潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控

潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控目錄第一章————什么是潔凈區(qū)？第二章————潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控第三章————潔凈區(qū)環(huán)境如何控制？第一章——什么是潔凈區(qū)？什么是潔凈室（區(qū)）？GB5047-2008對醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的定義空氣懸浮粒子和微生物濃度，以及溫度、濕度、壓力等參數(shù)受控的房間或限定空間國家新版GMP對潔凈區(qū)的定義潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)能減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留潔凈區(qū)圖潔凈區(qū)圖潔凈區(qū)環(huán)境相關(guān)術(shù)語潔凈室狀態(tài)空態(tài)：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)。靜態(tài)：靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝、潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。動態(tài)：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。潔凈區(qū)環(huán)境相關(guān)術(shù)語氣流形式

單向流：沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風(fēng)速均勻的氣流。與水平面垂直的叫垂直單向流，與水平面平行的叫水平單向流。

非單向流：具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的氣流。潔凈區(qū)環(huán)境相關(guān)術(shù)語潔凈區(qū)環(huán)境相關(guān)術(shù)語潔凈區(qū)環(huán)境相關(guān)術(shù)語潔凈工作臺一種工作臺或者與之類似的一個封閉圍擋工作區(qū)。其特點是自身能夠供給經(jīng)過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺、水平單向流工作臺等潔凈度潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的統(tǒng)計數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。懸浮粒子用于空氣潔凈度分級的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1-1000mm的固體和液體粒子。對于懸浮粒子計數(shù)測量儀，一個微粒球的面積或體積產(chǎn)生一個響應(yīng)值，不同的響應(yīng)值等價于不同的微粒直徑。潔凈區(qū)環(huán)境相關(guān)術(shù)語菌落微生物培養(yǎng)后，由一個或幾個微生物繁殖而形成的微生物集落，簡稱CFU。浮游菌

按照標準（GB/T16293-2010）提及的方法收集懸浮在空氣中的活微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。浮游菌濃度單位體積空氣中含浮游菌菌落數(shù)的多少，以計數(shù)濃度表示，單位是CFU/m3或CFU/L潔凈區(qū)環(huán)境相關(guān)術(shù)語沉降菌用標準（GB/T16294-2010）提及的方法收集空氣中的活微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。沉降菌菌落數(shù)規(guī)定時間內(nèi)每個平板培養(yǎng)皿收集到空氣中沉降菌的數(shù)目，以CFU/皿表示。潔凈區(qū)環(huán)境的法規(guī)依據(jù)新版GMP對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈級別要求合理設(shè)計、布局和使用。

無菌藥品，附錄1

第三十八條無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。潔凈區(qū)環(huán)境的法規(guī)依據(jù)第十條應(yīng)當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測：

（一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風(fēng)險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。

（二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。第十一條應(yīng)當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當在關(guān)鍵操作完成后進行。潔凈室（區(qū)）級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方數(shù)靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA(100)級352020352020B(1000)級3520203520002900C(10000)級3520002900352000029000D(100000)級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)環(huán)境的法規(guī)依據(jù)等級浮游菌CFU/m3沉降法（φ90mm）

(CFU/4小時)表面微生物接觸(φ55mm)

(CFU/碟)五指手套CFU/手套A<1<1<1<1B10555C1005025/D20010050/注：1.表中各數(shù)值均為平均值。2.單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累計計數(shù)。潔凈區(qū)環(huán)境的法規(guī)依據(jù)潔凈區(qū)環(huán)境其他測試指標溫度和相對濕度的測試：潔凈室（區(qū)）的溫度和濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在18-26℃，相對濕度在45-65%為宜）。靜壓差的測試：潔凈室與非潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于10Pa；相鄰不同潔凈級別的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于5Pa；潔凈區(qū)與室外壓差應(yīng)大于10Pa。風(fēng)量、風(fēng)速的測試

a)非單向流潔凈室系統(tǒng)的各項實測風(fēng)量及換氣次數(shù)應(yīng)大于各自的設(shè)計風(fēng)量或換氣次數(shù)，但不應(yīng)超過20%；室內(nèi)各風(fēng)口的風(fēng)量與各風(fēng)口設(shè)計風(fēng)量之差均不應(yīng)超過設(shè)計風(fēng)量的±15%。

b)單向流潔凈室實測室內(nèi)平均風(fēng)速應(yīng)大于設(shè)計風(fēng)速，但不應(yīng)超過15%。潔凈區(qū)環(huán)境的控制參數(shù)1

