高血壓及其藥物治療-課件

抗高血壓藥(antihypertensive

drugs)又稱降壓藥PPT課件1高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO,1999）中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，1999年10月）類別收縮壓(SBP)(mmHg)舒張壓(DBP)(mmHg)靶器官損害程度1級高血壓（輕度）140~15990~99尚無器官損傷2級高血壓（中度）160~179100~109已有器官損傷但功能尚可代償3級高血壓≥180≥110損傷的器官功能（重度）已失代償PPT課件2抗高血壓藥主要用于治療原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。發(fā)病率:最高,我國可能有1.1億人患高血壓PPT課件3高血壓原發(fā):90%

機制尚未闡明繼發(fā):10%

腎A狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病PPT課件4定義：是一類能夠降低血壓，減輕靶器官損傷的藥物。第一節(jié)

抗高血壓藥物的分類PPT課件5分類：氫氯噻嗪硝苯地平一.利尿降壓藥二.鈣拮抗藥(CCB)三.抑制RAS藥物ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)

氯沙坦腎素抑制藥雷米克林PPT課件6四.交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥抗NA神經(jīng)末梢藥可樂定美加明利血平、胍乙啶4.腎上腺素受體阻斷藥α1受體阻斷藥

哌唑嗪β受體阻斷藥

普萘洛爾α、β受體阻斷藥拉貝洛爾PPT課件7五.血管擴張藥直接擴張血管鉀通道開放藥其他擴血管藥肼屈嗪、硝普鈉

二氮嗪、米諾地爾酮色林PPT課件8一. 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(renin-angiotensin

systeminhibitor)ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)

氯沙坦腎素抑制藥雷米克林第二節(jié) 常用抗高血壓藥PPT課件9肝細(xì)胞

血管緊張素原AngⅡACE緩激肽失活肽腎小球旁腎素器顆粒細(xì)胞AngⅠ糜酶旁路氨基轉(zhuǎn)肽酶Ang

ⅢAT1收縮血管+醛固酮促細(xì)胞增殖AT2釋放NO對抗AT1PPT課件10ACEI

降壓機制：循環(huán)血液和組織部位AngII生成緩激肽降解減弱AngⅡ?qū)桓型挥|前膜AT1受體作用，NA防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu)腎臟AngⅡ －醛固酮PPT課件11ACEI的降壓機制收縮血管升高血壓ACE局部及循環(huán)血管內(nèi)皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環(huán)血管舒張血壓下降A(chǔ)ngII減少PPT課件12ACEI常用藥物PPT課件13化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類含有巰基（-SH）：卡托普利（開博通）含有羧基（-COOH）：依那普利(悅寧定)含有次磷酸基（POO-）：福辛普利ACEI特點：腎血管阻力降低、腎血流量增加－腎病增強機體對胰島素的敏感性，對脂質(zhì)代謝無明顯影響－糖尿病不產(chǎn)生耐受性、停藥不反跳抗心肌缺血與保護作用，防止心肌肥大與血管重構(gòu)－左室肥厚, 左心功能障礙、心梗PPT課件14臨床應(yīng)用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者---首選注意：輕度血鉀

－高血鉀傾向患者注意血管神經(jīng)性水腫－少見而嚴(yán)重頑固性咳嗽－停藥原因PPT課件15卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）1.-SH對ACE直接抑制作用、自由基清除作用起效快，口服易受食物影響青酶胺樣反應(yīng): 如皮疹、瘙癢、E 、L

、 淋巴結(jié)腫大、肝功能損害等。PPT課件16依那普利(enalaapril)PPT課件17前藥（依那普利→依那普利酸），作 用出現(xiàn)緩慢作用比卡托普利強，維持時間長口服不受食物影響不良反應(yīng)較少AT1受體阻斷藥坎地沙坦(candesartan)PPT課件18強大 持久氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(

irbesartan)替米沙坦(

telmisaryan)與ACEI相比的優(yōu)點PPT課件19選擇性強，不影響緩激肽系統(tǒng)對AngⅡ拮抗更完全，對ACE途徑及糜蛋白酶途徑產(chǎn)生的AngⅡ均有作用不良反應(yīng)少：無咳嗽, 無血管神經(jīng)性水腫氯沙坦（losartan)PPT課件20對AT1受體選擇性阻斷作用用于高血壓治療增加腎血流量，促進尿酸排泄逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管增厚不增加對胰島素的敏感性PPT課件21二、腎上腺素受體阻斷藥（一）β受體阻斷藥降壓機制：（-）心臟β1--心率↓，心力 ↓，輸出量↓（-）腎臟β1--腎素分泌

