抗感染-文獻(xiàn)閱讀

1、患者，男，15歲；2、20天前受涼后出現(xiàn)咳嗽咳痰，伴發(fā)熱，最高體溫為39度。在當(dāng)?shù)亻T診給予“頭孢唑肟、阿奇霉素”治療9天后，癥狀無明顯改善，轉(zhuǎn)入院治療給予“頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、替考拉寧、阿奇霉素”抗感染治療10天未見好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)入我院進(jìn)一步治療。期間輔檢結(jié)果：兩次支原體IgM檢查結(jié)果分別為1:640和1:1280。3、入院后給予“亞胺培南西司他丁鈉、阿奇霉素”靜滴和“鹽酸米諾環(huán)素”口服抗感染治療，三天后體溫降至正常并平穩(wěn)，咳嗽咳痰明顯好轉(zhuǎn)。4、耐阿奇霉素支原體感染米諾環(huán)素在兒童支原體肺炎中的應(yīng)用Background肺炎支原體（Mycoplasmapneumoniae，MP）是社區(qū)獲得性肺炎和兒童原發(fā)性非典型肺炎的常見病原。藥物方案療程紅霉素成人1-2g（兒童40mg/kg/d），分4次10-14天克拉霉素成人250-500mg/d（兒童15mg/kg/d），分2次10天阿奇霉素成人250mg/d，首次加倍繼250mg/d兒童5mg/kg/d，首次加倍繼5mg/kg/d2-5天5天多西環(huán)素250mg/d，分4次10-14天莫西沙星400mg/d7-14天左氧氟沙星500mg/d7-14天[1]實用內(nèi)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社2010版《成人肺炎支原體診治專家共識》中提醒臨床醫(yī)生注意，我國MP對ML的耐藥率高，致使臨床治療失敗。有研究表明，MP耐藥率已達(dá)到69%。2001年日本學(xué)者首次從社區(qū)獲得性肺炎和毛細(xì)支氣管炎患兒臨床標(biāo)本中分離到耐大環(huán)內(nèi)酯類

（ML）的MP菌株以來，MP耐藥菌株已經(jīng)在全世界多個國家報道，引起全世界的關(guān)注。Problem：耐藥[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.成人肺炎支原體肺炎診治專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010.[3]辛德莉,侯安存,魏田力,等.肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性分析[J].中華兒科雜志,2005.耐藥機制結(jié)合位點的突變甲基化藥物的主動外排藥物滅活藥物作用靶位23SrRNA基因突變導(dǎo)致結(jié)合位點突變結(jié)合位點2058位腺嘌呤甲基化或二甲基化影響ML的結(jié)合導(dǎo)致耐藥形成膜蛋白，通過耗能將藥物排除體外，阻止藥物作用于靶部位產(chǎn)生ML鈍化酶，破壞ML使其失去活性[4]馬曉麗,鄭躍杰.肺炎支原體肺炎對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志，2011.ML是治療MP的首選藥物。然而MP耐藥呈上升趨勢，使得對MP感染的治療變得更加復(fù)雜，導(dǎo)致嚴(yán)重的健康危害。左氧氟沙星莫西沙星18歲以下人群choice？米諾環(huán)素米諾環(huán)素（MinocyclineHydrochloride）是一種半合成四環(huán)素，作用機制為特異性地與核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，對MP有抑制作用。與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用不同，已有實驗證明其對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感的MP敏感株及耐藥的MP耐藥株均有效。米諾環(huán)素具有較強抗菌活性，與天然四環(huán)素之間呈不完全交叉耐藥，且口服吸收良好，滲入痰和支氣管分泌物的濃度相對較高，可用于敏感菌引起的輕、中度CAP。

