拓培非格司亭注射液-臨床藥品應(yīng)用解讀

拓培非格司亭注射液目錄CONTENTS一、基本信息二、安全性三、有效性四、創(chuàng)新性五、公平性基本信息通用名：拓培非格司亭注射液注冊(cè)規(guī)格：中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2023年6月30日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(wú)全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：中國(guó)是否為OTC藥品：否01適應(yīng)癥1：用于非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。用法用量1：在每個(gè)化療周期抗腫瘤藥物給藥結(jié)束后48小時(shí)（±12小時(shí)）

進(jìn)行單次皮下注射。推薦劑量：≥45kg患者，推薦首選固定劑量2mg；＜45kg患者，推薦劑量33μg/kg。1.0mg（4.0×107U）/0.5mL/支（預(yù)充式）1.0mg（4.0×107U）/0.5mL/支（西林瓶式）2.0mg（8.0×107U）/1.0mL/支（預(yù)充式）2.0mg（8.0×107U）/1.0mL/支（西林瓶式）參照藥品建議：硫培非格司亭注射液參照品選擇理由：①與硫培非格司亭注射液具有相同適應(yīng)癥；②作用機(jī)制相同：均為具有全新通用名且創(chuàng)新結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)效G-CSF；③硫培非格司亭注射液已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，其有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性較好。本品與參照品相比的優(yōu)勢(shì)1-5：①與硫培非格司亭相比僅為其給藥劑量1/3，一個(gè)周期仍?xún)H需給藥1次，有潛在降低不良反應(yīng)優(yōu)勢(shì)；②本品采用創(chuàng)新結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，是全球唯一Y型分支結(jié)構(gòu)PEG修飾的長(zhǎng)效rhG-CSF，適當(dāng)?shù)匮娱L(zhǎng)藥物半衰期（56.9~90h）。珮金?說(shuō)明書(shū).艾多?說(shuō)明書(shū)新瑞白?說(shuō)明書(shū)津優(yōu)力?說(shuō)明書(shū)珮金?-臨床三期研究總結(jié)報(bào)告基本信息中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）是骨髓抑制性化療最常見(jiàn)血液學(xué)毒性之一，具體指外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于2.0x109/L，而中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）是最主要的臨床并發(fā)癥。接受常規(guī)化療的患者中有25%~40%的患者會(huì)發(fā)生FN，F(xiàn)N的死亡率約為10~30%。年發(fā)病患者總數(shù)：約66萬(wàn)~106萬(wàn)。CIN臨床負(fù)擔(dān)重，重視中性粒細(xì)胞減少癥的危害，對(duì)其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和規(guī)范性防治具有重要意義。疾病的基本情況1-3骨痛是G-CSF主要的不良反應(yīng)，而G-CSF具有明顯的劑量依賴(lài)性誘導(dǎo)痛覺(jué)過(guò)敏的特點(diǎn)4。因此，減少G-CSF給藥劑量，確保升白療效同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，成為臨床重要關(guān)注點(diǎn)。短效G-CSF需每日給藥1次，通常需給藥≥7天，長(zhǎng)效G-CSF1個(gè)化療周期僅需給藥1次。臨床未滿(mǎn)足的需求-3中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì).臨床腫瘤學(xué)雜志,2021,026(007):638-648.黃慧強(qiáng),等.中華血液學(xué)雜志,2017,38(10):6SereeaphinanC,etal.IJIDReg.2021Sep20;1:5-11.LambertiniM,etal.CritRevOncolHematol.2014Jan;89(1):112-28.在各種骨骼肌肉和關(guān)節(jié)痛發(fā)生率上，拓培非格司亭2mg組（發(fā)生率4.5%）較對(duì)照藥物重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液（發(fā)生率12.1%）有較低的優(yōu)勢(shì)2。本品不良反應(yīng)在發(fā)生率、嚴(yán)重程度和發(fā)生類(lèi)型上與已上市G-CSF（包括短效rhG-CSF和PEG修飾rhG-CSF）類(lèi)似。說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息本品具有良好的安全性和耐受性1。在本品上市前的臨床研究報(bào)告中與本品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于10%，嚴(yán)重程度大多為輕至中度，通常不需要治療或在給予適當(dāng)藥物治療后緩解，不影響患者治療。相比對(duì)照藥安全性的優(yōu)勢(shì)珮金?說(shuō)明書(shū)珮金?-臨床三期研究總結(jié)報(bào)告安全性基于第2-4化療周期比較了珮金?與新瑞白?的療效，結(jié)果顯示3級(jí)和4級(jí)ANC減少的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間、FN發(fā)生率、補(bǔ)充使用rhG-CSF、抗生素使用率和感染發(fā)生率等療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，整體上各瘤種各組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P＞0.05P＞0.05P＞0.05珮金?-臨床三期研究總結(jié)報(bào)告有效性《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)腫瘤放化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥規(guī)范化管理指南（2021）》1一級(jí)預(yù)防：接受高風(fēng)險(xiǎn)化療方案患者，均建議預(yù)防性使用G-CSF。接受中風(fēng)險(xiǎn)化療方案患者，需評(píng)估患者自身風(fēng)險(xiǎn)因素，如患者年齡等。若患者滿(mǎn)足任意一項(xiàng)引起風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)增加的因素時(shí)，建議預(yù)防性使用G-CSF。二級(jí)預(yù)防：腫瘤患者在既往化療周期發(fā)生FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件，且未使用過(guò)G-CSF患者建議預(yù)防性給予G-CSF。臨床指南/診療規(guī)范推薦《（2023.V1）NCCN臨床實(shí)踐指南：造血生長(zhǎng)因子》2一級(jí)預(yù)防：高?；颊撸‵N發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)＞20%）（1類(lèi)推薦）、伴有≥1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素中?；颊撸‵N發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)10%-20%）（2A類(lèi)推薦），須使用G-CSF預(yù)防；二級(jí)預(yù)防：第二及其后周期化療前評(píng)估，當(dāng)既往出現(xiàn)FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件時(shí)，已使用過(guò)G-CSF預(yù)防患者考慮化療減量或更換化療方案；未使用G-CSF預(yù)防患者，使用G-CSF預(yù)防（2A類(lèi)推薦）。有效性1.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì).臨床腫瘤學(xué)雜志,2021,026(007):638-6482、（2023.V1）NCCN臨床實(shí)踐指南：造血生長(zhǎng)因子創(chuàng)新性創(chuàng)新點(diǎn)主要機(jī)理①機(jī)制創(chuàng)新1：全球唯一采用分子量40KD、Y型分支結(jié)構(gòu)PEG修飾的長(zhǎng)效rhG-CSF；②半衰期更長(zhǎng)：通過(guò)創(chuàng)新結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，適當(dāng)?shù)匮娱L(zhǎng)藥物半衰期（56.9~90h）；③單次給藥劑量?。簝H2mg即可在一個(gè)化療周期就能維持整個(gè)周期的有效血藥濃度，并有效預(yù)防CIN發(fā)生。國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”品種：是藥品注冊(cè)分類(lèi)：治療用生物制品1類(lèi)是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：是

