微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

微生物根底知識(shí)

培訓(xùn)

1整理ppt微生物的定義

微生物〔microorganism,microbe〕:存在于自然界中的一群體型細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼看不見，必須借助于特殊儀器放大后才能觀察到的微小生物按其結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及生活習(xí)性可分為:★原核類:僅有原始核質(zhì)，無核仁或核膜，細(xì)胞器很不完善。如細(xì)菌、放線菌、支原體、立克次氏體、衣原體、螺旋體★真核類:細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，細(xì)胞器完整。如真菌〔酵母菌和霉菌〕、原生動(dòng)物、藻類★非細(xì)胞類:體積微小，能通過除菌過濾器。如病毒和朊病毒等按其致病性可分為:★病原性微生物★非病原性微生物2整理ppt微生物的特點(diǎn)個(gè)體小,面積大：小于0.1mm。肉眼不可見。分布廣,種類多〔10萬多種〕：自然界中到處都有，如水、空氣、土壤等,土壤中的數(shù)量最多。代謝強(qiáng)，轉(zhuǎn)化快：發(fā)酵乳糖的細(xì)菌在1小時(shí)內(nèi)可分解其自重1000～10000倍的乳糖；產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的能力比食用公牛強(qiáng)10萬倍生長(zhǎng)旺，繁殖快：微生物有驚人的繁殖速度，大多數(shù)微生物幾十分鐘內(nèi)就可以繁殖一代適應(yīng)性強(qiáng)，易變異〔耐藥性產(chǎn)生的原因〕3整理ppt葡萄球菌

酵母菌〔芽痕〕棒狀桿菌大腸桿菌弧狀菌鏈球菌4整理ppt菌落單位菌落單位----CFU

由單個(gè)菌細(xì)胞或幾個(gè)同種菌細(xì)胞在培養(yǎng)基上長(zhǎng)成肉眼可見的菌落，每個(gè)菌落就是1CFU光滑型菌落粗糙型菌落5整理ppt微生物的分布土壤：是微生物生活的最適環(huán)境水：僅次于土壤的微生物分布、定居的第二場(chǎng)所空氣：空氣中的微生物主要來源于帶有微生物菌體及孢子的灰塵，這類微生物大多數(shù)是腐生性的，還來源于人和動(dòng)物，它們大多數(shù)是通過呼吸道排出的，其中也包含有病原微生物，懸浮在大氣中。

6整理ppt人體中的微生物人自出生后，外界的微生物就逐漸進(jìn)入人體。在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道〔如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道〕等部位，存在著對(duì)人體無害的微生物群，包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等，稱為正常菌群。能使宿主致病的為致病菌或病原菌，不能造成宿主感染的為非致病菌或非病原菌。有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，但當(dāng)在某些條件改變的特殊情況下可以致病，這類菌稱為條件致病菌或時(shí)機(jī)致病菌7整理ppt人體中的微生物部位常見菌種皮膚表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔鏈球菌〔甲型或乙型〕、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌、〔真菌〕表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、類白喉?xiàng)U菌胃正常一般無菌腸道類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等鼻咽腔甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜皮表葡萄球菌、結(jié)膜枯燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等8整理ppt微生物的作用及危害

1.微生物的作用絕大多數(shù)微生物對(duì)人和動(dòng)物是有益的，已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用。例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。2.微生物的危害微生物中也有一局部能引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染病〔感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等〕，均是由病原微生物引起的。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對(duì)藥品的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格的重要因素。9整理ppt微生物的類群和形態(tài)結(jié)構(gòu)

一、細(xì)菌細(xì)菌是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二分裂方式無性繁殖的原核微生物，分布廣泛。細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)〔1〕球菌多數(shù)球菌直徑在1微米左右，外觀呈球形或近似球形。由于繁殖時(shí)分裂平面不同可形成不同的排列方式，分為雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌等?！?〕桿菌形態(tài)多數(shù)呈直桿狀，也有的菌體稍彎，多數(shù)呈分散存在，也有的呈鏈狀排列，分為棒狀桿菌、鏈狀桿菌、球桿菌等。〔3〕螺形菌菌體彎曲，呈弧形或螺旋形。如幽門螺桿菌。細(xì)菌雖小，仍具有一定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)等各種細(xì)菌都有，是細(xì)菌的根本結(jié)構(gòu)。

