中藥的安全性

中藥的安全性兩種誤解正確理解中藥安全無毒，無不良反應(yīng)中藥有毒，全面禁用中藥西藥都有不良反應(yīng)利大于弊者，應(yīng)用弊大于利者，禁用中藥安全性的觀點(diǎn)中藥-無毒？中藥屬于天然藥物的范疇。人類以動(dòng)植物為食，對中藥產(chǎn)生了適應(yīng)性；中藥中含有糖類和維生素，進(jìn)入人體轉(zhuǎn)化為葡萄糖、葡萄糖醛酸，從而幫助解毒。有的含有蛋白質(zhì)、膠質(zhì)，能保護(hù)胃粘膜、緩和刺激、阻礙有毒成分的吸收。其毒副作用與西藥相比較輕。中藥-有毒？不斷發(fā)生中藥藥害事件：龍膽瀉肝丸致腎毒性魚腥草注射劑被停用國家食品藥品監(jiān)督管理局公布2009年全國不良反應(yīng)/事件報(bào)告638996例。1、不良反應(yīng)病例中：化學(xué)藥占86.7%，涉及3100多個(gè)品種。中藥占13.3%，涉及2600多個(gè)品種化學(xué)藥不良反應(yīng)中，注射劑占61%。中藥不良反應(yīng)中，注射劑占52%。2、說明：化學(xué)藥（西藥）的不良反應(yīng)超過中藥。注射劑的不良反應(yīng)超過口服藥西藥注射劑的不良反應(yīng)超過中藥注射劑有毒、無毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)新版藥典共收載了2136個(gè)中藥品種

，其中共收載有毒中藥72種

。大毒中藥10種，有毒中藥38種，小毒中藥24種。大多數(shù)安全（常用量）沒有絕對的無毒中藥和西藥一樣也有不良反應(yīng)。成分、劑量、藥物的偏性有毒中藥斑蝥：斑蝥素，毒性成分，抗腫瘤。馬錢子：士的寧，毒性成分，也是有效成分，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；外敷治面癱；抗腫瘤（抑制血管新生）。雷公藤：甲素、乙素，總皂苷，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；抗腫瘤（內(nèi)酯醇）；免疫性疾病砒霜：治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。▉喩樗嶙⑸湟海耆徑饴?1%，誘導(dǎo)凋亡）；肺癌附子：回陽救逆誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制自保增值，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。斑蝥酸鈉vitB6注射液

斑蝥是抗癌中藥的精品,其抗癌作用是野生靈芝的數(shù)十倍。但是斑蝥又被視為毒性中藥的禁品，非“藥王”，“醫(yī)圣”都避而遠(yuǎn)之。中藥毒性的辨識(shí)與中藥的起源和發(fā)展分不開帝上世紀(jì)：伏羲氏……乃嘗味百藥而制九針，以拯天枉焉淮南子：神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦，……一日而遇七十毒搜神記：神農(nóng)氏以赫鞭鞭草木，盡知其毒及寒溫氣味所主我國古代中藥“毒性”概念周代，醫(yī)藥學(xué)家已學(xué)會(huì)了用藥物的“毒性”（即藥物的偏性）治病。故《周禮·天官·冢宰》有“醫(yī)師掌醫(yī)之政令，聚毒藥以供醫(yī)事”之說。戰(zhàn)國秦漢之間，《黃帝內(nèi)經(jīng)》關(guān)于藥物“有毒無毒”的論述，說明醫(yī)藥學(xué)家進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到藥物可分為有毒與無毒兩類素問.五常政大論中有大毒、常毒、小毒和無毒之說。神農(nóng)本草經(jīng)我國現(xiàn)存最早的藥物學(xué)專著全書載藥365種，其中植物藥252種、動(dòng)物藥67種、礦物藥46種按其功效和有毒無毒分為上中下三品：上品120種，“無毒”，功能滋補(bǔ)強(qiáng)壯、延年益壽，可以久服；中品120種，“有毒或無毒”，功能補(bǔ)虛扶弱或扶正祛邪，當(dāng)斟酌使用；下品125種，多“毒”，功專祛邪攻積，不可久服。我國古代對中藥”毒性”的兩個(gè)觀點(diǎn)西漢以前以“毒藥”作為治病中藥的總稱。毒性即中藥的偏性，是藥物發(fā)揮效用的基礎(chǔ)。毒和藥是相通的

