丙泊酚對(duì)氯胺酮誘導(dǎo)大鼠抗抑郁樣作用的影響

丙泊酚對(duì)氯胺酮誘導(dǎo)大鼠抗抑郁樣作用的影響目的:氯胺酮是一種臨床上廣泛用于鎮(zhèn)痛的靜脈麻醉藥,是非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天(門)冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑。近年來(lái),臨床及動(dòng)物試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)氯胺酮可以產(chǎn)生強(qiáng)大,快速且相對(duì)持久的抗抑郁樣作用,其抗抑郁樣作用與拮抗中樞興奮性氨基酸NMDA受體和增強(qiáng)海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)表達(dá)相關(guān)。但氯胺酮可誘發(fā)擬精神癥狀和認(rèn)知損害,部分與其誘發(fā)超氧化物持續(xù)表達(dá)有關(guān),因此抗超氧化物可能是治療氯胺酮副作用的靶點(diǎn)之一。全麻藥物丙泊酚具有抗超氧化物作用和劑量依賴式抑制NMDA受體NR1亞基磷酸化作用,該受體磷酸化在NMDA受體功能的激活中發(fā)揮重要作用。故推測(cè)丙泊酚與氯胺酮配合使用,是否有可能在減少氯胺酮副作用的同時(shí)增強(qiáng)氯胺酮誘導(dǎo)的抗抑郁樣作用。為證實(shí)此推測(cè),本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察預(yù)先注射丙泊酚后氯胺酮對(duì)大鼠行為學(xué)習(xí)性及強(qiáng)迫游泳大鼠海馬BDNF表達(dá)水平影響的變化,為臨床丙泊酚配合氯胺酮治療抑郁癥以及緩解抑郁癥患者術(shù)后抑郁提供理論依據(jù)。方法:將100只大鼠按照完全隨機(jī)設(shè)計(jì)分為I,II兩組,每組50只。I組行曠場(chǎng)試驗(yàn),II組行強(qiáng)迫游泳試驗(yàn),剔除預(yù)試驗(yàn)中不合格者,每組選取42只隨機(jī)分為7個(gè)小組,每小組6只大鼠:生理鹽水(A)組;氯胺酮20mg/kg(B)組;丙咪嗪30mg/kg(C)組;丙泊酚10mg/kg(D)組;丙泊酚20mg/kg(E)組;丙泊酚10mg/kg+氯胺酮20mg/kg(F)組;丙泊酚20mg/kg+氯胺酮20mg/kg(G)組。以上藥物均在進(jìn)行曠場(chǎng)試驗(yàn)或強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)前1小時(shí)經(jīng)腹腔注射給予,所有藥物稀釋成3ml,F組和G組丙泊酚與氯胺酮注射間隔時(shí)間為15min。曠場(chǎng)試驗(yàn)箱為一個(gè)66cm×50cm×40cm的箱體,箱底畫(huà)有25個(gè)相等方格(13×10cm)。每組大鼠經(jīng)腹腔注射給予相應(yīng)藥物1h后,將大鼠置于試驗(yàn)箱中央格內(nèi),觀察并記錄5min內(nèi)大鼠的累計(jì)穿格數(shù)和直立次數(shù)。強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)是將大鼠單個(gè)放入水深為20cm的玻璃圓筒(高50cm,直徑20cm)中,水溫23-25℃,水深可稍作調(diào)整,以大鼠后足剛可觸及筒底又不足以支撐身體為宜。每換一只大鼠更換一次水。強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)進(jìn)行兩次,第一次為預(yù)游泳,各組均不給藥,將大鼠逐一放入玻璃圓筒中游泳15min。預(yù)游泳24h后,每組大鼠經(jīng)腹腔注射給予相應(yīng)藥物。1h后,在與預(yù)游泳條件完全相同的情況下,將大鼠放入圓筒中,記錄5min內(nèi)大鼠強(qiáng)迫游泳的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間,以秒為單位。在第二次強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)結(jié)束后,立即處死大鼠分離出海馬組織,勻漿取上清液,在-20℃下凍存?zhèn)錅y(cè)。利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)強(qiáng)迫游泳大鼠海馬BDNF水平。結(jié)果:①曠場(chǎng)試驗(yàn):B、C、D、E、F、G組大鼠的累計(jì)穿格數(shù)和直立次數(shù)與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=6,P>0.05)。②強(qiáng)迫游泳試驗(yàn):A組的不動(dòng)時(shí)間為(132.67±5.13)s,B組的不動(dòng)時(shí)間為(68.17±6.05)s,C組的不動(dòng)時(shí)間為(97.33±10.88)s,D組的不動(dòng)時(shí)間為(126.50±4.09)s,E組的不動(dòng)時(shí)間為(124.83±7.65)s,F組的不動(dòng)時(shí)間為(54.67±8.29)s,G組的不動(dòng)時(shí)間為(55.83±6.11)s。與A組相比,B、C、F和G組可以縮短大鼠不動(dòng)時(shí)間,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(n=6,P<0.01);其中B、F、G組與C組相比,不動(dòng)時(shí)間縮短,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(n=6,P<0.01);F、G組與B組相比,不動(dòng)時(shí)間縮短,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=6,P<0.01);而D組、E組,與A組相比,差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=6,P>0.05)。③大鼠海馬BDNF水平:A組的BDNF水平為(84.50±4.85)pg/ml,B組的BDNF水平為(118.33±4.68)pg/ml,C組的BDNF水平為(89.67±4.68)pg/ml,D組的BDNF水平為(80.17±4.49)pg/ml,E組的BDNF水平為(79.17±4.36)pg/ml,F組的BDNF水平為(115.00±6.20)pg/ml,G組的BDNF水平為(113.67±5.89)pg/ml,其中B、F、G組與A組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=6,P<0.05);C、D、E組與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=6,P&