①作用時(shí)間持久，患者無(wú)需反復(fù)用藥；②單次給藥劑量為其他PEG-rhG-CSF劑量1/3，僅給藥1次，有潛在降低不良反應(yīng)優(yōu)勢(shì)1-5。創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益珮金?說(shuō)明書(shū).艾多?說(shuō)明書(shū)新瑞白?說(shuō)明書(shū)津優(yōu)力?說(shuō)明書(shū)珮金?-臨床三期研究總結(jié)報(bào)對(duì)公共健康的影響符合“保基本”原則彌補(bǔ)目錄短板4-9臨床管理便利1,10①我國(guó)FN年發(fā)病患者總數(shù)約為66萬(wàn)至106萬(wàn)1-3。②對(duì)中性粒細(xì)胞減少癥進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和規(guī)范性防治，可降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生存質(zhì)量。②降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生存質(zhì)量，同時(shí)可減少綜合治療成本，降低醫(yī)保整體支出。①填補(bǔ)目錄內(nèi)G-CSF目錄空白，本品是獨(dú)特的Y型PEG修飾的長(zhǎng)效G-CSF，增加更優(yōu)治療方案選擇。②單次給藥劑量更低，僅同類(lèi)藥品1/3，藥物毒性風(fēng)險(xiǎn)小，更具安全保障。①本品適應(yīng)癥明確，指南中對(duì)于其使用路徑有明確的推薦；②本品屬于長(zhǎng)效G-CSF，用法用量明確，每周期僅給藥1次，患者依從性好，便于臨床管理，避免藥物濫用。ZhangSZ,etal.BiomedResInt.2022Apr14;2022:3918045.CBEWAB,etal.TheLancetOncology,2019,20(6).黃慧強(qiáng),等.中華血液學(xué)雜志,2017,38(10):6.珮金?說(shuō)明書(shū).艾多?說(shuō)明書(shū).

新瑞白?說(shuō)明書(shū)津優(yōu)力?說(shuō)明書(shū)B(niǎo)ailonP,etal.ExpertOpinDrugDeliv