-淮南子：神農(nóng)嘗百草之滋味，……一日而遇七十毒

-周禮·天官·冢宰：醫(yī)師掌醫(yī)之政令，聚毒藥以供醫(yī)事

-內(nèi)經(jīng)：當(dāng)今之世，比齊毒藥攻其中

-素問·五常政大論：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九”。這是根據(jù)藥物毒性的大小，把藥物分為大毒、常毒、小毒、無毒等四類

-古人所以將毒作為藥物的代稱，是因?yàn)槎痉从沉酥兴幍钠院椭尾」δ堋７菜幗杂卸荆ㄆ裕┦钦_的，只是毒有大小不同

-毒（偏性）作為中藥最基本的性能，用之得當(dāng)，可發(fā)揮治療效應(yīng)，用之不當(dāng)則對機(jī)體也可產(chǎn)生種種損害我國古代對中藥”毒性”的兩個(gè)觀點(diǎn)指中藥作用于人體產(chǎn)生的損害性

-隋.巢元方《諸病源候論.解諸藥毒侯》：凡藥物云有毒及大毒者，皆能變亂，與人為害，亦能殺人

-《新修本草》和現(xiàn)行藥典中，亦在部分藥物性味之下標(biāo)明大毒、毒、小毒三級，大多指一些具有一定毒性或副作用的藥物

-后世許多本草書籍在具體藥物項(xiàng)下具有有毒無毒的記載。并記述了藥物的適應(yīng)證、炮制方法、總結(jié)了配伍用藥的“十八反”、“十九畏”、“妊娠禁忌”、“服藥禁忌”等注意事項(xiàng)

-張景岳《類經(jīng).脈相類》：‘毒藥，謂藥之峻利者’

-近代概念中毒性中藥，多為狹義，專指含有有毒成分，藥性峻猛，進(jìn)入機(jī)體易致毒副作用甚至使人致死者古代的中藥毒性分級

對藥物毒性的強(qiáng)弱多以經(jīng)驗(yàn)為準(zhǔn)，無明顯的定量標(biāo)準(zhǔn)，大致分為無毒、小毒、有毒(常毒)、大毒、劇毒5級︰–無毒︰很少出現(xiàn)毒副作用，使用安全，一般不會(huì)毒害人體。

–小毒︰使用較安全，雖然可能出現(xiàn)一些毒副作用，但一般不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

–有毒、大毒︰容易使人中毒，使用時(shí)必須小心謹(jǐn)慎。

–劇毒︰毒性強(qiáng)烈，臨床多供外用，或極小量入丸散劑內(nèi)服，并要嚴(yán)格掌握炮制、劑量、服法、宜忌等。毒性的大小現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的中藥毒性分級

觀察指標(biāo)：

–中毒表現(xiàn)的程度。

–半數(shù)致死量(LD50)大小。

–有效量與中毒量劑量中毒潛伏期的長短。分為4級：無毒、小毒、有毒、大毒。無毒口服后無毒副回應(yīng)，無臟器損害。大量口服后仍無毒副反應(yīng)出現(xiàn)。小毒口服后出現(xiàn)一些毒副反應(yīng)，一般不易出現(xiàn)重要臟器的損害，且不易引起死亡?？诜幇霐?shù)致死量(LD50)16~50g/kg。有效量與中毒量的距離很遠(yuǎn)。成人每次口服15~30g方出現(xiàn)毒副響應(yīng)。口服中藥30分鐘后或達(dá)到一定蓄積量方可出現(xiàn)毒副響應(yīng)。有毒中毒癥狀比較嚴(yán)重，甚至能引起重要臟器的損害，用量較大時(shí)能引起死亡口服生藥半數(shù)致死量：(LD50)5~15g/kg。有效量與中毒量的距離較遠(yuǎn)。成人每次口服3~12g可引起中毒。口服10~30分鐘出現(xiàn)中毒反應(yīng)。大毒中毒癥狀十分嚴(yán)重，能引起重要臟器的嚴(yán)重?fù)p壞，甚至造成死亡。–口服生藥半數(shù)致死量(LD50)小于5g/kg。有效量與中毒量十分接近。成人一次服用3g可引起中毒。中毒潛伏期在10分鐘以內(nèi)。有毒中藥的毒性特點(diǎn)作用迅猛，起效迅速。廣泛的臨床用途。療效確切。安全性低。--作用迅猛，起效迅速無論是正向的治療效應(yīng)，還是負(fù)面的毒副反應(yīng)，都非常強(qiáng)烈。例如︰–急救回陽的附子。

