上皮

食道Merkel細(xì)胞癌

胃腺癌，Cytokeratins

十二指腸和十二指腸壺腹類癌

胃腸間質(zhì)瘤（GIST）

小腸的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）

結(jié)腸的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）

胃腸自主神經(jīng)瘤（GANT,叢狀肉瘤）

胃腸血管球瘤

肝細(xì)胞癌/膽管癌/轉(zhuǎn)移性腺癌

胰腺腫瘤

胰腺癌，cytokeratin

胰腺實(shí)性一假乳頭狀瘤

胰腺內(nèi)分泌腫瘤

結(jié)腸腺癌

派杰（Paget's）病

乳房肌纖維母細(xì)胞瘤（乳腺梭形細(xì)胞瘤）

乳腺，特異性CK

乳腺超，類固醇受體的表達(dá)率

乳腺癌中的E-cadherin、B-caternin和CD44

乳腺小細(xì)胞癌

乳腺低度惡性梭形細(xì)胞瘤（類似纖維瘤病）

纖維結(jié)構(gòu)不良和骨性纖維結(jié)構(gòu)不良

玫瑰花結(jié)狀上皮樣骨肉瘤

小細(xì)胞骨肉瘤

透明細(xì)胞軟骨肉瘤

脊索瘤

骨肌纖維肉瘤

成人腎上皮腫瘤，概述

透明細(xì)胞型腎細(xì)胞癌

后腎腺纖維瘤（MAF）

腎小球旁細(xì)胞瘤（腎素瘤）

血管肌肉脂肪瘤

泌尿上皮的Cytokeratin

膀胱的平滑肌腫瘤

泌尿上皮：正常/反應(yīng)性/原位癌（CIS）

膀胱原發(fā)性腺癌、泌尿上皮癌和繼發(fā)性結(jié)腸癌的鑒別診斷

卵巢腫瘤

卵巢生殖細(xì)胞腫瘤

卵巢肝樣卵黃囊瘤

卵巢支持一間質(zhì)細(xì)胞腫瘤

子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤

子宮血管外皮樣腫瘤，PEComa

女性外陰軟組織腫瘤

血管肌纖維母細(xì)胞瘤

表淺性子宮頸陰道肌纖維母細(xì)胞瘤

葡萄胎；完全性/部分性/絨毛膜癌/胎盤部位腫瘤

睪丸生殖細(xì)胞腫瘤

睪丸精原細(xì)胞瘤

睪丸胚胎性癌

睪丸卵黃囊瘤（內(nèi)胚竇瘤）

睪丸畸胎瘤

精囊腺癌

Wolffian（中腎）附件腫瘤，WATs

原發(fā)性滑膜軟骨瘤病

多形性神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

分泌性腦膜瘤

脈絡(luò)叢腫瘤

幼兒型髓母細(xì)胞瘤

甲狀腺濾泡癌

甲狀腺乳頭狀癌

伴有淋巴間質(zhì)的甲狀腺嗜酸細(xì)胞乳頭狀癌

甲狀腺島狀癌（低分化癌）

甲狀腺間變性癌（未分化癌）

甲狀腺髓樣癌

甲狀腺原發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌

甲狀腺腫瘤中的c-erbB-2

甲狀腺孤立性纖維性腫瘤

甲狀旁腺腫瘤

腎上腺腫瘤

睫狀體腺癌

淋巴結(jié)和脾的炎性假瘤

前體B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤

前體T淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤

B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）和小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL）

淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤（免疫細(xì)胞瘤）

套細(xì)胞淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤

邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤/MALToma

脾邊緣區(qū)淋巴瘤(伴有絨毛狀淋巴細(xì)胞的脾臟淋巴瘤)

毛細(xì)胞白血病

漿細(xì)胞瘤/漿細(xì)胞骨髓瘤

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤

Burkitt's淋巴瘤

高度惡性B細(xì)胞淋巴瘤，Burkitt樣

一種新型的大B細(xì)胞淋巴瘤

低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤的鑒別

T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞性白血病/前淋巴細(xì)胞性白血病

大顆粒淋巴細(xì)胞白血病

覃樣肉芽腫/Sezary's綜合癥

周圍T細(xì)胞淋巴瘤，非特指

血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤

血管中心性淋巴瘤

腸病型T細(xì)胞淋巴瘤

成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病

間變性大細(xì)胞淋巴瘤(CD30+),T和裸(null)細(xì)胞型，ALCL

結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

組織細(xì)胞性淋巴瘤

濾泡樹突狀細(xì)胞腫瘤/肉瘤

粒細(xì)胞肉瘤

結(jié)節(jié)性筋膜炎

鈣化性纖維假瘤

腹壁纖維瘤病

非典型性纖維組織細(xì)胞瘤、假肉瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤、伴有畸形細(xì)胞的皮膚纖維瘤