↓，RAS↓（-）中樞β受體--外周交感張力

↓（-）交感突觸前膜β2受體--正反饋-NA分泌↓（+）前列環(huán)素生成PPT課件22適用于：輕、中度高血壓，伴高腎素性、心絞痛、腦血管病、快速型心律失常者尤佳。不良反應(yīng)：心動過緩 撤藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、竇性心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、糖尿病，外周血管痙攣PPT課件23分類：非選擇性β受體阻斷藥:

普萘洛爾選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾α、β-R阻斷藥：拉貝洛爾PPT課件24偏頭痛、焦慮癥PPT課件25非選擇性β1

、β2受體阻斷藥-普萘洛爾(propranolol)各種程度原發(fā)性高血壓 單用或合用伴高排血量、腎素水平高者、心絞痛、缺點: 血脂↑注意：個體差異大，小劑量開始，逐漸增量<300mg/d

逐漸減量好選擇性β1受體阻斷藥－美托洛爾:對血管、支氣管影響較小PPT課件26（二）α1受體阻斷藥—哌唑嗪(prazosin)(-)α1>>

(-)α2

擴張小A、V優(yōu)點

1.不引起反射性心率2.降低血脂

TC

TG

LDL

HDL用于輕中度高血壓不良反應(yīng)

首劑現(xiàn)象防:首劑減半用0.5mg

臥位或睡前PPT課件27（三）α、β-R阻斷藥-拉貝洛爾(labetalol)PPT課件28適用于:各種程度高血壓及高血壓急癥，對血脂影響小，老年高血壓患者使用安全大量: 直立性低血壓少數(shù): 疲乏.眩暈.上腹不適三、鈣拮抗藥BP機制（-)心臟（-)血管應(yīng)用：輕.中.重度高血壓均有效伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓PPT課件29優(yōu)點：作用溫和，同時降低收縮壓和舒張壓降壓時不減少腎血流量－腎病不引起脂質(zhì)和糖代謝異常－糖尿病高脂血癥長期服用無耐受性缺點：反射性交感活性增強，尤其短效制劑非二氫吡啶類抑制心臟，不宜用于心力衰竭，竇房結(jié)功能低下或心臟房室傳導(dǎo)阻滯PPT課件30分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：二氫吡啶類：硝苯地平

血管苯烷胺類：維拉帕米地爾硫卓類：地爾硫卓血管和心臟PPT課件31t1/2長PPT課件32長效類，起效平緩反射性作用小防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)—效佳；注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降，引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效尼群地平(nitrendipine): 中效拉西地平(lacidipine)：長效氨氯地平(amlodipine)長效四、利尿藥-

噻嗪類Na+↓

↓Na+-Ca2+血管平滑肌舒張2.長期應(yīng)用:排鈉Ca2+↓降壓機制1.早期：排鈉利尿減少細(xì)胞外液和血容量PPT課件33臨床應(yīng)用PPT課件34單用作為輕度高血壓首選藥與其他藥物合用治療各期高血壓伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全--高效利尿藥降壓作用溫和、持久

降低并發(fā)癥和死亡率劑量應(yīng)盡量小

<25mg

2～4W達效限制鈉鹽攝入1.電解質(zhì)紊亂K+Na+Mg2+Cl-血糖血脂糖尿病患者禁用尿酸注意：合并留K+

利尿藥或ACEI[不良反應(yīng)]PPT課件35吲噠帕胺(indapamide)非噻嗪類吲哚衍生物強效、長效降壓藥腎功能損害時大部分從膽汁排泄，無蓄積作用無血脂增高, 不良反應(yīng)少PPT課件36五.