10整理ppt球菌(coccus)腦膜炎奈瑟菌雙球菌(diplococcus)肺炎鏈球菌11整理ppt鏈球菌(streptococcus)球菌(coccus)12整理ppt球菌(coccus)葡萄球菌(streptococcus)13整理ppt球菌(coccus)四聯(lián)球菌(tetrad)14整理ppt球菌(coccus)八疊球菌(sarcina)15整理ppt桿菌(bacillus)不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。炭疽芽胞桿菌3-10μm大中大腸埃希菌2-3μm小布魯菌0.6-1.5μm16整理ppt桿菌(bacillus)桿菌的形態(tài)多樣兩端齊平炭疽芽胞桿菌兩端尖細(xì)白喉棒狀桿菌17整理ppt桿菌(bacillus)桿菌的形態(tài)多樣分枝桿菌雙歧桿菌18整理ppt螺形菌(spiralbacterium)弧菌螺菌螺桿菌19整理ppt2、細(xì)菌的繁殖細(xì)菌生長(zhǎng)速度很快，一般約20min分裂一次。假設(shè)按此速度計(jì)算，細(xì)菌群體將龐大到難以想象的程度。但事實(shí)上由于細(xì)菌繁殖中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的逐漸消耗，有害代謝產(chǎn)物的逐漸積累，細(xì)菌不可能始終保持高速度的無限繁殖。經(jīng)過一段時(shí)間后，細(xì)菌繁殖速度逐漸減慢，死亡菌數(shù)增多，活菌增長(zhǎng)率隨之下降并趨于停滯。20整理ppt二、真菌真菌是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。真菌包括單細(xì)胞與多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團(tuán)，稱絲狀菌或霉菌。真菌生長(zhǎng)的最適的溫度為22～28℃，最適的pH值為4～6。其繁殖能力強(qiáng)，但生長(zhǎng)速度比細(xì)菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng)，一般加熱60~70℃1小時(shí)即被殺死，但對(duì)枯燥、日光、紫外線和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力，但對(duì)2.5％碘酒、10％甲醛那么較敏感。21整理ppt三、病毒病毒屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動(dòng)物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物，它僅有一種核酸〔DNA或RNA〕作其遺傳物質(zhì)。病毒必須在宿主活細(xì)胞內(nèi)寄生，依靠細(xì)胞提供的能量、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及生物大分子合成機(jī)制，完成病毒的復(fù)制過程。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75％是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流行〔如流感、艾滋病等〕。22整理ppt熱原與內(nèi)毒素許多細(xì)菌、病毒和真菌〔如酵母菌〕都能產(chǎn)生熱原。熱原是微量即可引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。主要物質(zhì)為細(xì)菌內(nèi)毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗體復(fù)合物、半抗體原物質(zhì)和某些藥物〔類固醇〕等。1、細(xì)菌內(nèi)毒素一般指革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，主要是脂多糖。2、細(xì)菌內(nèi)毒素生物學(xué)活性可分為兩類：一是致病作用，一是保護(hù)性反響。3、其他理化特性①耐熱性：120℃加熱4h，可破壞98%。180℃加熱2h或250℃加熱30min，才可徹底破壞。②濾過性：其體積小，約在1~5nm之間，故能通過濾器進(jìn)入濾液中。③具有水溶性及不揮發(fā)性。④能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和氧化劑破壞23整理ppt熱原與內(nèi)毒素4、熱源引入的途徑從溶劑中帶進(jìn)從原料中帶進(jìn)沉著器、用具、管道和裝置等帶進(jìn)制備過程中的污染從輸液器帶入24整理ppt熱原與內(nèi)毒素5、消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法高溫破壞法：可用180℃干烤3~4h或250℃干烤30min。吸附法：一般選用活性炭。蒸餾法：此法僅限于制備蒸餾水?；瘜W(xué)酸堿和氧化法。離子交換法。反滲透法。凝膠過濾法。超濾法

