卒中后抑郁患者的認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸的關(guān)系

卒中后抑郁患者的認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸的關(guān)系

中風(fēng)后抑郁（psd）是中風(fēng)患者常見的并發(fā)癥。主要癥狀為抑郁、興趣下降和睡眠障礙，這嚴(yán)重破壞了患者的認(rèn)知功能以及隨后的疾病恢復(fù)和預(yù)后。國外調(diào)查顯示將近30%—50%的腦卒中患者發(fā)生抑郁。卒中后抑郁不但影響了患者的神經(jīng)功能康復(fù)和生存質(zhì)量,而且增加了家庭負(fù)擔(dān)、社會負(fù)擔(dān)和患者的死亡率。有研究報道血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)升高是認(rèn)知功能障礙的獨立危險因素,而PSD患者的認(rèn)知功能與Hcy的關(guān)系國內(nèi)外文獻還未見報道,本研究就上述兩者的關(guān)系進行研究,以期探索PSD及PSD認(rèn)知功能障礙的又一發(fā)病機制,為臨床治療提供理論依據(jù)。1對象和方法1.1組患者基線資料及排除標(biāo)準(zhǔn)選取2008年5月—2011年12月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院住院及門診病例PSD患者152例,其中男78例,女74例,平均年齡(63.8±5.4)歲,平均病程(34.6±6.7)d;腦梗死組150例,男79例,女71例,平均年齡(66.8±7.6)歲,平均病程(39.9±6.3)d;正常對照組140例,男70例,女70例。平均(61.8±9.2)歲。3組對象在性別、年齡、文化程度及病程標(biāo)準(zhǔn)方面比較,差異均無顯著性意義(P>0.05),受試者之間無血緣關(guān)系。所有入組者均知情同意且符合以下診斷、入組及排除標(biāo)準(zhǔn)。診斷及入組標(biāo)準(zhǔn):PSD組和腦梗死組均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)中腦梗死診斷,并經(jīng)過1—2次頭顱CT或MRI檢查確診。PSD組診斷還需符合國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)器質(zhì)性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn),并且經(jīng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評分≥21分者納入。入組患者均神志清醒,無嚴(yán)重的智能障礙及言語障礙且能配合量表檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn):PSD患者及腦梗死患者入院前曾用抗抑郁藥物及其他影響抑郁量表評分的藥物,如抗癲癇藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗膽堿藥、服用維生素B1、B6、B12、葉酸及接受干擾素治療者;因聾、啞、失語以及意識障礙而無法配合量表檢查者;出血性腦卒中的患者;嚴(yán)重肝腎功能損害、內(nèi)分泌功能失調(diào)、甲狀腺疾病等重大疾病者;各類精神疾病。正常對照組入組者為健康體檢者,且經(jīng)臨床體檢及頭顱CT或MRI排除腦卒中。需排除:經(jīng)臨床體檢及頭顱CT或MRI檢查有腔隙性腦梗死者;精神障礙、情感障礙病史及家族史者;漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評分>8分者。1.2方法1.2.1血液樣本的采集和血漿h岐的檢測分別采取3組患者靜脈血3ml,離心后分離血漿,用HPLC檢測血漿Hcy值。1.2.2認(rèn)知功能評價入組患者均用簡易精神狀態(tài)檢測(mini-mentalstateexamination,MMSE)評價其認(rèn)知功能。國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn):因受教育程度不同文盲組(未受學(xué)校教育)為17分,小學(xué)組(教育年限≤6)為20分,中學(xué)或以上組(教育年限>6年)為24分,低于分界值為認(rèn)知功能受損。1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS16.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,符合正態(tài)分布且方差齊的數(shù)據(jù)兩兩比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析。相關(guān)性分析采用一般線性回歸的方法,計量資料比較采用χ2檢驗。2結(jié)果2.13兩組認(rèn)知功能損傷發(fā)生情況比較PSD組認(rèn)知功能損傷89例,腦梗死組認(rèn)知功能損傷78例,認(rèn)知功能障礙發(fā)生比例分別為58.55%和52.00%。