懸浮粒子和微生物：主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度。2

溫度和相對濕度：主要影響產(chǎn)品工藝條件和細菌的繁殖條件、由操作舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。3換氣次數(shù)：影響潔凈度和人員舒適度。4工作面截面風(fēng)速：影響潔凈度和人員舒適度。5靜壓差：影響潔凈度。6

照度：影響產(chǎn)品的工藝條件。7噪聲：影響人員舒適度。8新風(fēng)量：影響人員舒適度。9自凈時間：代表系統(tǒng)的“恢復(fù)能力”。第二章——潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控潔凈區(qū)環(huán)境的監(jiān)控目的提供工藝環(huán)境的質(zhì)量信息防止微生物污染防止交叉污染評估清潔和消毒的程序識別和消除風(fēng)險保證產(chǎn)品制造過程的質(zhì)量潔凈區(qū)環(huán)境的監(jiān)控要素監(jiān)控對象（人、機、料、法、環(huán)）監(jiān)控要素懸浮粒子微生物（浮游菌/沉降菌、表面微生物）壓差換氣次數(shù)、風(fēng)速溫濕度什么是人、機、料、法、環(huán)？人機料法環(huán)是對全面質(zhì)量管理理論中的五個影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素的簡稱。人，指制造產(chǎn)品的人員；機，制造產(chǎn)品所用的設(shè)備；料，指制造產(chǎn)品所使用的原材料；法，指制造產(chǎn)品所使用的方法；環(huán)，指產(chǎn)品制造過程中所處的環(huán)境。潔凈區(qū)環(huán)境的監(jiān)控要素懸浮粒子監(jiān)測設(shè)備常見便攜式空氣懸浮粒子計數(shù)器遠程采樣系統(tǒng)傳感器潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——懸浮粒子懸浮粒子監(jiān)控方法：在空態(tài)或靜態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)力求均勻，并不得少于最少采樣點數(shù)目；在動態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。按公式求出最少的采樣點數(shù)目：式中NL—最少采樣點數(shù)（四舍五入為整數(shù)）

A—潔凈室或潔凈區(qū)的面積，以㎡計注：在水平單向?qū)恿鲿r，面積A可以看作是與氣流方向呈垂直流動的空氣的截面積。對任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點數(shù)目不得少于2個，總采樣點次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——懸浮粒子懸浮粒子監(jiān)控方法：每個采樣點的每次采樣量VS用下式確定：式中：VS—每個采樣點每次最少采樣量，用升表示

Cn·m—為相關(guān)等級規(guī)定最大被考慮粒徑之等級限值（pc/m3空氣）。

20—粒子濃度處于該等級限值時，可被檢測到粒子數(shù)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——懸浮粒子

懸浮粒子采樣點位置：

a)采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。

b)采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8-1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——懸浮粒子潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——懸浮粒子

