GeneXpert MTBRIF Ultra在肺外結(jié)核診斷中的研究進(jìn)展2023

GeneXpertMTB/RIFUltra在肺外結(jié)核診斷中的研究進(jìn)展20231、摘要為一種新型的分子診斷工具，為肺外結(jié)核的快速精準(zhǔn)診斷開啟了新篇章。筆者對XpertUltra在各類肺外結(jié)核不同標(biāo)本類型中的診斷效能進(jìn)行綜述，關(guān)鍵詞：分子診斷技術(shù)；結(jié)核；診斷肺外結(jié)核占所有結(jié)核病的15%~20%,它可以獨立存在，也可以與肺結(jié)核液傳播引起，主要累及腸道、腦膜、淋巴結(jié)組織。肺外結(jié)核的感染途徑和感染部位多樣，臨診斷，容易與其他疾病的局部臨床癥狀混淆，導(dǎo)致誤診率和漏診率升高。診斷的需求，臨床迫切需要能夠快速準(zhǔn)確診斷肺桿菌菌體或其核酸。由于肺外結(jié)核的發(fā)病部位廣泛的。2017年3月，世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦使用超敏結(jié)核分枝桿菌及拷貝擴(kuò)增靶標(biāo)(IS6110和IS1081),并采用了比Xpert更大的DNA反應(yīng)還采用了全嵌套核酸擴(kuò)增技術(shù)、更快速的熱術(shù)和酶，因而使得檢測限(limitofdetection,LOD)由每毫升114個菌落形成單位(CFU)降低為16個CFU。XpertUltra作為一種新型的診斷技術(shù)，相較于Xpert具有更高的敏感度和特異度，尤其是對于少菌標(biāo)本的檢測效能有很大的提升。王淑琦等采用XpertUltra和Xpert檢測結(jié)核分判斷利福平耐藥。Xpert檢測利福平敏感度的LOD為112.6CFU/ml(95%CI:91.9~152.8CFU/ml),而XpertUltra則為105.4CFU/ml感度高于Xpert,在涂片陰性但培養(yǎng)陽性的痰標(biāo)本中，敏感度分別為63%和46%(樣本數(shù)135份);在合并HIV感染者的培養(yǎng)陽性痰標(biāo)本中，敏感度分別為90%和77%(樣本數(shù)115份)?？梢姡琗pertUltra具有良好的敏對肺外結(jié)核的診斷在一定程度上受標(biāo)本類型等因素結(jié)核性腦膜炎(tuberculousmeningitis,TBM)是結(jié)核感染最嚴(yán)重的一種形式，新發(fā)患者占結(jié)核病新發(fā)患者的1%~5%。TBM的臨床癥狀非常嚴(yán)重，引起的腦膜炎死亡率可達(dá)50%以上。對于合并HIV感染患者來說，情況更加嚴(yán)重，其死亡風(fēng)險將增加3倍。如果早期診斷延誤，患者將無法接受最佳治療，可能導(dǎo)致殘疾或死亡。因此，準(zhǔn)確目前，診斷TBM主要通過分析患者腦脊液的病原學(xué)檢測結(jié)果、Xpert檢了新途徑。Cresswell等的研究對204例疑似腦膜炎的烏干達(dá)成年人進(jìn)行了腦脊液XpertUltra檢測，其中有96%的患者合并HIV感染。以臨床診(95%CI:45.5%~75.6%)]。但該研究是以臨床醫(yī)生的經(jīng)驗性判斷作為參考標(biāo)準(zhǔn)得出的實驗結(jié)果，缺少說服力，同時也缺乏對特異度注。另一項由Bahr等利用22例TBM患者冷凍保存的腦脊液標(biāo)本進(jìn)行檢(95%CI:77%~99%),而Xpert和分枝桿菌培養(yǎng)檢測的敏感度均為45%證結(jié)果。由Shen等進(jìn)行的一項薈萃研究分析了XpertUltra和Xpert對601例患者腦脊液標(biāo)本的檢測結(jié)果，結(jié)果顯示兩者的特異度均高達(dá)100%,的陰性似然比卻為93%,這不足以在結(jié)果為陰性時排除TBM。免疫功能的受損會影響XpertUltra的檢測敏感度和特異度，這導(dǎo)致TBM的診斷帶來繁瑣與不便。因此，在后續(xù)研究中不僅需要優(yōu)化Xpert患者等免疫受損人群中的應(yīng)用，補充其適用對象，骨關(guān)節(jié)結(jié)核是一種罕見的肺外結(jié)核，其發(fā)病率約占肺外結(jié)核總發(fā)病率的3%~5%。