鹽酸米諾環(huán)素的安全性要求限于應(yīng)用年齡８歲以上的患者。

該品可沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，并影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發(fā)育。Literature1年齡8-14歲確診為肺炎支原體肺炎患者59例阿奇霉素（對照組）米諾環(huán)素（實驗組）男，15例女，13例男，17例女，14例平均年齡9.78±1.42平均年齡10.54±1.96P＞0.05[5]楊雪，秦選光等.鹽酸米諾環(huán)素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床觀察[J].中國病案，2013阿奇霉素米諾環(huán)素口服治療，首劑4mg/kg，最大劑量不超過200mg，以后每次2mg/kg

，q12h，連用７天。靜脈或口服治療，劑量為每日10mg/kg，qd，連用5天從癥狀及體征和實驗室檢查做為觀察指標(biāo)，從治愈標(biāo)準(zhǔn)（咳嗽癥狀消失或明顯減輕、體溫降至正常3天以上、X線胸片顯示炎癥明顯吸收等）和好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)（腋溫可降至37.5℃以下并連續(xù)３天以上、，夜間睡眠偶爾有咳嗽等）做為療效判斷。P＜0.05（1）對照組單純應(yīng)用阿奇霉素治療的有效率明顯低于治療組，提示小兒MPP中有對阿奇霉素耐藥病例的存在；（2）治療組在應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素治療的有效率明顯提高，提示鹽酸米諾環(huán)素對小兒MPP的治療效果良好。鹽酸米諾環(huán)素對小兒MPP具有較好的敏感性Literature2比較在兒科患者中大環(huán)內(nèi)酯類、米諾環(huán)素及妥舒沙星對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體肺炎的療效[6]YasuhiroKawai,NaoyukiMiyashita,MikaKubo,etal.Therapeuticefficacyofmacrolides,minocycline,andtosufloxacinagainstmacrolide-resistantMycoplasmapneumoniaepneumoniainpediatricpatients[J].AntimicrobAgentsChemother,2013.在對ML敏感的支原體肺炎中，阿奇霉素和克拉霉素具有顯著臨床療效。在23SrRNA基因位點突變的125例耐ML的MP中，米諾環(huán)素仍然有較好的抑菌作用。在給予抗生素后48h退熱比例和平均發(fā)熱天數(shù)上，米諾環(huán)素都表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢[7]劉又寧，臨床應(yīng)如何對待肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥問題[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012.[8]劉海燕,何美燕,王雅鋒.米諾環(huán)素致IgA腎病及肺變應(yīng)性血管炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2009.Conclusion（1）在對大環(huán)內(nèi)酯敏感支原體肺炎中，大環(huán)內(nèi)酯類仍然是一線抗感染治療藥物；（2）對耐大環(huán)內(nèi)酯類的患者(治療5天以上癥狀無明顯改善)，在兒童（年齡≥8歲）支原體肺炎中，可以選擇使用米諾環(huán)素。（3）米諾環(huán)素有肺損害和腎損害的報道，在使用過程中應(yīng)當(dāng)注意不良反應(yīng)的發(fā)生。參考文獻(xiàn)[1]實用內(nèi)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社.[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.成人肺炎支原體肺炎診治專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（9）：643-5.[3]辛德莉,侯安存,魏田力,等.肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性分析[J].中華實用兒科雜志,2006，21（8），616-7.[4]馬曉麗,鄭躍杰.肺炎支原體肺炎對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志，2011，38（6），538-44.[5]楊雪，秦選光，等.鹽酸米諾環(huán)素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床觀察[J].中國病案，2013，14（4）：64-6.[6]YasuhiroKawai,NaoyukiMiyashita,MikaKubo,etal.Therapeuticefficacyofmacrolides,minocycline,andtosufloxacinagainstmacrolide-resistantMycoplasmapneumoniaepneumoniainpediatricpatients[J].AntimicrobAgentsChemother,2013,57(5):2252-8.[7]劉又寧，臨床應(yīng)如何對待肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥問題[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（10）：721.[8]劉海燕,何美燕,王雅鋒.米諾環(huán)素致IgA腎病及肺變應(yīng)性血管炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11（1）：52-3.