幼年型黃色肉芽腫

隆突性皮膚纖維肉瘤

巨細(xì)胞性纖維母細(xì)胞瘤

血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤

叢狀纖維組織細(xì)胞瘤

硬化性上皮樣纖維肉瘤

脂肪瘤

梭形細(xì)胞型脂肪瘤

軟骨脂肪瘤

腹膜后平滑肌瘤和平滑肌肉瘤

平滑肌肉瘤

多形性平滑肌肉瘤

橫紋肌瘤

卡波西(Kaposi)型血管內(nèi)皮瘤

軟組織血管肉瘤

血管外皮瘤

神經(jīng)鞘瘤（雪旺細(xì)胞瘤）

良性上皮樣雪旺細(xì)胞瘤

黑色素性雪旺細(xì)胞瘤

神經(jīng)纖維瘤

顆粒細(xì)胞瘤

神經(jīng)鞘粘液瘤

惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（MPNST）

上皮樣惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（上皮樣惡性雪旺細(xì)胞瘤）

透明細(xì)胞肉瘤（軟組織惡性黑色素瘤）

炎性肌纖維母細(xì)胞瘤

滑膜肉瘤

骨外粘液型軟骨肉瘤

軟組織骨化性纖維粘液樣腫瘤

副脊索瘤（周圍組織脊索瘤、脊索樣肉瘤）

軟組織細(xì)胞型粘液瘤

系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥

纖維組織細(xì)胞瘤

(皮膚纖維瘤、硬化性血管瘤、皮膚組織細(xì)胞瘤、結(jié)節(jié)性表皮下纖維化、纖維性黃色瘤)

免疫組化

1、a—1—抗胰蛋白酶陽(yáng)性

2、Xllla因子陽(yáng)性

變異型

1、結(jié)構(gòu)的特異性

1)深部浸潤(rùn)

2)伴有萎縮

3)動(dòng)脈瘤樣

4)血管外皮瘤樣

5)柵欄狀

2、細(xì)胞/間質(zhì)的特異性

1)透明細(xì)胞

2)顆粒細(xì)胞

3)肌纖維母細(xì)胞

4)硬化

5)畸胎細(xì)胞

6)破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞

7)不典型(假性肉瘤樣)

8)含鐵血黃素沉著

9)膽固醇沉著

10)柵欄狀

11)粘液樣

12)類脂狀“踝型”

3、結(jié)構(gòu)和細(xì)胞/間質(zhì)的特異性

1)上皮樣細(xì)胞

2)良性細(xì)胞

3)平滑肌增生

4）多核細(xì)胞組織細(xì)胞瘤

5）細(xì)胞性神經(jīng)鞘粘液瘤

6）叢狀纖維組織細(xì)胞

7）叢狀黃色瘤

鑒別診斷

1、隆突性皮膚纖維肉瘤

2、惡性纖維組織細(xì)胞瘤

肢端表淺性纖維粘液瘤

這是一種新型的好發(fā)于手和腳的特征性軟組織腫瘤，有侵犯指甲的傾向。以下資料來(lái)自37

例病人的總結(jié)。

臨床特征

好發(fā)于成人（14—72歲，平均46歲），男：女=2：1。部位：大拇趾12例，其它趾8例，

手指13例，手掌4例，有16例侵犯了指甲，病變發(fā)展緩慢，且無(wú)痛性。

肉眼外觀

腫瘤大小為0.6—5cm（平均1.5cm）,質(zhì)軟或硬，切面灰白色，呈膠凍狀或?qū)嵭浴?/p>

組織病理學(xué)

病變存在于皮膚或皮下組織，少數(shù)可侵犯至筋膜或骨膜。細(xì)胞適中，呈星狀或梭形，類似

纖維母細(xì)胞，間質(zhì)呈粘液樣（n=19）、粘液膠質(zhì)樣（n=ll）和膠質(zhì)樣（n=7）,車輻狀排列，可見多

核細(xì)胞（n=19）。其中五例腫瘤顯示輕微或明顯的核多形性，核分裂超過(guò)7/50HPF。大多數(shù)病例可

見肥大細(xì)胞和少量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，邊緣擴(kuò)散或呈浸潤(rùn)狀（n=15）。

免疫組化

CD3421/23

EMA18/25

CD9911/13

S-1001/23

HMB-450/?27

SMA0/?27

Muscle-specificactin0/?27

desmin0/?27

GFAP0/?27

Keratins(AEl/AE3,LP34)0/?27（少數(shù)被包圍的纖維細(xì)胞染色）

鑒別診斷

1、纖維組織細(xì)胞瘤變異型：很少有大量的粘液樣基質(zhì)，車輻狀排列及星狀分布較正常間質(zhì)明顯,

CD34陰性。

2、隆突性皮膚纖維肉瘤：較少發(fā)生于肢端，可含有大量的粘液樣基質(zhì)，CD34陽(yáng)性，局部呈密

集車輻狀排列，更傾向浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，缺乏EMA免疫反應(yīng)性。

3、皮膚粘液瘤（表淺性血管粘液瘤）：與Carney復(fù)合體相關(guān)性不大，含有大量的基質(zhì)粘蛋白,

周圍形成非細(xì)胞性裂隙狀粘液湖，CD34可能陽(yáng)性。

4、硬化性神經(jīng)束膜瘤：好發(fā)于青年人的手指和手掌部位，含有大量致密的膠原，由小上皮樣細(xì)

