白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子精選ppt1教學(xué)目的精選ppt2在掌握免疫學(xué)基本理論基礎(chǔ)上，了解免疫學(xué) 研究的發(fā)展動(dòng)態(tài)培養(yǎng)跟蹤免疫學(xué)與本學(xué)科相結(jié)合的最新進(jìn)展 的能力開(kāi)闊與免疫學(xué)結(jié)合的本學(xué)科科研思路，逐步 提高科研設(shè)計(jì)的水平熟悉目前常用的免疫學(xué)研究的方法，提高實(shí) 驗(yàn)技能參考教材的專著精選ppt3

龔非力主編《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》（第3版,科學(xué)出版社,2009年）

周光炎主編《免疫學(xué)原理》（第2版,上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2007年）

曹雪濤主編《免疫學(xué)前沿進(jìn)展》（人民衛(wèi)生出版社,2009年12月）

Murphy

K

et

al.《Janeway’sImmunobiology》(7th

edition,2008)

Abbas

AK

et

al.《Cellular

and

MolecularImmunology》(6th

edition,2007)

Paul

WE《Fundamental

Immunology》(6th

edition,2008)精選ppt4精選ppt5精選ppt6黏附分子+MHC死亡受體IgFc受體CKR補(bǔ)體受體表面標(biāo)記(抗原、受體)細(xì)胞外基質(zhì)AgIg識(shí)別Ag配體受體相互結(jié)合跨膜分子胞漿區(qū)Y或T/S磷酸化或去磷酸化多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白激酶、蛋白磷酸酶接頭蛋白、信號(hào)分子轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控轉(zhuǎn)錄特定基因轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合序列(人類基因組計(jì)劃)mRNART

PCR

（功能基因組計(jì)劃）cDNA(基因克隆)多肽調(diào)節(jié)細(xì)胞活化、分化、增殖、凋亡和效應(yīng)功能凋亡信號(hào)TCR

BCRTNFSFPRR病原體相關(guān)分子模式（如TLR）（PAMP）翻譯及修飾補(bǔ)體片段細(xì)胞因子NK細(xì)胞受體配體黏附

NK分子 受體精選ppt7第一章 白細(xì)胞分化抗原（leukocyte

differentiation

antigen,

LDA）概念

白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系(lineage)和分化不同階段以及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記

表達(dá)在不同分化階段的紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系

廣泛分布于非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、

成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等

HCDM/HLDA精選ppt8CD精選ppt9（cluster

of

differentiation）應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆

抗體所識(shí)別同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群（CD）CD1~CD363，大致劃分14個(gè)組人CD分組（2010年）CD（舉例）分組T細(xì)胞

CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA

4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B細(xì)胞

CD19、CD20、CD21、

CD40、CD79a(Ig

)、CD79b

(Ig

)、CD80

(B7-1)、CD86

(B7-2)

、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(a~e)、CD351(FCA/MR)髓樣細(xì)胞CD14、CD35(CR1)、CD64

(Fc

RI)、CD256(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)血小板

CD36、CD41(整合素

IIb)、CD42a

CD42d、CD51(整合素

v)

、CD61

(整合素

3)

、CD62P(P選擇素)NK細(xì)胞

CD16

(Fc

RIII)

、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、CD336(NKp44)、CD337(NKp30)非譜系

CD30、CD32(Fc

RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、

CD279(PD1)、CD281

CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、

CD305(LAIR-1)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)精選ppt10

人CD分組（2010年）

分組

黏附分子CDCD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合素

2)

、細(xì)胞因子/趨化因子受體內(nèi)皮細(xì)胞CD29(整合素

1)、CD49a

CD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合素)、CD62L

(L整合素)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)CD25(IL-2R

)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261

CD264(TRAIL-R1

TRAIL-R4)、CD357(GITR)、CD358(DR6)、CD360(IL-21R)CD105(TGF-

RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE鈣黏素)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物結(jié)構(gòu)CD15u、CD60a

CD60c、CD75、CDw327

CDw329(siglec6、7、9)樹(shù)突狀細(xì)胞干細(xì)胞/祖細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274

CD276(B7H1-B7H3)

、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)CD133、CD243CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331

CD334(FGFR1

FGFR4)、CD339(Jagged-1)紅細(xì)胞CD233

CD242精選ppt

11

How

many

human

CD

numbers

will

be

named?Human

protein-coding

genes:

~21150Estimated

human

genes

coding

for

membrane

proteins:

~5500(Appr.