懸浮粒子測試狀態(tài)：

a)空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)三種狀態(tài)均可進行測試。

b)空態(tài)或靜態(tài)時，室內(nèi)測試人員不得多于2人。

懸浮粒子測試時間：

a)在靜態(tài)測試時，對單向流潔凈室（區(qū)），測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過10min自凈后開始；對非單向流潔凈室（區(qū)），測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后開始；

b)在動態(tài)測試時，則須記錄生產(chǎn)開始的時間以及測試時間。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——懸浮粒子懸浮粒子采樣：按照粒子計數(shù)器的操作規(guī)程，選擇合適的粒徑、采樣量、采樣時間及每個采樣點的采樣次數(shù)進行采樣。結(jié)果計算

a）計算每個采樣點的平均懸浮粒子濃度（粒/m3）

b）計算潔凈室的平均粒子濃度（粒/m3）

c）計算標準差SE結(jié)果評定：判斷懸浮粒子的潔凈度級別應(yīng)同時滿足以下兩個條件

a)每個采樣點的平均懸浮粒子濃度必須不大于規(guī)定的級別界限；

b)全部采樣點才懸浮粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須不大于規(guī)定的級別界限。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——懸浮粒子

懸浮粒子采樣注意事項：

a)對于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對氣流方向；

對于非單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口宜向上。

b)布置采樣點時，應(yīng)盡量避開回風(fēng)口。

c)采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動。

d)采樣完畢后，宜對粒子計數(shù)器進行自凈。

e)應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染。微生物監(jiān)測方法有：1.空氣微生物監(jiān)測沉降菌法--被動法定量空氣浮游菌采樣法--主動法2.環(huán)境表面微生物監(jiān)測表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）3.人員監(jiān)測表面取樣法（接觸碟法）潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——微生物潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——微生物空氣微生物的監(jiān)測方法：–沉降菌法（被動法）沉降碟在空氣中的暴露時間<4小時監(jiān)控整個灌裝過程只能給出定性和半定量的數(shù)據(jù)應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對沉降碟的結(jié)果進行評價–定量空氣浮游菌取樣法（主動法）?撞擊式，離心式和膜過濾（明膠）取樣儀?應(yīng)取一定體積的空氣（取樣體積應(yīng)有代表性）?儀器應(yīng)經(jīng)過校驗潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——微生物取樣位置的選擇：?哪些部位的微生物污染最可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響？?在生產(chǎn)過程中，什么地點最容易長菌？?取樣點的選擇需要統(tǒng)計學(xué)設(shè)計或根據(jù)網(wǎng)格法來確定？在常規(guī)監(jiān)測中，有一些點需要周轉(zhuǎn)取樣嗎？?哪些地方是清潔、消毒或滅菌時最難覆蓋/接觸或最難湊效的部位？?什么活動會導(dǎo)致污染的擴散？潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——微生物取樣位置的選擇：系統(tǒng)取樣點潔凈區(qū)域空氣（灌裝線）接近敞開和/或者已灌裝的容器潔凈區(qū)域空氣最接近工作區(qū)域表面（廠房）

地面、門把手、墻、簾子表面（設(shè)備）

灌裝線、控制面板、供膠塞的料斗灌裝線操作人員至少要檢手指印單向流（例如，單向流罩）靠近活動最多的區(qū)域潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——浮游菌浮游菌檢測設(shè)備潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——浮游菌浮游菌測試方法：1

最少采樣點數(shù)目參照懸浮粒子測試方法。2

采樣點的位置參照懸浮粒子測試方法。3采樣次數(shù)每個采樣點一般采樣一次。4采樣量最小采樣量潔凈度級別采樣量

L/次100100010000500100000100300000100潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——浮游菌5采樣注意事項

a)對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。

b)布置采樣點時，應(yīng)盡量避開塵粒較集中的回風(fēng)口。

c)采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動。

d)應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染。

e)培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免培養(yǎng)皿運輸或搬運過程造成的影響，宜同時進行陰性對照試驗，每次或每個區(qū)域取1個對照皿，與采樣皿同法操作但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。6測試狀態(tài)（參照懸浮粒子測試方法）7測試時間（參照懸浮粒子測試方法）潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——浮游菌8采樣及培養(yǎng)

按照浮游菌采樣器的操作規(guī)程進行采樣。全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）配置的培養(yǎng)基經(jīng)采樣后，在30-35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于2d；采用沙氏培養(yǎng)基（SDA）配置的培養(yǎng)基經(jīng)采樣后，在20-25℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于5d。9結(jié)果觀察及計算