–峻下逐水的甘遂、大戟、芫花。

–急救的蟾酥。--廣泛的臨床用途附子：–回陽救逆。–對心腦血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛的藥理作用。斑蝥、鴉膽子：抗病毒、抗癌作用。--療效確切洋金花：止痛。常山：截瘧。巴豆：瀉下。全蝎、蜈蚣：鎮(zhèn)驚熄風(fēng)。---安全性低治療量和中毒量相對較近。用之得當(dāng)可起沉疴于頃刻。用之不當(dāng)則禍不旋踵。常見的有毒中藥蒼耳子菊科一年生草本植物蒼耳的果實(shí),辛、苦、溫,有小毒。蒼耳子有毒成分為蒼耳子苷,對心臟有抑制作用,使心率減慢、收縮力減弱,成人服用量超過100g可致中毒。主要癥狀為頭暈昏迷、嗜睡、全身強(qiáng)直性痙攣,并出現(xiàn)黃疸、肝腫大,肝功能障礙,尿中出現(xiàn)蛋白、紅細(xì)胞,重則呼吸、循環(huán)、腎功能衰竭而死亡。而蒼耳子苷存在于脂肪蛋白中,炒焦可使脂肪中所含的蛋白變性,凝固不易溶出,而達(dá)到去毒的目的,故平時(shí)常用炮制品,煎服量3～10g,不宜持續(xù)服用。巴豆大戟科喬木植物巴豆的成熟種子,辛、熱,有大毒。巴豆所含巴豆油對皮膚有強(qiáng)烈刺激作用,引導(dǎo)發(fā)皰,甚至壞死?？诜肓！?粒即能產(chǎn)生口腔及胃黏膜的燒灼感及嘔吐,短時(shí)間內(nèi)可有多次大量水瀉,伴有劇烈腹痛和里急后重。此外,還有一種巴豆毒素能溶解紅細(xì)胞,使局部細(xì)胞壞死。通常制成巴豆霜,可除去大部分油質(zhì),內(nèi)含油量大大減少,同時(shí)在制霜加熱過程中,巴豆毒素失活而失去毒性。入丸散劑每次0.1～0.3g,孕婦及體弱者忌用,建議用巴豆霜。川烏毛莨科多年生草本植物烏頭的塊根,辛、苦、溫,有大毒。川烏中所含烏頭堿小劑量時(shí)使心跳減慢,大劑量則引起心律不齊,甚至心室顫動(dòng)。故平時(shí)多用炮制品,煎服量3～9g,入湯劑應(yīng)先煎0.5～1小時(shí),孕婦忌用,不宜久服,生品僅供外用。馬錢子馬錢科木質(zhì)藤本植物云南馬錢或馬錢的成熟種子,苦、寒,有大毒。馬錢子含番木鱉堿(士的寧),服用過量中毒可引起肢體顫動(dòng),驚厥呼吸困難,甚至昏迷。故內(nèi)服宜制,多入丸散,內(nèi)服0.3～0.6g,外用適量。斑蝥蕪青昆蟲南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的全體,辛、溫,有大毒。斑蝥主含斑蝥素,外用可刺激皮膚發(fā)紅發(fā)泡,甚至腐爛,不宜大面積使用。內(nèi)服過量可引起惡心、嘔吐、腹瀉、尿血及腎功能損害。故不可生用,皆炮制后入藥,平時(shí)內(nèi)服多入丸散每次0.03～0.06g。罌栗殼罌栗科一年生或二年生草本植物罌栗成熟蒴果的外殼,酸、澀、平,有毒。罌栗殼含嗎啡、可待因、那可汀、罌栗堿等。本品易成癮,不宜常用,平時(shí)煎服量3～6g。咳嗽、瀉痢初起邪實(shí)者忌用,止咳用蜜炙,止痛止瀉用醋炒。中藥毒副作用中藥固有成分存在的毒性，中藥產(chǎn)品中的混雜物如重金屬含量超標(biāo)，中藥方劑中某些毒性物質(zhì)配伍使用后獨(dú)特的減毒增效作用。中藥固有成分存在的毒性