26%

of

known

human

protein-coding

genes)Having

generated

human

cell

membrane

proteins:

3702Estimated

human

leukocyte/

lymphoid

tissue

cell

surfacemolecules:

~2500Identified

genes

expressed

on

membrane

on

immune

cellsor

in

lymphoid

tissues:

1050Named

CD

cell

surface

molecules

:

363(~35%

of

known

leukocyte

cell

surface

molecules)精選ppt12IgsuperfamilyGPCR

superfamilyC-type

lectin

familyCytokine

receptor

familyProtein

kinase

superfamilyMHC

class

familySolute

carrier

familyTNFR

superfamilyIntegrin

familyTetraspanin

familyABC

transporters

superfamilyTNF

superfamilyPeptidase

protein

familyCadherin

superfamilyToll-like

receptor

familySialomucin

familyLeucine-rich

repeatfamily0精選ppt1350100150200ⅠⅡⅢⅤⅥCⅣNCNCN整合性膜蛋白的分型精選ppt14胞膜外胞漿膜胞漿區(qū)LDA胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)精選ppt15免疫球蛋白超家族(IgSF)III型纖連蛋白(Fn3)細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)域(CKR)整合素家族(integrin

family)C型凝集素結(jié)構(gòu)域超家族(CL-SF)鈣黏蛋白家族(Cadherin

family)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)表皮生長(zhǎng)因子(EGF)結(jié)構(gòu)域腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)富含半胱氨酸清除劑受體(SRCR)富含亮氨酸重復(fù)序列(LRR)LDA胞漿區(qū)結(jié)構(gòu)蛋白 氨酸激酶(PTK)，RTK蛋白 氨酸磷酸酶(PTPase)死亡結(jié)構(gòu)域(DD)免疫受體 氨酸活化模體(ITAM)免疫受體 氨酸抑制模體(ITIM)Toll/IL-1受體結(jié)構(gòu)域(TIR結(jié)構(gòu)域)其它：多種精選ppt16VVC1C2VSSSSVVSSITAMICOSCD2

SS

TNFSFC2SSV

SSSC2

SSS

SC2

S

S

C2SC1

SS

SS

SV

SSS

SS

SSC2

SC2

SV

SSS

SSV

SS

SCD4

CD8

CD28CD40LCD3TCR

與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)TCR/CD3SSV

S

S

VS

S精選ppt精選ppt17CD3分子結(jié)構(gòu)：TCR/CD3復(fù)合物（TCR

/CD3

）

、

、

鏈：IgSF；

或

，I型整合性膜蛋白

胞漿區(qū)均含ITAM分布：T細(xì)胞，胸腺細(xì)胞配體及相關(guān)分子：TCR/CD3復(fù)合物中，TCR識(shí)別MHC/抗原肽復(fù)合物，CD3

鏈胞漿區(qū)ITAM與ZAP-70中SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合功能：MHC/抗原肽

TCR/CD3

CD3分子胞漿區(qū)ITAM中Y磷酸化

結(jié)合ZAP-70

傳遞活化信號(hào)CD3mAb：T細(xì)胞標(biāo)記，分離T細(xì)胞（免疫磁珠等） 體外應(yīng)用刺激T細(xì)胞

CD3AK體內(nèi)應(yīng)用清除T細(xì)胞

免疫抑制，防治腎移植排斥反應(yīng)（1986，F(xiàn)DA）精選ppt18精選ppt19CD4分子結(jié)構(gòu)：I型，胞膜外區(qū)4個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域：V(D1)、C2(D2)、C2(D3)、C2(D4)分布：

CD4+

T細(xì)胞（Th0,

Th1,

Th2,

Treg,

Th17,

Tfh)胸腺中不成熟的CD4+

CD8+

胸腺細(xì)胞亞群（DP）配體及相關(guān)分子：配體：D1、D2結(jié)合MHC

II類分子的非多態(tài)區(qū)