胞和梭形細(xì)胞形成條索狀和洋蔥樣結(jié)構(gòu)，EMA陽(yáng)性，但CD34陰性。

5、獲得性（指趾）纖維角質(zhì)瘤：

1）經(jīng)典型（I型）：體積更小，位置更表淺，更傾向向外生長(zhǎng)，缺乏細(xì)胞和血管，膠原

纖維呈平行束狀排列。

2）變異型（H型）：與肢端纖維粘液瘤較相似，含有更多的細(xì)胞，膠原纖維排列不規(guī)

則，呈車輻狀排列。腫瘤位置更表淺，含有少量的粘液樣基質(zhì)，

6、甲周/甲下結(jié)節(jié)狀硬化性纖維瘤（Koenen瘤）：多灶性，呈息肉狀/疣狀，纖維性結(jié)締組織，

細(xì)胞較少。

7、肢端粘液樣炎性纖維母細(xì)胞肉瘤（肢體遠(yuǎn)端的含有病毒細(xì)胞或R-S樣細(xì)胞的炎性透明粘液腫

瘤）：發(fā)病高峰在中年人，好發(fā)于肢端、皮下組織和深部軟組織?？梢姸喟l(fā)性結(jié)節(jié)，邊緣不清，由

星形和梭形細(xì)胞構(gòu)成，核大呈多形性，包含體樣核仁，實(shí)質(zhì)中混有炎性成份，EMA陰性，CD34可

能陽(yáng)性。

處理

臨床表現(xiàn)不確定，應(yīng)完全切除腫瘤，尤其是具有多形性核或核分裂的病例。

預(yù)后

可能局部復(fù)發(fā)，無(wú)轉(zhuǎn)移發(fā)生的報(bào)道。

黑色素瘤

免疫組化

一、典型的陽(yáng)性表達(dá)：

1、S-100：95%的黑色素瘤陽(yáng)性表達(dá)，在印戒細(xì)胞和桿狀黑色素瘤中表達(dá)陰性，在促纖維增生

性惡性黑色素瘤中通常表達(dá)陽(yáng)性。

2、NKIC3：特異性比S-100稍高，但可在許多非黑色素瘤中染色。

3、HMB45：90%-100%的原發(fā)性黑色素瘤染色，80%左右的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤及更低比

例的梭形細(xì)胞黑色素瘤染色，僅有少數(shù)促纖維增生性惡性黑色素瘤病例染色。

4、Melan-A：少數(shù)促纖維增生性惡性黑色素瘤染色。

5、Anti-tyrosinase：敏感性和特異性尚不能完全估計(jì)，其敏感性比S-100低，比HMB45高，僅

在少數(shù)促纖維增生性惡性黑色素瘤中染色。

6、MAGE：限于惡性黑色素瘤的黑色素細(xì)胞中表達(dá)，痔的黑色素細(xì)胞表達(dá)陰性。MAGE1在非

促纖維增生性惡性黑色素瘤中的表達(dá)與HMB45表達(dá)密切相關(guān)，可用于S-100陽(yáng)性/HMB45陰性的

腫瘤診斷，對(duì)促纖維增生性惡性黑色素瘤敏感性很低。MAGE3敏感性只有25%-40%。

7、vimentin：應(yīng)用少，可在很多類型的腫瘤中染色。

8、NSE：應(yīng)用少，可在很多類型的腫瘤中染色。

9、CD117：趨向在原位組織中強(qiáng)染色，而在皮膚深部組織及結(jié)節(jié)性組織中不能染色。

常見的轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤中有關(guān)黑色素瘤標(biāo)志物的比較研究:

腫瘤細(xì)胞S-100HMB-45TyrosinaseMelanAMitf

陰性4%(12/266)14%(36/266)7%(19/266)12%(33/266)12%(31/266)

<10%陽(yáng)性2%(2/266)20%(52/266)3%(8/266)10%(26/266)3%(9/266)

10%-30%陽(yáng)性4%(10/266)11%(30/266)7%(18/266)17%(445/266)15%(39/266)

>30%陽(yáng)性90%(240/266)55%(148/266)82%(221/266)61%(163/266)70%(187/266)

其他標(biāo)志物在HMB-45陰性的黑色素瘤的應(yīng)用價(jià)值已有研究。Melan-A(cloneA103)對(duì)診斷可觸

摸的淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移灶比MART-1(cloneM2-7C10)更有優(yōu)勢(shì)。促纖維增生性惡性黑色素瘤在診斷方面

存在一些特殊問(wèn)題。

二、異常的免疫組化類型

Cytokeratins：在超過(guò)10%的黑色素瘤中用Cam5.2檢測(cè)陽(yáng)性表達(dá)頻率最高。

CEA：應(yīng)用單抗可檢測(cè)。

EMA：通常存在于常見的黑色素瘤中，43%的促纖維增生性惡性黑色素瘤表達(dá)陽(yáng)性。

Desmin：很少陽(yáng)性

SMA：在常見的黑色素瘤和非促纖維增生性惡性黑色素瘤中非常罕見，但在促纖維增生性

惡性黑色素瘤中常見

NFP：很少陽(yáng)性

GFAP：可見于促纖維增生性惡性黑色素瘤中。

FactorXllla：促纖維增生性惡性黑色素瘤中可能陽(yáng)性。

鑒別診斷

1、良性腫瘤：良性纖維組織細(xì)胞瘤、網(wǎng)狀組織細(xì)胞瘤、黃色瘤、細(xì)胞性神經(jīng)鞘粘液瘤、神經(jīng)纖

維瘤、雪旺細(xì)胞瘤、平滑肌瘤、纖維瘤病

2、癌：鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、印成細(xì)胞癌、乳腺外派杰?。≒aget's）,皮脂腺癌、大細(xì)胞未分化