兩組認(rèn)知功能損傷發(fā)生比例比較差異有顯著性意義(P<0.05)。正常對照組認(rèn)知功能損傷36例,認(rèn)知功能損傷發(fā)生比例為25.71%。3組認(rèn)知功能損傷發(fā)生比例比較差異具有顯著性意義,P<0.005(表1)。2.23注意力的測定結(jié)果顯示,PSD組明顯低于腦梗死組和正常對照組,P<0.05,差異有顯著性意義;注意力計算力和記憶力方面,PSD組和腦梗死組比較,P<0.05,與正常組比較,P<0.01,差異有顯著性意義;定向力和語言能力PSD組和后兩組比較,P>0.05,差異無顯著性意義(表2)。2.33各組的hcy結(jié)果的比較見表3。3組血漿同型半胱氨酸結(jié)果比較,PSD組明顯高于腦梗死組和正常對照組,P<0.05,腦梗死組高于正常對照組,P<0.05。2.4hcy的相關(guān)性見表4。PSD患者血漿同型半胱氨酸值與性別、記憶力、注意力計算力、MMSE總分呈負(fù)相關(guān),與文化程度、定向力、語言能力無相關(guān)性,與年齡呈正相關(guān),表明年齡大者Hcy數(shù)值越高,女性患者、記憶力、注意力計算力差者、MMSE總分低者Hcy數(shù)值越高。3hcy的變化有研究表明,PSD往往伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙,流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),PSD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生比例為48%—61%不等,并且認(rèn)知功能障礙與抑郁情緒相互影響,影響腦卒中的康復(fù)和轉(zhuǎn)歸。有研究認(rèn)為PSD與認(rèn)知障礙的發(fā)生和發(fā)展都具有相關(guān)性,PSD患者存在一定的認(rèn)知功能障礙。但腦卒中后患者的抑郁情緒與認(rèn)知障礙發(fā)生的先后順序目前還未見有明確的報道,本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死與PSD患者均存在一定程度的認(rèn)知障礙,發(fā)生比例分別為52.00%和58.55%,因腦卒中認(rèn)知障礙發(fā)生比例較高,由此推測可能是腦卒中患者的認(rèn)知障礙導(dǎo)致了抑郁情緒的發(fā)生,這需要更進一步的研究證實。NysGM等研究發(fā)現(xiàn)腦卒中急性期的認(rèn)知障礙是PSD的重要危險因素,并可引起患者生存質(zhì)量的下降,早期給予腦卒中患者情緒上的支持和防止認(rèn)知障礙的發(fā)生可以預(yù)防抑郁的產(chǎn)生和提高患者的生存質(zhì)量,有利于患者的康復(fù)。簡易精神狀態(tài)檢測MMSE是目前國際上通用于患者認(rèn)知功能的評定工具,是目前國際上最常用、最有影響力、最普及的認(rèn)知篩查量表,內(nèi)容簡明,簡便易行,具有良好的信度與效度。臨床醫(yī)生由于時間的關(guān)系,常常僅檢查患者的定向力及計算能力,本研究發(fā)現(xiàn)MMSE亞分中記憶力及注意力亦具有代表性。Hcy水平在正常人體內(nèi)其生成和清除保持著動態(tài)平衡,高Hcy血癥產(chǎn)生于任何原因?qū)е碌陌腚装彼岷偷鞍彼岽x障礙。降低血漿同型半胱氨酸水平可改善老年患者的認(rèn)知功能障礙[8—10]。高Hcy血癥可導(dǎo)致缺血性腦血管病,目前已證實它是缺血性腦血管病的獨立危險因素。Hcy水平與認(rèn)知有關(guān),Hcy的過度升高則可導(dǎo)致認(rèn)知障礙和癡呆的發(fā)生。隨著年齡的增長Hcy水平呈增高趨勢,而Hcy增高,MMSE評分又呈降低趨勢,Hcy被認(rèn)為是認(rèn)知功能損害的危險因素。本研究表明Hcy水平與年齡呈正相關(guān),和MMSE評分呈負(fù)相關(guān),這和上述研究及RavagliaG等的研究一致。高Hcy血癥患者在心理學(xué)量表評估中視覺記憶力及回憶力的檢測結(jié)果明顯減低,而且血漿同型半胱氨酸水平升高的患者空間記憶能力的評估明顯降低,這表明Hcy可能是血管性認(rèn)知功能障礙的一個獨立危險因素,Hcy可能為某一特定認(rèn)知功能相關(guān)的血管性生物學(xué)標(biāo)志物。本研究結(jié)果印證了上述觀點?；贖cy在體內(nèi)的代謝過程,推斷高水平的Hcy能夠損傷血管和神經(jīng),進一步對認(rèn)知功能產(chǎn)生損傷,可能的機制如下:Hcy可引起血管內(nèi)皮增殖,導(dǎo)致血管彈性下降,血流減少,引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血,從而導(dǎo)致血管性疾病的發(fā)生;高水平的Hcy本身會增加氧化應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞毒作用,過度的氧化應(yīng)激和細(xì)胞毒作用在神經(jīng)系統(tǒng)造成神經(jīng)元的損傷,也能直接降低認(rèn)知功能;高濃度的Hcy過度激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體,能引起海馬