D1是HIV受體（結(jié)合gp120）D4是IL-16受體胞漿區(qū)CXCP可結(jié)合p56LCK激酶功能：MHC

II類分子限制的Th

細(xì)胞識(shí)別抗原的輔助受體，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4

mAb：分離CD4+

T細(xì)胞，是不同CD4+效應(yīng)或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的標(biāo)志，CD4細(xì)胞上的CD4分子可與IL-16結(jié)合，介導(dǎo)Th(Th1)細(xì)胞的趨化。

抗CD4單抗治療皮膚性T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)入臨床Ⅲ期驗(yàn)證。精選ppt20發(fā)育分化所需細(xì)胞因子趨化因子受體 產(chǎn)

生和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá) 細(xì)胞因子正常免疫功能異常時(shí)發(fā)生疾病抗胞內(nèi)病原體(病毒、細(xì)菌)免疫過(guò)高引起器官特異性自身免疫病初始T細(xì)胞IL-12IFN-

IL-4

TGF-

IL-2TGF-

IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激后T細(xì)胞CCR7CXCR5Th1Th2Th17TfhIFN-

IL-2LT

CXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-

IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10CXCR5免疫負(fù)調(diào)節(jié)和免疫耐受過(guò)高或過(guò)低與腫瘤或自身免疫病相關(guān)抗胞外病原體(寄生蟲(chóng))免疫過(guò)高引起過(guò)敏性炎癥和哮喘抗胞外細(xì)菌和

真菌免疫和炎癥過(guò)高引起炎癥性疾病(EAE、CIA等)輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體過(guò)高引起抗體相關(guān)自身免疫病過(guò)低引起免疫缺陷根據(jù)King

C(Annu

Rev

Immunol

2008)修改Bcl-6STAT-3ROR

tFoxp3GATA-3STAT-6CrTh2iTregT-betCD4+T細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、

趨化因子受體以及精分選pp泌t

細(xì)胞因子的關(guān)系21CD4分子精結(jié)選ppt合的配體22CD8分子結(jié)構(gòu)：I型，IgSF，

異源二聚體，各有

1個(gè)V樣區(qū)分布：

CD8+

T細(xì)胞（CTL或Tc

:Tc1、Tc2）胸腺中不成熟的CD4+

CD8+

胸腺細(xì)胞亞群（DP）

部分NK細(xì)胞和

T細(xì)胞表達(dá)CD8(

/

)配體及相關(guān)分子：CD8

鏈V樣區(qū)結(jié)合MHC

I類分子的非多態(tài)區(qū)（

3）

鏈胞漿區(qū)CXCP可結(jié)合p56lck

激酶功能：MHC

I類分子限制的CD8+

T

細(xì)胞識(shí)別抗原的輔助受體， 參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD8mAb：CD8+

T細(xì)胞（CTL）標(biāo)記，分離CD8+

T細(xì)胞亞群抗CD8mAb可抑制CTL活性，sCD8水平與某些疾病相關(guān)精選ppt23VVVSSSSVVSSITAMICOSCD2

SS

TNFSFSSV

SSSC2

SS

C2

S

S

C2S

SC1

SSS

C1SS

SV

SSS

SC2

S

SC2

C2

SSC2

SV

SSS

SV

S

SS

SCD4

CD8

CD28CD40LCD3TCR

與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)TCR/CD3精選ppt24SSV

SS

VS

SCD28分子CD28家族分子：CD28、CTLA-4、ICOS、PD－1和BTLA

結(jié)構(gòu)：I型，IgSF(V)，同源二聚體

分布：T細(xì)胞（CD4+和約50%CD8+），部分漿細(xì)胞

配體及相關(guān)分子：配體：B7家族：B7-1(CD80)，B7-2(CD86)胞漿區(qū)可結(jié)合磷酸肌醇3激酶（PI-3K）以及Grb2/Sos信號(hào)分子中的SH2結(jié)構(gòu)域