25整理ppt藥品的微生物污染藥品微生物污染：微生物的產(chǎn)生、附著而給藥品及生產(chǎn)環(huán)境帶來不良影響。藥品的微生物污染也稱染菌。污染藥品的細(xì)菌：常見污染藥物制劑的細(xì)菌是一些生命力較強(qiáng)的細(xì)菌，如：葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌及一些霉菌，抵抗力弱的細(xì)菌一般不易造成污染。藥品的微生物污染源：空氣、水、廠房與設(shè)備、藥品生產(chǎn)用原輔料、包裝材料、昆蟲和其它嚙齒動(dòng)物、生產(chǎn)操作人員26整理ppt消毒與滅菌以下術(shù)語常用于表示物理或化學(xué)方法對(duì)微生物的殺滅程度消毒：殺死物體上病源微生物的方法,并不一定能殺死細(xì)菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素，可抑制細(xì)菌的繁殖。防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法，細(xì)菌一般不死亡。同一種化學(xué)藥品在高濃度時(shí)為消毒劑，低濃度時(shí)常為防腐劑。無菌：不存在活的細(xì)菌。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，為無菌操作。27整理ppt★芽孢芽孢是細(xì)菌的休眠體，在適宜的條件下可以重新轉(zhuǎn)變成為營(yíng)養(yǎng)態(tài)細(xì)胞；一般的芽孢在普通的條件下可保存幾年至幾十年的生活力；世界上最古老的芽孢：2.5億年；其對(duì)熱力、枯燥、輻射、化學(xué)消毒等理化因素有強(qiáng)大的抵抗力；殺滅芽胞最可靠的方法是高壓蒸汽滅菌。28整理ppt消毒與滅菌一、物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波殺菌法枯燥與低溫抑菌法29整理ppt消毒與滅菌熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。1、干熱滅菌法—采用灼燒或干熱空氣滅菌，使用方便，適用于玻璃器皿和瓷器等耐高溫的固體物的滅菌。2、濕熱滅菌法—利用熱蒸汽殺死微生物。

高壓蒸汽滅菌：利用高溫高壓蒸汽進(jìn)行滅菌的方法，蒸汽的穿透力較熱空氣強(qiáng)可以殺死一切微生物，包括細(xì)菌的芽孢，真菌的孢子或休眠體等耐高溫的個(gè)體。最可靠最適用最廣泛的滅菌方法。30整理ppt消毒與滅菌輻射滅菌法1、紫外線：波長(zhǎng)200-300nm的紫外線具有殺菌作用。穿透物質(zhì)的能力很差，一般要求紫外燈距離照射物不超過1.0米為宜2、電離輻射高速電子、X射線、γ射線3、微波波長(zhǎng)1mm~1m31整理ppt消毒與滅菌濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以到達(dá)除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔≤0.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。32整理ppt消毒與滅菌二、化學(xué)滅菌方法許多化學(xué)藥物能影響微生物的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活性，從而發(fā)揮防腐、消毒及滅菌的作用。潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒，使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。33整理ppt消毒與滅菌

★常用消毒劑種類和用途類別作用機(jī)制常用種類用途酚類蛋白變性，細(xì)胞膜損傷石炭酸地面、器具表面、皮膚消毒醇類蛋白變性75％酒精皮膚、體溫計(jì)消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀二氧化氯地面、器具表面、皮膚消毒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀過氧乙酸、碘酒塑料、玻璃器材、皮膚消毒表面活性劑蛋白變性，細(xì)胞膜損傷0.1％新潔而滅地面、器具表面、皮膚消毒34整理ppt衛(wèi)生管理1.了解污染源對(duì)藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進(jìn)行深入的了解研究，從而設(shè)計(jì)一個(gè)完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個(gè)環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染，使產(chǎn)品到達(dá)所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。2.進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)在藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)按GMP要求不斷進(jìn)行各項(xiàng)微生物衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè)。例如：對(duì)潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測(cè)；對(duì)無菌設(shè)備清潔滅菌的驗(yàn)證；對(duì)非無菌藥品進(jìn)行細(xì)菌和活菌數(shù)測(cè)定和病原菌的限制性檢查等。35整理ppt衛(wèi)生管理3.定期進(jìn)行環(huán)境衛(wèi)生清潔嚴(yán)格按照“管理規(guī)程〔生〕管-3生產(chǎn)科環(huán)境衛(wèi)生管理的有關(guān)規(guī)定〞對(duì)生產(chǎn)科各個(gè)區(qū)域進(jìn)行清潔衛(wèi)生，確保生產(chǎn)區(qū)域符合GMP衛(wèi)生管理要求。4.做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理新進(jìn)人員的健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)