卟啉作為信號(hào)組件的分子探針的研究課件

報(bào)告內(nèi)容1背景介紹研究內(nèi)容實(shí)驗(yàn)進(jìn)度安排已完成工作1.背景介紹2隨著腫瘤發(fā)病和死亡人數(shù)的持續(xù)增加，因腫瘤引起的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的不良影響日益明顯，對(duì)發(fā)展中國家的不良影響更為嚴(yán)重，因此腫瘤的診斷和治療日趨緊迫，越來越得到醫(yī)學(xué)者的重視。分子影像學(xué)技術(shù)是發(fā)現(xiàn)早期腫瘤最重要的方法，并且對(duì)腫瘤的治療具有重要的指導(dǎo)意義。分子影像中的關(guān)鍵技術(shù)是分子探針（molecular

probe）的制備和應(yīng)用。分子探針3一般由親和組件(affinity

component)和信號(hào)組件（signalingcomponent）組成。信號(hào)組件通常為核素、（超）順磁性物質(zhì)或熒光素等。用熒光物質(zhì)作為信號(hào)組件的即為熒光分子探針。熒光探針技術(shù)熒光探針技術(shù)是利用強(qiáng)熒光的標(biāo)記試劑或者熒光生成試劑與非熒光或弱熒光待測(cè)物，以共價(jià)或者非共價(jià)形式結(jié)合生成具有熒光的配合物或聚集體，通過所產(chǎn)生的熒光信號(hào)對(duì)待測(cè)物進(jìn)行的定性或定量分析。物質(zhì)的熒光有兩種：自發(fā)性熒光和誘發(fā)性熒光。常用的是誘發(fā)熒光，能誘發(fā)熒光的試劑被稱為熒光染料或者熒光探針。Y.

Ye

et

al.

/

Bioorg.

Med.

Chem.

Lett.

21

(2011)

1146–1150

41147卟啉好的光穩(wěn)定性高的熒光量子產(chǎn)率大的Stokes位移相對(duì)長的激發(fā)(

>

400

nm)和發(fā)射(>600nm)波長啉適合做熒光基團(tuán)5卟2004年Okamoto將鋅卟啉與苯醌通過酞胺鍵連接起來合成化合物P-4，在560nm的波長

下激發(fā)分子時(shí)，卟啉的熒光有了劇烈的碎滅，這是基于PET機(jī)理的結(jié)果。但是Y3+加入抑

制了PET的發(fā)生，從而使葉琳的熒光得以恢

復(fù)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該探針對(duì)Y3+有很高的選擇性。AmericanChemiealSoeiety，2004，126(43):13922一13923

62007年Zhang課題組設(shè)計(jì)合成了含有兩個(gè)氧甲基吡啶的卟啉衍生物P-2，對(duì)Zn2+具有極高的選擇性。Analytical

chimica

acta，2008，616(2):214-2212008年Lin課題組合成了第一個(gè)通過熒光識(shí)別鈷離子的探針P-7AdvaneedFunetionalMaterials，2008，18(1):1-77整合素是由α和β兩個(gè)亞基通過二硫鍵連接而成的異源二聚體跨膜糖蛋白。8整合素αvβ3表達(dá)于多種細(xì)胞，能特異性識(shí)別細(xì)胞外基質(zhì)中含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arg-gly-asp,RGD)序列的ECM蛋白。研究還證實(shí)整合素在腫瘤細(xì)胞及新生的血管內(nèi)皮細(xì)胞有過量的表達(dá),而在正常細(xì)胞與成熟的血管細(xì)胞極少表達(dá)或不表達(dá)。故可用標(biāo)記RGD序列多肽檢測(cè)腫瘤，可對(duì)腫瘤進(jìn)行早期診斷。整合素iRGD多肽c(CRGDKGPDC)環(huán)中含有九個(gè)氨基酸即半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-賴氨酸-甘氨酸-脯氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸9圖1

iRGD的 透機(jī)理Cancer

Cell

16,

510–520,

December

8,

2010092.研究內(nèi)容11設(shè)計(jì)分子探針合成路線合成的分子探針的測(cè)試、分析探針進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物測(cè)試2.1設(shè)計(jì)合成路線路線一12路線二132.2合成的分子探針的測(cè)試、分析14分子探針合成后還需對(duì)探針進(jìn)行熒光分析，確保二者偶聯(lián)后不影

響卟啉的熒光，然后進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、確定在細(xì)胞內(nèi)可以穩(wěn)定存在，最后進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。2013.05-2013.07查閱文獻(xiàn)，熟悉實(shí)驗(yàn)操作，設(shè)計(jì)反應(yīng)路線2013.08-2014.02制備質(zhì)子化后TPPS4并嘗試用iRGD多肽合成一個(gè)分子探針，檢測(cè)其熒光性，在細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定性2014.03-2014.10制備一些其它水溶性卟啉，試著合成探針2014.11-20