心血管保護(hù)-銷售版課件

他汀類藥物

心血管保護(hù)作用新進(jìn)展來(lái)適可在腎移植中作用評(píng)估（ALERT）試驗(yàn)背景和研究設(shè)計(jì) 結(jié)果 結(jié)論來(lái)適可干預(yù)預(yù)防研究（LIPS）試驗(yàn)背景和研究設(shè)計(jì) 結(jié)果 結(jié)論

內(nèi)容兩個(gè)特定的心血管事件高危人群：

腎移植受者——腎移植受者心血管事件的發(fā)生率和死亡率極高PCI術(shù)后患者——PCI術(shù)后患者依然具有很高的心血管事件發(fā)生率背景——兩個(gè)高危人群氟伐他汀

能否應(yīng)用于腎移植受者?氟伐他汀是唯一不通過(guò)CYP3A4代謝的他汀類藥物

Emst,M.E&Kelly,M.W(1998).Pharmacotherapy18,463-48Hoffman,H.S.(1992).Conn.Med56,107;ModifiedfromBrouweretal.(1994)CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4對(duì)乙酰氨基酚氟伐他汀安定阿米替林氯胺阿托伐他汀咖啡因二氯芬酸布洛芬可待因乙醇西立伐他汀氯氮平N-去甲安定苯巴比妥丙咪嗪氟烷紅霉素非那西丁華法令?yuàn)W美拉唑美托洛爾非洛地平苯妥英去甲替林利多卡因

奮乃靜

洛伐他汀鷹爪豆堿辛伐他汀

普奈洛爾

奎尼丁硫利達(dá)嗪維拉帕米華法令

環(huán)孢素硝苯吡啶LDL

膽固醇HDL膽固醇總膽固醇3020100-10-20-30-40-26.5%7.4%-15%血脂水平變化(%)2003年5月28日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)來(lái)適可?用于冠心病的二級(jí)預(yù)防來(lái)適可在腎移植中作用評(píng)估（ALERT）

試驗(yàn)背景和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)論大多數(shù)腎移植病人術(shù)前已合并1種或多種心血管疾病，一半以上的腎移植病人有高血脂癥；腎移植術(shù)后患者心血管事件的發(fā)生率和死亡率極高，心血管事件是腎移植術(shù)后患者最常見的死亡原因。ALERT是第一項(xiàng)專門研究他汀類藥物對(duì)腎移植術(shù)后患者心、腎終點(diǎn)影響的里程碑試驗(yàn)。背景

多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究2102例腎移植受者，隨機(jī)分組，接受氟伐他?。?0mg-80mg/日）或安慰劑治療隨訪5-6年研究者發(fā)起與主導(dǎo)主要終點(diǎn)：主要心血管不良事件試驗(yàn)設(shè)計(jì)來(lái)適可在腎移植中作用評(píng)估（ALERT）

試驗(yàn)背景和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)論1721481401321081001561161240164LDL,低密度脂蛋白;ITT,意向性分析.圖中數(shù)值用均值和標(biāo)準(zhǔn)差表現(xiàn).LDL-C(mmol/L)01.5612182430364248546066724.43.83.63.42.82.64.03.03.204.2安慰劑氟伐他汀LDL-C(mg/dL)LDL-C水平的變化ITT,意向性分析.在基線水平按國(guó)家及冠心病分層分析.隨機(jī)化后（年）發(fā)生事件患者比例(%)氟伐他汀安慰劑6.01.01.52.02.53.03.54.04.55.05.50.00.5P=0.03138%109508764321累積心源性死亡發(fā)生率（ITT）LDL-C基線水平與臨床事件(安慰劑對(duì)照)危險(xiǎn)關(guān)系臨床事件

MACE心源性死亡/非致死性MI非CV死亡移植物丟失/血清肌酐倍增1.411.410.990.991.20,1.66;<0.00011.18,1.69;0.0020.77,1.27;0.9130.84,1.16;0.873RR/LDL-C單位增加95%CI;P值所有不良事件感染胃腸惡性腫瘤

皮膚乳頭狀瘤

非皮膚黑色素瘤

黑色素瘤

血液腫瘤

實(shí)質(zhì)臟器腫瘤

其他肌肉骨骼肝膽

1029(98.5)678(64.9)562(53.8)296(28.3)138(13.2)116(11.1)2(0.2)11(1.1)57(5.5)38(3.6)526(50.3)38(3.6)

身體系統(tǒng)[n(%)]氟伐他汀(n=1045)安慰劑(n=1049)

1034(98.6)671(64.0)541(51.6)316(30.1)115(11.0)137(13.1)5(0.5)18(1.7)52(5.0)52(5.0)531(50.6)57(5.4)常見相關(guān)不良事件發(fā)生率來(lái)適可在腎移植中作用評(píng)估（ALERT）