癌、透明細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌、具有骨和軟骨結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)移癌

3、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：麥克爾細(xì)胞癌、副神經(jīng)節(jié)瘤、嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤

4、肉瘤：纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、非典型黃色瘤、粘液纖維瘤、惡性周

圍神經(jīng)鞘瘤、滑膜肉瘤、橫紋肌肉瘤、上皮樣肉瘤、上皮樣血管肉瘤、卡波西（Kaposi，）肉

瘤、血管外皮瘤、脂肪肉瘤（粘液型、多形型）、腺泡狀軟組織肉瘤、骨外尤文（Ewing，）肉

瘤/原始神經(jīng)外胚層腫瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、胃腸自主神經(jīng)腫瘤（神經(jīng)叢腫瘤）

5、惡性淋巴瘤：間變性大細(xì)胞Ki-1淋巴瘤

6、生殖細(xì)胞腫瘤

皮膚的黑色素細(xì)胞病變

評(píng)估位于關(guān)節(jié)、體表和深層的皮膚黑色素細(xì)胞病變中的免疫反應(yīng)性對(duì)鑒別診斷有一定作用。

Ki-67對(duì)區(qū)分黑色素瘤（包括原位性、促纖維增生性和轉(zhuǎn)移性）起作用。惡性黑色素瘤深部組織對(duì)

HMB-45的表達(dá)可將其與HMB-45表達(dá)陰性的混合痣、Spitz痣和不典型痣等進(jìn)行區(qū)分。由于異常成

熟的惡性黑色素瘤的存在，在形態(tài)學(xué)和免疫組化方面解釋其外觀成熟度變得更加困難。

混合痣（CN）常見的惡性黑色素瘤異常成熟的侵襲性黑色素瘤

（MM）（IPM）

Melan-A各組表層和深部組織成分均呈彌漫性染色（CN深部組織成分染色比IPM深）

隨深度增加而表表達(dá)不隨深度增加而在深部組織中的表達(dá)減少，表層和

HMB-45達(dá)遞減減少。深部組織表達(dá)比深部組織表達(dá)程度比痣要強(qiáng)。

IPM強(qiáng)

隨深度增加而表表達(dá)不隨深度增加而在深部組織中的表達(dá)減少，表層和

Tyrosinase達(dá)遞減減少。深部組織表達(dá)比深部組織表達(dá)程度與痣類似。

IPM強(qiáng)

成熟階梯度：隨深無(wú)成熟階梯度成熟階梯度：隨深度增加而染色細(xì)

Ki-67度增加而染色細(xì)胞數(shù)目減少。每一層深度的細(xì)胞陽(yáng)

胞數(shù)目減少性比率均介于痣和CM之間。

促纖維增生性黑色素瘤

促纖維增生性黑色素瘤的診斷非常困難，因?yàn)樗鼈兤毡槿狈?duì)用于診斷非促纖維增生性黑色素

瘤的標(biāo)志物的免疫反應(yīng)性。MAGE-1可能是唯一有用的診斷標(biāo)志物。促纖維增生性黑色素瘤和周圍

神經(jīng)鞘瘤具有相似的免疫表型，都和NF1基因突變相關(guān)。

S-100TyrosinaseMitfMelan-AMAGE-IHMB-45

0/20,0/89/20,30/30,13/20,30/30,8/85/814/20,

陰性

0/2,8/830/30,8/830/30,8/8

<5%的細(xì)胞0/205/204/205/20

5~25%的細(xì)胞1/203/202/201/20

陽(yáng)25~50%的細(xì)胞2/202/201/200/20

性50~75%的細(xì)胞5/201/200/200/20

率>75%的細(xì)胞12/200/200/200/20

任何程度的陽(yáng)12/20,0/200/203/80/20

性30/30,8/8

血管球瘤

流行病學(xué)

血管球瘤是一種間質(zhì)腫瘤，是由重建的平滑肌細(xì)胞構(gòu)成的血管周圍球狀腫瘤。從兒童到老年人

均可發(fā)病，以青年為高發(fā)期。男女發(fā)病相等，部分指（趾）甲下的血管球瘤顯示女性發(fā)病率高。

臨床表現(xiàn)

大多數(shù)血管球瘤是位于皮膚和皮下組織的良性小腫瘤，好發(fā)于遠(yuǎn)側(cè)肢端，偶爾發(fā)生于胃腸道。

肉眼外觀

大多數(shù)可見藍(lán)一紅結(jié)節(jié)，直徑小于1cm。

組織病理學(xué)

通常由毛細(xì)血管直徑大小的血管和周圍的球細(xì)胞構(gòu)成。球細(xì)胞呈圓形，核也為圓形，輪廓明顯,

尤其應(yīng)用PAS或甲苯胺藍(lán)染色。偶爾大量嗜伊紅性胞漿呈“嗜酸性”外觀?？梢娧軆?nèi)生長(zhǎng)和印戒

細(xì)胞樣改變。在血管球瘤中可觀察到從延長(zhǎng)的平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)變成球細(xì)胞的演變過(guò)程。