交感神經(jīng)抑制藥利美尼定PPT課件37（一）中樞性降壓藥可樂定 甲基多巴 莫索尼定α受體唾液腺籃斑核 孤束核I1-咪唑啉受體可樂定甲基多巴胍法新

胍那芐莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血壓↓交感N活性↓NA釋放↓血管收縮38PPT課件可樂定(clonidine)PPT課件391.降壓作用機制：A.(+)Ⅰ1咪唑啉-R--

Bp↓B.(+)中樞α2-R 鎮(zhèn)靜、口干C.大量 (+)血管α-R---－---D.↑內(nèi)源性阿片肽的釋放作用特點：PPT課件40降壓中等偏強抑制胃腸分泌和運動CNS↓：嗜睡 、幻覺突然停藥反應(yīng)不影響腎血流量和腎小球濾過率，適用于腎性高血壓可樂定中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可用于長期 治療 合用利尿藥治療重度高血壓戒毒治療，可消除戒斷癥狀開角型青光眼PPT課件41臨床應(yīng)用可樂定莫索尼定

(

moxonidine)選擇性(+)Ⅰ1咪唑啉受體,

降壓弱可逆轉(zhuǎn)心肌肥厚不良反應(yīng)少：無鎮(zhèn)靜、無便秘PPT課件42（二）神經(jīng)節(jié)阻斷藥PPT課件43副作用多：便秘、擴瞳、口干、尿潴留用于高血壓危象、主A瘤、手術(shù)中控制血壓樟磺咪芬 六甲溴銨競爭N1受體

降壓 過強 過快美卡拉明（三）NA神經(jīng)末梢阻滯藥利血平胍乙啶PPT課件44六.

血管擴張藥擴張小A

:

肼屈嗪缺點：1.激活交感神經(jīng)－心率加快誘發(fā)心絞痛2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留3.久用易產(chǎn)生耐受性?

+利尿藥及β受體阻斷藥PPT課件45擴張小A、小V:

硝普鈉(sodium

nitroprusside)降壓作用特點：降壓迅速、強大、短暫機制：+血管內(nèi)皮c→釋放NO→(+)GC→cGMP

↑---舒張平滑肌PPT課件46應(yīng)用高血壓危象（首選）、急性心衰 、急性心梗、麻醉時控制血壓不良反應(yīng)及注意惡心、嘔吐、精神不安久用氰化物或硫氰化物

－硫代硫酸鈉防現(xiàn)用現(xiàn)配,避光! 監(jiān)測血壓，控制滴速PPT課件47硝普鈉(sodium

nitroprusside)鉀通道開放藥PPT課件48米諾地爾(minoxidil)

長壓定吡那地爾(pinacidil)尼可地爾(nicorandil)鉀通道開放劑激活平滑肌細(xì)胞的Ⅰk（ATP）→胞內(nèi)K+外流↑→胞膜超極化→Ca2+內(nèi)流↓→小A舒張→BP↓缺點：反射性引起交感活性增加，水鈉潴留＋利尿藥和β－R阻斷藥多毛癥PPT課件49（一）前列環(huán)素合成促進藥沙克太寧(cicletanine,西氯他寧)↑PGI2合成,

NO—擴血管,H1-R阻斷,輕度利尿.作用溫和（二）腎素抑制藥依那克林(enalkiren)雷米克林(remikiren)PPT課件50六.

新型抗高血壓藥物（三）5-HT受體阻斷藥酮色林（ketanserin）阻斷5-HT2A、α1R、H1受體抑制交感N放電作用溫和，血壓波動性小老年患者療效優(yōu)PPT課件51（四）內(nèi)皮素(ET)受體阻斷波生坦(bosentan,

Ro47-0203)ETA-R,

心血管ET-RETB-R,

腎.腎上腺.CNS(-)非選擇性ETB-R, 降壓較強PPT課件52中樞 神經(jīng)節(jié)末梢遞血管平滑肌轉(zhuǎn)化酶旁

器血管緊血管緊血管緊張素原可樂定α-甲基多巴莫索尼定PPT課件53美加明質(zhì)釋放利血平胍乙啶突觸后膜受體β普萘洛爾α

哌唑嗪1