用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，并計算出每個測點的浮游菌平均濃度（CFU/m3或CFU/L）。沉降菌測試方法：1最少采樣點數(shù)目（參照懸浮粒子測試方法）

2采樣點的位置（參照懸浮粒子測試方法）3采樣次數(shù)（參照懸浮粒子測試方法）4最少培養(yǎng)皿數(shù)在滿足最少采樣點數(shù)目的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級別最少培養(yǎng)皿數(shù)1001410000210000023000002潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——沉降菌5采樣注意事項（參照懸浮粒子測試方法）6測試狀態(tài)（參照懸浮粒子測試方法）7測試時間（參照懸浮粒子測試方法）8采樣及培養(yǎng)

將已制備好的培養(yǎng)皿按采樣點布置圖逐個放置，然后從里到外逐個打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基暴露在空氣中。靜態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為30min以上；動態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為不大于4h。全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。培養(yǎng)方法同浮游菌測試培養(yǎng)方法。9結(jié)果觀察及計算

用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，并計算出每個測點的沉降菌平均菌落數(shù)（CFU/皿）。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——沉降菌潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——表面微生物表面微生物測試方法：擦拭法和接觸碟法均可使用接觸碟—用于平整表面表面擦試法—用于非規(guī)則表面表面取樣應(yīng)在無菌操作結(jié)束時進行（以最大限度地降低無菌制造過程中關(guān)鍵表面污染的風(fēng)險）應(yīng)當對接觸產(chǎn)品的表面、地面、墻以及設(shè)備定期進行監(jiān)測潔凈區(qū)表面微生物取樣點：C級區(qū)取樣點：一般為地面、墻面及操作人員十指手套。對C級下的局部A級區(qū)取樣宜在生產(chǎn)結(jié)束后進行，避免造成污染。地面取樣墻面取樣灌裝機（A級）產(chǎn)品轉(zhuǎn)移（A級）潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——表面微生物潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——表面微生物B級區(qū)接觸碟取樣位置應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)潛在污染風(fēng)險，在受污染可能性較高的位置布點。無菌分裝設(shè)備門進出B級區(qū)門把手儀器、設(shè)備操作鍵、觸摸屏等傳遞窗門把手潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——人員監(jiān)測人員是微生物的主要污染源：1.人在代謝過程中會釋放和分泌污染物。2.人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。3.人在潔凈室內(nèi)的各種動作也會產(chǎn)生微粒和微生物。阻斷人體污染源的措施1.進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物。2.凈化工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。3.手的衛(wèi)生4.平時的衛(wèi)生習(xí)慣每個手套(5只手指)胸口處衣帽結(jié)合處帽兜額頭處前臂靴子與工作褲接口處

潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控——人員監(jiān)測無菌區(qū)人員更衣確認和監(jiān)測第三章——潔凈區(qū)環(huán)境如何控制？潔凈區(qū)控制微粒污染的途徑A：有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)（或防止室內(nèi)污染逸出室外，如青霉素），迅速有效地排除室內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的污染。

最主要途徑：空氣凈化系統(tǒng)、空氣壓差、清潔B：控制污染源，減少污染發(fā)生量

最主要途徑：潔凈服、潔凈區(qū)行為規(guī)范空氣凈化系統(tǒng)——空氣過濾初效——中效——高效初效主要對象是﹥10μm的塵埃用于新風(fēng)過濾中效主要對象是﹥1～10μm的塵埃用于高效過濾器之前高效過濾器主要對象是﹤

1μm的塵埃對細菌的穿透率為0.0001%，對病毒的穿透率為0.0036%，所以，通過高效過濾器的空氣可視為無菌?？諝鈨艋到y(tǒng)——空氣過濾過濾器終端過濾器風(fēng)機去濕器加熱盤管

