藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件

2024/1/91第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)邵南齊藥理學(xué)教研室本章目錄藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一二藥物的體內(nèi)過程藥物的速率過程三2024/1/93掌握：首關(guān)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、肝腸循環(huán)、生物利用度、半衰期及穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念。熟悉：恒比消除、恒量消除的概念。了解：藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的概念及影響因素；藥時(shí)曲線、去除率的概念。教學(xué)要求4藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程及血藥濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律。藥物的體內(nèi)過程包括：吸收、分布、代謝、排泄。2024/1/95一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)〔多數(shù)藥物〕。特點(diǎn)：順濃度差和電位差,不耗能。第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2024/1/96〔一〕簡(jiǎn)單擴(kuò)散：脂溶性小分子物質(zhì)2024/1/97經(jīng)載體的易化擴(kuò)散：GS、AA等經(jīng)通道的易化擴(kuò)散：離子Na+、K+等〔二〕易化擴(kuò)散2024/1/98藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)〔少數(shù)藥物)特點(diǎn)：逆濃度差和電位差,消耗能?？ㄜ囕d貨上坡二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：2024/1/99藥物血液循環(huán)體外組織器官化學(xué)結(jié)構(gòu)變化吸收分布代謝排泄第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程影響藥物吸收的因素：1.給藥途徑2.藥物〔理化性質(zhì)、劑型〕3.吸收環(huán)境藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。一、吸收〔absorption〕肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服幾種常用給藥途徑血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系2024/1/912首關(guān)消除〔首關(guān)效應(yīng)〕藥物口服后，經(jīng)過胃腸粘膜吸收，經(jīng)門靜脈首次進(jìn)入肝臟時(shí)，被局部滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除。影響藥物分布的因素：1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率

2.體液的PH3.與組織的親和力4.器官血流量5.體內(nèi)屏障藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)組織器官的過程。二、分布(distribution)藥物與血漿蛋白結(jié)合前后的特點(diǎn)：結(jié)合型藥物游離型藥物可逆性結(jié)合有飽和性有競(jìng)爭(zhēng)性1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率有活性可分布可代謝可排泄暫時(shí)失去活性不分布不代謝不排泄2024/1/915雙香豆素與血漿蛋白結(jié)合率保太松與血漿蛋白結(jié)合率雙香豆素與保太松聯(lián)合使用雙香豆素游離型增多，造成自發(fā)性出血。2024/1/9162.

體液pH堿性藥在酸液中易解離，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不易吸收。堿藥在堿液中難解離，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，易吸收。生理情況下，細(xì)胞外液pH7.4，細(xì)胞內(nèi)液pH7.0。2024/1/9173.藥物與組織的親和力碘對(duì)甲狀腺有高度的親和性。抗瘧藥〔氯喹〕在肝臟中的濃度比血漿中高700倍。2024/1/918心、肝、腎、腦等器官血流量豐富，利于藥物分分布。4.組織器官血流量血腦屏障：保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)性。胎盤屏障：不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響〔形同虛設(shè)，孕婦慎用藥物〕血眼屏障：全身給藥難以到達(dá)眼部有效濃度，采用局部滴眼等，可以提高眼內(nèi)有效濃度。5.體內(nèi)屏障2024/1/9201.經(jīng)代謝滅活(大局部活性喪失)。2.經(jīng)代謝活化(少局部無活性→有活性)。如：可的松經(jīng)過肝臟代謝之后轉(zhuǎn)化為有活性的氫化可的松，發(fā)揮藥效。3.轉(zhuǎn)化為毒物(極少局部，例如乙酰肼傷肝)。三、代謝(metabolism)〔一〕代謝方式2024/1/921〔二〕代謝部位：主要在肝臟肝藥酶酶活性酶量藥物代謝速度藥效誘導(dǎo)劑↑↑↑↓抑制劑↓↓↓↑非專一酶藥酶系

肝藥酶

AchE(滅活A(yù)ch)

專一酶〔三〕藥物代謝酶系藥物的原形或其代謝物通過排泄器官自體內(nèi)排出的過程。排泄途徑經(jīng)腎、膽汁、呼吸道、乳汁、汗腺等四、排泄(excretion)(一)腎排泄尿藥濃度高治病+傷1.特點(diǎn)尿藥重吸收t1/2延長(zhǎng)竟?fàn)幮砸种颇乘幮а娱L(zhǎng)藥物經(jīng)腎排泄受腎功能狀態(tài)的影響，當(dāng)腎功能受損時(shí)，應(yīng)調(diào)整藥物劑量或給藥間隔時(shí)間，以免產(chǎn)生蓄積中毒。藥物小管液PH解離度重吸收排泄弱酸性藥酸性↓↑↓堿性↑↓↑弱堿性藥酸性↑↓↑堿性↓↑↓尿液PH對(duì)藥物排泄的影響2.影響腎排泄的主要因素〔1〕腎功能〔2〕尿液PH肝腸循環(huán)定義：有些藥物隨膽汁排入腸腔后可在腸腔內(nèi)重新吸收入血液，這中現(xiàn)象成為肝腸循環(huán)。

〔二〕經(jīng)膽汁排泄考來烯胺阻斷洋地黃的肝腸循環(huán)而解毒意義：延長(zhǎng)藥物的作用