含生物堿類中藥川烏、草烏、附子、關(guān)白附等含烏頭堿可使中樞神經(jīng)和周邊神經(jīng)先興奮后抑制，直至麻痹，最終導(dǎo)致心律失常。雷公藤、昆明山海棠等含雷公藤堿，可引起下視丘、中腦、延腦、脊髓的病理改變，使肝臟、腎臟、心臟出血與壞死。馬錢子含番木鱉堿對中樞神經(jīng)有極強(qiáng)的興奮作用，中毒量則抑制呼吸中樞。洋金花含莨菪堿、東莨菪堿的毒性主要是神經(jīng)系統(tǒng)，對周邊神經(jīng)的作用為阻斷M膽堿反應(yīng)系統(tǒng)，而有對抗乙酰膽堿對其所產(chǎn)生的蕈毒堿樣作用，有抑制或麻痹迷走神經(jīng)等副交感神經(jīng)作用。中藥固有成分存在的毒性含烏頭堿類川烏、草烏、附子、雪上一支蒿等，毒性主要表現(xiàn)為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周邊神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，中毒機(jī)理是過量的烏頭堿先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢，刺激迷走神經(jīng)中樞，甚至麻痹血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞，以致心源性休克、呼吸衰竭、死亡中藥固有成分存在的毒性含阿托品類白花曼陀羅、茛菪、小天仙子等含茛菪堿、東茛菪堿和阿托品生物堿，此類生物堿皆為M-膽堿受體阻滯劑，其中毒機(jī)理主要為抗M-膽堿能反應(yīng)，對周邊神經(jīng)則為抑制交感神經(jīng)機(jī)能，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用，嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制致嗜睡、昏迷。致死原因主要是因腦中樞缺氧，腦水腫而壓迫腦干，使呼吸中樞抑制或麻痹，呼吸循環(huán)衰竭中藥固有成分存在的毒性含番木鱉堿類馬錢子、呂宋果等的種子均含番木鱉堿(士的寧)和馬錢子堿，其中以含番木鱉堿毒性最大，治療量的士的寧能增強(qiáng)大腦皮層的興奮與抑制過程。中毒量則破壞反射活動(dòng)的正常過程，使興奮在整個(gè)脊髓中擴(kuò)散而呈特有的強(qiáng)直性痙攣。嚴(yán)重者可因呼吸肌強(qiáng)直性收縮而引起窒息。士的寧還能加強(qiáng)阻止膽堿脂酶破壞乙酰膽堿的作用，使腸蠕動(dòng)加強(qiáng)，致腹痛、腹瀉。馬錢子堿和士的寧極大劑量時(shí)，均可阻斷神經(jīng)肌內(nèi)傳，呈現(xiàn)箭毒樣作用。馬錢子也可直接損害腎小管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致急性腎功能衰竭、尿毒癥。中藥固有成分存在的毒性含秋水仙堿類光慈菇和山慈菇的鱗莖均含秋水仙堿，秋水仙堿在體內(nèi)有積蓄作用，排泄甚慢，當(dāng)其在體內(nèi)被氧化成二秋水仙堿時(shí)則有劇毒，能對呼吸中樞、胃腸道及腎有刺激性毒性反應(yīng)，中毒后可產(chǎn)生水電解質(zhì)紊亂、酸中毒、腎缺血導(dǎo)致腎小管壞死而發(fā)生急性腎功能衰竭。中藥固有成分存在的毒性毒性成分為甙類的中藥1.強(qiáng)心甙:–對心肌有顯著興奮作用的甙類，在醫(yī)藥上多用為強(qiáng)心藥，主要作用于心臟及神經(jīng)系統(tǒng)，引起心肌收縮的增強(qiáng)，心率減慢，–洋地黃、萬年青、八角楓、蟾酥、夾竹桃、羅布麻、杠柳，–中毒后主要表現(xiàn)為胃腸道方面，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、異位節(jié)律等，最后因心室纖顫，循環(huán)衰竭而致死。中藥固有成分存在的毒性毒性成分為甙類的中藥1.強(qiáng)心甙:–對心肌有顯著興奮作用的甙類，在醫(yī)藥上多用為強(qiáng)心藥，主要作用于心臟及神經(jīng)系統(tǒng)，引起心肌收縮的增強(qiáng)，心率減慢，–洋地黃、萬年青、八角楓、蟾酥、夾竹桃、羅布麻、杠柳，–中毒后主要表現(xiàn)為胃腸道方面，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、異位節(jié)律等，最后因心室纖顫，循環(huán)衰竭而致死。中藥固有成分存在的毒性毒性成分為甙類的中藥2.皂甙:–主要是對局部有刺激作用，并能抑制呼吸，損害心臟、腎臟，尚有溶血作用，如木通、黃藥子、商陸等。–商陸對交感神經(jīng)有刺激作用，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)并刺激腸粘膜，引起腹痛腹瀉，大劑量可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻痹及運(yùn)動(dòng)障礙。–土牛膝有皂甙及昆蟲變態(tài)激素脫皮甾酮等，具有腎毒性，中毒性發(fā)生腎功能衰竭，–木通所含的木通皂甙水解后得長春藤皂甙元等，能損害腎小管，導(dǎo)致其上皮細(xì)胞壞死，嚴(yán)重的可引起腎功能衰竭中藥固有成分存在的毒性毒性成分為甙類的中藥3.氰甙:–水解后可析出氫氰酸，能迅速與細(xì)胞線粒體中氧化型細(xì)胞色素酶的三價(jià)鐵結(jié)合，阻止細(xì)胞的氧化反應(yīng)，是一種強(qiáng)烈的細(xì)胞毒物質(zhì)，人的致死量約為0.05g。–如白果所含銀杏酸和銀杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁、木薯、瓜蒂等含有的苦杏仁甙。