帶檔水板表冷器生產(chǎn)廠房初效過濾器排風(fēng)罩中效過濾器回風(fēng)新風(fēng)三級空氣過濾系統(tǒng)圖空氣凈化系統(tǒng)——空氣過濾空氣凈化系統(tǒng)——空氣過濾空氣凈化系統(tǒng)——空氣過濾潔凈區(qū)高效檢漏空氣凈化系統(tǒng)——換氣次數(shù)和風(fēng)速空氣凈化系統(tǒng)——換氣次數(shù)和風(fēng)速換氣次數(shù)如果只講風(fēng)速的話，將無法對潔凈廠房進行評價。設(shè)想如果在廠房內(nèi)只安裝了一個面積很小的過濾器，然而只需要很少的風(fēng)量通過，就會在風(fēng)口產(chǎn)生一定的風(fēng)速，然而無論多大的廠房只要有這一點風(fēng)速就可以算潔凈區(qū)的話很不合理。因為風(fēng)速體現(xiàn)的是風(fēng)量和面積（過濾器的面積）的流速關(guān)系，而換氣次數(shù)體現(xiàn)的是風(fēng)量和體積（廠房體積）的倍數(shù)關(guān)系，也就是說體現(xiàn)了整個潔凈室內(nèi)每小時潔凈空氣輪換的次數(shù)?？諝鈨艋到y(tǒng)——自凈時間自凈時間：自凈時間表明了潔凈室的“恢復(fù)能力”。有的廠房自凈能力很差，污染后會長時間的靜不下來。一般原因是風(fēng)量不夠、壓差相反、氣流形式差等原因。其實自凈能力是衡量凈化系統(tǒng)好壞的一項重要指標。自凈能力強的廠房，動態(tài)狀況就比較好，并且最具有實用性。一般單向流潔凈室的自凈時間為10min以內(nèi)比較好，而非單向流潔凈室的自凈時間則應(yīng)不大于30min。本項測定必須在潔凈室停止運行相當時間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度時進行。先測出潔凈室室內(nèi)懸浮粒子濃度，立即開機運行，定時讀數(shù)直到室內(nèi)懸浮粒子濃度達到最低限度為止，這段時間即為自凈時間。自凈時間代表了凈化系統(tǒng)對污染源的稀釋或消除能力?？諝鈨艋到y(tǒng)——溫度與相對濕度主要影響產(chǎn)品工藝條件和細菌的繁殖條件、由操作舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響可能存在的問題：因為溫濕度對風(fēng)速風(fēng)量、潔凈度、微生物都有一定的影響，特別是對潔凈度和微生物的影響，所以也要引起足夠的重視。（比如溫度升高塵埃粒子運動速度加快，如果濕度增加塵粒自重就增加，比較容易消除塵粒，但有利細菌生長、繁衍，微生物污染的風(fēng)險顯著增大，還會產(chǎn)生靜電問題，可能使灰塵吸附在金屬表面，濕度降低塵粒還會更容易揚起）空氣壓差從理論上講，壓差有二個作用：A：在門窗關(guān)閉的情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙摻入潔凈室內(nèi)；B：在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由開門動作和人的進入瞬時帶進來的氣流量，并在以后門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。壓差的測試：

應(yīng)在所有的門都關(guān)閉的條件下，由高壓向低壓、由平面布置上與外界最遠的里間房間開始，依次向外測試；有孔洞相通的不同等級相鄰的潔凈室（區(qū)），其洞口處宜有合理的氣流流向等?？諝鈮翰羁諝鈮翰顗翰铒@示裝置空氣壓差潔凈區(qū)的清潔——原則潔凈區(qū)清潔三原則原則一：使用純化水或注射用水和過濾后的清潔劑：原則二：使用潔凈的清潔工具以避免將污染物帶入潔凈室造成二次污染原則三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物潔凈區(qū)的清潔——清潔對象潔凈區(qū)：