最常見的受累部位是脊柱，尤其是胸腰椎，其病理特點主要表導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)結(jié)核漏診率較高。Ngcelwane等對55例脊柱結(jié)核患者的組織和膿液標(biāo)本進(jìn)行XpertUltra檢測，47例為陽性，其中有23例患者的組織和膿液均呈陽性。由于研究者沒有設(shè)置標(biāo)價值有限。Sun等使用XpertUltra對132例骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者的關(guān)節(jié)液標(biāo)本進(jìn)行檢測。在這些骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者中，19例涂片鏡檢陽性，52例培養(yǎng)陽性，104例通過Xpert檢測為陽性，120例通過XpertUltra檢測為陽性。該研究中XpertUltra檢測的敏感度為90.91%,分別高于Xpert(78.79%)、培養(yǎng)(39.39%)和涂片(14.39%),其中XpertUltra在涂片陽性標(biāo)本中的敏感度為100%,在培養(yǎng)陽性標(biāo)本中的敏感度為96.15%,Ultra對27份骨關(guān)節(jié)標(biāo)本檢測的表現(xiàn)，以培養(yǎng)結(jié)果作為參考標(biāo)準(zhǔn)得出XpertUltra的敏感度為100%,特異度為87.5%?？梢?，XpertUltra在淋巴結(jié)結(jié)核是肺外結(jié)核的常見形式之一，其中頸部淋巴結(jié)腫大最為常見，非常困難，大多數(shù)淋巴標(biāo)本的采集需要進(jìn)行有創(chuàng)性操作。Perez-Risco等以培養(yǎng)為參考標(biāo)準(zhǔn)評估了XpertUltra對25份淋巴結(jié)標(biāo)本的診斷性能,結(jié)果顯示其敏感度為94.1%,特異度為100%。Antel等對73例患者甲狀腺穿刺活檢組織進(jìn)行XpertUltra檢測，發(fā)現(xiàn)其敏感度為70%,特異度為100%。這項研究的結(jié)果支持在懷疑淋巴結(jié)結(jié)核的情況下，進(jìn)行超聲引導(dǎo)下甲狀腺細(xì)針穿刺抽吸活檢，并進(jìn)行XpertUltra檢測，以便在微創(chuàng)、高敏感的條件下快速獲得診斷結(jié)果。同時，Mekkaoui等的研究已經(jīng)證明研究報告了以培養(yǎng)為參考標(biāo)準(zhǔn)，XpertUltra對196例患者甲狀腺穿刺活檢組織的敏感度和特異度分別為95.8%和81.6%。盡管淋巴結(jié)結(jié)核的診斷通常需要有創(chuàng)性檢查，但在配合XpertUltra這種高效準(zhǔn)確的檢測方法下泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)核是肺外結(jié)核的一種常見形式，約占肺外結(jié)核患者的5%～40%。該疾病可以發(fā)生在各個年齡段，但主要發(fā)生在四五十歲的男性注使用XpertUltra來評估尿液診斷泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)核的效果。Perez-Risco等以培養(yǎng)為參考標(biāo)準(zhǔn)，評估了XpertUltra對24份尿液標(biāo)本的診斷性能，結(jié)果顯示其敏感度為100%,特異度為100%。另一項研究現(xiàn)其敏感度為100%。這些研究結(jié)果均表明，XpertUltra在泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)核的診斷中表現(xiàn)出良好的性能，可以作為一種高效、準(zhǔn)確的診斷方法。然而，目前相關(guān)研究仍