試驗(yàn)背景和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)論ALERT是第一次對(duì)腎移植受者的心臟終點(diǎn)進(jìn)行前瞻性觀察的大型干預(yù)試驗(yàn)與安慰劑比較，氟伐他汀可以顯著減少心源性死亡危險(xiǎn)達(dá)38%和心源性死亡/非致死性MI危險(xiǎn)達(dá)35%，差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義降低MACE發(fā)生的趨勢(shì)氟伐他汀可使3/4患者達(dá)到預(yù)防CHD的LDL-C目標(biāo)值在惡性腫瘤,感染,與藥物相互作用高?？傮w中，氟伐他汀的不良事件率與安慰劑近似結(jié)論已有試驗(yàn)證明，不僅對(duì)腎移植患者，對(duì)首次經(jīng)導(dǎo)管治療成功后冠心病患者，來(lái)適可亦具有顯著的心血管保護(hù)作用。來(lái)適可干預(yù)預(yù)防試驗(yàn)（LIPS）

試驗(yàn)背景和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)論P(yáng)CI介入治療可以在短期內(nèi)顯著改善心肌缺血癥狀，但PCI術(shù)后主要不良心血管事件的發(fā)生率仍然很LIPS是第一個(gè)專門研究他汀藥物對(duì)首次PCI術(shù)后患者臨床療效的前瞻性試驗(yàn)LIPS入選了具有中等膽固醇水平的患者背景

接受PCI治療人數(shù)增長(zhǎng)迅速首次PCI術(shù)后患者處于CHD早期階段在10個(gè)國(guó)家57個(gè)中心進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究1677例首次成功的PCI術(shù)后患者，隨機(jī)分組，接受氟伐他汀80mg/天或安慰劑治療對(duì)患者的隨訪持續(xù)了至少3年（最多4年）受試者入組期為1996年4月至1998年10月PCI,經(jīng)皮冠脈介入治療.SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.研究設(shè)計(jì)首次成功的導(dǎo)管治療術(shù)后冠心病患者氟伐他汀40mg每天兩次，3-4年安慰劑每天兩次，3-4年主要終點(diǎn)：首次PCI術(shù)后無(wú)主要不良心血管事件的時(shí)間總膽固醇≥3.5mmol/L且<7.0mmol/L甘油三酯<4.5mmol/L試驗(yàn)流程男性或女性，18至80歲之間單支或多支血管進(jìn)行了首次成功的PCI在隨機(jī)分組前6周內(nèi)沒有進(jìn)行降脂治療基線血脂水平:TC135-270mg/dL（3.5-7.0mmol/L）心梗后或糖尿病患者中最高TC為212mg/dL（5.5mmol/L）TG<400mg/dL（<4.5mmol/L）PCI,經(jīng)皮冠脈介入治療.SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.入選標(biāo)準(zhǔn)藥物治療后無(wú)法控制的高血壓射血分?jǐn)?shù)<30%冠脈搭橋術(shù)或PCI之前已發(fā)生心血管事件腎功能不全

（血清肌酐>160μmol/L）BMI>35kg/m2PCI,經(jīng)皮冠脈介入治療;BMI,體重指數(shù).SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.排除標(biāo)準(zhǔn)來(lái)適可干預(yù)預(yù)防試驗(yàn)（LIPS）

試驗(yàn)背景和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)論隨機(jī)化后年數(shù)SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.LDL-C（mg/dL）安慰劑6周氟伐他汀0.51.522.533.5410010015075130P<0.001LDL-C水平的改變主要終點(diǎn)：無(wú)MACE生存時(shí)間無(wú)MACE的受試者（%）MACE,主要不良心血管事件.SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.07080901000.00.51.52.53.5隨機(jī)化后年數(shù)安慰劑氟伐他汀2.03.04.01.0危險(xiǎn)性降低22%P=0.0127高危受試者(存活百分比) 氟伐他汀 844(100.0) 703(84.2) 666(80.9) 647(80.2) 250(78.3) 安慰劑 833(100.0) 686(83.6) 642(78.8) 610(76.1) 228(72.6)LIPS：生存時(shí)間服用氟伐他汀的多支血管病變組無(wú)事件發(fā)生率與服用安慰劑的單支血管病變組相似

多支血管安慰劑單支血管氟伐他汀單支血管安慰劑多支血管氟伐他汀01 23410090807060P=0.19對(duì)所有的組:P＜0.01時(shí)間(年)SerruysPW.

第四屆國(guó)際心血管研討會(huì).2003病人無(wú)事件發(fā)生率（%）10095908580757065600 1 2 3 4 5非糖尿病，安慰劑(n=741)非糖尿病，氟伐他汀(n=715)糖尿病，安慰劑(n=82)糖尿病，氟伐他汀(n=120)糖尿病病人服用氟伐他汀后其無(wú)事件發(fā)生率優(yōu)于服用安慰劑的非糖尿病病人時(shí)間（年）病人無(wú)事件發(fā)生率（%）SerruysPW.

第四屆國(guó)際心血管研討會(huì).2003LIPS：生存時(shí)間來(lái)適可干預(yù)預(yù)防試驗(yàn)（LIPS）

試驗(yàn)背景和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)論LIPS是第一個(gè)專門