血管球瘤分類：

1、良性

2、合體性血管球瘤（伴有不典型性核分裂，缺乏惡性指標(biāo)的血管球瘤）

3、血管球瘤?。ㄒ匝芮虺煞譃橹?，缺乏惡性指標(biāo)的血管瘤?。?/p>

4、不確定的潛在惡性的血管球瘤：

1）位于體表，核分裂率高（5/50HPF）

2）或體積大

3）或位于深部組織

5、惡性血管球瘤（源于良性血管球瘤）

1）體積大（＞2cm）,且位置深

2）或伴有不典型性核分裂相

3）或明顯異型伴核分裂活躍（5/50HPF）

免疫組化

Smoothmuscleactin40/40,31/34

Desmin2/32,0/34

Calponin5/11,25/30

h-Caldesmon7/12,27/31

IV型膠原（含單獨(dú)的細(xì)胞）8/8,31/34

Vimentin14/14,34/34

Laminin30/33

Cytokeratin0/34

Cytokeratin180/34

S-1000/34,0/34

CD345/27,31/34

CD1170/30

Chromogranin0/30

Synaptophysin0/30

CD200/34

CD45(LCA)0/34

HMB-45無(wú)

超微結(jié)構(gòu)

具有平滑肌細(xì)胞的特征。

非典型血管球瘤的鑒別診斷

1、皮膚：

I)麥克爾細(xì)胞癌：CK20陽(yáng)性.

2）小汗腺瘤：CK陽(yáng)性，Smoothmuscleactin限于基底細(xì)胞陽(yáng)性。

3）汗腺腺瘤的實(shí)質(zhì)成分：CK陽(yáng)性且CEA和EMA經(jīng)常陽(yáng)性。

4）痣和黑色素瘤：S-100和HMB-45陽(yáng)性。

5）皮膚骨外尤文肉瘤/PNET：muscle-specificactin和IV型膠原陰性。

6）神經(jīng)母細(xì)胞瘤：neurofilament,Chromogranin,和Synaptophysin陽(yáng)性

2、深部組織：

1）血管外皮瘤：梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞混合存在，可見鹿角狀血管，細(xì)胞邊界模糊,

muscle-specificactin陰性。

2）上皮樣平滑肌肉瘤：具有完全的形態(tài)學(xué)特征。

3）橫紋肌肉瘤：desmin最可能陽(yáng)性，也可表達(dá)MyoDl和myogenin。

4）骨外尤文肉瘤/PNET：muscle-specificactin和IV型膠原陰性。

預(yù)后

分類為惡性血管球瘤的轉(zhuǎn)移率是38%（8/21,6例死亡）

微囊性附件癌，MAC

Puijol把皮膚侵襲性附件癌分為：

I型——毛根鞘分化

la型——單純毛根鞘

lb型——毛根鞘+分泌汗液=微囊性附件癌

Ic型——皮脂腺-毛根鞘伴有/無(wú)分泌汗液

II型——單純分泌汗液=汗腺癌

臨床特征

MAC主要發(fā)生于頭頸部及長(zhǎng)期暴露于陽(yáng)光下的皮膚。

組織病理學(xué)

MAC中可見結(jié)節(jié)，線形條紋，由較溫和的上皮細(xì)胞形成索狀和巢狀區(qū)域。間質(zhì)常呈硬化性，存

在各種分化程度的微囊狀結(jié)構(gòu)。

免疫組化

MAC硬化型基底細(xì)胞癌促纖維增生性毛發(fā)上皮瘤

AE1/310/1010/104/4

CK710/100/100/4

CK200/100/100/4

Bcl-210/1010/100/4

EMA10/100/100/4

Ber-EP410/1010/104/4

SMA10/104/100/4

S-10010/100/100/4

CD340/100/100/4

c-erbB-20/100/100/4

Ki-67〈5%的細(xì)胞20%—40%的細(xì)胞很少陽(yáng)性

P53散在細(xì)胞核染色8/10濃染很少陽(yáng)性

鑒別診斷

需與其他皮膚腫瘤包括硬化型基底細(xì)胞癌和促纖維增生性毛發(fā)上皮瘤鑒別。

皮膚麥克爾(Merkel)細(xì)胞癌

是皮膚的種原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌。

臨床特征

好發(fā)于老年人日光損傷的皮膚，是一種比較典型的生長(zhǎng)迅速的病變。臨床上常常誤診。麥克爾

細(xì)胞癌可偶爾發(fā)生于皮膚外部位，如食管。

組織病理學(xué)

麥克爾細(xì)胞癌通常和其它皮膚病變相關(guān)，包括II光性角化病、鮑溫(Bowen)病、鱗狀細(xì)胞癌

和基底細(xì)胞癌。

免疫組化

Mono-keratin27/27(圓點(diǎn)狀)

CK8/189/11

NSE24/25

Chromogranin11/20

S-1000/26

HMB-450/9

EMA5/5

Vimentin1/12

CD450/13

CK2092%(33/34、16/21>16/18>23/23、2/2、10/11)

TTF-10%(0/21、0/18、0/23、0/11)