4.黃酮甙:–主要是刺激胃腸道和對肝臟的損害，引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀。中藥固有成分存在的毒性毒性成分為毒蛋白的中藥巴豆、蒼耳子、蓖麻子等植物的種子中，均含有毒蛋白，其毒理作用是對胃腸粘膜有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作用，能引起廣泛性的內(nèi)臟出血。巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白，能溶解紅血球使局部細(xì)胞壞死，內(nèi)服使消化道腐蝕出血，并損壞腎臟尿血，外用過量可引起急性皮炎。蒼耳子含蒼耳子油，毒蛋白等有毒成分能損害腎臟及心肝等內(nèi)臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞，并引起神經(jīng)、消化系統(tǒng)機(jī)能障礙，使毛細(xì)血管通透性增加中藥固有成分存在的毒性毒性成分為金屬元素的中藥主要是礦物類藥物，其中對人體毒性較大的主要有含砷、汞、鉛類等藥物。含砷類藥物:主要有砒石，毒砂，雄黃等。–砷為細(xì)胞原漿毒，作用于機(jī)體酶系統(tǒng)，抑制酶蛋白的硫基使失去活性，阻礙細(xì)胞氧化和呼吸，而且損害神經(jīng)細(xì)胞，使神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生各種病變，–砒石(紅砒、白砒)成分為三氧化二砷，雄黃含硫化砷，砷可由呼吸、消化道進(jìn)入體內(nèi)，急性中毒者有口腔、胃腸道粘膜水腫、出血、壞死等。砷化物主要經(jīng)腎臟排泄，無機(jī)砷在排出前于體內(nèi)呈甲基化，可加重腎損害，成人中毒量為10mg，致死量為0.1~0.2g中藥固有成分存在的毒性毒性成分為金屬元素的中藥含汞類藥:主要有朱砂，輕粉，升汞等。–汞為一種原漿毒，汞化合物對人體具強(qiáng)烈的刺激性和腐蝕性作用，并能抑制多種酶的活性，引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂，–如水銀、輕粉、朱砂等中毒后可出現(xiàn)精神失常，胃腸道刺激癥狀和消化道出血，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生急性腎功能衰竭而死亡。–含汞劑中藥對腎臟的損害最為突出，汞劑經(jīng)呼吸道吸入，消化道吸收，外用通過皮膚，粘膜等途徑侵入人體。汞鹽被吸收入血后，以腎臟蓄積最多，肝臟次之。最小致死量為70mg。中藥固有成分存在的毒性毒性成分為金屬元素的中藥含鉛類藥:主要有鉛丹，鉛粉，鉛霜，黑錫丹。–是多親和性毒物，作用于全身各個(gè)系統(tǒng)，主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng)。–含鉛類中藥引起的中毒有急性鉛中毒和慢性鉛中毒兩種，前者多見于短時(shí)間過量服藥，以消化道癥狀為主，后者為長期持續(xù)服藥所致。–其代謝產(chǎn)物主要沉積于胃組織內(nèi)，由腎與腸道排出.對腎血管有損害作用，因而引起少尿或無尿，血尿，管型尿中藥材中重金屬安全性的研究近年中藥重金屬含量超標(biāo)問題已引起國內(nèi)外的關(guān)注，也是影響中藥出口和中醫(yī)藥國際聲譽(yù)的一個(gè)重要問題。攝入重金屬劑量稍大或長期少量攝人體內(nèi)蓄積到一定量均可引起中毒。我國已經(jīng)對飲用水、常用各類食品制定了重金屬的最高允許限量。部分難治性疾病使用有毒礦物性中藥治療也是可以為國際社會(huì)所認(rèn)可和接受的，如美國FDA于2004年度正式批準(zhǔn)了治療中藥配伍毒性研究中藥配伍應(yīng)用是中醫(yī)藥的一大優(yōu)勢和特色，但也為中藥安全性評價(jià)工作及結(jié)果分析帶來了相當(dāng)?shù)碾y度。絕大多數(shù)化學(xué)藥都是單一化合物，而中藥復(fù)方或者單味中藥，是由多種藥味和多種成分組成。尤其處方的配伍，涉及到多種成分之間的相互作用引起的毒性或者藥效的改變。采用中藥毒理學(xué)的研究，可以嘗試闡明中藥理論中所涉及的“十八反”和“十九畏”藥性理論；使有毒藥物通過合理配伍達(dá)到增效減毒的作用也是中藥毒理研究重點(diǎn)之一中藥配伍毒性研究甘草反甘遂，藜蘆反細(xì)辛，現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)證明兩藥合用，毒性增加。岳福雄報(bào)導(dǎo)因小青龍湯加附片治療哮喘，服后致風(fēng)團(tuán)、瘙癢，疑為“半夏反附子”除半夏后，再服未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。在臨床中發(fā)現(xiàn)，桔梗與遠(yuǎn)志配伍致吐機(jī)會(huì)大增。附子與甘草配伍，附子的毒性降低。附子與麻黃配伍的湯劑，患者服后出現(xiàn)烏頭堿中毒，而去麻黃后則無中毒現(xiàn)象，說明中藥配伍對毒性的影響中藥不良反應(yīng)是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量中藥后所出現(xiàn)的任何有害且非預(yù)期的反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)的種類1、副作用：麻黃堿2、毒性反應(yīng)：急性毒性、長期毒性3、過敏反應(yīng)：魚腥草注射液、清開靈注射液4、后遺效應(yīng)5、特異質(zhì)反應(yīng)：蠶豆病6、特殊毒性依賴性：身體依賴和精神依賴兼具。三致：致畸、致癌、致突變