100級房間；

10000級房間；

100000級房間；

300000級房間；氣鎖、傳遞窗；人流、物流通道；洗手池。潔凈區(qū)的清潔——清潔對象內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)：潔凈區(qū)內(nèi)各種設(shè)備及管道;滅菌器、反應(yīng)罐；接入潔凈室的各類管道；潔凈區(qū)的清潔——清潔程序ABCDE

潔凈室氣鎖走廊氣鎖無級別區(qū)壓力++壓力++壓力+壓力+壓力0

清潔消毒順序：A→B→C→D→E潔凈區(qū)的清潔——清潔程序潔凈室內(nèi)清潔消毒順序：天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設(shè)備、地面；從上往下，由里到外清潔；不要在已清潔過的地面上走動。潔凈區(qū)的清潔——清潔方法真空吸塵清潔：真空吸塵器僅對大粒子有效干擦：干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕表面潮濕擦拭：大多數(shù)清潔和除污必須通過濕或潮濕擦拭來完成以重疊的長直線方向擦拭，而不要做轉(zhuǎn)圈的刮擦動作；從最干凈的區(qū)域向最臟的區(qū)域清潔；從按氣流方向由高氣流向低氣流方向清潔；每擦一次都應(yīng)將抹布折疊，露出干凈的一面；清潔液應(yīng)倒在抹布上，而不應(yīng)到或噴在待清潔的表面；潔凈區(qū)的清潔——清潔注意事項清潔時應(yīng)特別注意不要損傷HEPA濾器或其他敏感的設(shè)備；只有在已清潔過的表面上才能進行消毒；清潔控制板及元件時，所有電源均應(yīng)關(guān)閉;除非特許，清潔液決不允許流入設(shè)備內(nèi)；所有的清潔液在用后須倒掉；清潔人員的正確行為在潔凈室中是至關(guān)重要的；所有的清潔活動必須有記錄。潔凈服進入無菌室工作的工作人員、設(shè)備維修、QA/QC取樣人員必須接收更衣程序的確認，并發(fā)放許可證，以確保進入無菌室所有人員是會穿“無菌衣”。無菌服可以保護藥品不被人員污染無菌服應(yīng)維護良好并正確穿戴：無破縫，無污跡系好衣扣，無頭發(fā)或衣服外漏，要求帽子要包蓋全部頭發(fā)，口罩要遮住口鼻、胡須

更換下來的工作服應(yīng)分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標記明顯不同區(qū)域工作服應(yīng)不同顏色、款式不能同時在同一洗衣機內(nèi)洗滌潔凈服——歐洲GMP對無菌生產(chǎn)著裝的要求潔凈度級別著裝要求A、B級1、面罩應(yīng)能完全罩住頭發(fā)、胡須，面罩下沿應(yīng)藏到領(lǐng)口中2、滅菌口罩、無塵手套、滅菌或消毒的鞋套3、褲腳塞入鞋套，袖口塞入手套中4、無菌衣不同脫落纖維和顆粒物質(zhì)，并能阻擋人體散發(fā)的塵埃潔凈服——歐洲GMP對無菌生產(chǎn)著裝的要求潔凈度級別著裝要求

C級1、頭發(fā)、胡須應(yīng)全部罩住2、單層或雙層褲裝，腰部扎緊3、合適的鞋子或鞋套4、工作服不能脫落纖維和顆粒性物質(zhì)

D級1、頭發(fā)、胡須應(yīng)全部遮住2、一般的防護工作服3、合適的鞋子或鞋套4、有適當?shù)拇胧┓乐箒碜詽崈羰彝獾奈廴緷崈舴┐鞣绞綕崈舴獰o菌室更衣流程（參考）1.脫外衣2.洗手、洗手臂、洗臉3.手消毒4.穿無菌襪套5.戴無菌帽穿無菌內(nèi)衣6.穿無菌內(nèi)衣完畢7.手消毒8.鏡前檢查潔凈服——無菌室更衣流程（參考