Serotonin0/1

Thyroglobulin0/1

Synaptophysin0/1

Oestrogen受體(ER)0/1

Progesterone受體(PR)0/1

前列腺特異性抗原（PSA）0/2

鑒別診斷

1、原發(fā)于肺的或其它部位的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌。

2、粒細(xì)胞肉瘤

3、黑色素瘤

預(yù)后

差：在一系列隨訪病人中有60%出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，超過(guò)75%的病人發(fā)生局部轉(zhuǎn)移，五年生

存率在30%—64%之間。

皮膚麥克爾（Merkel）細(xì)胞癌與肺轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌

應(yīng)用TTF-1和CK20進(jìn)行比較:

TTF-1CK20

皮膚麥克爾（Merkel）Chan,1997—33/34

細(xì)胞癌Bryd-Gloster,20000/2116/21

Ordonez,20000/1816/18

Cheuk,20010/2323/23

Leech,20010/1110/11

總計(jì)0%(0/73)92%(98/107)

肺轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌Chan,1997—1/37

Bryd-Gloster,200035/361/36

Ordonez,200027/281/28

Cheuk,200143/520/52

Leech,200110/100/10

總計(jì)91%(115/126)2%(3/163)

皮膚基底細(xì)胞/鱗狀細(xì)胞/基底鱗狀細(xì)胞癌

BerEP4EMA

基底細(xì)胞癌39/390/39

鱗狀細(xì)胞癌0/2322/23

基底鱗狀細(xì)胞癌13/131/13

皮膚和皮下組織粘液樣病變的鑒別診斷

性別好發(fā)年好發(fā)部位鑒別診斷組織病理學(xué)

（F：M）齡（歲）

良性病變

粘液型皮膚纖F>M30-50下肢肢端皮膚粘液瘤棘皮癥，車輻狀，周圍性硬

維瘤化，不定的xnia和SMA

陽(yáng)性

皮膚局部粘蛋F=M20-50臉〉軀體〉可能是粘液型疏松的真皮內(nèi)膠原纖維，周

白沉著癥肢端皮膚纖維瘤的圍可見明顯增加的纖維母

一種變型或早細(xì)胞

期皮膚粘液囊

腫

皮膚粘液囊腫2:1>10手指可能是腱鞘囊類似皮膚局部粘蛋白沉著

腫的變型癥，更多囊性結(jié)構(gòu)

毛盤瘤F=M30-50臉皮脂腺邊緣區(qū)濾泡性腫瘤

血管粘液瘤F=M15-30臉（眼瞼、常呈多發(fā)性，小葉狀，含血

耳）管，+/-上皮成分，血管周圍

中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)

細(xì)胞型軟組織F>M25-85肢端，通常肌內(nèi)粘液瘤、含有細(xì)胞和血管，缺乏多形

粘液瘤位于深部，低度惡性粘液性，缺乏扭曲性血管。

也可位于體纖維肉瘤

表

關(guān)節(jié)旁粘液瘤1:330-50膝部可能是粘液纖皮下組織，較模糊的小葉

維肉瘤的低度狀，常呈囊性

惡性變異型

皮膚筋膜炎F<M10-20頭、頸邊界清楚的睫狀區(qū)環(huán)形丘

疹

粘液型梭形細(xì)F<M45-65頸和肩粘液型脂肪肉分葉狀脂肪細(xì)胞

胞脂肪瘤瘤

粘液性平滑肌F>M40-60腕部Desmin表達(dá)不確定

瘤

粘液性神經(jīng)纖F=M20-30肢端粘液瘤細(xì)胞核明顯表達(dá)，染色質(zhì)點(diǎn)

維瘤彩狀

粘液性雪旺細(xì)F=M20-30頭、頸、上粘液型神經(jīng)鞘AntoniB區(qū)，S-100表達(dá)不

胞瘤肢肢端粘液瘤確定

粘液性軟骨瘤F=M30-60手、腳粘液性軟骨肉結(jié)節(jié)狀，透明質(zhì)酸酶、mucin

瘤和S-100陽(yáng)性

表淺肢端纖維1:214-72手、腳位于甲周，粘液膠質(zhì)狀，

粘液瘤CD34陽(yáng)性

惡性病變

骨化性纖維粘F<M40-60遠(yuǎn)側(cè)肢端多結(jié)節(jié)狀，可見巢狀上皮樣

液性腫瘤細(xì)胞，層狀骨板

粘液型隆突性F<M40-60下肢肢端、不規(guī)則外形，可見車輻狀結(jié)