主要考察對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)：馬錢子、烏頭、雪上一枝蒿（毛茛科烏頭屬短柄烏頭）

對心血管系統(tǒng)：烏頭、附子、含強(qiáng)心苷類的蟾酥、黃花夾竹桃等。

急性毒性毒性反應(yīng)對呼吸系統(tǒng)：杏仁、桃仁、白果等。含氰苷。對消化系統(tǒng)：寒涼藥、苦味藥。惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、肝損傷。

急性毒性黃連苦參不超過10克氰苷的毒性

苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氫氰酸，氰苷水解生成氫氰酸和氰離子，氰離子有劇毒，它可迅速與細(xì)胞線粒體中呼吸鏈上氧化型細(xì)胞色素氧化酶的三價(jià)鐵結(jié)合，形成氰化高鐵型細(xì)胞色素氧化酶，阻斷電子傳遞，從而使組織細(xì)胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常進(jìn)行，造成細(xì)胞內(nèi)窒息；由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最敏感，故中毒時(shí)腦先受損，呼吸中樞麻痹是氫氰酸致死的主要原因。長期毒性（慢性毒性）

中醫(yī)臨床用藥治療的多為慢性病，服藥時(shí)間長，中藥所導(dǎo)致的長期毒性更應(yīng)引起重視。主要影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等器官。古代醫(yī)家對中藥的慢性毒性反應(yīng)早有認(rèn)識(shí)和記載。