功能：輔助刺激分子：CD28(T)-B7(APC/B)相互作用，提供T細(xì)胞精選ppt25

輔助刺激信號(hào)(第二信號(hào))第一信號(hào)：MHC/抗原肽（APC）

TCR/CD3（T）第二信號(hào)：B7（APC）

CD28（T）如APC缺乏B7，只有第一信號(hào)，T細(xì)胞不能活化，即免疫無(wú)能（anergy）;使記憶T/效應(yīng)T細(xì)胞抗凋亡的作用，

CD28mAb可增強(qiáng)PHA及CD3mAb誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖作用VSSSSVVSSITAMICOS

CD2

SS

TNFSFSSV

SVSC2

S

C2

S

S

C2S

SC1

SSS

C1SS

SV

SSS

SC2

S

SC2

C2

SSC2

SV

SSS

SCD4

CD8

CD28CD40LCD3TCR

與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)TCR/CD3SSV

SSS

VSVSSS

SS

SV精選ppt精選ppt26CTLA-4（CD152）CD28家族成員

結(jié)構(gòu)：I型，IgSF（V），同源二聚體

分布：活化T細(xì)胞

配體及相關(guān)分子：配體：B7家族（CD80/CD86）胞漿區(qū)：可結(jié)合一種磷酸酶SHP-2的SH2結(jié)構(gòu)域

功能：對(duì)T細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)節(jié)作用(通過(guò)SHP-2抑制酪氨酸激酶活性)防止已活化T細(xì)胞的過(guò)度擴(kuò)增，CTLA-4/Ig融合蛋白可阻斷

CD28—B7-1/B7-2相互結(jié)合，有很強(qiáng)的免疫抑制作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可降低移植排斥反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性病是Treg細(xì)胞表面重要標(biāo)志(組成性表達(dá))和功能分子

應(yīng)用：CTLA4-Fc

FDA已批準(zhǔn)治療RA進(jìn)入Ⅲ期臨床驗(yàn)證。精選ppt27精選ppt28B7精選ppt29B7CD28CD4ICOS（inducible

costimulator）ICOS即CD278，CD28家族成員

結(jié)構(gòu)：I型，IgSF，同源二聚體胞漿區(qū)PYMNM基序結(jié)合PI-3K，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

分布：活化T細(xì)胞（誘導(dǎo)性），主要為T(mén)fh和Th2

配體：ICOSL：人B7-H2

(CD275)

功能：T細(xì)胞促進(jìn)IL-4、IL-5、IL6、IL-10、IL-21等產(chǎn)生上調(diào)CD40L（CD154）表達(dá)促進(jìn)T細(xì)胞增殖，抗T細(xì)胞凋亡B細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，Ig類別轉(zhuǎn)換和Ig親和力成熟

臨床：ICOS基因缺陷可發(fā)生人普通變異免疫缺陷病ICOS過(guò)高表達(dá)導(dǎo)致自身免疫綜合征精選ppt30CD40配體（CD40L,CD154）

結(jié)構(gòu)：Ⅱ型，TNFSF，同源三聚體形式發(fā)揮生物學(xué)作用

分布：主要表達(dá)活化CD4+T(尤其Tfh)及部分CD8+、

T細(xì)胞其它：Mas、NK、Mo、B細(xì)胞

配體：結(jié)合CD40（TNFRSF）

功能：CD40L刺激B細(xì)胞表面CD40是B細(xì)胞免疫應(yīng)答、Ig類別轉(zhuǎn)換、淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件

臨床：高IgM綜合征(HIGM)：CD40L突變引起的X—伴性免疫缺陷病表現(xiàn)為高IgM,低或無(wú)IgG、IgA和IgE，缺乏T、B細(xì)胞的回憶反應(yīng)（CD40L基因定位于X—q26.3-27.1）SLE、MS、IBD等自身免疫性疾病時(shí)CD40L表達(dá)升高精選ppt31C2C1

C1C1C1VC1VVC1C1VIgMCD21CD40TNFRSFCD19CD80/86CD79a

CD79bCD81SSCD79b

CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81VSSITAMV

S

SS

SC1SSS

C1SS

SS

SSC1

SS

SSSSSSSSSSSSSSSSSS

SC2

S

SS

SC2

C2S

SS

C2

V

S