皮膚纖維肉瘤腹股溝構(gòu)，CD34表達(dá)不確定。

侵襲性血管粘F>M20-50生殖器、肛血管肌纖維母玻璃樣變血管，血管壁增

液瘤周、骨盆細(xì)胞瘤厚，直徑大小不等，Desmin

和SMA表達(dá)不確定

粘液纖維肉瘤F<M50-80下肢肢端多結(jié)節(jié)狀，可見異常深染的

巨細(xì)胞，扭曲狀血管。

低度惡性纖維F<M20-40肢端、腹膜纖維和粘液區(qū)交替呈漩渦

粘液樣肉瘤后狀。

粘液型脂肪肉F<M40-60肢端、腹膜可見毛細(xì)血管從及血管周

瘤后圍脂母細(xì)胞。

粘液性平滑肌F=M50-80大腿、腹膜可見鈍狀細(xì)胞核，Desmin

肉瘤后和SMA陽(yáng)性

葡萄簇型橫紋F<M0-10頭、頸水腫，葡萄狀，“形成層”，

肌肉瘤可見橫紋肌母細(xì)胞，

myoglobin陽(yáng)性。

骨外粘液型軟1:2>35下肢肢端、軟骨母細(xì)胞呈條索狀，

骨肉瘤關(guān)節(jié)旁S-100陽(yáng)性。

粘液型惡性黑F=M30-60軀體〉肢體MFH,粘液型$—10(^^\18—45呈不同

色素瘤橫紋肌肉瘤、的陽(yáng)性表達(dá)

粘液型軟骨肉

瘤、

鼻咽部血管纖維瘤

免疫組化

血管結(jié)構(gòu)血管周細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞

Endothelialmarkers+

SMA+

Vimentin+

Testosteronereceptor+

鼻竇血管外皮瘤

Kapadia報(bào)告了28例血管外皮瘤，均位于較常見的軟組織部位，其免疫反應(yīng)性各有不同。

Vimentin100%

SMA72%

Musclespecificactin65%

FactorXllla局部

S-100局部

EMA局部

Cytokeratin陰性

CD34陰性

FactorVIILrelatedantigen陰性

NSE陰性

CD68陰性

嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤

免疫組化

NSE陽(yáng)性

S-100不定

Cytokeratin不定

GFAP不定

Neurofibrillaryprotein不定

Chromogranin不定

Synaptophysin不定

Leu-7不定

EMA陰性

CEA陰性

LCA陰性

HMB-45陰性

CD99陰性

desmin陰性

肺的炎性假瘤

（漿細(xì)胞肉芽腫、漿細(xì)胞/組織細(xì)胞瘤混合體、黃色纖維瘤、黃色肉芽腫、纖維組織細(xì)

胞瘤、機(jī)化性肺炎、炎性肌纖維母細(xì)胞瘤）

類似病變可發(fā)生于縱隔、腸系膜、骨和膀胱。

越來(lái)越多證據(jù)表明，這些腫瘤可分為兩類：一類是非瘤性炎性病變，另一類是顯示細(xì)胞遺傳異

常和基因突變，與潛在的侵襲性相關(guān)的真性腫瘤，稱之為炎性肌纖維母細(xì)胞瘤。真性腫瘤可能是非

整倍體并顯示P53突變，其細(xì)胞遺傳異常位于2P23,接近ALK基因，具有融合ALK基因產(chǎn)物的功

能，并通過(guò)免疫組化可表達(dá)ALK基因。ALK陽(yáng)性表達(dá)在肺外其它部位的假性腫瘤較少見。另一類

炎性假瘤與感染性物質(zhì)相關(guān)，包括EB病毒、放線菌、假單胞菌類、支原體和人類皰疹病毒-8。這類

假瘤的主要構(gòu)成細(xì)胞是濾泡樹突細(xì)胞。

組織病理學(xué)

Matsubara建議分為三類：

1、機(jī)化性肺炎型：是一種由中心性疤痕和周圍含有氣腔的肉芽組織構(gòu)成的肺炎后炎性腫塊。

2、纖維組織細(xì)胞瘤型：溫和的梭形細(xì)胞車輻狀增生，可伴有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和組織細(xì)胞。

3、漿細(xì)胞肉芽腫/淋巴漿細(xì)胞樣型：良性梭形細(xì)胞呈束狀排列，伴有較密集的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

免疫組化

Smoothmuscleactin9/9

Vimentin9/9

Desmin0/9

Cytokeratin0/9

ALK-13/9

肺外病例顯示cytokeratin陽(yáng)性。

鑒別診斷

1、炎性纖維肉瘤

2、間變性大細(xì)胞Ki-1淋巴瘤的肉瘤樣變異

支氣管錯(cuò)構(gòu)瘤

（腺軟骨瘤、肺間質(zhì)瘤）

其實(shí)質(zhì)可能是一種腫瘤而不是錯(cuò)構(gòu)瘤。它可能位于支氣管粘膜，更可能是實(shí)質(zhì)性的。

流行病學(xué)

在8000例-死亡的病例中支氣管錯(cuò)構(gòu)瘤的發(fā)生率為0.25%。平均年齡55歲，支氣管病變更常

發(fā)生于男性。細(xì)胞遺傳異常提示其可能是一種真性腫瘤。

臨床特征

這些病變通常是無(wú)癥狀的，但可能出現(xiàn)咯血。有文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)多發(fā)性支氣管錯(cuò)構(gòu)瘤。芬蘭的數(shù)據(jù)

表明，吸煙者的發(fā)生率高。三聯(lián)癥包括胃上皮樣平滑肌肉瘤、肺軟骨瘤和功能性腎外副神經(jīng)節(jié)痛，

通常發(fā)生于35歲以下的女性。

影像學(xué)