–名醫(yī)別錄：草蔭、射干、芫花“久服令人虛”，淫羊霍“久服令人無子”，礬石“久服傷人骨”。

–神農(nóng)本草經(jīng)：“下藥多毒，不可久服”的告誡。

對泌尿系統(tǒng)：主要是腎損害。常見的有馬兜鈴、廣防己（馬兜鈴科）、關(guān)木通（馬兜鈴科）、斑蝥等。對造血系統(tǒng)：雷公藤、洋金花等。龍膽瀉肝丸川木通：毛茛科粉防己：防己科后遺效應(yīng):洋金花、天仙子等可致次日口干、視物模糊。特異質(zhì)反應(yīng)：蠶豆可致溶血（或溶血性核黃疸，紅細(xì)胞膜內(nèi)葡萄糖－6－磷酸脫氫酶不足所致）(蠶豆病)。依賴性：長期服用番瀉葉、罌粟殼、麻黃、煙草等具有潛在成癮性。其他不良反應(yīng)莨菪的種子茄科植物白花曼陀羅

DaturametelL.的干燥花乙?；溉狈φ?，服用異煙肼后易發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼屈嗪(hydralazine)后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡綜合征致畸胎、致突變及致癌作用能干擾胚胎的正常發(fā)育引起畸胎。可引起細(xì)胞突變和癌變。雷公藤、檳榔、款冬花、千里光、石菖蒲、廣防己、關(guān)木通、馬兜鈴、細(xì)辛、土荊芥、雄黃、砒霜、土貝母、野百合等均有致突變作用或致癌作用。致畸胎、致突變及致癌作用雷公藤為免疫抑制中藥，廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎、紅斑性狼瘡等自身免疫性疾病的治療。

–在治療中觀察到雷公藤對人體外周淋巴細(xì)胞染色體有損傷作用，長期接觸可使細(xì)胞染色體畸變。

–雷公藤也可使小鼠細(xì)胞染色體畸變。檳榔產(chǎn)地的居民多有嚼食檳榔的習(xí)慣，其口腔癌、食管癌及胃癌的高發(fā)生率可能與此習(xí)慣有關(guān)。–檳榔含有檳榔堿，水解后成為水解檳榔堿，對大鼠、小鼠均有致癌作用中藥ADR原因分析藥不對癥：藥物與毒物之間沒有嚴(yán)格的界限，同是一種藥物(如附子)，用之得當(dāng)可以治病，用之不當(dāng)則反致中毒。劑量過大：特別是藥性峻烈，治療量與中毒量甚為接近的中藥，如砒石、蟾酥、斑蝥、草烏等，近年來發(fā)現(xiàn)毒性較大的中草藥，由于有效量與中毒量尚不明確，也易過量中毒，如雷公藤、馬桑、萬年青等。長期服用：有些中藥(特別是礦類藥)有一定的的蓄積性，長期服用可因在體內(nèi)蓄積過多而中毒。朱砂、雄黃使用時(shí)間過長引起蓄積中毒可損害肝腎功能中藥ADR原因分析誤服或?yàn)E用：所謂誤服，乃因缺乏對中草藥的認(rèn)識(shí)，不知其毒，或不識(shí)藥材真假而誤服所造成的中毒；而濫用可能是因?yàn)榈缆犕空f或聽信一些沒有學(xué)理根據(jù)的”秘方”，而食用一些不知名的藥草而中毒。品種不同：同一藥物，品種不同，所含成份則不同，毒性也隨之不同，例如，云南附片較之四川附片毒性大18倍以上。從表面看來，劑量似乎合宜，而實(shí)質(zhì)上其毒性極大，結(jié)果導(dǎo)致中毒。配伍不當(dāng):有些毒性不大之藥物可因配伍不妥而加劇其原有之毒性。炮制不當(dāng)：毒藥經(jīng)過加工炮制可減緩或消除其毒性。因此，如不按法炮制，可給服者帶來毒害。如附子未經(jīng)認(rèn)真加工，十八反、十九畏十八反：本草明言十八反，半蔞貝蘞及攻烏，藻戟遂芫俱戰(zhàn)草，諸參辛芍叛藜蘆。十九畏：硫磺原是火中硝，樸硝一見便相爭，水銀莫與砒霜見，狼毒最怕密陀僧，巴豆性烈最為上，偏與牽牛不順情，丁香莫與郁金見，牙硝難和京三棱，川烏草烏不順犀，人參最怕五靈脂，官桂善能調(diào)冷氣，若逢石脂便相欺，大凡修合看順逆，炮爦炙煿莫相依。中西藥配伍不當(dāng)麻黃與復(fù)方降壓片、北京降壓0號合用，能降低降壓效果；麻黃有拮抗苯巴比妥、安定等鎮(zhèn)靜藥的中樞抑制作用；麻黃會(huì)加重洋地黃制劑的毒性，加重腎上腺素、異丙腎上腺素的毒性，降低氨茶堿的療效，增加毒副作用。中西藥配伍不當(dāng)含大量輮質(zhì)類成分的中藥不宜與蛋白質(zhì)類藥物以及抗生素、酶制劑、鐡制劑、維生素B族藥合用。-地榆、虎杖、大黃、五倍子等

