注射用貝利尤單抗-藥品解讀

注射用貝利尤單抗目錄藥品基本信息及疾病介紹01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性05通用名：注射用貝利尤單抗注冊(cè)規(guī)格：（1）400mg/瓶（2）120mg/瓶中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2019年12月全球首個(gè)上市國(guó)家地區(qū)及上市時(shí)間：美國(guó)，2011年3月是否為OTC藥品：否適應(yīng)癥：本品與常規(guī)治療聯(lián)合，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動(dòng)（例如：抗ds-DNA抗體陽(yáng)性及低補(bǔ)體、SELENA-SLEDAI評(píng)分≥8）的活動(dòng)性、自身抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）5歲及以上患者。本品與常規(guī)治療聯(lián)合用于活動(dòng)性狼瘡腎炎成人患者。用法用量（SLE及活動(dòng)性LN患者一致）：靜脈給藥方案和給藥方法對(duì)SLE患者或活動(dòng)性狼瘡腎炎患者，推薦的給藥方案為10mg/kg，前3次每2周給藥一次，隨后每4周給藥一次目前大陸地區(qū)同通用名的上市情況：無(wú)1本次申請(qǐng)?jiān)黾俞t(yī)保支付范圍，按說(shuō)明書(shū)支付參照藥品建議：無(wú)理由：本品為活動(dòng)性狼瘡腎炎治療領(lǐng)域唯一獲批的生物制劑本品是聯(lián)合常規(guī)療法使用的，常規(guī)療法為基于激素和免疫抑制劑的非特異性治療01藥品疾病信息狼瘡腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)最常見(jiàn)的并發(fā)癥1-2，活動(dòng)性狼瘡腎炎包括高疾病活動(dòng)和低疾病活動(dòng)，83.93%的活動(dòng)性狼瘡腎炎患者是高疾病活動(dòng)的，已被納入原適應(yīng)癥，所以新增適應(yīng)癥的絕大部分患者已經(jīng)被原適應(yīng)癥覆蓋。原適應(yīng)癥還包括兒童患者和非狼瘡腎炎患者，和醫(yī)保已納入人群相比，新增的低疾病活動(dòng)狼瘡腎患者只占6.7%高疾病活動(dòng)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡5-17歲患者高疾病活動(dòng)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的成人患者活動(dòng)性狼瘡腎炎新增人群新增的低疾病活動(dòng)狼瘡腎炎患者僅占醫(yī)保內(nèi)已納入適應(yīng)癥人群的6.7%新增適應(yīng)癥增加醫(yī)保覆蓋人群示意圖201藥品疾病信息3狼瘡腎炎（LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最常見(jiàn)的并發(fā)癥，近半數(shù)LN患者在15年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎病50%的SLE患者伴有腎臟受累，18.7%的患者因腎臟受累而死亡LN患者在確診后5年、10年、15年發(fā)展為終末期腎病(以IV型為例)的比例為19%、33%、和44%低疾病活動(dòng)狼瘡腎炎患者年發(fā)病總?cè)藬?shù)估計(jì)約為1200人低疾病活動(dòng)LN患者使用常規(guī)治療方式，治療轉(zhuǎn)歸與治療目標(biāo)仍存在巨大差異隨機(jī)臨床研究顯示：狼瘡腎炎患者使用常規(guī)治療6~12個(gè)月時(shí)的完全腎臟緩解率大多不足30%真實(shí)世界研究顯示：常規(guī)療法下LN患者3~5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率可高達(dá)38.5%~62.4%即使獲得完全緩解，常規(guī)療法下的LN患者仍有33%在5年內(nèi)伴有估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)進(jìn)行性下降，約20%患者在10年內(nèi)加速進(jìn)展為終末期腎病低疾病活動(dòng)狼瘡腎炎患者未被滿(mǎn)足的臨床需求新增適應(yīng)癥疾病基本情況01疾病介紹4藥品說(shuō)明書(shū)收載安全性信息最常報(bào)告的不良反應(yīng)為上呼吸道感染、尿路感染和帶狀皰疹三期臨床研究中本品與安慰劑的比較在狼瘡腎炎患者人群中貝利尤單抗安全性與安慰劑組相似藥品在國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況在藥品上市后，未因安全性問(wèn)題采取撤市、駁回、吊銷(xiāo)、暫?；蛏鲜性S可證續(xù)期失敗等措施。02安全性BLISS-LN東亞研究：BLISS-LN研究的預(yù)先指定亞組分析，BLISS-LN是一項(xiàng)為期104周的多國(guó)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床研究LN患者中,常規(guī)療法聯(lián)合貝利尤單抗治療與常規(guī)療法相比1年腎臟緩解率達(dá)62%嚴(yán)重復(fù)發(fā)率降低78%腎臟相關(guān)事件或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低63%PERR率（%）OR=2.74(1.33,5.64)HR=0.22(0.08,0.58)78%HR=0.37(0.15,0.91)63%03有效性國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦狼瘡腎炎的前瞻性對(duì)照研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用貝利尤單抗可提高狼瘡腎炎誘導(dǎo)緩解的成功率，減少?gòu)?fù)發(fā)《2021狼瘡腎炎診療規(guī)范》推薦活動(dòng)性Ⅲ型或Ⅳ型、伴或不伴膜性病變的LN，初始治療可采用激素+貝利尤單抗聯(lián)合MPAA或低劑量靜脈注射環(huán)磷酰胺(1B)，并可在維持治療期繼續(xù)使用《2023KDIGO指南》無(wú)論基線(xiàn)蛋白尿水平如何，其在所有受試者中均證實(shí)可預(yù)防腎臟惡化和其他與ESRD風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的事件。

申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告03有效性貝利尤單抗的機(jī)制創(chuàng)新60年來(lái)全球首個(gè)獲批靶向BLyS治療狼瘡腎炎的生物制劑高選擇性靶向抑制過(guò)量BLyS，阻止自身反應(yīng)性B細(xì)胞增殖分化和自身抗體生成高選擇性靶向作用于過(guò)量BLyS，對(duì)漿細(xì)胞影響較小創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益療效卓越有效抑制自身反應(yīng)性B細(xì)胞增殖分化，持續(xù)減少免疫復(fù)合物沉積，減少免疫復(fù)合物對(duì)腎臟損傷兼顧安全性對(duì)漿細(xì)胞影響較小，保留免疫力，

不顯著增加感染風(fēng)險(xiǎn)，亦不影響

疫苗接種04創(chuàng)新性對(duì)公共健康的影響顯著降低狼瘡腎炎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、降低腎臟相關(guān)事件或死亡風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防終末期腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者及其家屬的生活質(zhì)量，提升全民健康水平符合“保基本”原則治療低疾病活動(dòng)狼瘡腎炎的臨床必需用藥彌補(bǔ)目錄短板60年來(lái)