腫瘤形成均勻的呈圓形或葉狀的周圍陰影。鈣化發(fā)生不一致。

肉眼外觀

支氣管粘膜病變有蒂或無(wú)蒂，切面是灰色的，如果含有大量脂肪則呈黃色。實(shí)質(zhì)病變常見于胸

膜下，可呈囊性局部病灶。

組織病理學(xué)

這些病變由上皮組織和結(jié)締組織構(gòu)成。在支氣管粘膜病變中，上皮組織覆蓋軟骨裂隙表面，為

纖毛柱狀上皮，可見漿液粘液性腺體。在實(shí)質(zhì)病變中，通常無(wú)纖毛，局灶由軟骨和疏松結(jié)締組織、

骨（伴骨髓）、纖維、脂肪、平滑肌和淋巴樣組織構(gòu)成。實(shí)質(zhì)病變軟骨成分多，脂肪含量少。無(wú)干

酪樣肉芽腫形成的報(bào)道，也沒有微生物或肉瘤樣改變存在依據(jù)。

鑒別診斷

1、良性軟骨瘤

2、纖維瘤

3、支氣管脂肪瘤

4、化療后的轉(zhuǎn)移性畸胎瘤

預(yù)后

很少有發(fā)生惡變的文獻(xiàn)報(bào)道。

支氣管上皮一肌上皮癌

（腺肌上皮瘤、肌上皮瘤、上皮一肌上皮腫瘤、惡性混合性腫瘤包含上皮和肌上皮細(xì)胞）

這種罕見的腫瘤大所數(shù)發(fā)生在唾液（涎）腺，而其它唾液型漿液粘液腺包括乳腺、汗腺和支氣

管極少發(fā)生。文獻(xiàn)報(bào)道有19例發(fā)生于支氣管。

臨床特征

好發(fā)于成年人，年齡5K）歲。

肉眼外觀

病變以支氣管粘膜為主。

組織病理學(xué)

肌上皮細(xì)胞呈梭形，透明細(xì)胞或漿細(xì)胞樣分化。構(gòu)成導(dǎo)管的各種上皮組織比例不同。

免疫組化

Cytokeratin（Fulford報(bào)道5例伴16/18（管腔細(xì)胞顯著陽(yáng)性，一些病例可見透明和梭形

MNF116陽(yáng)性）細(xì)胞陽(yáng)性）

EMA12/12（主要是管腔細(xì)胞陽(yáng)性，1例梭形細(xì)胞陽(yáng)性）

S-10016/19（上皮細(xì)胞外層和梭形細(xì)胞陽(yáng)性）

SMA18/19（上皮細(xì)胞外層和梭形細(xì)胞陽(yáng)性）

CD680/5

CD341/5（梭形細(xì)胞陽(yáng)性）

Vimentin4/5（梭形細(xì)胞陽(yáng)性）

CD560/5

FactorVIII0/5

鑒別診斷

1、多形性腺瘤：包括粘液軟骨成分。

2、囊腺癌：具有篩狀結(jié)構(gòu)，向周圍浸潤(rùn)。

如果以透明細(xì)胞為主：

1、良性肺透明細(xì)胞瘤

2、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌

3、透明細(xì)胞型大細(xì)胞癌

4、透明細(xì)胞類癌

預(yù)后

病灶切除后無(wú)復(fù)發(fā)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例預(yù)后較好，伴有復(fù)發(fā)的病例可見明顯的核分裂相（超過(guò)

13/10HPF）,常發(fā)生壞死，細(xì)胞呈多形性，以肌上皮瘤為主。尚未進(jìn)行過(guò)長(zhǎng)期隨訪，未見高度惡性

轉(zhuǎn)化的文獻(xiàn)報(bào)道。

肺腺纖維瘤

免疫組化

上皮組織間質(zhì)

EMA陽(yáng)性陰性

Cytokeratins陽(yáng)性陰性

S-100陰性

Actin陰性

Desmin陰性

CD34陰性

鑒別診斷

伴有被包繞腺體的孤立性纖維性腫瘤：腺纖維瘤中的腺體分布更廣。

肺的腦膜瘤

流行病學(xué)

這是一種十分罕見的腫瘤，國(guó)際上有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道僅20例。

臨床特征

年齡范圍41—75歲，平均52歲，通常表現(xiàn)無(wú)癥狀。

組織病理學(xué)

外觀與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜瘤相同。

免疫組化

Vimentin陽(yáng)性

EMA陽(yáng)性

Cylokeratins可能局部陽(yáng)性

S-100可能局部陽(yáng)性

CD34陰性

Desmin陰性

Actin陰性

Chromogranin陰性

Bombesin陰性

NSE陰性

鑒別診斷

1、轉(zhuǎn)移性腦膜瘤：繼發(fā)性腦膜瘤存在非常長(zhǎng)的潛伏期。

2、血管外皮瘤：腦膜瘤缺乏砂礫體。

3、神經(jīng)鞘瘤

4、副神經(jīng)節(jié)瘤

預(yù)后

良性

肺硬化性血管瘤

流行病學(xué)

這是一種罕見的組織發(fā)生不確定的肺的病變。

臨床特征

見于成年人，發(fā)病年齡范圍大，好發(fā)于女性。

組織病理學(xué)

腫瘤邊界清楚，無(wú)包膜.由胞核溫和的圓形細(xì)胞構(gòu)成，可見襯以立方形表層