海藻、昆布等及其它含碘的制劑不宜與治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物同用。含有有機(jī)酸類成分的中藥不宜與磺胺類及咸性西藥物合用。山楂(保和丸)、五味子、山萸肉(六味地黃丸)等甘草、鹿茸不宜與降血糖及降血壓西藥合用，亦不宜與阿司匹靈合用；甘草亦不宜與強(qiáng)心類及排鉀利尿西藥合用。中藥ADR原因分析煎煮不當(dāng)：煎煮可以消除或減緩中藥的毒性，但是，煎煮不妥也可招致中毒。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，附子加熱后烏頭堿水解為烏頭次堿及烏頭原堿，毒性因而大減。煮(服)器具不當(dāng)：

–自古至今，歷代醫(yī)家都認(rèn)為煎煮或服用中藥所使用的器具，以陶器為妥。

–隨著金屬的發(fā)現(xiàn)及使用，銀、銅、鐵、鋁合金、不銹鋼、陶瓷器等亦被作為煎(服)藥器具而運(yùn)用。

–金屬器具的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易與藥物起化學(xué)反應(yīng)，因而影響藥效，甚至產(chǎn)生毒性副作用。

–例如，朱砂的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為HgS，若將朱砂置于鋁匙中加水研細(xì)后服用，藥后便會(huì)產(chǎn)生中毒現(xiàn)象，此乃所謂”鋁汞齊”中毒。使用方法禁忌:

生品內(nèi)服慎用的附子、烏頭、草烏;

馬錢子不宜生用,多服或久服;

白果生食有毒;

紅粉有毒,只可外用,并不能大量持久使用;

苦杏仁內(nèi)服不宜過量,以免中毒;

輕粉不可過量,內(nèi)服慎用;

常山有催吐作用,量不宜過大;

雄黃不可久用;

罌粟殼易成癮,不宜長服。服藥禁忌

服藥時(shí)如不注意飲食禁忌，也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體不適，甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)。一般的飲食禁忌有：服用解表透疹、祛寒逐濕、溫經(jīng)通絡(luò)或溫脾暖腎的藥物時(shí)，應(yīng)忌食生冷；服用滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)陰清熱的藥物時(shí)，應(yīng)忌食辛辣食物，以免耗傷陰血，促發(fā)炎癥；服用健脾養(yǎng)胃或祛痰勝濕的藥物時(shí)，應(yīng)忌食油膩類食物；服用治療過敏性哮喘、過敏性鼻炎、濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等藥物時(shí)，應(yīng)忌食腥膻類食物。中藥ADR原因分析體質(zhì)因素：人體對毒物的反應(yīng)，往往隨著個(gè)體差異而有極大的不同。某些藥物在一定劑量時(shí)，對一般人不出現(xiàn)毒性，但對某些人卻可引起中毒。其原因可能與先天體質(zhì)與后天反復(fù)食用，逐漸形成對某一毒物的耐受性有關(guān)。據(jù)云，種植附子的云南地區(qū)，那些常食用附子的人，對附子毒性的耐受力比一般人大數(shù)倍劑量而不致中毒。間接中毒：如誤食因食入苦楝子中毒致死的豬肉，也會(huì)因而中毒。污染：中藥制劑使用之藥材來自動(dòng)、植、礦三界的天然物，不像西藥由純品所制成，其中動(dòng)、植物富含營養(yǎng)源，其制程又未經(jīng)加熱處理，因此易受微生物污染，如，大腸桿菌、仙人掌桿菌、金黃色葡萄球菌及沙門氏菌等。而含有礦物類中藥若不能完全去除其共存重金屬，則會(huì)造成重金屬污染，